专利名称：克咳口服制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种克咳口服制剂的质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
咳嗽是我们日常生活中的一种常见病，克咳制剂是在我国中医名典《伤寒论》 的麻杏石甘汤基础上研制而成的，由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏共 七味药组成；具有宣肺清热，止咳、平喘的功效，对上呼吸道感染、气管炎、肺炎，咳嗽等 疾病有确切的疗效。其中"克咳胶囊"刊登在中华人民共和国卫生部药品标准第十七册，该 药物在临床上应用多年，在治疗咳嗽、气喘发面取得比较满意的治疗效果。现有制剂中并没 有对吗啡进行鉴别检査，由于罂粟壳为克咳制剂中起主要作用的药物，所以应对罂粟壳中所 含吗啡进行鉴别检查方能很好地控制该制剂的质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种克咳口服制剂的质量控制方法。该口服固体制剂包括胶囊 剂、片剂和颗粒剂，通过本发明的质量控制方法，可有效控制这种克咳口服固体制剂的质量， 以保证该制剂的临床疗效。
本发明所述克咳口服制剂是这样构成的按照重量组份计算它主要由麻黄120-480、罂
粟壳120-480、甘草120-480、苦杏仁120-480、莱菔子35-150、桔梗35-150、石膏35-150制
备而成。
本发明所述克咳口服制剂是这样制备的麻黄，罂粟壳部分粉碎成细粉，剩余麻黄、罂
粟壳粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，合并煎液，滤过，滤液调PH值至6-8，药液备用，其余 甘草等五味加水煎煮1-5次，合并煎液，滤过，滤液与上述溶液合并，浓縮至稠膏状，加入 麻黄和罂粟壳细粉混匀，再加入辅料，按照常规的方法制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。
本发明克咳口服制剂的质量控制方法是这样它包括性状、检査、鉴别和含量测定，所 述性状为对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；对于片剂， 药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；对于颗粒剂，产品为黄色至棕褐色的颗粒；所述检查为 水分应不得过12.0%，其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 所述鉴别包括显微鉴别、以盐酸麻黄碱对照品鉴别方中麻黄药材，以廿草次酸对照品鉴别方 中甘草药材，以吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品鉴别方中罂粟壳药材的 薄层鉴别；所述含量测定包括对吗啡的含量测定方法。
其中麻黄的鉴别方法是以盐酸麻黄碱对照品为对照，以氯仿甲醇浓氨试液=5-20: 0.5-5: 0.05-0. 5为展开剂的薄层色谱法；甘草的鉴别方法是以甘草次酸对照品为对照，以
30 60^石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0.卜l为展开剂的薄层色谱法;
罂粟壳的鉴别方法是以吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品为对照，以甲苯:
丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5-40:1-10:0. 5-5为展开剂的薄层色谱法。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加氨试液数滴，拌匀，加氯仿，冷浸过 夜，滤过，滤液加稀盐酸，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液; 另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取
上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=5-20: 0. 5-5: 0. 05-0. 5 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以O. 1-1%茚三酮正丁醇溶液醋酸=10-30:0.5-5混合溶液， 在105。C加热；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加盐酸与氯仿的混合溶液，置水浴中加 热回流，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照 品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以30 60匸石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0. l-l为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105。C加热；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加入二氯甲垸与氨水，超声处理，滤过，
滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐 酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液
=5-40:5-40:1-10:0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中， 在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置 日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长
方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂各3g，或取颗粒剂20g，研细，加氨试液数滴，拌匀，加 氯仿10-50ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸l-10ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加 甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解制成每lml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=5-20: 0.5-5: 0. 05-0. 5为展 开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1。％茚三酮正丁醇溶液醋酸=10-30:0. 5-5混合溶液，在 105'C加热2-10分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)分别取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂20g，研细，加盐酸0.5-5ml与氯仿 10-30ml，置水浴中加热回流0.5-3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1-5ml使溶解， 作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇溶解制成每lml含l-5mg的溶液，作为对照 品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20ul，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以30 60匸石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0. 1_1为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105t:加热2-10分钟；供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取克咳胶囊剂、片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷10-50ml, 氨水0.5-5ml,超声处理10-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0. 5-3ml使溶解，作为供 试品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml 各含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 2-20yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液
=5-40:5-40:1-10:0. 5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯200-500nm下检视；供试 品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋 钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
罂粟壳中吗啡的含量测定方法是以吗啡对照品为对照，以甲醇0. 1-1%醋酸铵水溶液 0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : 0. 5-5为流动相的高效液相色谱法。
吗啡的含量测定方法为照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇O. 1-1%醋酸 铵水溶液:0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : O. 5-5为流动相；检测波长为100-600nm;流速为 0. 5-3ml/min;理论板数按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇溶解，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中， 加入二氯甲烷，氨水，超声处理；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤1-5次，滤过，合并二 氯甲垸液，水浴挥干二氯甲烷，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至量瓶中，用甲醇稀释至刻 度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；该克 咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 03-3mg/g，片剂中含罂粟壳以吗啡计， 应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 001-lmg/g。
更具体的吗啡含量测定方法为照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇0.1-1%醋酸 铵水溶液:0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : 0. 5-5为流动相；检测波长为100-600nm;流速为 0. 5-3ml/min;理论板数按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇制成每lml含10-100ug的溶液， 即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，取胶囊剂、片剂0.5g，或取 颗粒剂4g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加入10-50ml二氯甲垸，0. 5-5ml氨水，超声 处理10-60分钟；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤1-5次，滤过，合并二氯甲烷液，水浴 挥干二氯甲垸，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀， 小于等于0.45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25yl，注入液相色谱仪，测定， 即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.03-3mg/g，片剂中含罂粟壳 以吗啡计，应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.001-lmg/g。
本发明所述质量控制方法包括
性状；
对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦； 对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦； 对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加氨试液数滴，拌匀，加氯仿，冷浸过 夜，滤过，滤液加稀盐酸，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液; 另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取 上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=5-20: 0. 5-5: 0. 05-0. 5 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以O. 1-1%茚三酮正丁醇溶液:醋酸=10-30:0. 5-5混合溶液， 在105。C加热；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加盐酸与氯仿的混合溶液，置水浴中加 热回流，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照 品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以30~60°。石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0. l-l为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105。C加热；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加入二氯甲烷与氨水，超声处理，滤过， 滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐 酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液
=5-40:5-40:1-10:0. 5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中， 在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置 日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检査
水分应不得过12.0%;
其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇O. 1_1%醋酸 铵水溶液:0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : 0. 5-5为流动相；检测波长为100-600nm;流速为 0. 5-3ml/min;理论板数按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇溶解，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中， 加入二氯甲垸，氨水，超声处理；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤1-5次，滤过，合并二 氯甲烷液，水浴挥干二氯甲垸，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至量瓶中，用甲醇稀释至刻 度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；该克 咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 03-3mg/g，片剂中含罂粟壳以吗啡计， 应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.001-lmg/g。
具体的质量控制方法为
性状；
对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦； 对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦； 对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂各3g，或取颗粒剂20g，研细，加氨试液数滴，拌匀，加 氯仿10-50ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸l-10ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加 甲醇0. 5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解制成每lml含 0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25 nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=5-20: 0.5-5: 0. 05-0. 5为展 开剂，展开，取出，晾干，喷以O. 1-1%茚三酮正丁醇溶液:醋酸=10-30:0.5-5混合溶液，在 105'C加热2-10分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 分别取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂20g，研细，加盐酸0.5-5ml与氯仿 10-30ml，置水浴中加热回流0.5-3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇l-5ml使溶解， 作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇溶解制成每lral含1-5mg的溶液，作为对照 品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20ul，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以30 60°〇石油醚:苯:醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0. 1-1为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105t:加热2-10分钟；供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4) 分别取克咳胶囊剂、片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷10-50ml，氨 水0.5-5ml,超声处理10-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0. 5-3ml使溶解，作为供试 品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml 各含0. 5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各
2-20yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液 二5-40:5-40:1-10:0. 5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯200-500nm下检视；供试 品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋 钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检查
水分应不得过12. 0%;
其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇O. 1-1%醋酸 铵水溶液:0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : 0. 5-5为流动相；检测波长为100-600nm;流速为 0. 5-3ml/min;理论板数按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇制成每lml含10-100ug的溶液， 即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，取胶囊剂、片剂0.5g，或取 颗粒剂4g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加入10-50ml二氯甲烷，0.5-5ml氨水，超声 处理10-60分钟；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤1-5次，滤过，合并二氯甲烷液，水浴 挥干二氯甲烷，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀， 小于等于0.45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25ixl，注入液相色谱仪，测定， 即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.03-3mg/g，片剂中含罂粟壳 以吗啡计，应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 001-lmg/g。
本发明质量控制方法是经过大量的筛选试验得到的最佳方案，以下实验研究为本发明 的优选过程
罂粟壳药材的鉴别研究
对照品吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品均为中国药品生物制品检
定所提供。
1、供试品制备方法选择
方法一取本品5g、加甲醇30ml，加热回流30分钟，趁热滤过，滤液蒸干，残渣加甲 醇lml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。。
方法二取本品5g、加二氯甲垸30ml与氨水lml,超声20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣 加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。
方法三取制剂5g，加无水乙醇50ml，置水浴上加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残 渣加水50使溶解，用浓氨试液调ra至9-10，滤过，滤液用氯仿提取2次，每次20ml，合并 氯仿提取液，低温挥干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳 阴性对照液。
方法四取制剂5g，加醋酸乙酯40ml及氨水lml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干， 残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照液。
方法五取制剂5g，用氨试液调pH9 10，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸 乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；同法制备缺罂粟壳阴性对照 液。
在实验过程中，我们发现，由于吗啡、磷酸可待因、盐酸罂粟碱都为脂溶性成份，且本 品所含药味较多，导致所提取成份较多，供试品溶液浓度太大，点薄层板困难；在实验中发 现，用二氯甲烷进行提取能将有效成份提出，且供试品溶液易于点板，同时阴性无干扰，故 选择方法二制备供试品溶液。
2、 展开剂选择以甲苯、丙酮、乙醇、浓氨试液不同比例的溶液为展开剂，结果发现，
以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5_40:1-10:0. 5_5为展开剂，展出效果较好，最佳为
甲苯丙酮乙醇浓氨试液=20: 20: 3: 1。
3、 薄层板选择①以2y。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板展开，结果在喷以显色剂后 吗啡与磷酸可待因相应位置上斑点很不清晰。②以硅胶G薄层板展开，结果在喷以显色剂后 各相应斑点显色清晰，故确定选用硅胶G薄层板。
4、 显色剂选择①以稀碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇试液为显色剂，结果表明该显色剂
显色不明显，同时要依次喷两种显色剂较麻烦。②以改良碘化铋钾试液为显色剂，对果表明 该显色剂显色明显、清晰，故确定显色剂为改良碘化铋钾试液。
5、 观察条件先置紫外灯(365nm)下检视，再喷以显色剂后，日光观察。经多次试验， 在紫外灯下只能观察到吗啡的荧光斑点，故确定观察条件为置紫外灯(365nm)下检视。供 试品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化 铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑 点。
经过上述实验表明，该鉴别方法专属性强，分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰， 方法重现性最好。
与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，测量结果准确，
提高了克咳胶囊的质量控制标准，可有效地控制产品质量，从而确切保证了其临床疗效和广
大患者的身体健康。
具体实施例方式
本发明实施例1: 性状；
对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦； 对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；
对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂各3g，或取颗粒剂20g，研细，加氨试液数滴，拌匀，加 氯仿50ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸10ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇 0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解制成每lml含3mg的 溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25y 1，分别点 于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=5: 0.5: 0.5为展开剂，展开，取出，晾 干，喷以1%茚三酮正丁醇溶液:醋酸=30:0.5混合溶液，在105。C加热10分钟；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 分别取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂20g，研细，加盐酸5ml与氯仿30ml， 置水浴中加热回流0.5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品 溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇溶解制成每lml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中 国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30 60匸石油醚:苯:醋酸乙酯冰醋酸=5: 10: 15: 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷 钼酸乙醇溶液，在105'C加热2分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。
(4) 分别取克咳胶囊剂、片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷50ml，氨水 5ffll,超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取吗 啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml各含3mg的溶液， 作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5:5:10:5为展开剂，展开，取出，晾干， 置紫外灯500nm下检视；供试品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的 荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
水分应不得过12.0%;
其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇1%醋酸铵水
溶液0. 5%三乙胺=50 : 100 : 0. 5为流动相；检测波长为600nm;流速为3ml/min;理论板 数按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇制成每lml含100ug的溶液，即
得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，取胶囊剂、片剂0.5g，或取 颗粒剂4g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加入10ml二氯甲烷，0.5ml氨水，超声处理 60分钟；放冷，滤过，残渣用二氯甲垸洗涤l次，滤过，合并二氯甲烷液，水浴挥干二氯甲 烷，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，0. lum的微 孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5nl，注入液相色谱仪，测定，即得； 该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 03-3mg/g，片剂中含罂粟壳以吗啡 计，应为0. 01-3fflg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 001-lmg/g。 本发明实施例2:
性状；
对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦； 对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦； 对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂各3g，或取颗粒剂20g，研细，加氨试液数滴，拌匀，加 氯仿10ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸10ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇 3ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解制成每lml含0.5mg的 溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5"1，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=20: 5: 0.05为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以O. 1%茚三酮正丁醇溶液:醋酸=10:5混合溶液，在105'C加热2分钟；供试品色谱中，
在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)分别取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂20g，研细，加盐酸0. 5ml与氯仿10ml， 置水浴中加热回流3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶 液；另取甘草次酸对照品，加乙醇溶解制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30 60°。石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=25: 30: 2: 0. 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热10分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点。
(4)分别取克咳胶囊剂、片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷10ml,氨水 0.5ml,超声处理60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另 取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml各含0.5mg 的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=40:40:1:0. 5为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外灯200nm下检视；供试品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检査
水分应不得过12. 0%;
其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇O. 1%醋酸铵 水溶液5%三乙胺=10 : 50 : 5为流动相；检测波长为lOOnm;流速为0. 5ml/min;理论板数 按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇制成每lml含10ug的溶液，即得； 供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，取胶囊剂、片剂0.5g，或取
颗粒剂4g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加入50ml二氯甲垸，5ml氨水，超声处理10 分钟；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤5次，滤过，合并二氯甲烷液，水浴挥干二氯甲烷， 残渣加甲醇使溶解，并定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，0.25um的微孔 滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25wl，注入液相色谱仪，测定，即 得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.03-3mg/g，片剂中含罂粟壳以 吗啡计，应为0. 01-3mg/g,颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 001-lmg/g。 本发明实施例3:
性状；
对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦； 对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别
(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状。
(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂各3g，或取颗粒剂20g，研细，加氨试液数滴，拌匀，加
氯仿20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸5ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇lml 使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解制成每lml含2mg的溶液， 作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10iU，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇浓氨试液=10: 2: 0. 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 0.3%茚三酮正丁醇溶液醋酸=19:1混合溶液，在105匸加热5分钟；供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3) 分别取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂20g，研细，加盐酸lml与氯仿20ml， 置水浴中加热回流l小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶 液；另取甘草次酸对照品，加乙醇溶解制成每lml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国 药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4y 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30 60°C 石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=10: 20: 7: 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼 酸乙醇溶液，在105。C加热5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的斑点。
(4) 分别取克咳胶囊剂、片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷30ml，氨水 1ml,超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取吗 啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml各含lmg的溶液， 作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10ul，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=20:20:3:1为展开剂，展开，取出，晾 干，置紫外灯365nm下检视；供试品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜 色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检査
水分应不得过12.0%;
其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇0.5%醋酸铵
水溶液1%三乙胺=25 : 74 : 1为流动相;检测波长为215nm;流速为l.Oml/min;理论板数 按吗啡峰计，应不低于3000;
对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇制成每lml含40ug的溶液，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，取胶囊剂、片剂0.5g，或取 颗粒剂4g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加入30ml二氯甲垸，lml氨水，超声处理30 分钟；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤3次，滤过，合并二氯甲烷液，水浴挥干二氯甲烷， 残渣加甲醇使溶解，并定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，0.45ym的微孔 滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 nl，注入液相色谱仪，测定，即 得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.03-3mg/g，片剂中含罂粟壳以 吗啡计，应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 001-lmg/g。
权利要求
1、一种克咳口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括胶囊剂、片剂和颗粒剂，其特征在于它包括性状、检查、鉴别和含量测定，所述性状为对于胶囊剂，产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦；对于片剂，药物显棕黄色至棕褐色，味微苦；对于颗粒剂，产品为黄色至棕褐色的颗粒；所述检查为水分应不得过12.0％，其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；所述鉴别包括显微鉴别、以盐酸麻黄碱对照品鉴别方中麻黄药材，以甘草次酸对照品鉴别方中甘草药材，以吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品鉴别方中罂粟壳药材的薄层鉴别；所述含量测定包括对吗啡的含量测定方法。
2、 如权利要求l所述克咳口服制剂的质量控制方法，其特征在于罂粟壳的鉴别方法是 以吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品为对照，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5-40:1-10:0. 5-5为展开剂的薄层色谱法。
3、 如权利要求l所述克咳口服制剂的质量控制方法，其特征在于分别取克咳胶囊剂、 片剂或颗粒剂，研细，加入二氯甲烷与氨水,超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解， 作为供试品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制 成混合溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5_40:1_10:0. 5-5为展开剂， 展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
4、 如权利要求l所述克咳口服制剂的质量控制方法，其特征在于分别取克咳胶囊剂、 片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷10-50ml,氨水0. 5-5ml,超声处理10-60分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品、磷 酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml各含0.5-3mg的溶液，作为对 照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20p1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5-40:1_10:0. 5_5为展开剂，展开，取出， 晾干，置紫外灯200-500nm下检视；供试品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照 品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5、 如权利要求l所述克咳口服制剂的质量控制方法，其特征在于本发明所述质量控制方法包括 性状；对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦； 对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦； 对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加氨试液数滴，拌匀，加氯仿，冷浸过 夜，滤过，滤液加稀盐酸，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液； 另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取 上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇浓氨试液=5-20:0. 5_5:0. 05-0.5 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以O. 1-1%茚三酮正丁醇溶液:醋酸=10-30:0.5-5混合溶液， 在105'C加热；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加盐酸与氯仿的混合溶液，置水浴中加 热回流，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照 品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以30 60匸石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0. 1-l为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105t:加热；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，研细，加入二氯甲烷与氨水，超声处理，滤过， 滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐 酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成混合溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5-40:1-10:0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中， 在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋钾试液，置 日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 检查水分应不得过12.0%;其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验以十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇O. 1_1%醋酸铵水溶液:0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : 0. 5-5为流动相；检测波长为100-600nm;流速为 0. 5-3ml/min;理论板数按吗啡峰计，应不低于3000;对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇溶解，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中， 加入二氯甲烷，氨水，超声处理；放冷，滤过，残渣用二氯甲垸洗涤1-5次，滤过，合并二 氯甲烷液，水浴挥干二氯甲烷，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至量瓶中，用甲醇稀释至刻 度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；该克 咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.03-3rag/g，片剂中含罂粟壳以吗啡计， 应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 001-lmg/g。
6、如权利要求l所述克咳口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的质量控制方法为性状；对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕褐色的粉末或颗粒，味微苦； 对于片剂药物显棕黄色至棕褐色，味微苦； 对于颗粒剂产品为黄色至棕褐色的颗粒； 鉴别(1) 分别取克咳胶囊剂、片剂或颗粒剂，置显微镜下观察外果皮细胞呈五角形或类长 方形，壁呈念珠状增厚，保卫细胞侧面观呈哑铃状；(2) 分别取克咳胶囊剂、片剂各3g，或取颗粒剂20g，研细，加氨试液数滴，拌匀，加 氯仿10-50ml，冷浸过夜，滤过，滤液加稀盐酸l-10ml，振摇，分取酸水层，蒸干，残渣加 甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解制成每lml含 0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25 iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇:浓氨试液=5-20: 0. 5_5: 0. 05_0. 5为展 开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1-1%茚三酮正丁醇溶液:醋酸=10-30:0. 5-5混合溶液，在 105。C加热2-IO分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3) 分别取克咳胶囊剂、片剂各2g，或取颗粒剂20g，研细，加盐酸0.5-5ml与氯仿 10-30ml，置水浴中加热回流0.5-3小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇l-5ml使溶解， 作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加乙醇溶解制成每lml含l-5mg的溶液，作为对照 品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30 60匸石油醚:苯醋酸乙酯冰醋酸=5-25: 10-30: 2-15: 0. 1_1为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热2-IO分钟；供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)分别取克咳胶囊剂、片剂各5g，或取颗粒剂40g，研细，加入二氯甲烷10-50ml,氨 水0.5-5ml，超声处理10-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0. 5-3ml使溶解，作为供试 品溶液；另取吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，加甲醇溶解制成每lml 各含0. 5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2-20U 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮乙醇浓氨试液=5-40:5-40:1-10:0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯200-500nm下检视；供试 品色谱中，在与吗啡对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再喷以改良碘化铋 钾试液，置日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 检查水分应不得过12. 0%;其它应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定； 含量测定照中国药典附录高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以甲醇O. 1-1%醋酸 铵水溶液:0. 5-5%三乙胺=10-50 : 50-100 : 0. 5-5为流动相；检测波长为100-600nm;流速为 0. 5-3ml/min;理论板数按吗啡峰计，应不低于3000;对照品溶液的制备取吗啡对照品，精密称定，加甲醇制成每lml含10-100iig的溶液， 即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本发明制剂，研细，取胶囊剂、片剂0.5g，或取 颗粒剂4g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，加入10-50ml 二氯甲烷，0. 5-5ml氨水，超声 处理10-60分钟；放冷，滤过，残渣用二氯甲烷洗涤1-5次，滤过，合并二氯甲烷液，水浴 挥干二氯甲烷，残渣加甲醇使溶解，并定量转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀， 小于等于0.45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25 ul，注入液相色谱仪，测定， 即得；该克咳口服制剂中，胶囊剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0. 03-3mg/g，片剂中含罂粟壳 以吗啡计，应为0. 01-3mg/g，颗粒剂中含罂粟壳以吗啡计，应为0.001-lmg/g。
全文摘要
本发明提供了一种克咳口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括显微鉴别、麻黄、甘草、罂粟壳药材的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中罂粟壳所含吗啡的含量测定；与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，测量结果准确，提高了克咳口服制剂的质量控制标准，可有效地控制产品质量，从而确切保证了其临床疗效和广大患者的身体健康。
文档编号A61K36/185GK101181388SQ20071007801
公开日2008年5月21日 申请日期2007年11月19日 优先权日2007年11月19日
发明者叶湘武, 李芙蓉, 窦啟玲 申请人:贵州益佰制药股份有限公司