专利名称：黄连阿胶汤口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种主治阴虚火旺、心肾不交之失眠的治m f勿口月蹄lJ 齐l汲其制备方法，特别涉及以黄连阿胶汤传统中药成方的提取物为药物活性成分的口服制 剂。
背景技术：
"黄连阿胶汤"为东汉末年张仲景《伤寒论》中创制的，历来作为治疗阴虚火旺、心 肾不交之失眠的常用方，由黄连、黄芩、芍药、鸡子黄、阿胶所组成，具有滋阴降火，除 烦安神的功效，主治阴虚火旺，心肾不交之失眠证。该处方长期临床应用显示，对神经衰 弱，焦虑性神经官能症具有很好的疗效，并具有广泛的应用，也未发现明显的毒副发应。处方中所提到的中药材的来源如下黄连为茛科植物黄连的根茎，有清热燥湿，泻水解毒的功效。 黄苳为唇形科植物黄芩的根，有泻实火，除湿热，止血、安胎的功效。 芍药为毛茛科植物芍药的根，有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。 鸡子黄为雉科动物家鸡的蛋黄，有滋阴润燥，养血息风的功效。阿胶为马科动物驴的干燥皮或鲜皮经箭煮和浓缩制成的固体胶，有补血滋阴，润燥， 止血的功效。方中黄连泻心火，阿胶益肾水，黄芩佐黄连，则清火力大；芍药佐阿胶，则益水力强。 妙在鸡子黄，乃滋肾阴，养心血而安祌，数药合用，则肾水可旺，心火可清，心肾交通， 水火既济，诸证悉平。古代的黄连阿胶汤只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便，我们 经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定， 方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用不方便、 无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，特征在于通过指标成分进行定量控制制 成现代中药口服制剂，将黄连阿胶汤开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于 商品化大生产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及n服制剂的药物由黄连、黄芩、芍药、鸡子黄、阿胶提取物和适量药用辅料经特定的工艺制备而成。制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为 黄连3曙6份，黄芩6-9份，芍药9-12份，鸡子黄2枚，阿胶9-U份本发明黄连阿胶汤中药原料药物的提取工艺方法可以是如下(1) 将各味药材净选，按最佳份量称取各药材，先将黄连，黄芩，芍药加入8 12倍量水 浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提取液合并；(2) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水提 取物；(3) 向水提取物加入烊化的阿胶，冷却，再加入鸡子黄得黄连阿胶汤提取物；(4) 黄连阿胶汤提取物加与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口服 固体或液体制剂。其中所述的药学上的载体或辅料根据不同的剂型而选择，所用的 这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。本发明黄连阿胶汤中药原料药物的提取工艺方法很多，这里只给出了一种方法，但并 不限于此种方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊< 颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、 C5_C14的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗氧化剂，选自ci-生育酚、抗 坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。黄连阿胶汤提取物制备方法处方黄连3-6份，黄芩6-9份，芍药9-12份，鸡子黄2枚，阿胶9-12份制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材，先将黄连、黄芩、芍药加入6 20倍 量水浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上 清液，减压浓縮得浸膏为水提取物，向水提取物加入烊化的阿胶，冷却，再加入鸡子黄而 成。制备黄连阿胶汤口服液和糖浆剂中药黄连阿胶汤提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖 精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或 几种；防腐剂是山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种。口服液和糖浆剂的制备方法如下中药黄连阿胶汤提取物加水调剂至制备量，加入矫 味剂、防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得济川煎口服液以及糖浆 剂。其中加入的重量百分比含量为中药黄连阿胶汤提取物5-90%、矫味剂0.05-5%、防腐 剂0.001-2%。制备黄连阿胶汤颗粒剂、丸剂和胶囊剂制成浓縮颗粒剂、丸剂或胶囊剂所用的辅料包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选 自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的 一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、及胶囊剂的制备方法如下将黄连阿胶汤提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗 粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，其中每克颗 粒相当于含有0.1-10.0克的生药量。制备黄连阿胶汤软胶囊将黄连阿胶汤提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及其 衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下黄连阿胶汤提取物5-95%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬 剂混合均匀、按常规工艺制备而成。具体实施例实施例一黄连阿胶汤提取物1制备方法处方黄连3克、黄芩9克、芍药9克、阿胶9克、鸡子黄2枚制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材，先将黄连、黄芩、芍药加入6 10倍 量水浸泡2-4小时，加热提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓縮得浸膏为水提取物，向水提取物加入烊化的阿胶，冷却，再加入鸡子黄烘干 而成，约25.1g。实施例二黄连阿胶汤提取物2制备方法处方黄连6g，黄芩6g,芍药12g，阿胶12g，鸡子黄2枚制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材，先将黄连、黄芩、芍药加入8 12倍 量水浸泡2-4小时，加热提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，喷雾干燥得干粉为水提取物，向水提取物加入烊化的阿胶，冷却，再加入鸡子黄烘干 而成，约30.2g。实施例三黄连阿胶汤口服固体制剂制备方法 (一)制备黄连阿胶汤颗粒剂处方黄连阿胶汤提取物110-90%淀粉5.0-70%糊精2.0-20%木糖醇5.0-20o/o山梨酸甲酯0.001-2.0%优选处方黄连阿胶汤提取物125.1g淀粉5.0g糊精訓g木糖醇5.0g山梨酸甲酯0駕g制法按实施例一中的方法制备柴黄连阿胶汤提取物，加入处方量辅料按常规方法 制成颗粒剂，低温干燥，包装制成。(二)制备黄连阿胶汤丸剂 处方黄连阿胶汤提取物2 30.2g淀粉 10g糊精 5g 水 适量制法按实施例二中的方法制备柴黄连阿胶汤提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，低温干燥，压丸即得。(三) 制备黄连阿胶汤软胶囊 内容物处方黄连阿胶汤提取物2 30.2g植物油 30g对羟基苯甲酸乙酯 0.02g蜂蜡 5g制法按实施例二中的方法制备黄连阿胶汤提取物，加入优选处方百分量的植物油、 蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(四) 制备黄连阿胶汤胶囊剂 处方-.黄连阿胶汤提取物2 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸镁 0.1-5% 优选处方黄连阿胶汤提取物2 30.2g淀粉 15g硬酯酸镁 0.5g制法按实施例二中的方法制备柴黄连阿胶汤提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，低温干燥，灌装即得。实施例四黄连阿胶汤口服液体制剂制备方法 处方黄连阿胶汤提取物l 5-80%蔗糖 5.0-50%环己基氨基磺酸钠 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-卯％.优选处方黄连阿胶汤提取物1 25.1g 蔗糖 3.0g 环己基氨基磺酸钠 0.5g8山梨酸甲酯 0.002g 蒸馏水定容至60ml.制法按实施例一中的方法制备黄连阿胶汤提取物，加入处方各辅料和蒸馏水， 再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由黄连等5味中药制备而得的主治阴虚火旺、心肾不交之失眠的黄连阿胶汤药物口服制剂及其制备方法，以黄连、黄芩、芍药、鸡子黄、阿胶的混合提取物为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1处方中各药味以及所占重量百分比(单位为g或kg)为黄连3-6份，黄芩6-9份，芍药9-12份，鸡子黄2枚，阿胶9-12份1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比黄连阿胶汤提取物∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的黄连阿胶汤提取物，其制备工艺如下l.l将各味药材净选，按最佳份量称取各药材，先将黄连，黄芩，芍药加入8 12倍量 水浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提取液合并；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；1.3向水提取物加入烊化的阿胶，冷却，再加入鸡子黄得黄连阿胶汤提取物；1.4黄连阿胶汤提取物加与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口 服固体或液体制剂。其中所述的药学上的载体或辅料根据不同的剂型而选择，所用的这些 载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
3、 根据权利要求l-2中的黄连阿胶汤口服药物制剂，其中剂型包括硬胶囊、颗粒剂、软胶 囊以及口服液体制剂，其中l.l颗粒剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压 性淀粉、微品纤维素、无机盐类(主耍足一些无机钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢g丐及 药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维 素、羟丙基甲基纤维素、羟內甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟 丙棊纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲某纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、 氢化植物油、聚乙二醉类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醉硫酸镁以及木糖醇中的一种或 多种。1.2软胶囊剂的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧 乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯、油酸乙酯中的 一种或几种。
4、 根据权利要求1-3中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，其中还可W含芳香剂科防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
6、 根据权利要求l-5中的黄连阿胶汤药物口服制剂，该制剂具有滋阴降火、除烦安神的功 效，主治阴虚火旺、心肾不交之失眠证，该处方长期临床应用显示，对神经衰弱、焦虑性 神经官能症具有很好的疗效。
全文摘要
本发明涉及一种由黄连等5味中药制备而得的主治阴虚火旺、心肾不交之失眠的黄连阿胶汤药物口服制剂及其制备方法，该制剂以黄连、黄芩、芍药、鸡子黄、阿胶的混合提取物为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有滋阴降火、除烦安神的功效，主治阴虚火旺、心肾不交之失眠证，该处方长期临床应用显示，对神经衰弱、焦虑性神经官能症具有很好的疗效。
文档编号A61K36/185GK101229246SQ20081000753
公开日2008年7月30日 申请日期2008年2月27日 优先权日2008年2月27日
发明者张文芳 申请人:北京金方华医药科技有限公司