专利名称：：一种纳米脂质防晒微粒悬浮液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种纳米脂质防晒微粒悬浮液及其制备方法。
背景技术：
：化学防晒剂主要是指具有能吸收有伤害作用的紫外辐射的有机化合物，通常称为化学紫外线吸收剂。按照防护辐射的波段不同，UV(紫外线)吸收剂可分为UVA(生活紫外线)和UVB(户外紫外线)两种吸收剂。从化学结构上可分为对氨基苯甲酸及其酯类、水杨酸酯类及其衍生物、邻氨基苯甲酸酯类、二苯酮及其衍生物、对甲氧基肉桂酸类、甲垸衍生物等。应用于化妆品中的化学防晒剂由于其光不稳定性及对皮肤的刺激性，会产生一定的副作用，在欧盟部分防晒剂属于限用原料，而部分防晒剂则属于禁用原料。同时，一般的防晒剂只对UVA或UVB波段的一种波段范围内具有防晒作用。固体脂质微粒(SLN)是以熔点较高、生物相容性好的固体脂类，如饱和脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、混合酯，其中一种或几种混合物为载体材料，以乳化剂分散稳定，形成的一种新型药物缓释载体，主要适用于亲酯性活性组分的包覆，也可将亲水性物质先形成油包水体系后，再包覆。SLN能有效控制活性组分的释放；载体材料的生物相容性好。能够实现对皮肤刺激性物质的包覆，提高应用的安全性。固体脂质防晒微粒是通过运用固体脂质纳米粒包覆两种化学防晒剂而制得的防晒制剂，其防晒作用由两种化学防晒剂与脂质微粒协同增效而成。包覆了化学防晒剂的固体脂质防晒微粒具有吸收、散射和反射紫外线的三重功效，化学防晒剂通过脂质微粒的包覆作用，在应用于化妆品中的过程中，避免了与皮肤的直接接触，大大可减少化学防晒剂对皮肤的刺激性，同时在宽波段范围内均有防晒作用。制备固体脂质微粒最经典的方法是高压均质法和微乳法，高压均质法分热均质和冷均质，这两种方法都需要高压均质，步骤复杂，但通过高压均质较易制得粒径较小的脂质微粒。微乳法设备简单，能耗低，但是由于存在微乳稀释分散过程使得分散液固含量低，且需要使用大量的乳化剂和辅助乳化剂。通过不同的制备工艺制得的脂质微粒各有其优缺点。目前国内公开的有关纳米脂质微粒的制备主要用于包覆药物活性成分，用于包覆化妆品活性组分的很少，包覆防晒剂的尚未见公开。
发明内容本发明的提供一种纳米脂质防晒微粒悬浮液及其制备方法。本发明采用的技术方案是-一种纳米脂质防晒剂微粒悬浮液，其组成按重量百分比如下UVA防晒剂0.120%UVB防晒剂0.120%固体脂质220%乳化剂115%防腐剂0.011%水余量其中固体脂质为脂肪酸甘油酯(如单硬脂酸甘油脂、二硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油脂)、脂肪酸(如十二酸、十四酸、十八酸)、脂肪醇(如十六醇、十八醇或二十二醇等)、天然蜡或合成蜡(包括蜂蜡、地蜡、石蜡)之一，或几种脂质复合，室温时为液态的脂质也在脂质筛选的范围之内；乳化剂为失水三梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水三梨醇脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇脂肪酸酯、乙氧基化蓖麻油、脂肪酸单甘油酯、聚甘油酯、蔗糖单硬脂酸酯之一；UVA防晒剂为邻氨基苯甲酸酯类(如邻氨基苯甲酸薄荷酯、N一乙酰基邻氮基苯甲酸三甲基环己酯)、二苯酮及其衍生物(如2—羟基一4一甲氧基二苯酮、2,2'—二羟基一4一甲氧基二苯酮、2—羟一4一甲氧基二苯酮一5—磺酸、2,4，一二羟基二苯酮、2，2'，2,4，一四羟基二苯酮、2,2，一二羟基一4，4'一二甲氧基二苯酮、2—羟基一4一N—乙基已基二苯酮)、甲烷衍生物(如4一甲基一4一乙氧基苯甲酰甲烷、丁基甲氧基二苯甲酰甲垸)之一；UVB防晒剂为对氨基苯甲酸及其酯类(如对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸甘油酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸戊酯、乙基-4-双(羟丙基)氨基苯甲酸酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸辛酯)、水杨酸酯类及其衍生物(如水杨酸苯酯、水杨酸节酯、水杨酸薄荷酯、对异丙基苯基水杨酸酯)、二苯酮及其衍生物(如2—羟基一4—甲氧基二苯酮、2，2'一二羟基一4一甲氧基二苯酮、2—羟一4一甲氧基二苯酮一5—磺酸、2,4'—二羟基二苯酮、2，2'，2，4，—四羟基二苯酮、2,2，—二羟基一4，4，一二甲氧基二苯酮、2—羟基一4一N—乙基已基二苯酮)、对甲氧基肉桂酸类(如甲基肉桂酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯)、樟脑类之一。防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、苯甲醇、苯氧基乙醇、2-溴-2-硝基丙烷-l,3-丙二醇(布罗波尔)、六亚甲基四胺衍生物、咪唑垸基脲、脱氢醋酸、山梨酸、卡松、甘油单月桂酸酯、重氮垸基脲、羟甲基海因、二羟甲基二甲基海因之一。一种纳米脂质防晒剂微粒悬浮液的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤(1)固体脂质、乳化剂及防晒剂在6595'C熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；(2)将步骤(1)得到的油相成分与水在6595'C之间均质混合，混合时的均质速度在800020000转/分钟，均质时间在210分钟；(3)冷却，时间在30分钟1小时，降温到4060。C，冷却过程中搅拌速度在100700转/分钟，加入防腐剂；(4)继续冷却，冷却过程中搅拌速度在100700转/分钟，降温到室温253(TC，最终形成纳米脂质防晒剂微粒的悬浮液。本发明采用的原料，如脂质、防晒剂、乳化剂，均为该领域常见可用于纳米脂质防晒剂的原料。纳米脂质微粒的分散可以具有乳化作用的表面活性剂及聚合物等，使得SLN表面排列着双亲性物质，其憎水部分深入颗粒核心，亲水部分朝向周围的分散介质，在脂质形成过程中，使得脂质微粒易于形成粒径较小的颗粒，同时油溶性的物质易于被包覆于脂质核心中。本发明的有益效果由于为了避免化学防晒剂在皮肤上的渗透性，脂质微粒的粒径不易太小，可以使用普通的均质技术制备脂质微粒，工艺简单，步骤少，过程易于控制，避免了高压均质，操作比较安全，所得的纳米脂质防晒剂微粒悬浮液中微粒的粒径在80nm500nm之间，优选100nm300nm，在290nm400nm波长范围内具有防晒作用。图l，为纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的扫描电镜图图2，为纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的粒径分布图图3，为纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的Zeta电位分布图具体实施例方式下面结合具体实例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此-实例l:分别称取3.0g单甘酯、5.0gPEG-20失水三梨醇单油酸酯、4.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g甲基肉桂酸辛酯、2.0g邻氨基苯甲酸薄荷酯于油相烧杯中；再称取蒸馏水83.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至85。C，在8000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质2分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为100转/分钟，待体系降温至4(TC时，加入0.2g咪唑烷基脲，再搅拌冷却至室温25"C即可。实例2:分别称取2.0g单甘酯、5.0g失水三梨醇单油酸酯、2.0g棕榈酸异丙酯、2.0邻氨基苯甲酸薄荷酯、4.0g2—羟基一4一甲氧基二苯酮于油相烧杯中；再称取蒸馏水85.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至90。C，在10000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质3分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为300转/分钟，待体系降温至5(TC时，加入0.2g苯氧基乙醇，再搅拌冷却至室温3(TC即可。实例3:分别称取2.0g单甘酯、4.0gPEG-20失水三梨醇单硬脂酸酯、4.0g棕榈酸异丙酯、4.0gN,N-二甲基对氨基苯甲酸辛酯、2.0g4—甲基一4一乙氧基苯甲酰甲烷于油相烧杯中；再称取蒸馏水84.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至8(TC，在15000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质4分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为600转/分钟，待体系降温至6(TC时，加入0.2§咪唑烷基脲，再搅拌冷却至室温25'C即可。实例4:分别称取4.0g单甘酯、2.0g失水三梨醇单硬脂酸酯、2.0g肉豆蔻酸异丙酯、3.0g丁基甲氧基二苯甲酰甲垸、5.0g2—羟基一4一甲氧基二苯酮于油相烧杯中；再称取蒸馏水84.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至9(TC，在20000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质2分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为700转/分钟，待体系降温至5(TC时，加入0.2g咪唑烷基脲，再搅拌冷却至室温30'C即可。实例5:分别称取2.0g十六、2.0g硬脂醇醚-2、4.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、5.0gN，N-二甲基对氨基苯甲酸戊酯于油相烧杯中；再称取蒸馏水84.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至85'C，在15000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质2分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为600转/分钟，待体系降温至5(TC时，加入0.2g咪唑垸基脲，再搅拌冷却至室温25'C即可。实例6:分别称取2.0g十八醇、3.0g硬脂醇醚-21、3.0g辛酸癸酸三甘油脂、4.0gN，N-二甲基对氨基苯甲酸辛酯、2.0g4—甲基一4一乙氧基苯甲酰甲烷于油相烧杯中；再称取蒸馏水86.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至85'C，在15000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质2分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为600转/分钟，待体系降温至5(TC时，加入0.3g卡松，再搅拌冷却至室温25'C即可。实例7:分别称取3.0g十六、2.0g硬脂醇醚-25、2.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g水杨酸苄酯、4.0g2，2'—二羟基一4一甲氧基二苯酮于油相烧杯中；再称取蒸馏水86.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至90°C，在13000转/分钟下均质水相的同时，慢慢将油相组分倒入，均质4分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为600转/分钟，待体系降温至5(TC时，加入0.3g咪唑烷基脲，再搅拌冷却至室温25。C即可。实例8:分别称取3.0g十八醇、4.0g聚氧乙烯脂肪酸酯、4.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g甲基肉桂酸辛酯、2.0g邻氨基苯甲酸薄荷酯于油相烧杯中；再称取蒸馏水84.0g于水相烧杯中，分别加热油相与水相至80°C，在13000转/分钟下均质水相的同时，将油相组分倒入，均质3分钟后，开始搅拌冷却，搅拌速度为600转/分钟，待体系降温至50'C时，加入0,2g卡松，再搅拌冷却至室温3(TC即可。对纳米脂质防晒微粒粒径、Zeta电位及防晒性能的评价实施如下1.纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的扫描电镜运用Quanta200F型扫描电镜(荷兰，FEI公司，加速电压530kv)表征产物的微观形貌，结果见附图l。2.纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的粒径分布及Zeta电位分布将纳米脂质悬浮液用ZetasizerNanoZS型纳米粒度及Zeta电位分析仪，测定样品的粒径及Zeta电位分布，结果见附图2、图3。3.测定纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的防晒性能本发明中防晒剂的防晒性能的测定采用紫外分光光度法，按国标QB/T2410—98防晒性能的评价方法进行测定。1)将3M公司生产的透气胶带剪成lcmX4cm大小，粘贴在石英比色皿透光测表面上。2)接通电源，预热分光光度计，设定UVB区检测波长为280nm、290nm、300nm、310nm和320nm，UVA区检测波长为330nm、340nm、350歸、360nm、370nm、380腦、390nm禾卩400nm。3)将贴有胶带的石英比色皿置于样品光路和参比光路中，调整仪器零点。4)精确称取待测样品8mg(误差0.2mg)，将样品均匀涂抹在石英比色皿3M胶带上，称五个平行样。5)将制备好的样品比色皿置于常温下，干燥30min。6)将待测样品比色皿置于样品光路中，另一贴有胶带的石英池置于参比光路中，分别测定280nm400nm区设定波长的紫外吸光度值，然后将测定值求算术平均值A。依次测定五个平行样品AiAs，求算术平均值，就是样品的紫外吸光度值Aff，结果见表l。表i为本发明方法制备的纳米脂质防晒微粒防晒性能测定数据<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>权利要求1.一种纳米脂质防晒微粒悬浮液，其组成按重量百分比如下UVA防晒剂0.1～20％UVB防晒剂0.1～20％固体脂质2～20％乳化剂1～15％防腐剂0.01～1％水余量其中固体脂质为脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、天然蜡或合成蜡之一或几种复合；脂肪酸为十二酸、十四酸或十八酸；脂肪醇为十六醇、十八醇或二十二碳醇；脂肪酸甘油酯为单硬脂酸甘油脂、二硬脂酸甘油脂或三硬脂酸甘油脂；天然蜡或合成蜡，包括蜂蜡、地蜡、石蜡；乳化剂为失水三梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水三梨醇脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇脂肪酸酯、乙氧基化蓖麻油、脂肪酸单甘油酯、聚甘油酯、蔗糖单硬脂酸酯之一；UVA防晒剂为邻氨基苯甲酸酯类、二苯酮及其衍生物、甲烷衍生物之一其中邻氨基苯甲酸酯类为邻氨基苯甲酸薄荷酯或N-乙酰基邻氨基苯甲酸三甲基环己酯之一；二苯酮及其衍生物为2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯酮、2-羟-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸、2，4’-二羟基二苯酮、2，2′，2，4’-四羟基二苯酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯酮或2-羟基-4-N-乙基己基二苯酮之一；甲烷衍生物为4-甲基-4-乙氧基苯甲酰甲烷或丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；UVB防晒剂为对氨基苯甲酸及其酯类、水杨酸酯类及其衍生物、二苯酮及其衍生物、对甲氧基肉桂酸类、樟脑类之一；其中对氨基苯甲酸及其酯类为对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸甘油酯、N，N-二甲基对氨基苯甲酸戊酯、乙基-4-双(羟丙基)氨基苯甲酸酯或N，N-二甲基对氨基苯甲酸辛酯之一；水杨酸酯类及其衍生物为水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸薄荷酯或对异丙基苯基水杨酸酯之一；二苯酮及其衍生物为2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯酮、2-羟-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸、2，4’-二羟基二苯酮、2，2′，2，4’-四羟基二苯酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯酮或2-羟基-4-N-乙基己基二苯酮之一对甲氧基肉桂酸类为甲基肉桂酸辛酯或甲氧基肉桂酸乙基己酯；防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、苯甲醇、苯氧基乙醇、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-丙二醇、六亚甲基四胺衍生物、咪唑烷基脲、脱氢醋酸、山梨酸、卡松、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、羟甲基海因、二羟甲基二甲基海因之一。2.如权利要求l所述的一种纳米脂质防晒微粒悬浮液，其特征在于优选其组成按重量百分比优选为3%10%的脂质相、1%10%的UVA防晒剂、ly。10Q/。的UVB防晒剂、2%10%的乳化剂。3.—种纳米脂质防晒微粒悬浮液的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤(1)固体脂质、乳化剂及防晒剂在6595t:熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；(2)将步骤(1)得到的油相成分与水在6595i:之间均质混合，混合时的均质速度在800020000转/分钟，均质时间在210分钟；(3)冷却，时间在30分钟1小时，降温到406(TC，冷却过程中搅拌速度在100700转/分钟，加入防腐剂；(4)继续冷却，时间在30分钟3小时，降温到53(TC，冷却过程中搅拌速度在100700转/分钟，最终形成纳米脂质防晒微粒悬浮液。4.如权利要求6所述的纳米脂质防晒微粒悬浮液的制备方法，其特征在于所得到的纳米脂质防晒剂悬浮液中微粒的粒径在80500nm，优选100nm300nm。5.如权利要求6所述的纳米脂质防晒微粒悬浮液的制备方法，其特征在于所得到的纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒在290nm400nm波长范围内具有防晒作用。全文摘要本发明公开了一种纳米脂质防晒微粒悬浮液及其制备方法，纳米脂质防晒微粒悬浮液的组成为UVA防晒剂、UVB防晒剂、固体脂质、乳化剂、防腐剂及水。即将固体脂质、乳化剂及防晒剂在65～95℃熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相，再将油相成分与水均质混合均匀后冷却，最终形成纳米脂质防晒微粒悬浮液。本发明由于为了避免化学防晒剂在皮肤上的渗透性，脂质微粒的粒径不易太小，可以使用普通的均质技术制备脂质微粒，工艺简单，步骤少，过程易于控制，避免了高压均质，操作比较安全。所得的纳米脂质防晒微粒悬浮液中微粒的粒径在80nm～500nm之间，优选100nm～300nm，在290nm～400nm波长范围内具有防晒作用。文档编号A61K8/85GK101406442SQ20081020327公开日2009年4月15日申请日期2008年11月25日优先权日2008年11月25日发明者张婉萍,曹磊昌,牛庆华申请人:上海应用技术学院