专利名称：蕨素化合物用于治疗糖尿病及肥胖之用途的制作方法
蕨素化合物用于治疗糖尿病及肥胖之用途
背景技术：
本发明是关于式I的蕨素化合物于治疗包括第I型和第II型糖尿病的用途。本发明亦揭示该蕨素化合物于治疗肥胖的用途。蕨素化合物为存在于蕨类植物(Bracken)内的倍半萜类(sesquiterpenoids)。 已发现此家族的一些成员如先前所述具有抗肿瘤活性，例如，描述于日本专利案第 63146839A2 号，Chem. Pharm. Bull. 1978，26 :2346, Molecules 2008，13 :255。糖尿病为具有异常高血糖浓度之特征的一种糖代谢性疾病。有两种不同类型的糖尿病，亦即非胰岛素依赖或成人型，亦称为第II型糖尿病；以及胰岛素依赖或幼儿型，亦称为第I型糖尿病。第II型糖尿病通常发生于成人且与肥胖具有高度关联性。第II型糖尿病人必需控制其饮食及鼓励减重和运动。病患服用可增加胰岛素敏感性或刺激胰脏分泌胰岛素的药物。目前用于第II型糖尿病的药物包括磺酰尿素类、美格耐德类(meglitinides)、双胍类、噻唑烷二酮类，以及α-糖苷酶抑制剂，然而其具有许多限制，例如，副作用和高比例的继发性药物失效(secondary failure)。对照之下，第I型糖尿病患者相对其年龄和身高并无过重，且在幼年即快速发作。第I型糖尿病患者终其一生必须藉由注射投与胰岛素。虽然已有很多有关口服投药胰岛素的研究，但是目前仍无有效的胰岛素口服剂型。因此，仍亟需一种用于治疗糖尿病(第I型和第II型)以及肥胖的另类药物，较佳为较低副作用及可被口服投药。
发明内容
本发明系根据许多蕨素化合物具有抗糖尿病和抗肥胖活性的非可预期的发现。因此，在一方面，本发明提供一种用于治疗糖尿病(第I型或第II型)的方法，其包括将有效量的式I蕨素化合物投与至需治疗的个体
权利要求
1. 一种用于治疗糖尿病的方法，其包括将有效量的式I蕨素化合物投与至有需要的个体
2.如权利要求1所述的方法，其中该糖尿病是第I或第II型糖尿病。
3.如权利要求1所述的方法，其中X是C(O)或CH2。
4.如权利要求3所述的方法，其中X是C(O)。
5.如权利要求4所述的方法，其中R”R2> R3和R4各独立为H、ORa、-(G)x, -O-(G)x, Rb-O-(G)x或烷基，其选择性地被卤素、C0( g、0Rg，I g为H、烷基、环烷基、杂环烷基，或保护基取代。
6.如权利要求5项所述的方法，其中R5、R6、R7和R8各独立为H、ORc、-(G)x,-O-(G)x, Rd-O-(G)x或烷基，其选择性地被卤素、C0( g、0Rg，I g为H、烷基、环烷基、杂环烷基，或保护基取代。
7.如权利要求1所述的方法，其中该蕨素化合物为化合物1-84其中之一者。
8.如权利要求1所述的方法，其中该蕨素化合物为化合物1、4、5、7、10、12、15、17、28、 63和71-75其中之一者。
9.如权利要求1所述的方法，其中该蕨素化合物系经由口服或注射予以投药。
10.如权利要求1所述的方法，其中该个体是肥胖的。
11.如权利要求1所述的方法，其中该蕨素化合物是一种经分离的蕨素化合物。
12.如权利要求1所述的方法，其中该蕨素化合物经调配为医药组合物。
13.如权利要求1所述的方法，其中该蕨素化合物是存在于制备自碗蕨科 (Dennstaedtiaceae)或凤尾蕨科(Pterdaceae)蕨类植物的蕨类产品内。
14.如权利要求13所述的方法，其中该蕨类植物是选自以下构成的群组刺柄碗蔽(Dennstaedtia scandens)、栗蔽(Histiopteris incisa)、热带麟盖蔽(Microlepia speluncae)、蔽菜(Pteridium aquilinum var. latiusculum)、恋大蔽(Pteridium revolutum)、姬蔽(HypoIepis punctata)、水蔽(Ceratopteris thalictroides)、金铁凤尾蕨(Pteris fauriei)、半边羽裂凤尾蕨(Pteris dimidiata)和箭叶凤尾蕨(Pteris ensiformi)0
15.一种用于治疗肥胖的方法，包括将有效量的如权利要求1所述的式I蕨素化合物投与至有需要的个体。
16.如权利要求15所述的方法，其中该蕨素化合物为化合物1-84其中之一者。
17.如权利要求15所述的方法，其中该蕨素化合物为化合物1、4、5、7、10、12、15、17、 28、63和71-75其中之一者。
18.如权利要求15所述的方法，其中该蕨素化合物是经由口服或注射予以投药。
19.如权利要求15所述的方法，其中该蕨素化合物是一种经分离的蕨素化合物。
20.如权利要求15所述的方法，其中该蕨素化合物经调配为医药组合物。
21.如权利要求15所述的方法，其中该蕨素化合物是存在于制备自碗蕨科或凤尾蕨科蕨类植物的蕨类产品内。
22.如权利要求21所述的方法，其中该蕨类植物是选自以下构成的群组刺柄碗蔽(Dennstaedtia scandens)、栗蔽(Histiopteris incisa)、热带麟盖蔽(Microlepia speluncae)、蔽菜(Pteridium aquilinum var. latiusculum)、恋大蔽(Pteridium revolutum)、姬蔽(HypoIepis punctata)、水蔽(Ceratopteris thalictroides)、金铁凤尾蕨(Pteris fauriei)、半边羽裂凤尾蕨(Pteris dimidiata)和箭叶凤尾蕨(Pteris ensiformi)0
23.如权利要求15所述的方法，其足以降低个体之血脂或胆固醇的含量。
全文摘要
本发明是关于式I的蕨素化合物于治疗包括第I型和第II型糖尿病的用途。本发明亦揭示该蕨素化合物于治疗肥胖的用途。
文档编号A61K31/12GK102333528SQ201080005473
公开日2012年1月25日 申请日期2010年1月26日 优先权日2009年1月26日
发明者刘兴华, 徐凤麟, 汪炳钧 申请人:台北医学大学