氟代紫杉烷类衍生物在制备治疗肝癌药物中的用途
【专利摘要】本发明属药物化学领域，涉及式（1）的氟代紫杉烷类衍生物在制备治疗肝癌药物中的用途。式中，R1为氢原子或氟，R2为氢原子或氟，R3为氢原子或氟，R4为氢原子或氟，R5为氢原子或氟。本发明经体外药理研究显示，所述的氟代紫杉烷类衍生物具有明显抗肿瘤作用以及良好的剂量依赖关系。经有关人癌细胞毒活性测试结果显示，其抗肿瘤作用与多烯紫杉醇活性相当，甚至优于多烯紫杉醇；体内药理实验结果显示，其能抑制肝癌细胞的分裂和增殖，具有明显的治疗肝癌的作用。可进一步与药用载体制成治疗肝癌的药物制剂。
【专利说明】氟代紫杉烷类衍生物在制备治疗肝癌药物中的用途
【技术领域】
[0001]本发明属药物化学领域，涉及氟代紫杉烷类衍生物在制药中的新用途，具体涉及氟代紫杉烷类衍生物在制备治疗肝癌药物中的用途。
【背景技术】
[0002]紫杉醇(taxol)和多烯紫杉醇(docetaxel)是紫杉烧类化合物家族中的两个代表性的药物。Wall等(J.Am.Chem.Soc.1971，93，2325)于1971年首次从美洲红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxus breviolia)的树皮中提取分离得到的一个二職类化合物,主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌。1985年法国罗纳普朗克乐安公司和法国国家自然科学研究中心由IO-DAB进行半合成得到多烯紫杉醇，经研究显示其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其他实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高I倍。研究显示，紫杉醇类化合物的抗肿瘤作用机制是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，产生稳定的微管束，使微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增殖。研究者认为，多烯紫杉醇抗肿瘤活性增强的原因是C-13侧链N上的叔丁氧羰基替代了苯甲酰基。研制具有新的药物活性的氟代多烯紫杉醇衍生物以成为本领域研究人员的关注热点，如中国发明专利ZL 200510027537.8 (紫杉醇衍生物)公开了一系列氟代多烯紫杉醇衍生物。
【发明内容】
[0003]本发明的一个目的是提供氟代紫杉烷类衍生物在制药中的新用途，具体涉及式
(I)所示的氟代紫杉烷类衍生物在制备治疗肝癌药物中的用途。
[0004]
【权利要求】
1.式(I)的氟代紫杉烷类衍生物在制备治疗肝癌药物中的用途，
2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的氟代紫杉烷类衍生物是下述化合物，
3.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物为包含安全有效量氟代紫杉烷类衍生物及药用载体的各种制剂。
4.按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的药学上可以接受的载体选自糖，淀粉，纤维素及其衍生物，明胶，滑石，固体润滑剂，硫酸钙，植物油，多元醇，乳化剂、润湿剂，着色剂，调味剂，稳定剂，抗氧化剂，防腐剂或无热原水。
【文档编号】A61P35/02GK103479613SQ201210193416
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年6月10日 优先权日:2012年6月10日
【发明者】孙逊, 林国强, 谢程, 徐亮, 昌军 申请人:复旦大学