I放射微球、其制备方法及微流体装置的制造方法_2

文档序号:9224834阅读:来源:国知局
流入囊壁相溶液中,由于所述胶核相溶液与囊壁相溶液不互溶,因此,所述胶核相溶液在所述囊壁相溶液的剪切作用下形成胶核相液滴,得到包裹着胶核相液滴的囊壁相溶液。在本发明中,所述胶核相溶液包括含有125I的溶液,优选包括含有125I的碘化钠溶液和/或含有125I的钾化钠溶液,所述含有125I的溶液中125I的放射强度优选为0.3?1.6毫居里,更优选为0.5?1.5毫居里,最优选为0.8?1.2毫居里;所述含有125I的溶液的质量分数优选为5?20%,更优选为8?15% ;本发明优选将含有125I的物质与水混合,得到胶核相溶液,具体的,在本发明的实施例中,可将含有125I的碘化钠与水混合,搅拌均匀后,得到含有125I的碘化钠溶液。
[0054]在本发明中,所述囊壁相溶液为含有紫杉醇(HCPK)的二缩三丙二醇二丙烯酸酯溶液,所述囊壁相溶液中,紫杉醇的质量分数优选为I?10%,更优选为2?8%,最优选为4?6%。本发明优选将紫杉醇与二缩三丙二醇二丙烯酸酯混合,磁力搅拌,得到囊壁相溶液。
[0055]在本发明中,所述胶核相溶液的流量优选为0.17?0.5 μ L/min,更优选为0.2?0.45 μ L/min,最优选为0.25?0.4 μ L/min,所述囊壁相溶液的流量优选为3.25?5.25 μ L/min,更优选为 3.5 ?5 μ L/min,最优选为 3.8 ?4.5 μ L/min。
[0056]得到包裹有胶核相液滴的囊壁相溶液后,本发明将所述包裹着胶核相液滴的囊壁相溶液与连续相溶液汇合,得到包裹着胶核相液滴的囊壁相液滴,本发明优选将所述包裹着胶核相液滴的囊壁相溶液通过毛细管流入连续相溶液中,由于囊壁相溶液与非极性的连续相溶液不互溶,所述包裹有胶核相溶液的囊壁相溶液在连续相溶液的剪切下形成单分散的具有核-壳结构的液滴,即包裹有胶核相溶液的囊壁相液滴。
[0057]在本发明中,所述连续相溶液优选为二甲基硅油、煤油和液体石蜡中的一种或几种,所述连续相溶液的流量优选为70?150 μ L/min,更优选为90?145 μ L/min,最优选为100 ?140 μ L/min,最最优选为 120 ?130 μ L/min。
[0058]在本发明中,所述含有125I的溶液为极性溶液,所述连续相溶液为非极性溶液,所述囊壁相溶液与极性的含有125I的溶液和非极性连续相溶液均不互溶。
[0059]得到包裹有胶核相液滴的囊壁相液滴后,本发明对其进行固化,得到125I放射微球。本发明优选采用紫外光对其进行照射,使所述囊壁相溶液固化,得到125I放射微球。在本发明中,所述紫外光的照射强度优选为15?20W/cm2,更优选为17?18W/cm2;所述固化的时间优选为2?4min,更优选为3min。
[0060]得到125I放射微球后,本发明优选对其进行清洗,以洗去表面可能附着的连续相溶液。本发明优选采用石油醚对其进行清洗。
[0061]本发明将所述125I放射微球作为放射籽源核芯,按照肿瘤的形状精确植入肿瘤组织的内部或狭窄管腔,植入的125I放射微球内部的125I持续的发出低能量伽马射线,伽马射线穿透囊壁相球壳对肿瘤进行高剂量照射,同时减少对正常细胞的放射剂量,达到治疗的目的。
[0062]本发明还提供了一种微流体装置,包括:三通A,所述三通A包括端口 al、端口 a2和端口 a3,所述端口 a2和端口 a3在同一水平面上;
[0063]与所述三通A的端口 al相连接的囊壁相注射器;
[0064]通过胶核相毛细管与所述三通A的端口 a3相连接的胶核相注射器;
[0065]三通B,所述三通B包括端口 bl、端口 b2和端口 b3,所述端口 b2和端口 b3在同一水平面上,所述三通B的端口 b3与所述三通A的端口 a2通过囊壁毛细管相连接;
[0066]与所述三通B的端口 bl相连接的连续相注射器;
[0067]与所述三通B的端口 b2相连接的输出导管;
[0068]和设置在所述输出导管周围的紫外光源;
[0069]所述胶核相毛细管的进口端与所述胶核相注射器相连接,所述胶核相毛细管的出口端从所述囊壁毛细管的进口端插入,所述囊壁毛细管的进口端设置在所述三通A内部,所述囊壁毛细管的出口端与所述输出导管相连接。
[0070]参见图1、图2和图3,图1为本发明实施例提供的微流体装置的结构示意图,图2为本发明实施例提供的微流体装置中三通A的放大示意图,图3为本发明实施例提供的微流体装置中三通B的放大示意图,其中,I为囊壁相注射器;2为囊壁相导管;3为连续相注射器;4为连续相导管;5为胶核相注射器;6为囊壁相注射泵;7为连续相注射泵;8为胶核相注射泵;9为胶核相导管;10为三通A ;11为保护导管;12为三通B ;13为输出导管;14为UV光源;15为收集容器;16为胶核相毛细管;17为胶核相液滴;18为密封套管;19为囊壁相毛细管;20为包裹着胶核相溶液的囊壁相溶液液滴。
[0071]本发明提供的微流体装置包括三通A10,所述三通A为T型三通,所述三通A包括端口 al、端口 a2和端口 a3,所述端口 a2和端口 a3在同一水平面上。
[0072]本发明提供的微流体装置包括囊壁相注射器1,所述囊壁相注射器上设置有囊壁相注射泵6,所述囊壁相注射器通过囊壁相导管2与三通A的端口 al相连接,所述囊壁相导管通过螺纹与端口 al相连接,所述囊壁相注射器用于将囊壁相溶液输送至三通A中,进一步输送至囊壁相毛细管19中。在本发明中,所述囊壁相导管2优选为聚四氟乙烯导管,所述囊壁相导管的外径优选为1500?1700 μ m,更优选为1600 μ m,内径优选为700?900 μ m,更优选为800 μπι。
[0073]本发明提供的微流体装置包括胶核相注射器5,所述胶核相注射器5上设置有胶核相注射泵8,所述胶核相注射器通过胶核相导管9与三通A的端口 a3相连接,所述胶核相导管9通过螺纹与端口 a3相连接。所述胶核相注射器用于将胶核相溶液输送至胶核相毛细管16中,所述胶核相毛细管16设置在所述胶核相导管9的内部,所述胶核相导管9用于保护胶核相毛细管。在本发明中,所述胶核相导管9优选为聚四氟乙烯导管,所述胶核相导管的外径优选为1500?1700 μ m,更优选为1600 μπι,内径优选为700?900 μ m,更优选为800 μ m0
[0074]在本发明中,所述囊壁相毛细管19的进口设置在所述三通A的内部,出口与输出导管相连接,所述胶核相毛细管16的进口端与所述胶核相注射器相连接,所述胶核相毛细管的出口从所述囊壁相毛细管的进口端插入,使所述胶核相溶液从胶核相毛细管流出,即进入囊壁相溶液的环境,并在所述囊壁相溶液的剪切作用下形成分散的液滴,即胶核相液滴17。在本发明中所述胶核相毛细管的出口端既可以靠近囊壁相毛细管的进口端,也可以靠近囊壁相毛细管的出口端,也可以位于囊壁相毛细管的中间部位,只要保证所述胶核相毛细管的出口在所述囊壁相毛细管的内部即可。
[0075]在本发明中,所述胶核相毛细管优选为石英玻璃管;所述胶核相毛细管的内径优选为80?120 μ m,更优选为90?110 μ m,最优选为100 μ m ;所述囊壁相毛细管的外径优选为150?180 μ m,更优选为160?170 μ m,最优选为167 μ m ;所述囊壁相毛细管优选为聚醚醚酮(PEEK)树脂管;所述囊壁相毛细管的内径优选为240?260 μ m,更优选为245?255 μm ;所述囊壁相毛细管的外径优选为490?520 μm,更优选为500?510 μπι。
[0076]本发明提供的微流体装置包括三通B,所述三通B为T型三通,所述三通B包括端口 bl、端口 b2和端口 b3,所述端口 b2和端口 b3在同一水平面上,所述三通B的端口 b3与所述三通A的端口 a2通过囊壁毛细管19相连接;所述囊壁毛细管19的外层设置有保护导管11。
[0077]本发明提供的微流体装置包括连续相注射器3,所述连续相注射器上设置有连续相注射泵7,所述连续相注射器通过连续相导管4与所述三通B的端口 bl相连接,所述连续相导管与端口 bl通过螺纹相连,所述连续相注射器用于将连续相溶液输送至三通B中,进一步输送至输出导管13中,在本发明中,所述连续相导管优选为聚四氟乙烯导管,所述连续相导管的外径优选为1500?1700 μ m,更优选为1600 μ m,内径优选为700?900 μ m,更优选为800 μπι。
[0078]在本发明中,所述囊壁相导管的出口插入所述输出导管的进口,使得所述包裹有胶核相溶液的囊壁相溶液从所述囊壁相导管的出口流出后,立即进入连续相溶液环境中,并在连续相溶液的剪切下形成单分
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