用于治疗皮肤病的甲酰基肽受体2的激动剂的用图_2

文档序号:9290573阅读:来源:国知局
本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/668,835中公开的至少一种化 合物用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的用途,条件是所述化合物在FPR2 受体处具有结合活性。
[0024] 美国专利申请S. N. 13/668, 835中公开的化合物由式I表示:
[0025]
[0026] 其中:
[0027] R1是仲丁基、C 6 i。芳基、-CH 2_ (C6 1(])芳基、-CH2-杂环、C4 s环烷基或C 3 s环烯基或 杂环;
[0028] R2是卤素或甲基;
[0029] R3是卤素;
[0030] R4是H、甲基或卤素;
[0031] R5是 OR6或 NH2;
[0032] R6是 H 或 C24烷基。
[0033] 另一方面,本发明提供了用于治疗皮肤炎性疾病的方法,该方法包括施用包含治 疗有效量的如美国专利申请S. N. 13/523, 579中公开的至少一种FPR2激动剂的药物组合 物,条件是所述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0034] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/523,579中公开的至少一种化 合物在生产用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的药剂中的用途,条件是所 述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0035] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/523,579中公开的至少一种化 合物用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的用途,条件是所述化合物在FPR2 受体处具有结合活性。
[0036] 美国专利申请S. N. 13/523, 579中公开的化合物由式II表示:
[0037]
[0038] 其中:
[0039] a是1并且b是0 ;
[0040] a是0并且b是1 ;
[0041] a是1并且b是1;
[0042] R1是任选取代的C i s烷基、任选取代的C 3 s环烷基、任选取代的杂环、任选取代的 C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基、任选取代的C 3 s环烯基、-NR 11R12或-OR 13;
[0043] R2是任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0044] R3是氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0045] R4是氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0046] R5是卤素、-CF 3或-S (0) nR14;
[0047] η 是 0、1 或 2;
[0048] R6是氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0049] R7是氢、任选取代的C i s烷基、卤素、-COOR '-(^、-冊^^勵"任选取代的杂环、 任选取代的C3 s环烷基、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C 3 s环烯基;
[0050] R8是氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0051] R9是氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0052] Rw是氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0053] R9a是氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0054] Rlta是氢、任选取代的C i s烷基或任选取代的C 6 i。芳基;
[0055] Rn是氢或任选取代的C i s烷基;
[0056] R12是氢或任选取代的C i s烷基;
[0057] R13是氢或任选取代的C i s烷基;
[0058] R14是氢、CF 3或任选取代的C i s烷基;
[0059] R15是氢或任选取代的C i s烷基。
[0060] 另一方面,本发明提供了用于治疗皮肤炎性疾病的方法,该方法包括施用包含治 疗有效量的如美国专利申请s. N. 13/673, 800中公开的至少一种FPR2激动剂的药物组合 物,条件是所述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0061] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/673,800中公开的至少一种化 合物在生产用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的药剂中的用途,条件是所 述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0062] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/673,800中公开的至少一种化 合物用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的用途,条件是所述化合物在FPR2 受体处具有结合活性。
[0063] 美国专利申请S. N. 13/673, 800中公开的化合物由式III表示:
[0064]
[0065]
[0066] R1 是卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R10、N02、NR 13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0067] R2是卤素、任选取代的 C i s烷基、CF 3、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0068] R3是氢、任选取代的C i s烷基、任选取代的C 3 s环烷基、任选取代的C 3 s环烯基、任 选取代的C6 i。芳基、任选取代的杂环,或与R5-起形成任选取代的10-或11-元多环;
[0069] R4是氛、任选取代的C i 8烷基、
任选取代的C3 s环烯基、任选取代的C6 i。芳基、任选取代的杂环,或与R5-起形成任选取代 的螺单环或多环、碳环或杂环、饱和或不饱和的5至10元环;
[0070] R5是氢、任选取代的C i s烷基、任选取代的C 3 s环烷基、任选取代的C 3 s环烯基、任 选取代的C61。芳基、任选取代的杂环,或与R4-起形成任选取代的螺单环或多环、碳环或杂 环、饱和或不饱和的5至10元环,或与R 3-起形成任选取代的5或6元环;
[0071] R6是卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0072] R7是卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0073] R8是卤素、氢、任选取代的 C i s烷基、OR9、C(O)R' N02、NR13R14、CN、SR15或 SO 2R16;
[0074] R9是氢、C (0) (C i s烷基)或任选取代的C i s烷基;
[0075] Riq是氢、任选取代的C i s烷基、0(C i s烷基)、NR 11R12或OH ;
[0076] Rn是氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0077] R12是氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0078] R13是氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0079] R14是氢、任选取代的C 6 i。芳基、任选取代的C i s烷基、C (0) (C i s烷基)或SO 2 (C1 s 烷基);
[0080] R15是氢、任选取代的C i s烷基或0 (C i s烷基);
[0081 ] R16是 0H、0 (C ! s烷基)、(C ! s烷基)或 NR 11R12;
[0082] R17是氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0083] R18是氢、C (0) (C i s烷基)、任选取代的C 6 i。芳基、或任选取代的C i s烷基;
[0084] R19是氢、C (0) (C i s烷基)、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0085] R2°是氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0086] R21是氢、任选取代的C 6 i。芳基或任选取代的C i s烷基;
[0087] η 是 1、2、3、4 或 5;
[0088] m 是 1、2、3、4 或 5。
[0089] 另一方面,本发明提供了用于治疗皮肤炎性疾病的方法,该方法包括施用包含治 疗有效量的如美国专利申请S. N. 13/765, 527中公开的至少一种FPR2激动剂的药物组合 物,条件是所述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0090] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/765,527中公开的至少一种化 合物在生产用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的药剂中的用途,条件是所 述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0091] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/765,527中公开的至少一种化 合物用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的用途,条件是所述化合物在FPR2 受体处具有结合活性。
[0092] 美国专利申请S. N. 13/765, 527中公开的化合物由式IV表示:
[0093]
[0094] 其中:
[0095] R1是氢、卤素、取代或未取代的C i 6烷基、取代或未取代的C 2 6烯基、取代或未取代 的C2 6炔基、取代或未取代的C3 s环烷基、取代或未取代的C3 s环烯基、取代或未取代的杂环 或取代或未取代的C6 i。芳基,或与R2-起可以形成任选取代的环丁基;
[0096] R2是异丙基或与R3-起可以形成取代或未取代的3至6元环杂环,或与R 1-起可 以形成任选取代的环丁基、环丙基;并且
[0097] R3是氢、取代或未取代的C i 6烷基、取代或未取代的C 2 6烯基、取代或未取代的C 2 6 炔基、取代或未取代的C3 s环烷基、取代或未取代的C 3 s环烯基、取代或未取代的杂环、取代 或未取代的C6 i。芳基,或与R2-起可以形成取代或未取代的3至6元环杂环。
[0098] 另一方面,本发明提供了用于治疗皮肤炎性疾病的方法,该方法包括施用包含治 疗有效量的如美国专利申请S. N. 13/409, 228中公开的至少一种FPR2激动剂的药物组合 物,条件是所述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0099] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/409,228中公开的至少一种化 合物在生产用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的药剂中的用途,条件是所 述化合物在FPR2受体处具有结合活性。
[0100] 另一方面,本发明提供了如美国专利申请S.N. 13/409,228中公开的至少一种化 合物用于治疗哺乳动物的FPR2介导的皮肤疾病或病症的用途,条件是所述化合物在FPR2 受体处具有结合活性。
[0101]
[0102] 其中:
[0103] 是单键或双键;
[0104] 是单键或双键;
[0105] R1是 H、卤素、-S(O)R' -S (0)2Rn、硝基、氰基、-OC16烷基、-SC16烷基、-C 1 6烷 基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烷基、C 3 s环烯基或羟基;
[0106] R2是 H、卤素、-S(O)R' -S (0)2Rn、硝基、氰基、-OC16烷基、-SC16烷基、-C 1 6烷 基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烷基、C 3 s环烯基或羟基;
[0107] R3是 H、卤素、-S(O)R' -S (0)2Rn、硝基、氰基、-OC16烷基、-SC16烷基、-C 1 6烷 基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烷基、C 3 s环烯基、C 6 i。芳基或羟基;
[0108] R4是 H 或 C(O)R12;
[0109] R5是H、-〇C i 6烷基、-SC i 6烷基、-C i 6烷基、-C 2 6烯基或-C 2 6炔基;
[0110] R6是H、-〇C i 6烷基、-SC i 6烷基、-C i 6烷基、-C 2 6烯基或-C 2 6炔基;
[0111] Y 是 0 或 S;
[0112] X 是 0、NR 或 CH2;
[0113] Ra是C61。芳基、 杂芳基、C38环烷基、C 38环烯基或H ;
S:
[0114] Rb是卤素;
[0115] c 是 0、1 或 2;
[0117] R7是 H、卤素 、-S (0) R 10、-S (0) 2Rn、硝基、羟基、氰基、-OC1 6烷基、-SC i 6烷基、-C i 6 烷基、-C2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烯基或C 3 s环烷基;
[0118] R8是 Η、素、-S(O)R 10、-S (O)2R11、氛基、-OC1 6烷基、-SC 丨 6烷基、-C 丨 6烷基、-C 2 6 烯基、-C2 6炔基、C (0) R 12、NR13R14、C3 s环烯基或C 3 s环烷基;
[0119] R9是 H、-S (0) 2Rn、-OC1 6烷基、-SC ! 6烷基、-C ! 6烷基、-C 2 6烯基、-C 2 6炔基、C (0) R12、C3 8环烯基或C 3 8环烷基;
[0120] Riq是-C i 6烷基、C 3 8环烷基或C 3 8环烯基;
[0121] Rn是H、羟基、-C16烷基、C38环烷
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