代-4-(丙烷-2-基）咪挫烧-1-基] 脈； 1-(4-漠代苯基）-3-[2, 5-二氧代-4,4-二（丙烷-2-基）咪挫烧-1-基]脈； 1- (4-漠代苯基）-3- (4,4-二环丙基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基）脈； 1-(4-漠代苯基）-3-[4-乙基-2,5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫烧-1-基]脈； 1-(4-漠代苯基）-3-[4-乙基-2, 5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫烧-1-基]脈； 1- (4-漠-2-氣代苯基）-3- [4-乙基-2, 5-二氧代-4- (2-苯基乙基）咪挫烧-1-基] 脈； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2-(巧喃-2-基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2- (4-氣代苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2- (3-氣代苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2- (4-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈； 1-(4-漠代苯基）-3-{4-甲基-2,5-二氧代-4-[2-(嚷吩-2-基）乙基]咪挫烧-1-基} 脈； 1- (4-漠-2-氣代苯基）-3- {4-[2- (4-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫 烧-1-基)脈； 1-(4-漠代苯基）-3-{4-甲基-4-[2-巧-甲基巧喃-2-基）乙基]-2,5-二氧代咪挫 烧-1-基)脈； 1- (4-漠-2-氣代苯基）-3- {4-[2- (3-氣-4-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代 咪挫烧-1-基}脈； 1-(4-漠代苯基）-3-{4-[2-(3-氣-4-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫 烧-1-基)脈； 1- (4-漠-2-氣代苯基）-3- {4-[2- (2-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫 烧-1-基)脈； 1- (4-漠-2-氣代苯基）-3- {4-[2- (3-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫 烧-1-基)脈； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2- (3-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2- (2-径基苯基）乙基]-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈； 1- (4-漠代苯基）-3-[4-(径基甲基）-2, 5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫烧-1-基] 脈； 2- [1-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2,5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫 烧-4-基]-N-(2-径基乙基）乙酷胺； 2-[2-(1-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-乙基-2,5-二氧代咪挫烧-4-基）乙 基]苯甲酸甲醋. 2-[1-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2,5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫 烧-4-基]-N- (1，3-二径基丙烷-2-基）乙酷胺； 2-[2-(1-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-乙基-2,5-二氧代咪挫烧-4-基）乙 基]苯甲酸； 2- [2- (1- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-乙基-2，5-二氧代咪挫 烧-4-基）乙基]苯甲酸； 3- ({[ 1- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -2，5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫 烧-4-基]乙酷基}氨基）丙酸； 2-[1- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -2, 5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫 烧-4-基]-N- (2-径基乙基）乙酷胺； 2- {2-[1-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2,5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫 烧-4-基]乙基}苯甲酸； [2-({[1-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2,5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫 烧-4-基]乙酷基}氨基）乙基]麟酸二乙醋； 3- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2，4-二氧代-1，3-二氮杂螺[4.引癸烧-8-簇 酸乙醋； 1- (4-漠代苯基）-3- {4- [2- (2-氣代苯基）乙基]-4-甲基-2，5-二氧代咪挫烧-1-基} 脈；和 3- ({[ 1- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -2，5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪 挫烧-4-基]乙酷基}氨基）丙酸。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述FPR2激动剂由式VII表示：其中： n是0或1 ; Ri是氨、取代或未取代的C18烷基、面素、-NRV、-NC做r2°、-ORin、-0C做R21-SR11、-C(0) 护、CN或N02; R2是氨、取代或未取代的C1S烷基、面素、-NRV、-NC做R2°、-ORin、-0C(0)r2i、-Sr1i、-C做Ri2、CN或n〇2; R3是氨、取代或未取代的C1s烷基、面素、-NRV、-NC做r2°'-0R1°、-0C(0)r2\ -sRii、-c(0)r12、CN、n〇2、CF3、s(0)r15或S(0)2RI6; R4是氨、取代或未取代的C1s烷基、面素、-NRV、-NC做r2°'-0R1°、-0C(0)R2\ -SRii、-C(0)Ri2、CN或N02; R5是氨、取代或未取代的CIS烷基、面素、-NRV、-NC做r2°、-ORin、-OC做r2i、SRii、-C(0)Ri2、CN或N02; R6是氨、取代或未取代的Cls烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的C3s环烷基、 取代或未取代的Ce1。芳基、取代或未取代的S环締基或-CH2R19; R7是取代或未取代的杂环、-SR11、-NRV、-N做C(0)N做S(0)zR"、-BR"rM、-S(0)r15、-C(0)N做（CN)、-C(0)N做S(0)2R。、-S(0)(脚（PO3H2)-、-S(0)2RI6或-P(0)R"Ris; RS是氨、取代或未取代的Cls烷基取代或未取代的C38环烷基、取代或未取代的杂环、 或取代或未取代的Ce1。芳基； R9是氨、取代或未取代的C1s烷基取代或未取代的C3s环烷基、取代或未取代的杂环、 或取代或未取代的Ce1。芳基； Ri°是氨或取代或未取代的C1S烷基； Rii是氨、取代或未取代的C1S烷基或-CF3; R12是氨、取代或未取代的C1S烷基、径基、-ORM或-NRV; R"是-OR22; R14是-0R23; R15是取代或未取代的Cls烷基； R16是取代或未取代的C1S烷基、-NRsr9、-NHS(0)zR"或径基； R"是OR"或NRV; Ri诣OR"或NRV; R19是取代或未取代的杂环、取代或未取代的C3s环烷基、取代或未取代的Ce1。芳基或 取代或未取代的C3S环締基； R2°是氨、取代或未取代的ClS烷基取代或未取代的C3 S环烷基、取代或未取代的杂环、 或取代或未取代的0； 1。芳基； R21是氨、取代或未取代的ClS烷基取代或未取代的C3 S环烷基、取代或未取代的杂环、 或取代或未取代的0； 1。芳基； R22是氨、取代或未取代的ClS烷基，或与R23-起可W形成环； R2堪氨、取代或未取代的ClS烷基，或与R22-起可W形成环； RM是氨、取代或未取代的ClS烷基取代或未取代的C3S环烷基、取代或未取代的杂环、 或取代或未取代的0； 1。芳基。10.如权利要求9所述的方法，其中所述FPR2激动剂选自： {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}乙酸； 2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -N- (2-氧代氮杂环庚烧-3-基）-3-苯基丙酷 胺； ({[ (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-甲基戊酷基]氨基}甲基）麟酸氨 乙醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}甲基）麟酸二 乙醋； ({[(2S，3巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-甲基戊酷基]氨基}甲基）麟 酸二乙醋； ({[(2S，3巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-甲基戊酷基]氨基}甲基）麟 酸氨乙醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}甲基）麟酸二乙醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-苯基丙酷基]氨基}甲基）麟酸二 乙醋； (2-{[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}乙基）麟酸 二乙醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}甲基）麟酸氨乙醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}甲基）麟酸二丙 烧-2-基醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-苯基丙酷基]氨基}甲基）麟酸氨 乙醋； {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}甲横酸； {[(2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基）氨基]甲基}麟酸氨丙烷-2-基 醋； ({[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}甲基）麟酸二 丙烷-2-基醋； ({[ (2S) -4-甲基-2- ({[4- (S氣代甲基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基]氨基}甲 基）麟酸二乙醋； ({[ (2S) -4-甲基-2- ({[4- (S氣代甲基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基]氨基}甲 基）麟酸氨乙醋； {[(2巧-4-甲基-2-({[4-(S氣代甲基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基]氨基}甲 横酸讯 ({[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基]氨基}甲 基）麟酸二乙醋。11.如权利要求1所述的方法，其中所述FPR2激动剂选自： 2- ({[ (4-氯代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； (2巧-2-({[ (4-甲氧基苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； (2S)-3-苯基-2-[({[4-(S氣代甲基）苯基]氨基}幾基）氨基]丙酸； (2巧-2-({[(3,4-二氯代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； (2S) -2-({[(4-硝基苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； 3- 苯基-2-[({[4-(=氣代甲氧基）苯基]氨基}幾基）氨基]丙酸； 2-({[(3,4-二甲氧基苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； 2- ({[ (4-舰代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸甲醋； (2S) -2-({[(4-漠代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； (2R) -2-({[(4-漠代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-苯基丙酸； 3- 苯基-2- {[(化晚-3-基氨基）幾基]氨基}丙酸； (25,3巧-2-({[(4-漠代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-甲基戊酸； (2S)-({[(4-漠代苯基）氨基]幾基}氨基）（苯基）乙酸； 2-({[(4-漠代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-(把-吗|噪-3-基）丙酸； (2巧-2-({[(4-漠代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-甲基下酸； (2巧-2-({[(4-漠-2-氣代苯基）氨基]幾基}氨基）-3-甲基下酸； 1-(4-氯代苯基）-3-(2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4,引癸烧-3-基）脈； 1-(4-氯代苯基）-3-(4-乙基-4-甲基-2,5-二氧代咪P坐焼-1-基）脈； 1-[4-甲基-2, 5-二氧代-4-(2-苯基乙基）咪蜂焼-1-基]-3-苯基脈； 1-(8-甲基-2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4,5]癸焼-3-基）-3-(对-甲苯基）脈； 1-(2-氣代苯基）-3-[4-甲基-2,5-二氧代-4-(2-苯基乙基）咪P坐焼-1-基]脈； N- (4-漠代苯基）-2- (4,4-二甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基）乙酷胺； N- (4-漠代苯基）-2- (4,4-二乙基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基）乙酷胺； N- (4-漠代苯基）-2- (2,4-二氧代-1，3-二氮杂螺[4 N-(4-漠代苯基）-2-(2, 5-二氧代-4,4-二丙基咪挫烧-1-基）乙酷胺； N- (4-漠代苯基）-2- (4-乙基-2, 5-二氧代-4-苯基咪挫烧-1-基）乙酷胺； N-(4-漠代苯基）-2-(4-环丙基-4-甲基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基）乙酷胺； N- (4-漠代苯基）-2- (2,4-二氧代-1，3-二氮杂螺[4 N-(4-漠代苯基）-2-(4-乙基-4-甲基-2,5-二氧代咪挫烧-1-基）乙酷胺； N- (4-氯代苯基）-2- (4,4-二乙基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基）乙酷胺； 2-(4,4-二乙基-2,5-二氧代咪挫烧-1-基）-N-(4-氣代苯基）乙酷胺； N-(4-漠代苯基）-2-[4-甲基-2, 5-二氧代-4-(2-苯基乙基）咪挫烧-1-基]乙酷 胺； N- (4-漠代苯基）-1，3, 3曰，4, 7, 7a-六氨-1，3-二氧代-4, 7-亚甲基-2H-异吗I噪-2-乙 酷胺讯 N-(4-漠代苯基）-1，3, 3a，4, 7, 7a-六氨-1，3-二氧代-2H-异吗I噪-2-乙酷胺。
【专利摘要】本发明涉及在需要这种治疗的受试者中通过局部或全身递送来治疗皮肤炎症和皮肤疾病的方法，所述方法包括施用包含治疗有效量的至少一种甲酰基肽受体2(FPR2)激动剂的药物组合物。
【IPC分类】A61K31/196, A61P17/12, A61K31/17, A61K9/00, A61P17/10, A61P17/16, A61K31/4166, A61P17/14, A61K31/42, A61P17/06, A61P17/00, A61K31/662, A61P17/18
【公开号】CN105007908
【申请号】CN201480011861
【发明人】V·维斯瓦纳斯, R·L·比尔德, J·E·多纳罗, E·C·萧
【申请人】阿勒根公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2014年3月4日
【公告号】CA2899804A1, US20140256685, WO2014138046A1