tt 检验，用于比较每个测量时间点的治疗组和媒介物组。在P < 0. 05时认为差异是显著的。
[0280] 小鼠中LL37诱导的红斑瘅疮樽铟：在给药之前，用异荧烷轻微麻醉动物,并且用 数字卡尺（Mitutoyo 293-340)进行基线右耳和左耳厚度的测量。在t = -1小时，用异荧 烷轻微麻醉动物以允许向两个耳朵局部应用（背面）在由PBS :乙醇（50 : 50)组成的媒 介物或媒介物对照中配制10 μ L FPR2激动剂。在t = 0小时，再次麻醉小鼠。在耳厚度测 量之后，将20uL LL-37(100 μΜ)注射进入右耳，同时将PBS注射进入左耳。在t = 3和6 小时进行额外的耳厚度测量。在最后一个时间点，通过〇)2吸入处死小鼠并收集耳朵供额 外分析。
[0281] 体外人类皮肤穿透樽型：简言之，将来自两个供体的刃厚人类腹部皮肤(~ 0. 50mm)切片固定于流经扩散池（PermeGear)。将FPR2激动剂以10 μ L的剂量应用至 0. 64cm2的表面积（每个化合物η = 7)。将PBS以~42 μ L/min的恒定流速栗入皮肤之下。 在1、3、6、12和24小时收集受体流体样品并通过LC/MS/MS分析。
【主权项】
1. 一种在需要运种治疗的受试者中通过局部或全身递送来治疗皮肤炎症和皮肤疾病 的方法，所述方法包括施用包含治疗有效量的至少一种甲酯基肤受体2 (FPR2)激动剂的药 物组合物。2. 如权利要求1所述的方法，其中所述皮肤炎症和皮肤疾病选自：皮肤伤口愈合、肥大 性癒、癒痕瘡落、烧伤、红斑瘦疮、特异性皮炎、瘦疮、银屑病、脂溢性皮炎、光化性角化病、基 底细胞癌、鱗状细胞癌、黑素瘤、病毒性痛、光老化、光损伤、黑斑病、炎症后色素沉着、色素 沉着疾患、秀顶、癒痕化和非癒痕化形式。3. 如权利要求1所述的方法，其中所述FPR2激动剂由式I表示：其中： Ri是仲下基、Cei。芳基、-邸2-佑6 1。）芳基、-CH厂杂环、C4S环烷基或〔38环締基或杂环；R2是面素或甲基； R3是面素； R4是H、甲基或面素； R5是OR6或畑2;并且R6是H或C2 4烷基。4. 如权利要求3所述的方法，其中所述FPR2激动剂选自： (2S，3巧-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -3-甲基戊酸； (2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酸； (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酸； (2巧-2-{[(4-舰代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酸；和 (2巧-4-甲基-2-({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酸。5. 如权利要求1所述的方法，其中所述FPR2激动剂由式II表示：其中： a是1并且b是0 ; a是0并且b是1 ;a是1并且b是1 ; Rl是任选取代的C1S烷基、任选取代的C3S环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C3S环 烷基、任选取代的Ce1。芳基、任选取代的C3S环締基、-NRiir12或-OR R2是任选取代的C1S烷基或任选取代的Ce1。芳基； R3是氨、任选取代的C1S烷基、面素、-C00Rl5、-0R"、-NRllRl2、N02、任选取代的杂环、任选 取代的C3S环烷基、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C3S环締基； R4是氨、任选取代的C1S烷基、面素、-C00Rl5、-0R"、-NRllRl2、N02、任选取代的杂环、任选 取代的C3S环烷基、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C3S环締基； R5是面素、-CF3或-S(0)。护；n是0、1或2 ; R6是氨、任选取代的C1S烷基、面素、-C00Rl5、-0R"、-NRllRl2、N02、任选取代的杂环、任选 取代的C3S环烷基、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C3S环締基； R7是氨、任选取代的C1S烷基、面素、-C00Rl5、-0R"、-NRllRl2、N02、任选取代的杂环、任选 取代的C3S环烷基、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C3S环締基； RS是氨、任选取代的C1S烷基或任选取代的Ce1。芳基； R9是氨、任选取代的C1S烷基或任选取代的Ce1。芳基； Ri°是氨、任选取代的C1S烷基或任选取代的Ce1。芳基； R9a是氨、任选取代的C1S烷基或任选取代的Ce1。芳基； Ri°a是氨、任选取代的C1S烷基或任选取代的Ce1。芳基； Rii是氨或任选取代的C1S烷基；r12是氨或任选取代的ClS烷基； R"是氨或任选取代的C1S烷基； RM是氨、CF3或任选取代的C1S烷基；并且r15是氨或任选取代的C1S烷基。6.如权利要求5所述的方法，其中所述FPR2激动剂选自： {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}乙酸； {[(2S，3巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-甲基戊酷基]氨基}乙酸； (2S，3巧-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -3-甲基戊酸； 2-{[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}-2-甲基丙 酸； {[(2巧-2-{[(4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}乙酸； {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}乙酸； 2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -N- (2-氧代氮杂环庚烧-3-基）-3-苯基丙酷 胺； {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-苯基丙酷基]氨基}乙酸； 3- {[ (2巧-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基)-3-苯基丙酷基]氨基}丙酸； (2巧-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-N-(2-径基乙基）-3-苯基丙酷胺； {[ (2S，3巧-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基) -3-甲基戊酷基]氨基)乙 酸； (2S，3巧-N-(2-氨基-2-氧代乙基）-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -3-甲基戊 酷胺； (2S，3巧-N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -3-甲 基戊酷胺； (2S，3巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-3-甲基-N-(2-氧代丙基）戊酷胺； (2巧-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基) -N- (2-氧代丙基）-3-苯基丙酷胺； (2巧-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -N- (2-径基乙基）-3-苯基丙酷胺； {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}乙酸甲醋； {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}乙酸丙烷-2-基醋； {[(2巧-2-{[(4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷基]氨基}乙酸； (2巧-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-N-(2-径基乙基）-4-甲基戊酷胺； (2巧-N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-甲基戊酷 胺； (2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基-N-(2-氧代丙基）戊酷胺； (2巧-N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷胺； (2巧-N-(2-氨基-2-氧代乙基）-2-{[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基}戊酷 胺； (2巧-N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-甲 基戊酷胺； (2巧-2-{[(4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基-N-(2-氧代丙基）戊酷 胺； (2S) -2- {[ (2巧-2- {[ (4-漠-2-氣代苯基）氨甲酯基]氨基) -4-甲基戊酷基]氨基} 丙酸； (2S)-2-{[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}丙酸； (2S) -2- {[ (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-甲基戊酷基]氨基} -3-甲 基下酸； (2巧-N- [ (2S) -1-氨基-3-甲基-1-氧代下烧-2-基]-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基] 氨基}-4-甲基戊酷胺； (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -N- (2-径基-2-甲基丙基）-4-甲基戊酷 胺； (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -N- (1，3-二径基丙烷-2-基）-4-甲基戊 酷胺； (2巧-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-N-(2，3-二径基丙基）-4-甲基戊酷胺； (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -N- [ (2R) -1-径基丙烷-2-基]-4-甲基戊 酷胺； (2S) -2- {[ (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-甲基戊酷基]氨基}戊酸叔 下醋； (2S)-2-{[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}戊酸 (2巧-N- [ (2S) -1-氨基-1-氧代戊烧-2-基]-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨 基} -4-甲基戊酷胺； (2S)-{[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基]氨基}(苯基） 乙酸； (2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基-N-QH-四挫-5-基甲基）戊酷 胺； [(2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2,4-二甲基戊酷基）氨基]乙酸； (2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-2-乙基下酷基）氨基]乙酸； (2巧-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-N-[ (3-径基-1,2-嗯挫-5-基）甲 基]-4-甲基戊酷胺； (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -N-巧-(二甲基氨基）-2-氧代乙基]-4-甲 基戊酷胺； {[(2巧-4-甲基-2-({[4-(S氣代甲基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基]氨基}乙 酸； {[(2巧-4-甲基-2-({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基]氨基}乙 酸； (2S)-4-甲基四挫-5-基甲基）-2-({[4-(S氣代甲基）苯基]氨甲酯基}氨 基）戊酷胺； 2-甲基-2- {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4- (S氣代甲基）苯基]氨甲酯基}氨基）戊酷基] 氨基}丙酸； {[(2巧-2-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-(甲基硫烷基）下酷基]氨基}乙 酸； {巧-{[(4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基吗I噪-3-基）丙酷基]氨基}乙酸； {[ (2巧-2- {[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基} -4-甲基戊酷基](甲基）氨基}乙酸叔下醋讯 {[ (2巧-2-{[ (4-漠代苯基）氨甲酯基]氨基}-4-甲基戊酷基](甲基）氨基}乙酸。7.如权利要求1所述的方法，其中所述FPR2激动剂由式III表示：Ri是面素、氨、任选取代的C18烷基、OR9、C(0)Ri°、N02、NR"RM、CN、SRis或SOzRie; R2 是面素、任选取代的CIS烷基、CF3、OR9、C(0)Ri°、N02、NR"RM、CN、SRis或SOzRie; R3是氨、任选取代的C1s烷基、任选取代的C3s环烷基、任选取代的C3s环締基、任选取 代的Ce1。芳基、任选取代的杂环，或与R5-起形成任选取代的10-或11-元多环； R4是氨、任选取代的C1S烷基、任选取代的C3S环締基、任选取代的Ce1。芳基、任选取代的杂环，或与R5-起形成任选取代 的螺单环或多环、碳环或杂环、饱和或不饱和的5至10元环； R5是氨、任选取代的C1S烷基、任选取代的C3S环烷基、任选取代的C3S环締基、任选取 代的Ce1。芳基、任选取代的杂环，或与R4-起形成任选取代的螺单环或多环、碳环或杂环、 饱和或不饱和的5至10元环，或与r3-起形成任选取代的5或6元环； R6是面素、氨、任选取代的C18烷基、OR9、C(0)Ri°、N02、NR"RM、CN、SRis或SOzRie; R7 是面素、氨、任选取代的CIS烷基、OR9、C(0)Ri°、N02、NR"RM、CN、SRis或SOzRie; R堪面素、氨、任选取代的CIS烷基、OR9、C(0)Ri°、N02、NR"RM、CN、SRis或SOzRie; R9是氨、C(0)(C1s烷基）或任选取代的C1s烷基； R"是氨、任选取代的CIS烷基、0(CIS烷基）、NR11护或OH; Rii是氨、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的Cls烷基； R12是氨、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C1S烷基； R"是氨、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C1S烷基； RM是氨、任选取代的Cei。芳基、任选取代的Cis烷基、C(0) (Cis烷基）或S〇2(Cis烧 基）； r15是氨、任选取代的C1S烷基或o(c1S烷基）； Ri墙地、0(C18烷基）、（C18烷基）或NR11护； R"是氨、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C1S烷基； Ris是氨、C(0)(C1S烷基）、任选取代的Ce1。芳基、或任选取代的C1S烷基； R"是氨、C(0)(C1S烷基）、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C1S烷基； R2°是氨、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C1S烷基； R2i是氨、任选取代的Ce1。芳基或任选取代的C1S烷基；n是 1、2、3、4 或 5 ; m是 1、2、3、4 或 5。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述FPR2激动剂选自： 1-(4-漠代苯基）-3-[4-乙基-2,5-二氧代-4-(2-苯基乙基）咪挫烧-1-基]脈； 1-(4-漠代苯基）-3-[4-乙基-2,5-二氧代-4-(丙烷-2-基）咪挫烧-1-基]脈； 1-(4-漠代苯基）-3-(4,4-二乙基-2, 5-二氧代咪挫烧-1-基）脈； 1-(4-漠-2-氣代苯基）-3-(4,4-二乙基-2,5-二氧代咪挫烧-1-基）脈； 1-(4-漠代苯基）-3-(2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.引癸-3-基）脈； 1-(4-漠代苯基）-3-[4-甲基-2,5-二氧代-4-(2-苯基乙基）咪挫烧-1-基]脈； 1-(4-漠代苯基）-3-[4-甲基-2,5-二氧代-4-(2-苯基乙基）咪挫烧-1-基]脈； 1-(4-漠-2-氣代苯基）-3-[4-乙基-2, 5-二氧