用于药物输送装置的驱动机构的制作方法_2

文档序号:9382075阅读:来源:国知局
端与驱动轮接合,所以与驱动轮的互锁构件协作和啮合的第二齿形轮廓在远侧方向上与第一齿形轮廓沿轴向分开。
[0039]互锁构件通常包括在径向上能弹性变形的棘轮或棘轮构件,该棘轮构件在其自由端具有沿径向向外延伸的突起。当在例如剂量分配期间沿剂量递减方向旋转时,互锁构件以步进式的离散方式与第二齿形轮廓啮合。特别是,互锁构件的沿径向向外延伸的突起顺次地与第二齿形轮廓的沿周向方向相邻布置的齿接合并啮合,特别是在壳体的朝内侧壁部分处。
[0040]与驱动套筒棘轮构件与第一齿形轮廓的相互接合不同,驱动轮的互锁构件适于严格禁止驱动轮沿剂量递增方向旋转。按此方式,能有效防止活塞杆向后运动,因此有效防止活塞杆的指向近侧的移位。另外,在剂量分配期间,驱动轮互锁构件与壳体第二齿形轮廓的接合向还用户提供了听觉反馈。当可弹性变形的互锁构件的沿径向向外延伸的突起与第二齿形轮廓的顺次的相邻齿反复啮合接合时,能产生相对规则的咔哒声噪音,以向用户以可听见方式指示剂量分配程序实际正在进行中。按此方式,互锁构件用作一种分配咔哒发声器。
[0041]实际上,驱动轮及其与壳体的接合提供了一种用于在剂量分配期间只能使活塞杆沿远侧方向移位的单向棘轮。在剂量设定期间,驱动套筒从驱动轮分开,这时驱动轮用于相对于壳体在轴向上固定活塞杆。
[0042]根据另一实施例,驱动轮包括螺纹孔口,其是居中定位的贯通开口,与活塞杆的外螺纹部分螺纹接合。借助于这种螺纹接合,若活塞杆在转向上固定于壳体,则驱动轮的剂量递减旋转转换为活塞杆的指向远侧的移位。驱动轮和活塞杆螺纹接合的螺距确定了传动比。
[0043]通常,螺纹孔口的螺距和活塞杆螺纹部分的对应螺距是自锁类型的。于是,向活塞杆施加的指向远侧或近侧的力不会转换成驱动轮的旋转。因为驱动轮在轴向上固定于壳体,所以通常在其远端包括沿径向变宽的压力脚的活塞杆,在剂量注射程序已经完成或终止后,与药筒的活塞保持轴向上抵靠。
[0044]而且,由于其布置在驱动机构的远端,驱动轮为活塞杆提供了基本直接并紧接的径向引导,以及为活塞杆提供轴向上的互锁。活塞杆、驱动轮和壳体之间的机械游隙或反冲的负面影响因此被减小到最小,由此增加了剂量设定的精度以及剂量分配的精度。
[0045]根据另一实施例,活塞杆包括与壳体引导部的径向突起接合的沿径向延伸的凹槽。按此方式,活塞杆能在转向上锁定于壳体。因为壳体的径向突起与活塞杆的沿径向延伸的凹槽或凹口接合,所以,活塞杆只能以非旋转方式相对壳体沿轴向方向可滑动地移位。由于其与轴向固定的驱动轮螺纹接合,活塞杆在驱动轮沿剂量递减方向旋转时经历相对壳体的指向远侧的移位。
[0046]在替换实施例中,可以想到,活塞杆利用其外螺纹与壳体引导部螺纹接合,并且其中,活塞杆能与驱动轮在转向上接合。在这两种情况中,活塞杆包括被至少一个沿纵向或轴向延伸的凹槽贯穿的螺纹部分。在该替换实施例中,所述凹槽与驱动轮的对应成形的沿径向向内延伸的突起或销接合。
[0047]按此方式,驱动轮的旋转同等地转换成活塞杆的旋转。由于其与壳体引导部螺纹接合,活塞杆的旋转因此立即导致其相对壳体指向远侧的移位。然而,当活塞杆旋转时,与药筒活塞的近端面在轴向上接合的沿径向变宽的压力脚,应能自由旋转地支撑在活塞杆远端。
[0048]根据另一实施例,驱动套筒在远侧剂量分配位置时在弹簧元件的作用下能沿剂量递减方向旋转,以为了将驱动扭矩传递到驱动轮。通过使驱动套筒沿远侧方向移位,其棘轮构件从壳体的第一齿形轮廓脱离,于是驱动套筒被松开而在螺旋形扭转弹簧的作用下旋转。扭转弹簧通常绕着驱动套筒布置,并也沿着轴向方向延伸。
[0049]扭转弹簧的一端通常与驱动套筒联接,而扭转弹簧的相对端连接到壳体或固定附接到壳体的基座构件。因为驱动套筒在到达其远侧剂量分配位置时从壳体脱离,所以,其能根据弹簧元件的作用自由旋转。因为驱动套筒进一步与驱动轮在转向上联接或在转向上接合,所以,驱动套筒的扭矩和旋转运动能被不变地传递给驱动轮,由此沿远侧方向驱动活塞杆,并促使药筒活塞进一步进入到药筒内部,以从药筒排出预定数量的药剂。
[0050]相应地,驱动套筒能与壳体或与驱动轮交替地接合,用于设定剂量或分配剂量。通常,驱动套筒和壳体脱离仅仅在已经建立了驱动套和驱动轮的接合后才被提供;反之亦然。
[0051]在一个进一步实施例中,驱动机构还包括剂量设定构件,剂量设定构件至少在剂量递增方向上可旋转地支撑在壳体上。按此方式,剂量设定构件在剂量设定位置时能进行操作以将剂量递增扭矩传递到驱动套筒。
[0052]另外,剂量设定构件也能在相反方向因此在剂量递减方向上旋转,以减小已经设定的剂量。通过提供剂量设定构件在剂量递增和剂量递减两个方向的旋转,剂量设定以及剂量取消能用单个的剂量设定构件以非常直观的方式提供。因为剂量设定和剂量取消发送驱动机构的剂量设定模式中,所以,剂量设定和剂量修正对活塞杆的轴向位置都没有影响。
[0053]剂量设定构件通常仅在驱动机构处于剂量设定模式时选择性地与驱动套筒接合。剂量设定构件的任何转向移位可接着被转换成驱动套筒的相应旋转。通常,壳体和驱动套筒棘轮构件之间的相互接合是有些不对称的,以为了实现剂量递增扭矩和剂量递减扭矩具有不同的大小。按此方式,设定扭矩,即递增剂量,可能要求向剂量设定构件施加的驱动扭矩,小于用于沿相反的因此是剂量递减的方向旋转驱动套筒用以例如修正先前设定的剂量的指向相反方向的驱动扭矩。
[0054]根据一个进一步实施例,当驱动套筒处于剂量分配位置时,剂量设定构件在转向上锁定于壳体并在转向上从驱动套筒脱离。通过在剂量分配期间使剂量设定构件和驱动套筒脱离,驱动套筒可沿剂量递减方向旋转,与剂量设定构件没有相互作用。而且,通过将剂量设定构件在转向上锁定于壳体,能有效地阻挡对剂量设定构件进行剂量递增或者剂量递减类型的任何操纵。这对于为了提供能够进行操作以阻碍设定超过药筒中剩余药剂数量的剂量的内含物终了机构来说,是特别有用的。
[0055]根据另一个方面,本发明还涉及一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置。药物输送装置包括如上文所描述的驱动机构和至少部分地填充有将被药物输送分配的药剂的药筒。药筒布置在驱动机构的壳体中或在药物输送装置的药筒保持器中,药筒保持器要么可释放地要么不可释放地(例如,在一次性药物输送装置的情况下)固定至壳体。因此,药物输送装置包括用以接收并容纳填充有药剂的药筒的药筒保持器。
[0056]在本申请中,远侧方向指向装置的分配方向,在这种情况下,优选地,提供具有双头注射针的针组件,双头注射针将被插入到生物组织中或到患者的皮肤中,用以输送药剂。
[0057]近端或近侧方向表示装置或其部件的离分配端最远的一端。通常,致动构件位于药物输送装置的近端处,其可由用户直接操作而旋转,用于设定剂量,并且其可操作而被沿远侧方向按压,用于分配剂量。
[0058]驱动机构特别是用于使活塞杆沿轴向方向移位,目的是分配一定剂量的药剂。此夕卜,驱动机构通常包括形成下列机构中的至少一个的部分并且在下列机构中的至少一个中具有功能的部件:剂量设定机构,最后剂量限制机构,和剂量指示机构。从本文所描述的实施例将会明显的是,例如驱动机构的多个部件也属于剂量设定机构、最后剂量限制机构和/或剂量指示机构中的至少一个;反之亦然。因此,此处所描述的本发明同等地表示并且限定药物输送装置的驱动机构、剂量设定机构、最后剂量限制机构和/或剂量指示机构。
[0059]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
[0060]其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0061]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0062]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0063]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0064]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des (B30)人胰岛素。
[0065]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜岛素;B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0066]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0067]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0068]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0069]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0070]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0071]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0072]des Pro36 [Met (O) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0073]des Pro36 [Met (O) 14,IsoAsp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39),
[0074]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0075]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39),
[0076]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0077]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0078]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0079]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0080]des Pro36 [Met (O) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0081]des Pro36 [Met (O) 14,IsoAsp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39),
[0082]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0083]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0084]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0085]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0086]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0087]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0088]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _Lys6_NH2,
[0089]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0090]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [A
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