牙粉组合物。实例2F是不包含研磨 剂的比较例。实例2K是包含可从Huber商购获得的沉淀二氧化硅研磨剂的比较例。
[0162] 下表3示出了通过使用本文所示的方法，用Malvern 2000(PS_3 Hydro2000SN ;型 号APA 2000)测定的所用的T0SPEARL材料的粒度。
[0163] 每种制剂的PCR值使用本文所公开的方法测定并将每种制剂如下记录在表4中。 图2为制剂2F-2K的PCR值的图。
[0164] 如由下文数据可见，包含平均粒度为约4. 2和平滑表面的聚甲基倍半硅氧烷颗 粒的组合物（TOSPEARL 145A和CF600)表现出接近沉淀二氧化硅的PCR值。尖齿表面 TOSPEARL 150KA和较大的粒度T0SPEARL 3120提供清洁但是至较小程度。
[0165]表 3:
[0170] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0171] T0SPEARL 材料可从Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0172]沉淀二氧化硅 ZE0DENT 109 购自Huber。
[0173] 实例III
[0174] 实例III:讨氣化物稳宙件
[0175] 表7中的实例3A-3E是可适于通过由配制人员选择的常规方法制得的牙粉组合 物。实例3B-3E示出包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的牙粉组合物。实例3A是 不包含研磨剂的比较例。
[0176] 过氧化物随时间的制剂稳定性使用下文所示的方法测定并且结果在表6中列出。 如表6中所示，制剂A 3B-3E表现出在40°C下储存4、8和12周之后良好的过氧化物稳定 性。
[0177] 就比较而言，针对表7(下文）所示的制剂3F，在表8中示出包含代替聚甲基倍半 硅氧烷的沉淀二氧化硅的类似制剂的过氧化物稳定性。如可见的，在包含沉淀二氧化硅的 制剂中，可用的过氧化物经过几天（不是几周）显著减小。
[0178]表 5:
[0179]
[0180] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0181] T0SPEARL 材料可从Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0182] 测宙讨氣化物稳宙件
[0183] 使用以下方法已测定过氧化物在给定制剂中的稳定性：
[0184] 1)首先，米集〇. 2g制剂样品；
[0185] 2)然后，将0. 2000g(+/-0. 0200g)过氧化物凝胶称重到250mL塑料烧杯中；
[0186] 3)将搅拌棒和IOOmL0. 04NH2S04加入烧杯中，用石蜡膜覆盖烧杯并且搅拌内容 物并持续至少十分钟；
[0187] 4)搅拌之后，向烧杯中添加25ML10%KI溶液和3滴钼酸铵，并且搅拌内容物并 持续另外3-20分钟；
[0188] 5)所得的混合物利用0.IN硫代硫酸钠经由自动滴定来分析。
[0189] 在初始制备制剂之后进行测量，并且在40°C下将制剂储存在非反应性容器中13 天后再次进行测量。相容性按照在40°C下13天之后测得的过氧化物百分比除以测得的初 始过氧化物百分比，然后乘以100来计算。（产物在40°C下放置13天表示延长的储存寿命， 因为公认在40°C下保存1个月大致近似在室温下存储七个月）。
[0190]表 6:
[0195] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0196] ZE0DENT 109 沉淀二氧化娃，可从 J. M. Huber Corporation 商购获得。
[0197]表8
[0198]
[0199]实例IV
[0200] 表11中的实例4A和4B是可适于通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组 合物，并示出了包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的牙粉组合物。
[0201]表11:
[0202]
[0204] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0205] T0SPEARL 材料可从Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0206]实例V
[0207] 表12中的实例5A是可适于通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组合物， 并示出了包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的牙粉组合物。
[0208]表12
[0209]
[0211] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0212] T0SPEARL 材料可从Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0213]实例 VI
[0214] 表13中的实例6A-6C是可适于通过由配制人员选择的常规方法制得的牙粉组合 物。实例6B和6C示出包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒和氟化物的牙粉组合物。 实例6A是包含可从Huber商购获得的沉淀二氧化硅研磨剂的比较例。
[0215] 氟离子、亚锡离子和锌离子随时间的制剂稳定性使用下文所示的方法测定并且结 果在表14中列出。如下表14中所示，相对于包含沉淀二氧化硅的比较制剂6A，包含本发明 的聚甲基倍半硅氧烷颗粒的制剂6B和6C表现出在初始时和在40°C下将制剂储存一个月之 后的可溶性氟离子和可溶性亚锡离子的改善的制剂稳定性，同时还保持与锌离子的合理稳 定性。
[0216]表 13
[0219] ZEODENT 109 沉淀二氧化娃，可从 J. M. Huber Corporation 商购获得；
[0220] TOSPEARL 145A 和 CF600 可从 Momentive 商购获得。
[0221] GANTREZ S-95(IUPAC 名：呋喃-2, 5-二酮；甲氧基乙氧基；CAS 号：9067-41-8)可 从Ashland Inc商购获得。
[0222] 计筧可溶件氟化物
[0223] 使用以下方法计算制剂的可溶性氟化物含量，其提供了稀释的牙粉溶液中可溶性 氟化物的浓度的可再现的量度。首先，制备其中牙粉完全分散于其中的3:1水：产物浆液。 将浆液样品离心，从而形成上清液层。将上清液的等分试样与氢氧化物溶液溶液一起放置 在酸性基质中以制备测试溶液。然后，将样品注入使用由Hamilton制备的定制柱的离子色 谱中，以进行分离。使用电导率检测器测量响应。使用由一系列已知的氟化物标准产生的 二次校准曲线来计算结果。
[0224] 计筧可溶件亚锡和锌
[0225] 使用以下方法计算制剂的可溶性亚锡和/或锌含量，其提供了稀释的牙粉溶液中 可溶性亚锡和/或锌的浓度的可再现量度。首先，制备牙粉完全分散于其中的3:1水：产 物浆液。将浆液样品离心，从而形成上清液层。将上清液的等分试样与氢氧化物溶液一起 置于酸性基质中以制备测试溶液。通过电感耦合的等离子体光学发射光谱来分析，并且锡 和锌通过外部校准曲线来测定。上清液中锡和锌的结果记录为ppm(yg/g)。通过从初始值 扣除所分析出的值来计算相容性百分比。（制剂中的研磨剂诸如熔融和沉淀二氧化硅与亚 锡和氟化物的相容性还可在美国专利公布2010/0135924A1中讨论）。
[0226]表 14
[0227]
[0229] 应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确值。相反，除非 另外指明，每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同范围。例如，公开为 "40mm"的量纲旨在表示"约40mm"。
[0230] 在发明的【具体实施方式】中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文 中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语 的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在 本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0231] 尽管已经举例说明和描述了本发明的【具体实施方式】，但是对于本领域技术人员而 言显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种改变和变型。因此，所 附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。
【主权项】
1. 一种呈牙粉形式的口腔组合物，其具有良好的清洁作用和稳定性，其特征在于所述 组合物包含： a) 按所述组合物的重量计至少0. 1 %的研磨剂，所述研磨剂包含具有1至10微米的平 均体积加权平均粒度的一种或多种聚甲基倍半硅氧烷颗粒； b) 按所述组合物的重量计0. 1%至99. 9%的口服用载体；其中所述聚甲基倍半硅氧烷 颗粒基本上不溶于所述组合物中。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒是球形并具有平滑 表面。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒具有 3至7微米，优选4至6微米的平均体积加权平均粒度。4. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重 量计0. 5%至40%的聚甲基倍半硅氧烷颗粒。5. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含表面活性剂，优 选地选自阴离子表面活性剂以及它们的混合物的表面活性剂。6. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含口腔护理活性物质，所述口腔 护理活性物质选自抗菌剂、抗斑剂、防離剂、抗过敏剂、抗溶蚀剂、氧化剂、抗炎剂、抗结石 剂、螯合剂、牙齿亲和剂、抗氧化剂、止痛剂、麻醉剂、H-I和H-2拮抗剂、抗病毒活性物质、营 养物质以及它们的混合物。7. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述口腔护理活性物质选自氟化亚锡、氟化钠、 单氟磷酸、精油、单烷基磷酸盐、过氧化氢、西吡氯铵、氯己定、三氯生以及它们的组合。8. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体选自缓冲剂、二次 研磨剂材料、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、凝胶网络、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味 剂、冷却剂、甜味剂、着色剂、其它合适的材料以及它们的混合物。9. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为选自糊剂、浆料、凝胶 或它们的组合的形式。10. 根据权利要求6所述的组合物，其中所述口腔护理活性物质包含螯合剂，所述螯合 剂选自聚合的有机磷酸盐化合物，包括乙氧基化和非乙氧基化的一烷基或二烷基磷酸盐或 膦酸盐。11. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体包含聚合的增稠 剂。12. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含凝胶网络。13. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含湿润剂。14. 一种口腔组合物，其包含亚锡离子源、氟离子源、凝胶网络、螯合剂、以及具有1至 10微米的平均体积加权平均粒度的球形平滑表面聚甲基倍半硅氧烷颗粒研磨剂。15. -种用于减少牙斑、齿龈炎、敏感、口腔恶臭、溶蚀、空腔、牙结石、炎症和牙齿变色 的方法，其通过向受试者的口腔施用组合物来进行，所述组合物包含口腔护理活性物质、口 服用载体、以及具有1至10微米的平均体积加权平均粒度的球形平滑表面聚甲基倍半硅氧 烧颗粒研磨剂、。
【专利摘要】本发明提供了口腔护理组合物，其包含聚有机倍半硅氧烷颗粒，优选地粒度为约1至约10微米的聚有机倍半硅氧烷颗粒，以及口服用载体。本发明还提供了将此类组合物用于清洁和抛光牙釉质的方法，此类方法包括将此类口腔护理组合物施用于使用者的牙齿的步骤。
【IPC分类】A61K8/891, A61K8/02, A61Q11/00
【公开号】CN105102071
【申请号】CN201480018257
【发明人】S·米达, M·J·勒布朗克
【申请人】宝洁公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年4月10日
【公告号】CA2908663A1, US9192563, US20140308321, WO2014169114A1