其中，所述缓冲液中包含0.lmol/1的氯化钾、0.1 mmol/ι的氯化I丐及0.1 mmol/1的氯化猛；
[0032]所述双键化改性右旋糖酐选自甲基丙烯酸缩水甘油醚改性右旋糖酐、甲基丙烯酸酐改性右旋糖酐或者丙烯酸酐改性右旋糖酐中的一种；
[0033]所述凝集素选自伴刀豆球蛋白A ;
[0034]所述交联剂选自聚乙二醇二甲基丙烯酸酯；
[0035]所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液或者磷酸盐-柠檬酸缓冲液中的一种；
[0036]更优选地，在本步骤(I)中，将所述双键化改性右旋糖酐与所述凝集素按照质量比为(3?8):1的比例混合并搅拌2?5小时；
[0037](2)制备环己烷体系:将乳化稳定剂与环己烷混合，高速搅拌后获得乳白色分散液，其中，所述环己烷的体积毫升数与所述述乳化稳定剂的质量克数之比为(50?100):1 ;其中，
[0038]所述乳化稳定剂选自吐温85、吐温80、司班80或者司班60中的一种；
[0039]更优选地，在本步骤(2)中，将所述乳化稳定剂与环己烷混合后，以3000?20000rpm的转速高速搅拌I?5分钟；
[0040](3)将步骤⑴的混合液缓慢加入所述步骤(2)的乳白色分散液中，高速剪切乳化后获得分散液；
[0041]更优选地，在本步骤(3)中的高速剪切是指以转速为3000?20000rpm的转速搅拌5?20分钟；
[0042](4)向步骤(3)获得的分散液中加入氧化还原引发剂，使所述氧化还原引发剂与所述双键化改性右旋糖酐的质量比为(0.005?0.01):1，高速搅拌引发交联反应后，持续搅拌反应至完全，沉淀分离后获得核层微球；其中，
[0043]所述氧化还原引发剂选自过硫酸铵与亚硫酸氢钠的混合溶液，所述过硫酸铵与亚硫酸氢钠的质量比为1: (I?1.5)；
[0044]更优选地，在本步骤(4)中，所述高速搅拌引发交联反应是指以转速为3000?20000rpm的转速搅拌5?20分钟以引发交联反应；所述持续搅拌反应至完全是指以转速为750rpm搅拌12?36小时；
[0045](5)将光二聚基团改性右旋糖酐溶于二氯甲烷中，获得浓度为(10?500)mg/ml的光二聚基团改性右旋糖酐溶液；将步骤(4)获得的核层微球分散到所述光二聚基团改性右旋糖酐溶液中，其中，所述核层微球与所述光二聚基团改性右旋糖酐溶液中的光二聚基团改性右旋糖酐的质量比为(0.1?I):1 ;其中，
[0046]所述光二聚基团改性右旋糖酐选自肉桂酸改性右旋糖酐、甲氧基肉桂酸改性右旋糖酐或者4-羧基香豆素改性右旋糖酐中的一种；
[0047]更优选地，所述核层微球与所述光二聚基团改性右旋糖酐溶液中的光二聚基团改性右旋糖酐的质量比为(0.3?0.8):1
[0048](6-1)将步骤(5)的分散液加入聚乙烯醇水溶液①中进行高速剪切乳化，其中，所述步骤(5)的分散液的质量与所述聚乙烯醇水溶液①的体积毫升数之比为1: (20?50);
[0049]更优选地，本步骤(6-1)中的所述高速剪切乳化是指以转速为5000?23000rpm的转速剪切分散I?5分钟；
[0050](6-2)将步骤￠-1)的混合液加入聚乙烯醇水溶液②中，搅拌至二氯甲烷完全挥发，获得所述葡萄糖/光双响应性核壳微球；
[0051]更优选地，在本步骤(6-2)中的搅拌至二氯甲烷完全挥发是指以转速为750rpm搅拌至二氯甲烷完全挥发；其中，
[0052]所述聚乙烯醇水溶液①的质量分数为0.5?3%，
[0053]所述聚乙烯醇水溶液②的质量分数与所述聚乙烯醇水溶液①的质量分数之比为(0.3 ?0.8):1 ;
[0054]所述聚乙烯醇水溶液②的体积与所述聚乙烯醇水溶液①的体积之比为(2?5):1。
[0055]需要说明的是，在本发明的制备方法中，还当然地包含一些已知的常规分离提纯步骤，例如，在所述步骤(4)中，在反应完全后，以异丙醇沉淀并离心后洗涤，从而获得核层微球。又例如，在所述步骤出-2)中，在搅拌至二氯甲烷完全挥发后，离心并水洗，冷冻干燥后获得所述葡萄糖/光双响应性核壳微球。
[0056]此外，需要说明的是，如无特殊说明，本发明的制备方法中使用的试剂均为有市售的试剂。并且，如无特殊说明，本发明的制备方法中，反应温度为室温。
[0057]据此，本发明提供了一种葡萄糖/光双响应性核壳微球，将所述微球包裹药物后，依据其自身结构特性，能够响应环境中不同葡萄糖浓度而释放相应量的药物，并且其药物释放量能通过光照进行调节。进而，将本发明提供的所述葡萄糖/光双响应性核壳微球作为药物载体时，不仅可以根据糖尿病人个体差异对葡萄糖响应性胰岛素递送进行光调控，而且由于癌症病人肿瘤部位的葡萄糖浓度高于正常细胞，本发明的微球也有望用于癌症病人的精准光控治疗。
[0058]在本发明中，以核壳结构实现降低微球的突释效应以及延长释放时间的效果、通过在壳层中引入光二聚基团，实现响应不同波长的光照而交联或解离，从而为本发明的核壳微球引入精确的时间和空间上的调控手段。同时，本发明提供的上述葡萄糖/光双响应性核壳微球的制备方法，以两步高速剪切乳化制得目标产物，反应条件温和且方法简单。
【附图说明】
[0059]通过以下的详细描述和所附附图，本发明的上述及其他物体、特征和优点将是显而易见的，其中:
[0060]图1是本发明制得的葡萄糖/光双响应性核壳微球的扫描电子显微镜照片；
[0061]图2是本发明实施例6中载药的核壳微球响应葡萄糖浓度变化的胰岛素体外释放曲线；
[0062]图3是本发明实施例6中载药的核壳微球在葡萄糖4mg/mL介质中受光照调节的胰岛素释放曲线。
【具体实施方式】
[0063]以下，将参考附图，对本发明的一些示例性实施例进行描述。在以下的描述中，不同附图中显示的相同元件将被标以相同的标号。此外，在以下本发明的描述中，当会造成本发明的主题不清楚时，将会省略对于本文所含的已知功能和构造的详细描述。
[0064]实施例1
[0065]在本实施例中，提供一种葡萄糖/光双响应性核壳微球的具体制备方法，所述方法具体包含以下步骤:
[0066]I)伴刀豆球蛋白A(以下记为Con A)活化:将1mg Con A溶于1mL含有0.1MKCl,0.1mM CaCl2,0.1mM MnClJ^ pH7.0的磷酸盐缓冲溶液中于4度冰箱中放置6h以上；
[0067]2)将0.0lg的甲基丙烯酸缩水甘油醚改性右旋糖酐(分子量20kDa)溶解于ImL去离子水，然后将该溶液与1mL的lmg/mL的活化后的Con A溶液混合，并低速搅拌2h，使二者充分接触，最后加入交联剂PEGDMA(PEGDMA与甲基丙烯酸缩水甘油醚改性右旋糖酐的质量比为0.005:1)得到澄清混合溶液①；
[0068]3)在10mL的圆底烧瓶中加入50mL环己烧并混合Ig乳化剂司班80 (Span80)，高速乳化机以3000rpm转速搅拌5min以保证稳定剂的充分分散。将搅拌好的混合溶液①滴加到烧杯中并保持相同转速继续搅拌5min得到乳白色分散液。接着依次加入过硫酸铵/亚硫酸氢钠溶液(二者质量和与甲基丙烯酸缩水甘油醚改性右旋糖酐质量比为0.005:1，过硫酸铵与亚硫酸钠质量比为1:1)继续搅拌20min来引发双键的交联反应，之后迅速转移到单口烧瓶中，以750rpm转速搅拌，并保持反应12h。反应结束后先将混合液静置lh，去除上层油相，下层用异丙醇沉淀并离心洗涤3?5次得到核层微球；
[0069]4)将50mg上述核层微球分散于溶解有