可 含有一种或多种抗再狭窄剂或抗狭窄剂。借助该溶液在导管球囊内部建立压力，所述压力 首先使球囊展开并且在此不拉伸球囊罩并且从确定的优选相当于标称压力的压力起，在球 囊完全展开时拉伸球囊罩。
[0079]因此，本发明涉及一种具有导管球囊的球囊导管，在此导管球囊具有微孔并且覆 盖有金属网并且导管球囊在内部可被填充活性物质溶液，该活性物质溶液可通过导管球囊 的球囊罩施用。
[0080]因此，本发明也涉及一种具有导管球囊的球囊导管，在此导管球囊具有贯通微孔 或微盲孔形式的微孔并且覆盖有金属网并且导管球囊在内部可被填充活性物质溶液，该活 性物质溶液可通过导管球囊的球囊罩施用。
[0081] 这样构造微孔，使得微孔在展开期间不允许或仅允许极少量液体、尤其是用于球 囊扩张的造影剂溶液通过。但在完全展开后并且在压力进一步升高时，"半顺应性"或"顺 应性"导管球囊的球囊罩开始拉伸，因此微孔也拉伸，即微孔的内径增大。只有从该压力起 微孔才允许显著量的扩张溶液、尤其是造影剂溶液或具有或不具有造影剂的活性物质溶液 从球囊内部向外流出。
[0082] 根据本发明的球囊导管包括设有微孔的导管球囊，所述微孔从导管球囊内的特定 压力起才打开并且在压力下释放溶液、优选含水溶液，该溶液优选同时也用于扩张导管球 囊并且还优选含有造影剂和至少一种抗再狭窄剂或抗狭窄剂。另外能够施用特定体积的溶 液并且因此基于溶液中活性物质的已知的浓度将精确量的活性物质注入血管壁中、更确切 地说在压力下注入血管壁中。这是首次允许研究实际所需的最小抗再狭窄剂的浓度，因为 到目前为止还无法施用精确确定量的抗再狭窄剂并直接将其送到作用部位、即施用到血管 壁中。而现有技术中的含有活性物质的球囊涂层一一即使只是局部施用一一可能总是使用 过高的活性物质剂量。
[0083] 将抗狭窄剂精准确计量地、必要时在短的时间间隔内多次先后施用到作用部位上 的可能性首次允许治疗钙化的狭窄部位并能将其溶解。
[0084] 优选在"半顺应性"或"顺应性"导管球囊中微孔从2MPa、进一步优选4MPa、更进一 步优选5MPa、更进一步优选6MPa、更进一步优选7MPa和最优选8MPa的球囊内部压力起打 开。在"非顺应性"导管球囊中，微孔从5MPa、进一步优选8MPa、更进一步优选lOMPa并且最 优选12MPa的球囊内部压力起才释放显著的药物剂量。从该球囊内部压力起球囊适合用于 施用含水溶液并且尤其是含水的、包含至少一种抗再狭窄剂或抗狭窄剂的造影剂溶液。一 般来说，根据本发明的导管球囊在2至15MPa的球囊内部压力下适于施用活性物质溶液、优 选含有活性物质的造影剂溶液或带有造影剂的活性物质溶液。
[0085] 若向扩张溶液并且优选造影剂溶液中添加抗再狭窄剂和/或抗狭窄剂，则抗再狭 窄剂和/或抗狭窄剂通过这种方式直接被注射到血管壁和周围组织中，因为含有抗再狭窄 剂和/或抗狭窄剂的溶液在压力下释放。因此，抗再狭窄剂和/或抗狭窄剂直接被施用到 需要它们的部位上。另外特别有利的是，活性物质不位于球囊表面上一一在那里它们易于 脱落，而是作为溶液从球囊内部被施用，因此可通过确定体积的活性物质溶液施用确定量 的活性物质。因此，优选施用含有活性物质的造影剂溶液或含有造影剂的活性物质溶液，该 溶液也用于扩张导管球囊。
[0086] 作为用于扩张导管球囊的造影剂溶液可使用常见的、用于血管成形术的碘造影 剂。
[0087] 作为抗再狭窄剂使用抗炎、细胞抑制、细胞毒性、抗增殖、抗微管、抗血管生成、抗 肿瘤、抗迀移、抗栓塞或抗血栓形成的活性物质。
[0088] 作为抗炎、细胞抑制、细胞毒性、抗增生、抗微管、抗血管生成、抗肿瘤、抗迀移、抗 栓塞和抗血栓形成剂优选可使用：血管扩张剂、西罗莫司（雷帕霉素）、生长抑素、他克莫 司、罗红霉素、都奈霉素、子囊霉素、巴佛洛霉素、红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素、克 拉霉素、醋竹桃霉素、多叶霉素、西立伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、 阿托伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、长春花碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、依托泊苷、替 尼泊苷、尼莫司汀、卡莫司汀、洛莫司汀、环磷酰胺、4-羟基环磷酰胺、雌莫司汀、美法仑、异 环磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸氮芥、苯达莫司汀、达卡巴嗪、白消安、丙卡巴肼、曲奥舒凡、替莫 唑胺、塞替派、道诺霉素、阿霉素、阿柔比星、表柔比星、米托蒽醌、伊达比星、博来霉素、丝裂 霉素、更生霉素、甲胺喋呤、氟达拉滨、氟达拉滨-5'-二氢磷酸盐、克拉屈滨、巯嘌呤、硫 鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他宾、卡培他滨、多烯紫杉醇、卡铂、顺铂、奥沙利铂、安吖 啶、伊立替康、拓扑替康、羟基脲、米替福新、喷司他丁、阿地白介素、维甲酸、天冬酰胺酶、培 门冬酶、阿那曲唑、依西美坦、雷曲唑、福美坦、胺鲁米特、阿霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、千金 藤碱、8-α-麦角灵、二甲基麦角灵、田麦角碱、1-烯丙基麦角乙脲、1-烯丙基特麦角脲、溴 麦角脲、溴麦角环肽（麦角它曼-3'，6'，18_三酮）、2_溴-12'-羟基-2' -(1-甲基乙 基）-5' -(2-甲基丙基）_、（5'α)-)、野麦角碱、麦角克碱（麦角它曼-3'，6'，18_三酮， 12'-羟基-2' -(1-甲基乙基）_5' _(苯基甲基）_、（5' -α)-)、麦角克碱、麦角碱（麦角 它曼-3'，6'，18_三酮、12'-羟基-2'，5'-双（1-甲基乙基）-、（5' -α)-)、麦角碱、 麦角隐孕喊（麦角它曼_3'，6'，18_二酬，12'-羟基-2' -(1-甲基乙基）_5' _(2_甲 基丙基）_)、Ca)-(9CI))、麦角卡里碱、麦角碱、麦角新碱（麦角新碱（ergobasin)，INN: 麦角新碱，（8β(S))-9，10-二脱氢-N-(2-羟基-1-甲基乙基）-6-甲基-麦角灵-8-甲 酰胺）、麦角生碱、麦角异生碱、麦角新碱、麦角胺（麦角它曼-3'W，18_三酮、12'-羟 基-2'-甲基-5'-(苯基甲基）_、（5' -a)_(9CI))、麦角异胺、麦角缬氨酸（麦角它 曼-3'，6'，18_三酮，12'-羟基-2'-甲基-5' -(1-甲基乙基）-、（5' α)-)、麦角 腈、麦角乙脲（CAS编号：18016-80-3,3-(9，10_二脱氢-6-甲基麦角灵-8α-基）-1，1-二 乙基甲酰胺）、麦角醇、麦角酸（D-麦角酸）、麦角酸酰胺、麦角酸二乙基酰胺（LSD，D-麦角 酸二乙基酰胺，INN:麦角酰胺，（8β)-9,10-二脱氢-Ν，Ν-二乙基-6-甲基-麦角灵-8-甲 酰胺）、异麦角酸（D-异麦角酸）、异麦角酸酰胺（D-异麦角酸酰胺）、异麦角酸二乙基酰 胺（D-异麦角酸二乙基酰胺）、美舒麦角、甲麦角林、甲基麦角新碱（ΙΝΝ:甲基麦角新碱， (8β(S))-9，10-二脱氢-N-(l-(羟甲基）丙基）-6-甲基-麦角灵-8-甲酰胺）、甲基麦角 新碱、美西麦角（INN:美西麦角，（8β)-9，10-二脱氢-N-(l-(羟甲基）丙基）-1，6_二甲 基-麦角灵-8-甲酰胺）、培高利特（(8β)-8-((甲硫基）甲基）-6-丙基-麦角灵）、丙麦 角脲和特麦角脲、塞来昔布、沙立度胺、法舒地尔、环孢素、SMC增殖抑制剂-2w、埃博霉素A 和B、米托蒽醌、咪唑硫噪呤、白瑞夸尔、反义c-myc、反义b-myc、桦木酸、喜树碱、PI-88 (硫 酸化寡糖）、促黑素细胞激素（melanocyte-stimulatinghormone(a-MSH)、活化蛋白C、 ILl-β-抑制剂、胸腺素α-l、富马酸和其酯、卡泊三醇、他卡西醇、拉帕醇、β-拉杷醌、鬼 臼毒素、桦木醇、鬼臼酸2-乙基酰肼、莫拉司亭（rhuGM-CSF)、聚乙二醇干扰素a-2b、来格 司亭（r-HuG-CSF)、非格司亭、聚乙二醇、达卡巴嗪、巴利昔单抗、达克珠单抗、选择素（细胞 因子拮抗剂）CETP抑制剂、钙粘附素、细胞因子抑制剂、C0X-2抑制剂、NFkB、血管抑肽、环 丙沙星、喜树碱、氟伯斯汀、单克隆抗体（其抑制肌肉细胞增殖）、bFGF拮抗剂、普罗布考、 前列地尔、1，11-二甲氧基铁屎米-6-酮、1-羟基-11-甲氧基铁屎米-6-酮、东莨菪亭、秋 水仙碱、NO供体（诸如季戊四醇四硝酸酯和斯德酮亚胺）、S-亚硝基衍生物、他莫昔芬、星 形孢菌素、β-雌二醇、α-雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、磷雌酚、甲羟孕酮、雌二醇环戊丙 酸酯、雌二醇苯甲酸酯、曲尼司特、尾叶香茶菜丙素和其它适用于癌症疗法的萜类、维拉帕 米、酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸蛋白激酶抑制剂）、环孢素Α和Β、紫杉醇和其衍生物（诸 如6-α-羟基-紫杉醇）、浆果赤霉素、泰索帝、合成产生的二氧化三碳的大环寡聚物（MCS) 和其衍生物以及由天然来源获得者、莫非布宗、阿西美辛、双氯芬酸、氯那唑酸、胺苯砜、邻 氨基甲酰基苯氧基乙酸、利多卡因、酮洛芬、甲芬那酸、吡罗昔康、美洛昔康、磷酸氯喹、青霉 胺、肿瘤抑素、阿瓦斯丁、D-24851、SC-58125、羟基氯喹、金诺芬、金硫丁二钠、奥沙西罗、塞 来昔布、β-谷固醇、腺苷蛋氨酸、麦替卡因、聚桂醇、诺香草胺、左薄荷脑、苯佐卡因、七叶皂 苷、玫瑰树碱、D-24851、脱羰秋水仙碱、细胞松驰素Α-Ε、印丹诺辛、诺考达唑、S100蛋白、杆 菌肽、玻璃粘连蛋白受体拮抗剂、氮卓斯汀、鸟苷酸环化酶刺激剂、金属蛋白酶-1和-2组织 抑制剂、游离核酸、并入病毒递质中的核酸、DNA和RNA片段、纤溶酶原活化剂抑制剂-1、纤 溶酶原活化剂抑制剂-2、反义寡核苷酸、VEGF抑制剂、IGF-1、来自抗生素族群的活性物质 (诸如头孢羟胺苄、头孢唑林、头孢克洛、头孢噻肟、妥布霉素、庆大霉素、青霉素（诸如双氯 西林、苯唑西林）、磺胺、甲硝唑）、抗血栓剂（诸如阿加曲班、阿司匹林、阿昔单抗、合成抗凝 血酶、比伐卢定、可密定、依诺派灵、去硫酸化和Ν-再乙酰化肝素、组织型纤溶酶原活化剂、 GpIIb/IIIa血小板膜受体、因子Xa抑制剂抗体、白介素抑制剂、肝素、水蛭素、r-水蛭素、 PPACK、鱼精蛋白、2-甲基噻唑烷_2,4_二甲酸钠盐、尿激酶原、链激酶、华法令、尿激酶、血 管扩张剂（诸如双吡胺朵、曲匹地尔、亚硝基铁氰化物）、TOGF拮抗剂（诸如三唑并嘧啶和 色拉敏、ACE抑制剂（诸如卡托普利、西拉普利、赖诺普利、依那普利、氯沙坦）、硫蛋白酶抑 制剂、前列环素、伐哌前列素、干扰素α、β和γ、组胺拮抗剂、五羟色胺阻断剂、细胞凋亡 抑制剂、细胞凋亡调控剂（诸如p65、NF-kB或Bcl-xL反义寡核苷酸）、卤夫酮、硝苯地平、 生育酚、维生素Bl、B2、B6和B12、叶酸、曲尼司特、吗多明、茶多酚、表儿茶素没食子酸酯、 表没食子儿茶素没食子酸酯、乳香酸和其衍生物、来氟米特、阿那白滞素、依那西普、柳氮磺 吡啶、依托泊苷、双氯西林、四环素、曲安西龙、突变霉素、普鲁卡因胺、D2485USC-58125、视 黄酸、奎尼丁、双异丙吡胺、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔、胺碘酮、天然和合成制备的类固醇 (诸如落地生根毒素A)、桦褐孔菌醇、马斯奎罗苷A、加拉基诺苷、曼松宁、鹊肾树苷、氢化可 的松、倍他米松、地塞米松）、非类固醇物质（诸如非诺洛芬、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、保 泰松和其它抗病毒剂（诸如阿昔洛韦）、更昔洛韦和齐多夫定、抗真菌剂、氟胞嘧啶、灰黄霉 素、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬）、抗原生动物剂（诸如氯喹）、甲氟喹、奎宁、其它 天然萜类（诸如海马钙结合蛋白）、玉蕊醇-C21-当归酯、14-去氢印度戟素、印度戟碱、大 戟毒素、17-羟基大戟毒素、防风草内酯、4, 7-氧基环防风草酸、旱地菊萜Bl、B2、B3和B7、 土贝母皂苷、防痢鸦胆子醇A、B和C、抗痢鸦胆子苷C、鸦胆子苷N和P、异去氧地胆草内酯、 白花地胆草内酯A和B、姜花素A、B、C和D、熊果酸、24-羟基山楂酸、泽渥萜、异-德国鸢 尾醛、变叶美登木醇、香茶菜戊素A、香茶菜甲素和香茶菜乙素、长管贝壳杉素B、黄花香茶 菜丙素