一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]瑞戈非尼的中文名为:N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N’_2-氟-(4-(2-(N-甲基氨甲酰基)-4-吡啶氧基)苯基)脲，瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，能够阻断促进肿瘤生长的
多种酶，由Bayer公司发现并开发；2012年9月，美国FDA批准其用于治疗转移性结直肠癌；2013年2月其新适应症(晚期胃肠道间质瘤)通过FDA优先审评程序获批。该药物因用于治疗罕有疾病而同时获得孤儿药资格。
[0003]但是现有的瑞戈非尼存在溶解度小，溶出速率缓慢、生物的利用度低，药物的稳定性差的问题，不利于市场的大规模投入使用。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于针对现有技术的不足，现提供一种提高了生物利用度，并增强了药物的稳定性的瑞戈非尼口服固体药物组合物的制
备方法。
[0005]为实现上述目的，本发明的技术方案是:一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法，其创新点在于，包括以下步骤:
(1)将155g?165g的粘合剂聚维酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分搅拌，搅匀后加入40g瑞戈非尼原料药，混合均匀，得到制粒液；
(2)将197g?105g稀释剂微晶纤维素PH10、153g?158g崩解剂教练羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合辅料；
(3 )将制粒液以喷入的方式加入到药物组合物的混合辅料中，通过干法制粒机制粒并干燥，制备成瑞戈非尼固体分散体；
(4)将瑞戈非尼固体分散体制成瑞戈非尼最小药用剂量单位，即完成了瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备。
[0006]进一步的，所述瑞戈非尼以固体分散体的形式存在于药物中。
[0007]进一步的，所述瑞戈非尼最小药用剂量为片剂，每片含瑞戈非尼40mg。
[0008]进一步的，所述瑞戈非尼口服固体组合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，所述瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁的质量比为:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0009]本发明的有益效果如下:本发明通过采用溶剂法先配制粘合剂溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分搅拌，得到澄清的制粒液；然后将制得的粒液喷入其它辅料中制成合适的固体分散体；再进一步压制成最小药用剂量单位，本片剂可进一步被包衣。本组合物中包含了粘合剂、崩解剂、润滑剂和润湿剂；本发明主要解决瑞戈非尼溶解度小，溶出速率缓慢的问题，进一步提高了生物利用度，并增强了药物的稳定性。
【具体实施方式】
[0010]
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
[0011]实施例1
一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)将155g?165g的粘合剂聚维酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分搅拌，搅匀后加入40g瑞戈非尼原料药，混合均匀，得到制粒液；
(2)将197g?105g稀释剂微晶纤维素PH10、153g?158g崩解剂教练羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合辅料；
(3 )将制粒液以喷入的方式加入到药物组合物的混合辅料中，通过干法制粒机制粒并干燥，制备成瑞戈非尼固体分散体；
(4)将瑞戈非尼固体分散体制成瑞戈非尼最小药用剂量单位，即完成了瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备。
[0012]实施例1中的瑞戈非尼最小药用剂量为片剂，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固体组合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，瑞戈非尼、微晶纤维素PhlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁的质量比为:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0013]实施例2
一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)将155g?165g的粘合剂聚维酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分搅拌，搅匀后加入40g瑞戈非尼原料药，混合均匀，得到制粒液；
(2)将197g?105g稀释剂微晶纤维素PH10、153g?158g崩解剂教练羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合辅料；
(3 )将制粒液以喷入的方式加入到药物组合物的混合辅料中，通过干法制粒机制粒并干燥，制备成瑞戈非尼固体分散体；
(4)将瑞戈非尼固体分散体制成瑞戈非尼最小药用剂量单位，即完成了瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备。
[0014]实施例2中的瑞戈非尼最小药用剂量为片剂，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固体组合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，瑞戈非尼、微晶纤维素PhlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁的质量比为:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0015]实施例3
一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)将155g?165g的粘合剂聚维酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分搅拌，搅匀后加入40g瑞戈非尼原料药，混合均匀，得到制粒液；
(2)将197g?105g稀释剂微晶纤维素PH10、153g?158g崩解剂教练羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合辅料；
(3 )将制粒液以喷入的方式加入到药物组合物的混合辅料中，通过干法制粒机制粒并干燥，制备成瑞戈非尼固体分散体；
(4)将瑞戈非尼固体分散体制成瑞戈非尼最小药用剂量单位，即完成了瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备。
[0016]实施例3中的瑞戈非尼最小药用剂量为片剂，每片含瑞戈非尼40mg ;瑞戈非尼口服固体组合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，瑞戈非尼、微晶纤维素PhlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁的质量比为:40:100:160:155:3.5:2.5。
[0017]本发明通过采用溶剂法先配制粘合剂溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分搅拌，得到澄清的制粒液；然后将制得的粒液喷入其它辅料中制成合适的固体分散体；再进一步压制成最小药用剂量单位，本片剂可进一步被包衣。本组合物中包含了粘合剂、崩解剂、润滑剂和润湿剂；本发明主要解决瑞戈非尼溶解度小，溶出速率缓慢的问题，进一步提高了生物利用度，并增强了药物的稳定性。
[0018]上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利的权利保护范围内。
【主权项】
1.一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将155g?165g的粘合剂聚维酮K25溶解于470g?490g丙酮和115g?125g乙醇的混合溶液中，充分搅拌，搅匀后加入40g瑞戈非尼原料药，混合均匀，得到制粒液； (2)将197g?105g稀释剂微晶纤维素PH10、153g?158g崩解剂教练羧甲基纤维素钠混合均匀，得混合辅料； (3 )将制粒液以喷入的方式加入到混合辅料中，通过干法制粒机制粒并干燥，制备成瑞戈非尼固体分散体； (4)将瑞戈非尼固体分散体制成瑞戈非尼最小药用剂量单位，即完成了瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备。2.根据权利要求1所述的瑞戈非尼口服固体组合物的制备方法，其特征在于:所述瑞戈非尼以固体分散体的形式存在于药物中。3.根据权利要求1所述的瑞戈非尼口服固体组合物的制备方法，其特征在于:所述瑞戈非尼最小药用剂量为片剂，每片含瑞戈非尼40mg。4.根据权利要求1所述的瑞戈非尼口服固体组合物的制备方法，其特征在于:所述瑞戈非尼口服固体组合物由以下原料制成:瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，所述瑞戈非尼、微晶纤维素phlOl、聚维酮k25、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁的质量比为:40:100:160:155:3.5:2.5。
【专利摘要】本发明公开了一种瑞戈非尼口服固体药物组合物的制备方法，通过采用溶剂法先配制粘合剂溶液，再向溶液中加入瑞戈非尼，充分搅拌，得到澄清的制粒液；然后将制得的粒液喷入其它辅料中制成合适的固体分散体；再进一步压制成最小药用剂量单位，本片剂可进一步被包衣；本组合物中包含了粘合剂、崩解剂、润滑剂和润湿剂。本发明的优点在于：主要解决瑞戈非尼溶解度小，溶出速率缓慢的问题，进一步提高了生物利用度，并增强了药物的稳定性。
【IPC分类】A61P35/04, A61K31/44, A61K47/38, A61K47/32, A61K9/20
【公开号】CN105267167
【申请号】CN201510574676
【发明人】黄乐群, 夏孝天
【申请人】江苏嘉逸医药有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年9月11日