，室温搅拌lh~5h，乙醚沉淀，过滤，透析，冻干，得到结构式如下的胺基 化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0052] 式中，a、b、c、d和m均为自然数；
[0053] (3)在室温下将步骤（2)中所合成的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解 于去离子水中，用氢氧化钾溶液调节pH在7. 0~9. 0,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶 液中，胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物与Suflo-DOTA的质量比为1:1，滴加完成后，室 温下搅拌24h-48h，透析，浓缩，冻干，得到结构式如下的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配体：
[0055] 式中，a、b、c、d和η均为自然数；
[0056] (4)在室温条件下将步骤（3)中合成的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配体与含有顺磁性金属离子的水溶 液混合，其中天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四 乙酸大分子配体中D0TA的物质的量与顺磁性金属离子的物质的量比为1:1. 1，用氢氧化钾 溶液调节pH值至4. 0-6. 5,于室温下搅拌5h~36h，透析，浓缩，冻干，得到结构式如下的天 门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物；
[0058] 上述天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物能够作为磁共振成像 造影剂应用。具体应用方法可以是将天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物 溶于氯化钠注射液、葡聚糖注射液、氯化钠-葡聚糖注射液或注射用蒸馏水中，用缓血胺调 节pH至6. 5~8. 0,制成浓度为0. 001~0. 5摩尔/升的磁共振成像造影剂。
[0059] 相应的，本发明得到一种含有上述天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金 属配合物的磁共振成像造影剂，该磁共振成像造影剂还含有缓血胺和溶剂，pH值为6. 5~ 8. 0,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物的浓度为0. 001~0. 5摩尔/升； 其中，溶剂为氯化钠注射液、葡聚糖注射液、氯化钠-葡聚糖注射液或注射用蒸馏水。
[0060] 本发明的磁共振成像造影剂可以用常规的方法制成注射剂或粉针剂。本发明制备 的磁共振成像造影剂可按照常规方法使用。本发明的磁共振成像造影剂的用量可因顺磁性 金属配合物的种类和作为诊断对象的组织或器官以及诊断设备类型的不同而有很大的变 化，一般注射剂用量为诊断主体的人或其它哺乳动物体的每kg体重mmol0.00 1~5. Ommol， 优选 〇· 05mmol ~0· 5mmol 〇
[0061] 本发明中，D0TA为化学领域公知化学物质，指1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四羧酸。本发明中搅拌的速度没有特殊限制，室温为（23±2) °C。
[0062] 实施例1
[0063] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0064] (1)将20gL_天门冬氨酸与5gL_丙氨酸混匀，混匀后的混合物加入8g的质量分数 为85%的磷酸溶液中搅拌均匀，在减压的条件（24_!^)下反应511，反应温度控制在165°(：， 去离子水沉淀，过滤，洗涤，减压干燥，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0065] (2)在室温下将⑴中所合成天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N，N_二甲基甲酰胺 溶液中，搅拌下逐滴加入乙二胺，乙二胺与天门冬氨酸-丙氨酸共聚物质量比为2. 8:1，室 温搅拌4h，乙醚沉淀，过滤，透析，冻干，得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0066] (3)于室温下将⑵中制得的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子 水中，用氢氧化钾溶液调节pH为7. 5,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中，胺基化的天 门冬氨酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1: 1，于室温下搅拌36h，透析，浓缩，冻 干，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分 子配体；
[0067] (4)在室温条件下将（3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化钆水溶液反应，用氢氧化 钾溶液调pH值为5. 2,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物质 的量与钆离子的物质的量比为1:1. 1，于室温下搅拌1天，透析，浓缩，冻干，得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物。
[0068] 对实施例1得到的配合物进行弛豫效率检测，经检测实施例1的配合物在水中的 弛豫效率为12. 8mmol 1 · L · s、
[0069] 实施例2
[0070] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0071] (1)将20gL_天门冬氨酸与2gL_丙氨酸混匀，混匀后的混合物加入8g的质量分 数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀，在减压的条件（lOOmmHg)下反应lh，反应温度控制在 220°C，去离子水沉淀，过滤，洗涤，减压干燥，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0072] (2)同实施例1中步骤（2);
[0073] (3)同实施例1中步骤（3);
[0074] (4)同实施例1中步骤（4)。
[0075] 对实施例2得到的配合物进行弛豫效率检测，经检测实施例2的配合物在水中的 弛豫效率为10.0 mmol 1 · L · s、
[0076] 实施例3
[0077] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0078] (1)将2gL_天门冬氨酸与20gL_丙氨酸混匀，混匀后的混合物加入8g的质量分数 为85%的磷酸溶液中搅拌均匀，在减压的条件（200mmHg)下反应5h，反应温度控制在50°C， 去离子水沉淀，过滤，洗涤，减压干燥，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0079] (2)在室温下将⑴中所合成天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N，N_二甲基甲酰胺 溶液中，搅拌下逐滴加入乙二胺，乙二胺与天门冬氨酸-丙氨酸共聚物质量比为2. 8:1，室 温搅拌5h，乙醚沉淀，过滤，透析，冻干，得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0080] (3)同实施例1中步骤（3)
[0081] (4)同实施例1中步骤（4)。
[0082] 实施例4
[0083] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0084] (1)将20gL_天门冬氨酸与40gL_丙氨酸混匀，混匀后的混合物加入20g的质量 分数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀，在减压的条件（200mmHg)下反应8h，反应温度控制在 220°C，去离子水沉淀，过滤，洗涤，减压干燥，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0085] (2)同实施例1中步骤（2);
[0086] (3)于室温下将（2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中， 用氢氧化钾溶液调节pH为9. 0,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中，胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1，于室温下搅拌36h，透析，浓缩，冻干，得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配 体；
[0087] (4)同实施例1中步骤（4)。
[0088] 实施例5
[0089] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0090] (1)同实施例1中步骤（1);
[0091] (2)在室温下将（1)中所合成天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N，N-二甲基甲酰胺 溶液中，搅拌下逐滴加入乙二胺，乙二胺与天门冬氨酸-丙氨酸共聚物质量比为2. 8:1，室 温搅拌lh，乙醚沉淀，过滤，透析，冻干，得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0092] (3)于室温下将（2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中， 用氢氧化钾溶液调节pH为7. 0,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中，胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1，于室温下搅拌24h，透析，浓缩，冻干，得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分子配 体；
[0093] (4)同实施例1中步骤（4)。
[0094] 对实施例5得到的配合物进行弛豫效率检测，经检测实施例5的配合物在水中的 弛豫效率为10. 2mmol 1 · L · s、
[0095] 实施例6
[0096] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0097] (1)同实施例3中步骤（1);
[0098] (2)在室温下将（1)中所合成天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N，N_二甲基甲酰胺 溶液中，搅拌下逐滴加入乙二胺，乙二胺与天门冬氨酸-丙氨酸共聚物质量比为2. 8:1，室 温搅拌3h，乙醚沉淀，过滤，透析，冻干，得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
[0099] (3)于室温下将（2)中制得的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子 水中，用氢氧化钾溶液调节pH为8. 5,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中，胺基化的天 门冬氨酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1: 1，于室温下搅拌48h，透析，浓缩，冻 干，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1，4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1，4, 7, 10-四乙酸大分 子配体；
[0100] ⑷同实施例1中步骤⑷。
[0101] 实施例7
[0102] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1，4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1，4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备：
[0103] (1)将2gL-天门冬氨酸与20gL-丙氨酸混匀，混匀后的混合物加入8g的质量分数 为85%的磷酸溶液中搅拌均匀，在减压的条件（30_!^)下反应511，反应温度控制在165°(：， 去离子水沉淀，过滤，洗涤，减压干燥，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；
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