天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物及其制备方法与应用_3

文档序号:9533697阅读:来源:国知局
0104] ⑵同实施例1中步骤⑵;
[0105] (3)于室温下将(2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中, 用氢氧化钾溶液调节pH为8. 0,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中,胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1,于室温下搅拌36h,透析,浓缩,冻干,得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配 体;
[0106] (4)同实施例1中步骤(4)。
[0107] 对实施例7得到的配合物进行弛豫效率检测,经检测实施例7的配合物在水中的 弛豫效率为13. 6mmol 1 · L · s、
[0108] 实施例8
[0109] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备:
[0110] (1)将20gL-天门冬氨酸与45gL-丙氨酸混匀,混匀后的混合物加入25g的质量 分数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀,在减压的条件(150mmHg)下反应6h,反应温度控制在 180°C,去离子水沉淀,过滤,洗涤,减压干燥,得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0111] ⑵同实施例1中步骤(2);
[0112] (3)于室温下将(2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中, 用氢氧化钾溶液调节pH为7. 0,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中,胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1,于室温下搅拌36h,透析,浓缩,冻干,得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配 体;
[0113] (4)在室温条件下将(3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化钆水溶液反应,用氢氧化 钾溶液调pH值为6. 5,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物 质的量与钆离子的物质的量比为1:1. 1,于室温下搅拌5h,透析,浓缩,冻干,得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸钆配合物。
[0114] 对实施例8得到的配合物进行弛豫效率检测,经检测实施例8的配合物在水中的 弛豫效率为9. 3mmol 1 · L · s、
[0115] 实施例9
[0116] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸钆配合物的制备:
[0117] ⑴同实施例1中步骤⑴;
[0118] (2)同实施例2中步骤(2);
[0119] (3)于室温下将(2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中, 用氢氧化钾溶液调节pH为8. 5,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中,胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1,于室温下搅拌36h,透析,浓缩,冻干,得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配 体;
[0120] (4)在室温条件下将(3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化钆水溶液反应,用氢氧化 钾溶液调pH值为4. 0,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物质 的量与钆离子的物质的量比为1:1. 1,于室温下搅拌36h,透析,浓缩,冻干,得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸钆配合物。
[0121] 实施例10
[0122] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸锰配合物的制备:
[0123] (1)将20gL_天门冬氨酸与10gL-丙氨酸混匀,混匀后的混合物加入10g的质量 分数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀,在减压的条件(24mmHg)下反应5h,反应温度控制在 165°C,去离子水沉淀,过滤,洗涤,减压干燥,得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0124] (2)同实施例1中步骤(2);
[0125] (3)同实施例1中步骤(3);
[0126] (4)在室温条件下将(3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化锰水溶液反应,用氢氧化 钾溶液调pH值为5. 2,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物质 的量与锰离子的物质的量比为1:1. 1,于室温下搅拌1天,透析,浓缩,冻干,得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸锰配合物。
[0127] 实施例11
[0128] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸锰配合物的制备:
[0129] (1)将20gL_天门冬氨酸与10gL-丙氨酸混匀,混匀后的混合物加入10g的质量 分数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀,在减压的条件(200mmHg)下反应5h,反应温度控制在 165°C,去离子水沉淀,过滤,洗涤,减压干燥,得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0130] (2)在室温下将(1)中所合成天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N,N_二甲基甲酰胺 溶液中,搅拌下逐滴加入乙二胺,乙二胺与天门冬氨酸-丙氨酸共聚物质量比为2. 8:1,室 温搅拌5h,乙醚沉淀,过滤,透析,冻干,得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0131] (3)同实施例1中步骤(3);
[0132] (4)在室温条件下将(3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化锰水溶液反应,用氢氧化 钾溶液调pH值为5. 2,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物质 的量与锰离子的物质的量比为1:1. 1,于室温下搅拌1天,透析,浓缩,冻干,得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸锰配合物。
[0133] 实施例12
[0134] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸镝配合物的制备:
[0135] (1)将20gL_天门冬氨酸与2gL_丙氨酸混匀,混匀后的混合物加入10g的质量 分数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀,在减压的条件(24mmHg)下反应8h,反应温度控制在 200°C,去离子水沉淀,过滤,洗涤,减压干燥,得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0136] (2)同实施例1中步骤(2);
[0137] (3)于室温下将(2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中, 用氢氧化钾溶液调节pH为8. 0,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中,胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1,于室温下搅拌36h,透析,浓缩,冻干,得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配 体;
[0138] (4)在室温条件下将(3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化镝水溶液反应,用氢氧化 钾溶液调pH值为5. 2,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物质 的量与镝离子的物质的量比为1:1. 1,于室温下搅拌1天,透析,浓缩,冻干,得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸镝配合物。
[0139] 实施例13
[0140] 天门冬氨酸-丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸锰配合物的制备:
[0141] (1)将2gL_天门冬氨酸与20gL_丙氨酸混匀,混匀后的混合物加入8g的质量分数 为85%的磷酸溶液中搅拌均匀,在减压的条件(30_!^)下反应511,反应温度控制在165°(:, 去离子水沉淀,过滤,洗涤,减压干燥,得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0142] (2)在室温下将(1)中所合成天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N,N_二甲基甲酰胺 溶液中,搅拌下逐滴加入乙二胺,乙二胺与天门冬氨酸-丙氨酸共聚物质量比为2. 8:1,室 温搅拌4h,乙醚沉淀,过滤,透析,冻干,得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物;
[0143] (3)于室温下将(2)中的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中, 用氢氧化钾溶液调节pH为7. 5,得到的溶液滴加到Suflo-DOTA溶液中,胺基化的天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物与Suf lo-DOTA的质量比为1:1,于室温下搅拌36h,透析,浓缩,冻干,得 到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配 体;
[0144] (4)在室温条件下将(3)中得到的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的 1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸大分子配体与氯化锰水溶液反应,用氢氧化 钾溶液调pH值为5. 2,天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的D0TA大分子配体中D0TA的物质 的量与锰离子的物质的量比为1:1. 1,于室温下搅拌1天,透析,浓缩,冻干,得到天门冬氨 酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1,4, 7, 10-四乙酸锰配合物。
[0145] 实施例14
[0146] 天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚物通过乙二胺修饰的1,4, 7, 10-四氮杂环十二 烷-1,4, 7, 10-四乙酸铁配合物的制备:
[0147] (1)将20gL_天门冬氨酸与20gL_苯丙氨酸混勾,混勾后的混合物加入15g的质 量分数为85%的磷酸溶液中搅拌均匀,在减压的条件(30mmHg)下反应5h,反应温度控制在 165°C,去离子水沉淀,过滤,洗涤,减压干燥,得到天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚物;
[0148] (2)在室温下将(1)中所合成天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚物溶于N,N_二甲基 甲酰胺溶液中,搅拌下逐滴加入乙二胺,乙二胺与天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚物质量比为 2. 8:1,室温搅拌lh,乙醚沉淀,过滤,透析,冻干,得到胺基化的天门冬氨酸-苯丙氨酸共聚
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