收缩反应可被TMEM16A离子通道抑制剂苦参碱迅速抑制到本底水平的代表性实验结果图；
[0037]图5所不为苦参碱分子结构图。
【具体实施方式】
[0038]图5所示实施例显示本发明所用苦参碱分子的结构图。
[0039]实施例1
[0040]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以淀粉载体，苦参碱与淀粉载体的质量比为1:0.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
[0041]实施例2
[0042]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以糖粉载体，苦参碱与糖粉载体的质量比为1:0.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的颗粒。
[0043]实施例3
[0044]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以糊精载体，苦参碱与糊精载体的质量比为1:1，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的胶囊。
[0045]实施例4
[0046]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以乳糖载体，苦参碱与乳糖载体的质量比为1:1.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的片剂。
[0047]实施例5
[0048]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以微晶纤维素载体，苦参碱与微晶纤维素载体的质量比为1:1，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的滴丸。
[0049]实施例6
[0050]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以甘露醇载体，苦参碱与甘露醇载体的质量比为1:1.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为非口服型给药的注射剂。
[0051]实施例7
[0052]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以任意比例的淀粉加糖粉载体，苦参碱与任意比例的淀粉加糖粉的质量比为1:1，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
[0053]实施例8
[0054]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素的载体，苦参碱与任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素的质量比为1:1.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
[0055]实施例9
[0056]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇的载体，苦参碱与任意比例糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇的质量比为1:1.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
[0057]实施例10
[0058]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉载体，苦参碱与任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉的质量比为1: 1，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
[0059]实施例11
[0060]本实施例的含苦参碱的药物组合物，以苦参碱为活性成分，辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉加淀粉载体，苦参碱与任意比例糊糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉加淀粉的质量比为1:0.5，其配制方法使用药学上可接受的形式，本实施例的含苦参碱的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
[0061]实施例12
[0062]取蒸馏水500mL，加入聚山梨酯-80制成溶液，再加入苦参碱100g，边加热边搅拌使之溶解成含苦参碱的溶液，另外将糖粉50g加入公知标准用量的防腐剂并溶于蒸馏水100mL中，制得糖粉溶液，再将该糖粉溶液在搅拌下加入上述含苦参碱的溶液中，加蒸馏水至lOOOmL，混匀，过滤，分装成200支，灭菌，制得本实施例的含苦参碱的药物组合物的口服液。
[0063]在以下本发明含苦参碱的药物组合物的应用的实施例中，所选用的含苦参碱的药物组合物为上述实施例1至实施例12中的任意一种含苦参碱的药物组合物。
[0064]实施例13
[0065]将上述实施例1至实施例12中的任意一种含苦参碱的药物组合物作为TMEM16A离子通道的一种抑制剂，用于在碘离子黄色荧光蛋白(YFP)荧光淬灭法中，结果使转染有TMEM16A的细胞荧光不会因加入Ca2+而淬灭。
[0066]黄色荧光蛋白(YFP)是一种来源于绿色荧光蛋白(GFP)的荧光蛋白，可在波长515nm下被激发发出黄色荧光。碘离子可以与YFP结合使荧光淬灭，而突变YFP的两个位点H148Q和I152L可以使YFP对碘离子的敏感性增强。CaCCs通道不仅是一种氯离子通道，其对包括碘离子在内的大部分阴离子都有通透作用。本实施例的药物筛选试验用脂质体作载体将外源的双突变YFP基因导入CH0细胞中，使YFP在胞内大量表达；再将备选药物与细胞孵育使其与通道充分作用；最后观察加入含有碘离子的溶液以后YFP荧光的淬灭程度。此种方法中，灌流后使钙离子不能引起YFP淬灭的药物可以认为是CaCCs通道的抑制剂，该结果与膜片钳实验结果相互印证。
[0067]实验前一天在激光共聚焦显微镜专用培养皿中培养稳定转染YFP的CH0细胞；第二天将转染YFP并培养过夜的CH0细胞用D-PBS冲洗3次，最后留下500 μ 1的D-PBS ;加入含有150mM I的溶液500 μ 1，使I浓度达到75mM ;加入100 μ Μ苦参碱孵育lOmin，即实施例1至实施例12中的任意一种含苦参碱的药物组合物贮液使其终浓度达到100 μ M，随后加入600nM Ca2+浴液，用激光共聚焦显微镜实时记录荧光强度。
[0068]图1A与1C显示，本实施例中未加入苦参碱及Ca2+时细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。该图表明未加入苦参碱及Ca2+时细胞内黄色荧光蛋白的荧光强度，每个细胞内部均为强烈的黄色荧光。如该图显示，未加入苦参碱及Ca2+时YFP的荧光强度很高。
[0069]图1B显示，本实施例中在1A相同视野下加入600nMCa2+后细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。该图表明加入600nMCa2+后细胞内黄色荧光蛋白的荧光强度，由于600nMCa2+激活了 TMEM16A离子通道，从该离子通道进入的碘离子使得胞内的黄色荧光蛋白发生荧光淬灭，即在加入I以后，YFP荧光明显淬灭，5min以后荧光几乎完全消失。
[0070]图1D显示，本实施例中在1C相同视野下加入100 μ Μ苦参碱孵育10分钟，随后加入600nMCa2+后细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。该图表明加Λ 100 μ Μ苦参碱可以抑制钙激活氯通道ΤΜΕΜ16Α的开放，使得600nMCa2+并不能激活TMEM16A离子通道，因此即使在加入I以后，YFP荧光依然很强。
[0071]实施例14
[0072]将上述实施例1至实施例12中的任意一种含苦参碱的药物组合物作为TMEM16A离子通道的一种抑制剂，用于使转染有TMEM16A离子通道的CH0细胞电流值抑制:
[0073]将表达质粒pEGFP-Nl-TMEM16A转入哺乳动物细胞CH0中，在细胞转染后24_72h之内，进行电生理检测。具体方法如下:
[0074]CH0细胞用含有10%胎牛血清的F12K培养液传代培养，其中加入100UI/ml的青霉素和100 μ g/ml链霉素。转染过程用Lipofectamine 2000 (Invitrogen公司)脂质