一种再造制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药制剂，特别是一种以中药“再造丸”处方为原料药并釆用超微粉碎技术制得的再造制剂及其制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]再造丸现收载于《中国药典》2005年版432页，功能袪风化痰，活血通络，用于风痰阻络所致的中风，症见半身不遂、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘挛、言语蹇涩。其疗效显著，深受广大患者的欢迎，但是在实际应用中发现，其仍然存在一定缺陷:处方中药材粉碎细粉粒度过大，未能充分发挥药材中各成分的作用。
[0003]粒度较粗的药粉生物利用度较低，原药材不能被充分利用，而由于其市场需求量大，从而造成中药材资源严重浪费。可见，研究一种合理、高效且经济可行的制备工艺对再造类制剂具有非常重要的意义，从而迸一步满足和保障国民的用药需求。
[0004]超微粉碎技术是使物料微细及超细化的机械加工方法，是提供超微粉体的重要手段之一。超微粉碎是近20年来发展起来的一项高新技术，指利用机械或流体力学的途径将物料粉碎至粒径小于1um以下的过程。超微细粉末是超微粉碎的最终产品，具有一般颗粒所不具有的一些特殊理化性质，如良好的溶解性、分散性、吸附性等；对于中药材而言，细胞破壁率大大提高，高达90%，各类有效成分呈释放状态，溶出度和生物利用度成倍增加。从20世纪90年代开始，超微粉碎技术逐渐被应用到中医药中来，赋予了传统中药更多的现代高科含量，中药超微粉碎技术作为一项新的技术正在不断发展。
[0005]在将中药传统技术与超微粉碎技术结合的过程中，为已有的中成药，尤其是经典方药提供适宜的超微粉碎方法，成为提高药材利用率、提升中成药研发水平的重要内容。本发明正是针对“再造丸”这一经典处方，通过无数次的分析、实践，以获取一套切实可行的超微粉碎工艺，以期将其应用到中药制药行业，实现产业化、规模化。
【发明内容】
[0006]本发明的第一目的在于提供一种新的再造制剂，该制剂是通过超微粉碎技术实现的。本发明的另一个目的是提供该再造制剂的制备方法。本发明目的是釆用如下两种方式实现的:
方式一:普通超微粉碎
发明人提供了一种釆用超微粉碎技术制得的再造制剂，再造制剂的处方及处方比例符合
中国药典2005年版一部再造丸项下的各药味配比，即蕲蛇肉20重量份穿山甲10重量份牛黄2.5重量份防风20重量份葛根15重量份附子10重量份威灵仙15重量份片姜黄2.5重量份没药10重量份茯冬10重量份熟地黄20重量份化橘红40重量份广藿香20重量份豆蘧10重量份建曲40重量份。
[0007]全蝎15重量份豹骨10重量份龟甲10重量份宪活20重量份麻黄20重量份油松节10重量份粉萆蘚20重量份血竭7.5重量份人参20重量份甘草20重量份玄参20重量份青皮10重量份母丁香10重量份草豆蘧20重量份红曲5重量份。
[0008]朱砂10重量份白正20重量份肉桂20重量份桑寄生20重量份当归10重量份三七5重量份黄芪20重量份天竺黄10重量份黄连20重量份沉香10重量份冰片
2.5重量份香附10重量份天麻20重量份川芎20重量份细辛10重量份骨碎补10重量份赤苟10重量份乳香10重量份白术18重量份制何首乌20重量份大黄20重量份檀香5重量份乌药10重量份两头尖20重量份。
[0009]上述处方原料药中的朱砂为毒性矿物药，朱砂主要含有硫化汞，应避免其与振动式超微粉碎机直接接触，以免增大其毒性，故本发明仍采用水飞法制成极细粉；而且为彻底杜绝患者使用时可能发生的毒副作用，本发明制剂的处方组成中还可以是减去朱砂。
[0010]为弥补现有的再造制剂的不足，进一步提高再造制剂的疗效，本发明将超微粉碎技术引入制备工艺中。中药超微粉碎技术又称中药细胞级微粉碎技术或中药细胞破壁技术，它大多是指对中药细胞级微粉碎和细胞级微粉中药制备，是以打破中药材细胞为目的的粉碎作业。中药超微粉碎技术具有诸多优点:a提髙有效成分的提取率，从而提高药物生物利用度，服用剂量减少，节约中药材资源，符合“可持续发展”战略山提高复方粉碎匀化作用，体现中医特色；c保留生物活性成分，提高药物疔效；d减小口服颗粒感；e避免外界污染，杀虫、抑菌等附加作用。
[0011]中药超微粉碎的设备种类繁多，目前较常应用的主要有三大类:振动式超微粉碎机、气流式超微粉碎机、机械式超微粉碎机。气流式设备虽无伴生热量，粉碎温度低，但是能量利用率低，能耗大，生产成本高，而且不适用于加辅料的超微粉碎技术；机械式设备操作简捷方便，进料适用粒径范围大，但是设备易升温，机械零部件磨损严重，磨损微粒直接污染物料，重金属大大超标，而且所得微粉的粒度偏大；而振动式设备采用全合金材料作研磨介质。
[0012]同时特殊的原理最大程度地避免了零部件的磨损，粉碎效率高，所得粉体粒度(D5O)可达10 ym以下，同时与低温技术结合，同样适用于低熔点和热敏性药材，应用范围广，为目前最理想的超微粉碎设备。故本发明釆用振动式超微粉碎机制备再造超微粉，既有粉碎效率高，微粉粒度小，能耗小的优点，又可以应用新型的超微粉碎方法——加辅料超微粉碎的方法，更好的发挥制剂的疗效。
[0013]本发明提供了采用方式一制备再造超微粉碎制剂的制备工艺，具体为:取朱砂水飞成极细粉，其余处方药材粉碎成粗粉，置振动式超微粉碎机中超微粉碎10 — 80分钟，制得超细药物组合物，与朱砂极细粉混合均勻，按照药剂学常规制剂技术制得丸剂、片剂、胶囊剂。
[0014]为保证本制剂疗效，制剂所釆用的超细药物组合物必须达到规定的粒度:D5。不大于10nm，Dgo不大于50um，从而保证90%以上的破壁率，使得药材细胞内的各类有效成分较好地暴露出来呈释放状态，最大程度地提高药物生物利用度。本发明制剂可以是丸剂、胶囊剂或片剂。本发明的最优配方组成在后面具体实施例中体现。
[0015]方式二:加辅料超微粉碎
发明人还提供了再造加辅料超微粉碎制剂的处方，其组成如下:处方药材100份润湿剂O — 10份分散剂O — 20份生物粘附剂O — 10份高效崩解剂O — 10份
本发明所使用的辅料是经过筛选并最终确定的组合，具有独特性和不可替代性，其中润湿剂为卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任一种或二种以上的组合物；生物粘附剂为壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或二种以上的组合物；分散剂为微粉硅胶、环糊精、淀粉、糊精中的任一种或二种以上的组合物；高效崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、超级羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素纳、微晶纤维素中的任一种或二种以上旳组合物。
[0016]生物粘附剂壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮为高分子材料，具有生物黏附性能，可延长药物在胃肠道的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。卡波姆在偏碱性条件下自身带负电荷，肠道可提供偏碱性的环境，卡