的药物-树脂复合物的制备：
[0025] 将增塑剂溶于聚合物中，加入到药物-离子交换树脂复合物中，揽拌，剪切，制粒， 整粒，得到浸溃的药物-树脂复合物；
[0026] 步骤3,混悬基质的制备：
[0027] 将亲水胶、酸性调节剂、增稠剂、防腐剂、抗氧剂、润湿剂、着色剂、甜味剂在水中分 散均匀，得到混悬基质；
[002引步骤4，混悬液的制备：
[0029] 将步骤2得到的浸溃的药物-树脂复合物分散于混悬基质中。
[0030] 优选的，本发明的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0031] 步骤1，药物-离子交换树脂复合物的制备:将药物溶解一定量的去离子水中，在揽 拌条件下，加入处方量的离子交换树脂，在25°c~60°C条件下，揽拌1~12h，混合完全后静 置或过滤，除去上清液，用足够量的去离子水重复打浆1~4次，洗去未结合的游离药物，干 燥，将药物-树脂复合物的水分干燥至2%~30%，得到药物-离子交换树脂复合物；
[0032] 步骤2,浸溃的药物-树脂复合物的制备：
[0033] 将增塑剂溶于聚合物中，揽拌均匀，即得浸溃剂，将步骤1制备的药物-树脂复合物 置于湿法制粒机中，加入浸溃剂，揽拌，剪切，制粒，将浸溃的药物-树脂复合物干燥水分至 2%~5%，整粒，重复浸溃步骤，直到将浸溃剂全部加完，得到浸溃的药物-树脂复合物；
[0034] 步骤3，混悬剂的制备：
[0035] 将亲水胶、酸性调节剂、增稠剂、防腐剂、抗氧剂、润湿剂、着色剂、甜味剂在水中分 散均匀，得到预混基质，将步骤2得到的浸溃药物-树脂复合物与润湿剂混合，加入到上述预 混基质中，加水调节体积，混合均匀，得到混悬剂。
[0036] 本发明所述的制备方法，其特征在于，所述的药物选自：可乐定、卡比沙明、氨漠 索、氨可酬、伪麻黄碱、赃醋甲醋、右旋赃醋甲醋、苯海拉明、卡马西平、径吗啡酬、布洛芬、吗 啡、可待因、曲马多、去氧肾上腺素、文拉法辛、奥昔布宁、二甲双脈、右氯苯那敏、非索非那 定、苯丙醇胺、氯苯那敏、安非他明、糞普生、双氯芬酸、帕罗西汀、阿莫西林，或它们药学上 可接受的盐。
[0037] 所述的聚合物选自：聚乙酸乙締醋聚合物、甲基纤维素、硝酸纤维素、聚氯乙締、醋 酸纤维素、丙締酸基聚合物，聚合物固含量为药物-离子交换树脂量的10%~80% (w/w)，所 述的增塑剂选自乙酸甘油醋、癸二酸二下醋、丙二醇、聚乙二醇、聚乙締醇、巧樣酸=乙 醋、乙酷基巧樣酸=乙醋、乙酷基巧樣酸=下醋、巧樣酸=下醋、=醋汀、赛露菲P，增塑剂用 量为聚合物用量的2%~15% (w/w)。
[0038] 本发明的离子交换树脂为不溶于水的离子交换树脂，优选为药理学上惰性的有机 和/或无极基质，其包含为离子性或可在适当的抑环境下被离子化的官能团。有机基质可W 是合成的（例如:丙締酸、甲基丙締酸、横化苯乙締、横化二乙締苯的聚合物或共聚物)或部 分合成的（例如:经修饰的纤维素及葡聚糖）。无机基质优选包含通过添加离子性基团进行 修饰的硅胶。共价结合的基团可为强酸性(例如:横酸、憐酸）、弱酸（例如:簇酸）、强碱(例 如:伯胺）、弱碱(例如:季锭)或酸性和碱性基团的组合。目前所使用的离子交换树脂几乎都 是具有一定交联度的球形共聚物，国际上已有百余种不同品牌的树脂，美国FDA已批准 Rohm細ass公司的药用级离子交换树脂上市，并已经收录于美国药典23版，如强酸化+型 IRP69树脂、弱酸H+型IRP64树脂和弱酸r型IRP188树脂等。
[0039] 所述的增塑剂优选丙二醇、巧樣酸=乙醋及=醋汀。
[0040] 所述的增塑剂用量占不溶性聚合物固含量的2%~15%(w/w)。
[0041] 所述的混悬基质中亲水胶为黄原胶、西黄著胶、卡波姆、瓜尔胶、阿拉伯树胶、果 胶、明胶中的一种或几种，优选黄原胶，用量为0.2%~0.5%。
[0042] 【与现有技术相比，该技术带来的益处】
[0043] 与现有技术相比，本发明的口服缓释混悬液具有如下技术效果：
[0044] (1)本发明通过在药物-离子交换树脂复合物中加入缓释骨架材料，通过不溶性聚 合物的阻滞作用，有效的降低服用后的药峰浓度及提高药谷浓度，达到既不会因为药峰浓 度过高导致副作用，也避免了因药物浓度太低而不能起到治疗效果弊端的效果。
[0045] (2)本发明通过载药和浸溃两步制备药物-树脂复合物，无需通过流化床对粉末包 衣W及长时间的热处理固化，使包衣完全，能耗较低，也利于放大生产，及质量控制。
[0046] (3)本发明在混悬基质中加入一种或多种亲水胶，一方面，利用亲水胶的黏膜黏附 性质，延长药物-树脂复合物在胃肠道的保留时间；另一方面，利用亲水胶的网络结构，进一 步控制药物在服用后0-化内的释放。
[0047] 本发明通过离子交换树脂、不溶性聚合物W及亲水胶控制药物在胃肠道中的释 放，达到稳定血药浓度的目的。本发明还公开了一种缓释制剂的制备方法，本发明仅通过浸 溃即达到与流化床包衣相同的缓释效果，简化制备工艺，使制备过程易于控制，重现性好， 操作性强，且药物收率高，降低了产业化生产的难度和生产成本。
【附图说明】
[0048] 图1实施例9的浸溃马来酸卡比沙明口服缓释混悬液和实施例10包衣马来酸卡比 沙明口服缓释混悬液在0.4mol/L憐酸二氨钟溶液12h内的药物释放率
【具体实施方式】
[0049] W下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步详细说明，但运不能用于限定本 发明的保护范围，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可W做出各种修饰或改进，但是 只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0050] 【实施例1】盐酸氨漠索-树脂复合物的制备
[0051] (1)将400g盐酸氨漠索溶解在化去离子水中；（2)在连续混合下缓慢加入SOOOg Amber 1 ite?lRP-69树脂，于50°C下，连续揽拌12h，静置，倾去上清液，得药物-树脂复合物； (3)往(2)得到的药物-树脂复合物中加入化去离子水，揽拌lOmin，洗去未结合的游离药物， 静置，倾去上清液;重复步骤(3)操作2次；（4)将(3)所得的药物-树脂复合物于60°C下干燥， 即得药物-树脂复合物。
[0052] 【实施例2】浸溃的阿昔洛韦-树脂复合物的制备
[0053] (1)将HOg阿昔洛韦溶解在20L O.Olmol/L盐酸溶液中；（2)在连续混合下缓慢加 入HOOg JK006离子交换树脂，于25 °C下，连续揽拌化，静置，倾去上清液，得药物-树脂复合 物；（3)往(2)得到的药物-树脂复合物中加入20L去离子水，揽拌30min，洗去未结合的游离 药物，静置，倾去上清液;重复步骤(3)操作4次；（4)将(3)所得的药物-树脂复合物于60°C下 干燥至含水量为20%; (5)将2.6gS醋汀加入165g Kollicoat SR 30D聚合物中，室溫揽拌 化，得浸溃剂；（6)将步骤(4)所得药物-树脂复合物置于湿法制粒机中，将167.6g浸溃剂加 入药物-树脂复合物中，揽拌，剪切，W形成均匀物料；（7)将步骤(6)所得浸溃药物-树脂复 合物于60°C下干燥至含水量为5%，即得浸溃的药物-树脂复合物。
[0054] 【实施例3】浸溃的托化醋-树脂复合物的制备
[0055] (1)将200g托化醋溶解在40L去离子水中；（2)在连续混合下缓慢加入IOg Amber 1 i te?lRP-69离子交换树脂，于40°C下，连续揽拌化，静置，倾去上清液，得药物-树脂 复合物；（3)往(2)得到的药物-树脂复合物中加入40L去离子水，揽拌30min，洗去未结合的 游离药物，静置，倾去上清液;重复步骤(3)操作3次；（4)将(3)所得的药物-树脂复合物于40 °C下干燥至含水量为3%;(5)将5.3gS醋汀加入334g Kollicoat SR 30D聚合物中，室溫揽 拌化，得浸溃剂；（6)将步骤(4)所得药物-树脂复合物置于湿法制粒机中，将340g浸溃剂加 入药物-树脂复合物中，揽拌，剪切，W形成均匀物料；（7)将步骤(6)所得浸溃药物-树脂复 合物于40°C下干燥至含水量为5%，即得浸溃的药物-树脂复合物。
[0056] 【实验例4】浸溃的马来酸卡比沙明-树脂复合物的制备
[0057] (1)将640g马来酸卡比沙明溶解在8L去离子水中；（2)在连续混合下缓慢加入 2560g Amber 1 ite?lRP-69树脂，于30°C下，连续揽拌化，静置，倾去上清液，得药物-树脂复 合物；（3)往(2)得到的药物-树脂复合物中加入化去离子水，揽拌5min，洗去未结合的游离 药物，静置，倾去上清液;重复步骤(