专利名称：用作氟苯尼考的中间体的*唑啉-保护的氨基二醇化合物的制备方法
技术领域：
本发明一般涉及通过亚氨酸酯或其酸加成盐与2-氨基-1，3-丙二醇化合物或 2-氨基-3-羟基丙酸酯化合物反应制备喊唑啉化合物的新方法。所得到的喊唑啉化合物 在制备氟苯尼考及相关化合物中是有用的中间体。
背景技术：
氟苯尼考，也称作2，2- 二氯-N-[(1S, 2R) (氟甲基)_2_羟基~2~[4~ (甲磺酰 基)苯基]乙基}-乙酰胺或[R- (R*，S*) ] _2，2- 二氯-N- [1-(氟甲基)-2-羟基-2- [4-(甲 磺酰基)苯基]乙基]乙酰胺，是式I的广谱抗生素。氟苯尼考是甲砜霉素的结构类似物， 而甲砜霉素是氯霉素的衍生物[参见，例如U. S. 4，235，892，U. S. 5，352，832，将它们的内容
以整体通过参考引入本文]。
权利要求
1. 一种制备式III的哦唑啉化合物的方法
2.权利要求1的方法，其还包括在溶剂存在下还原式III的化合物(分离或不分离)， 以形成式II的化合物
3.权利要求2的方法，其还包括在溶剂存在下氟化式II的化合物(分离或不分离)， 以形成式VII的化合物
4.权利要求3的方法，其还包括水解式VII的化合物(分离或不分离)，以形成式VIII 的化合物
5.权利要求4的方法，其还包括在溶剂和碱存在下通过式的化合物酰化式VIII 的化合物(分离或不分离)，其中&是OH、CV6烷氧基或卤素，以制得式IX的化合物
6.权利要求3的方法，其还包括选择性水解式VII的化合物(分离或不分离)，以形成 式IX的化合物
7.权利要求5的方法，其中用包含C1,烷基单、二或三醇和水的混合物精制式IX的化 合物，以得到式IX的化合物的纯净形式。
8.权利要求6的方法，其中用包含C1,烷基单、二或三醇和水的混合物精制式IX的化 合物，以得到式IX的化合物的纯净形式。
9.权利要求4的方法，还包括在溶剂和碱存在下通过式的化合物酰化式VIII的 化合物(分离或不分离)，其中队是甲磺酰基，R2是CHCl2, R5是0H，C1^6烷氧基或卤素，以 制得式IX的化合物
10.权利要求6的方法，其中队是甲磺酰基且&是CHC12。
11.一种制备式II的碟唑啉化合物的方法
12.权利要求11的方法，其还包括在溶剂存在下氟化式II的化合物(分离或不分离)， 以形成式VII的化合物
13.权利要求12的方法，其还包括水解式VII的化合物(分离或不分离)，以形成式VIII的化合物
14.权利要求13的方法，其还包括在溶剂和碱存在下通过式的化合物酰化式 VIII的化合物(分离或不分离)，其中&是OH、C1^6烷氧基或卤素，以制得式IX的化合物式IX。
15.权利要求12的方法，其还包括选择性水解式VII的化合物(分离或不分离)，以形 成式IX的化合物式IX。
16.权利要求14的方法，其中用包含C1,烷基单、二或三醇和水的混合物精制式IX的 化合物，以得到式IX的化合物的纯净形式。
17.权利要求15的方法，其中用包含C1,烷基单、二或三醇和水的混合物精制式IX的 化合物，以得到式IX的化合物的纯净形式。
18.权利要求13的方法，其还包括在溶剂和碱存在下通过式的化合物酰化式 VIII的化合物(分离或不分离)，其中队是甲磺酰基，&是CHCl2A5是0Η、(^6烷氧基或卤 素，以制得式IX的化合物
19.权利要求15的方法，其中队是甲磺酰基且&是CHC12。
20.一种制备氟苯尼考的方法，其包括 a)在溶剂存在下将
21.权利要求20的方法，其中&是苯基。
22.—种制备氟苯尼考的方法，其包括 a)在溶剂存在下将
23. 一种制备氟苯尼考的方法，其包括 a)在溶剂存在下还原
24.权利要求23的方法，其中&是苯基。
25.一种制备氟苯尼考的方法，其包括 a)在溶剂存在下还原
全文摘要
公开了唑啉化合物的制备方法。这些唑啉化合物是制备氟苯尼考及相关化合物的有用中间体。
文档编号C07D263/16GK102131772SQ200980133191
公开日2011年7月20日 申请日期2009年7月28日 优先权日2008年7月30日
发明者J·C·陶森, L·A·派克特 申请人:英特威国际有限公司