专利名称：吡咯并[1,2-b]哒嗪酮化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及吡咯并[l，2_b]哒嗪酮化合物以及适用于治疗丙型肝炎病毒感染的包含该化合物的药物组合物。
背景技术：
丙型肝炎是全世界的重大健康问题。世界卫生组织估计ー亿七千万人是丙型肝炎病毒(HCV)的长期携帯者，其中单在美国就有四百万携帯者。在美国，HCV感染占慢性肝病的40%，HCV疾病是肝移植的最常见原因。HCV感染导致慢性感染，受感染的人约70%将发展成为肝慢性组织学改变(慢性肝炎)，有10-40%发生肝硬化的危险性，估计有4%发生肝細胞癌的终生危险。CDC估计，在美国毎年有35，000HCV感染的新病例，约一万人的死亡归因于HCV疾病。现有的护理标准是聚乙ニ醇化的干扰素/利巴韦林(rikivirin)組合，费用约为 31，000美元/年。这些药物的剂量问题和副作用难以对付，使它们在几乎一半的确诊患者中不能应用。聚乙ニ醇化的干扰素治疗伴有危险的流感样症状、过敏、注意力不能集中、自杀倾向以及白細胞减少。利巴韦林伴有溶血性贫血和新生儿缺陷。对该标准疗法的总体应答较低，约1/3的患者没有应答。在那些有应答的人之中， 很大一部分在完成6-12个月的治疗之后6个月内复发。因此，对于进行治疗的所有患者， 长期应答率只有约50%。由于目前的抗-HCV药物疗法的应答率相当低，并具有显著的副作用，以及慢性HCV感染的长期不良影响，使得人们一直需要一种改进的治疗方法。治疗 RNA病毒疾病如HCV的抗病毒药物很少，并且如上所述经常伴有多种不良作用。许多近年来的出版物描述了适用于治疗丙型肝炎病毒感染的NS5B抑制剂。參见例如，美国专利申请公开US 2006/0189602(描述了ー些哒嗪酮类化合物)；美国专利申请公开US 2006/0252785(描述了选定的杂环)；以及国际公开WO 03/059356, WO 2002/098424和WO 01/85172 (分别描述了特定类别的取代的噻ニ嗪)。虽然在有些情况下，有可以减轻疾病症状的药物，但有效抑制存在的病毒复制的药物很少。RNA病毒疾病，包括但不限于丙型肝炎病毒的慢性感染，其重要性和其流行性以及当前可用的抗病毒药物的有限的数量和有效性，造成对治疗这些疾病的新药物的迫切和持续的需求。发明概述本发明描述了新型吡咯并[l，2_b]哒嗪酮化合物及其药学上可接受的盐，它们可用于在需要的患者中治疗或预防丙型肝炎病毒感染，包括给予患者治疗或预防有效量的吡咯并[l，2-b]哒嗪酮化合物。在总体方面，本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、互变异构体或立体异构体
权利要求
1.下式所示的化合物
全文摘要
本发明涉及可用来治疗丙型肝炎病毒感染的吡咯并[1，2-b]哒嗪酮化合物以及包含该化合物的药物组合物。
文档编号C07C311/39GK102584649SQ201110453359
公开日2012年7月18日 申请日期2007年6月21日 优先权日2006年6月22日
发明者C·V·特兰, D·E·墨菲, D·J·库塞拉, F·卢布山姆, M·T·特兰, P·S·德拉戈维奇, S·E·韦伯, 孙忠香, 李连生 申请人:安那迪斯药品股份有限公司