专利名称：用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法
用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化
合物的方法本发明涉及用于制备取代的3_(1_氨基_2_甲基戍烧_3_基)苯基化合物的方法。具有优异的止痛有效性和非常良好的耐受性的一类活性成分为取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物，例如尤其由EP 0 693 475 BI和WO 2008/012047 Al得知的(3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-戊基)二甲基胺。
权利要求
1.用于制备式(I)的化合物的方法，所述化合物任选为其纯的立体异构体中的一种的形式，特别是对映异构体或非对映异构体、外消旋物或其立体异构体的混合物形式，特别是以任何混合比的对映异构体和/或非对映异构体，或其生理学上可接受的酸加成盐，
2.权利要求1的方法，其特征在于 在备选A中 氢化步骤(a-1)经由多相或均相催化在氢存在下实现，和 还原步骤(a-1I)通过采用至少一种金属氢化物、至少一种硼烷或氢与催化剂的组合作为还原剂进行。
3.权利要求1或2的方法，其特征在于 在备选A中 氢化步骤(a-1)经由多相催化在氢存在下通过采用至少一种选自以下的催化剂实现:阮内镍、钯、披钯碳、钼、披钼碳、披钌碳和披铑碳，和 还原步骤(a-1I)通过采用至少一种选自以下的金属氢化物作为还原剂进行:氢化铝锂、硼氢化钠、二异丁基氢化招和selectrides。
4.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于 备选A还包括步骤(a-1V)，其中式(A-O)的化合物经历脱水反应，以得到式(A-1-a)的化合物，所述式(A-O)的化合物中R1、R2和R3彼此独立地选自H和CV4-脂族残基，
5.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于 在备选A中，还包括步骤(a-V)，其中式(A-1-a)的化合物经历异构化反应，优选在碱存在下，以得到式(A-1-b)的化合物。
6.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于 在备选B中 步骤(b-1)为将式(B-1)的化合物还原性胺化为式⑴的化合物，并且在H-NR1R2作为胺组分和/或其盐存在下进行，其中R1和R2彼此独立地选自H和Cy-脂族残基和至少一种还原剂。
7.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于 在备选C中 氢化步骤(c-1)通过采用至少一种选自以下的催化剂经由多相或均相催化在氢存在下实现，优选经由多相催化在氢存在下实现:阮内镍、钯、披钯碳、钼、披钼碳、披钌碳和披铑碳。
8.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于 备选C还包括 使式(C-O-1)的化合物经历脱甲硅烷基化反应的步骤(c-1V)，其中R3选自H和Cp4-脂族残基，和其中Ra、Rb和K独立地选自Cm-脂族残基和芳基，
9.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于式(I)的R1和R2彼此独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基，优选选自H和甲基，和 式(I)的R3选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基，优选选自H和甲基，更优选表示H。
10.前述权利要求中任一项的用于制备式(Ib)的化合物的方法，所述式(Ib)的化合物任选为其纯的立体异构体中的一种的形式，特别是对映异构体或非对映异构体、外消旋物或其立体异构体的混合物形式，特别是以任何混合比的对映异构体和/或非对映异构体，或其生理学上可接受的酸加成盐，其中R1和R2彼此独立地选自H和CV4-脂族残基
11.权利要求10的方法，其特征在于所述方法包括使式(A-O)、(A-1-a)、(A-1-b)、(A-1I)、(B-1)、(C-O-1)、(C-O-1I)、(C-1)、(I)或(Ia)中的任一项的化合物脱保护为式(Ib)的化合物的脱保护步骤，其中R3在每一种情况不为H，和任选将这样得到的式(Ib)的化合物转化为其生理学上可接受的酸加成盐。
全文摘要
本发明涉及用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法。
文档编号C07C213/02GK103168025SQ201180029409
公开日2013年6月19日 申请日期2011年6月14日 优先权日2010年6月15日
发明者H.H.布施曼, J.霍伦茨 申请人:格吕伦塔尔有限公司