专利名称：一类多取代吡啶并[4, 3-d]噁嗪化合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物及其制备方法，尤其涉及ー类多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物及其制备方法。
背景技术：
长期以来，关于研究吡啶并噁嗪骨架的化学合成方法很少，在中国只有少量的文献报道，例如对2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪骨架(孟彬，吉林大学硕士学位论文，2007，6)和7H-吡啶[1，2，3-d] [I, 4]苯并噁嗪衍生物(金熔，药学进展[J]，1001-5094(2002 ) 05- 0284-03)。而对吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪类骨架的还没有发现报道。在国外报道此类结构物质也很少，最早1967年Wibberley，D, G用3-羧酸-4-(苯甲酰胺)_吡啶为底物，与こ酸酐用直接加热回流，没有添加任何催化剂，合成得到了吡啶并[4，3-d] A惡嗪酮类化合物(Ismail, A. G. ; Wibberley, D. G. ; Journal of the ChemicalSociety [Section] C: Organic; ( 1967 ); p. 2613-2617)，然而其自身具有内酷结构，其结构在各种环境中存在不稳定的因素，易分解，在医药生产エ艺领域有一定的局限性。吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪类化合物广泛存在于多种具有显著生物活性的天然产物和药物分子之中，在医药和保健品领域中有很大的应用前景，ー些典型的实例包括抗菌剂(Narita h, Todo Y, Nitta, J, et al. Preparation, testing and for mulationof oxopyridobenzoxazine Carboxylates, benzoth iazinecarboxylates, andquinoxaline carboxylates as antibacterials、[P]. DE3913245 (1989).);凝血激酶抑制剂(Inhibitors of the Tissue Factor/Factor Vila-Induced Coagulation:) (P.Jakobsen et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 8 (2000) 2803-2812);抗病毒剂(Valerie Dolle, J. Med. Chem. 2000. 43. 3949 — 3962);—种高效的，有选择效应的治疗癌症雷帕霉素抑制剂(Rapamycin (mTOR) Inhibitor ) (Qingsong Liu, Jae Won Chang,J. Med. Chem. 2010，53，7146-7155)。上述现状和分析表明，开发用这样的易得便宜新原料2-甲基-3-こ酰基-5-氰基-6-烷硫基/烷氧基-4-吡啶胺中间体II，合成的吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪类化合物新方法和新エ艺是十分有益的，同时符合国际上所倡导的清洁生产的方针，有很大的经济和社会效益。
发明内容
本发明的目的在于提供一类多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物。该类化合物具有化学结构明确，易于大量合成，易于质量监控等的优点，具备取代某些抗菌药用于制药和保健品领域的良好前景。本发明的另一目的是提供上述一类多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物的制备方法。本发明的目的是这样来实现的，其化合物结构通式如I :R1表示卞胺的烷胺等的脂肪胺和对氟苯胺，邻三氟甲基苯胺，2，4- ニ氯苯胺，对氯苯胺、3，5-ニ氯苯胺、3，4-ニ氯苯胺、对甲基苯胺、对こ氧基苯胺、邻硝基苯胺；
R2表不硫烧基、烧基讽和烧氧基；
以通式I表示的2-取代胺基-4-亚甲基-5-烷基-7-取代基-8-氰基-四氢吡啶并[4，3-d] [ I, 3]噁嗪化合物的制备方法是使通式II所表示的化合物与三苯基膦反应生成中间体ΙΙΙ,ΙΙΙ再与脂肪族的异氰酸酷，芳香族的异氰酸酷，用适量的碱催化剂，在室温条件下反应关环，即可获得较好产率。以通式I表示的化合物的合成路线如下
权利要求
1.一类多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物，其特征是具有通式I表示的结构式
2.根据权利要求I所述一类多取代吡啶并[4，3-d]噁嗪化合物的制备方法，其特征在于先制备受体2-甲基-3-乙酰基-5-氰基-6-烷硫基/烷氧基-4-吡啶胺II，然后在非质子溶剂中，加入三苯基膦和六氯乙烷，在搅拌下缓慢滴加碱催化剂制得的受体多取代的4-吡啶膦亚胺III，接着与IV反应，脱去三苯氧膦，生成碳二亚胺中间体，在碱性条件下多取代的4-吡啶胺II上得乙酰基的酮式结构会发生烯醇式的转化，烯醇式结构的4-吡啶胺II直接进攻碳二亚胺中间体，即得到所需要的2-取代胺基-4-烯基-5-烷基-7-取代基-8-氰基-四氢吡啶并[4，3-d] [I, 3]噁嗪类化合物通式I ;其化合物的合成路线如下
全文摘要
一类多取代吡啶并[4,3-d]噁嗪化合物及其制备方法，其结构通式I，R1表示烷胺基、对氟苯胺、邻三氟甲基苯胺、2,4-二氯苯胺、对氯苯胺、3,5-二氯苯胺、3,4-二氯苯胺、对甲基苯胺、对乙氧基苯胺、邻硝基苯胺；R2表示硫烷基、烷基砜和烷氧基；本发明具有化学结构明确，易于大量合成，易于质量监控等的优点，具备取代某些抗菌药用于制药和保健品领域的良好前景。
文档编号C07D498/04GK102850375SQ20121005669
公开日2013年1月2日 申请日期2012年3月6日 优先权日2012年3月6日
发明者王涛, 李志强 申请人:江西师范大学