一种吡唑醚菌酯的合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明具体涉及一种吡唑醚菌酯的合成工艺，首先环化得到卜（4-氯苯基）-批唑烧-3酮，在氧化剂作用下将吡唑环氧化生成1-(4-氯苯基）-3-吡唑醇，再用2-硝基溴苄醚化生成1-（4-氣苯基）-3-[2-（硝基苯基）甲氧基]-1H吡唑，再用还原剂进行硝基还原，生成N-羟基-N-2-[N’-（对氯苯基）吡唑-3’-氧甲基]-苯胺，再用C1C02CH3进行N-酰基化反应生成N-羟基-N-2(-[N’-（对氯苯基）吡唑-3’-氧甲基]-苯基）甲酸甲酯，最后在碱性条件下羟基甲基化为吡唑醚菌酯。该工艺使吡唑醚菌酯制备过程中的各工序更加可控，提高了制备过程的稳定性，提高了产品收率，并成功使用低成本药剂，大大降低了生产成本，且使用药剂的毒性更小，更加有利于环保，对塑料管道没有腐蚀性，提高了生产的安全性。
【专利说明】一种吡唑醚菌酯的合成工艺
【技术领域】
[0001] 本发明属于原药化合物制备领域，具体涉及一种吡唑醚菌酯的合成工艺。
【背景技术】
[0002] 批唑醚菌酯（口}〇^〇1〇81：1'〇13；[11)，化学名称：1^-[2-[[[1-(4-氯苯基）-1!1-批 唑-3-基]氧]甲基]苯基]-N-甲氧基-甲酸甲酯，化学结构式为：
【权利要求】
1. 一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在于其工艺步骤包括： 首先将I所示化合物
/WTTn二CTTmrTi容件下会W为II所示1- (4-氯苯基）-吡唑烷-3酮
再将II所示1- (4-氯苯基）-吡唑烷-3酮在氧化剂作用下进行将吡唑环氧化生成III 所示1- (4-氯苯基）-3-吡唑醇
再将III所示化合物用2-硝基溴苄醚化生成IV所示1- (4-氯苯基)-3-[2_ (硝基苯基） 甲氧基]-IH吡唑
再将IV所示化合物用还原剂进行硝基还原，生成V所示N-羟基-N-2- [Ν' -(对氯苯基） 吡唑-3' -氧甲基]-苯胺
再将V所示化合物用ClCO2CH3进行N-酰基化反应生成VI所示N-羟基-Ν-2( - [Ν' -(对 氯苯基）吡唑-3' -氧甲基]-苯基）甲酸甲酯
最后将VI所示化合物在碱性条件下羟基甲基化为VD所示化合物
W所示化合物即为吡唑醚菌酯。
2. 如权利要求1所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在于：在II所示化合物进 行吡唑环氧化反应氧化为III所示化合物的过程中用的氧化剂为过硫酸钾（K 2S2O8), II所示 化合物I- (4-氯苯基）-吡唑烷-3酮与过硫酸钾的摩尔配比为1:1?2。
3. 如权利要求2所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在于：在II所示化合物氧 化为III所示化合物的吡唑环氧化反应方法为：将II所示1- (4-氯苯基）-吡唑烷-3酮、过 硫酸钾、硫酸和溶剂A加入反应瓶中，在温度为30-80°C条件下回流反应5-20h，然后在负 压-0. 095MPa，90°C条件下除去溶剂，加入8-10倍水沉淀得III所示1- (4-氯苯基)-3-吡唑 醇，其中所用溶剂A为乙腈、四氢呋喃、乙醇和甲醇中任意之一。
4. 如权利要求1所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在于III所示化合物醚化 生成IV所示1- (4-氯苯基）-3-[2_ (硝基苯基）甲氧基]-IH吡唑的醚化反应步骤如下： 将2-硝基溴苄、III所示化合物1- (4-氯苯基）-3-吡唑醇及溶剂乙醇加入到反应瓶中，在 相转移催化剂作用下于30-85°C下反应l-10h，将反应物冷却，结晶，过滤得到1- (4-氯苯 基）-3-[2_ (硝基苯基）甲氧基]-IH吡唑。
5. 如权利要求4所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在：所述的醚化反应中 1- (4-氯苯基）-3-吡唑醇与2-硝基溴苄的摩尔配比为1:1?1. 5 ;相转移催化剂为四丁 基溴化铵、四乙基溴化铵、三甲基丁基溴化铵、三甲基十六烷基溴化铵中任意之一。
6. 如权利要求1所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在：IV所示化合物进行硝 基还原生成V所示N-羟基-N-2-[N' -(对氯苯基）吡唑-3' -氧甲基]-苯胺的过程中所 用还原剂为锌粉，IV所示化合物1- (4-氯苯基）-3-[2_ (硝基苯基）甲氧基]-IH吡唑与锌 粉的摩尔配比为1:1?3。
7. 如权利要求6所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在IV所示化合物生成V所 示N-羟基-N-2-[N'_(对氯苯基）吡唑-3'-氧甲基]-苯胺的硝基还原反应为：将IV所示 化合物1- (4-氯苯基)-3-[2-(硝基苯基)甲氧基]-IH吡唑、氯化铵和水加入反应瓶中，在 室温条件下水解，用锌粉还原，得N-羟基-N-2-[N' -(对氯苯基）吡唑-3' -氧甲基]-苯 胺。
8. 如权利要求1所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在V所示化合物用N-酰 基化反应步骤为：将V所示化合物N-羟基-N-2-[Ν'-(对氯苯基）吡唑-3氧甲基]-苯 胺溶于溶剂Β)，在10-60°C条件下，滴加氯甲酸甲酯进行N-酰基化反应，在10-80°C条件下 反应l-5h，反应完毕后冷却至室温，分别用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后浓缩即得N-羟 基-N-2(-[N'_(对氯苯基）吡唑-3'-氧甲基]-苯基)甲酸甲酯，其中N-羟基-N-2-[N'_(对 氯苯基）吡唑-3'-氧甲基]-苯胺与氯甲酸甲酯摩尔配比为1:1?1. 5,溶剂B是甲苯、二 甲苯、氯苯、氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷中任意之一。
9. 如权利要求1所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在VI所示化合物的羟基甲 基化步骤为：将VI所示化合物N-羟基-N-[ (4-氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸 甲酯和溶剂C搅拌均匀，在碱性条件下于O-HTC下滴加甲基化试剂，N-羟基-N-[ (4-氯苯 基)-3-吡唑氧基甲基]苯基氨基甲酸甲酯与甲基化试剂的摩尔配比为1:1?2,滴加完毕， 升至室温搅拌，反应l〇h，反应完毕，加入5倍量的水水洗，分出有机层然后浓缩得吡唑醚菌 酯。
10. 如权利要求9所述的一种吡唑醚菌酯的合成工艺，其特征在：所述甲基化试剂为硫 酸二甲酯、碳酸二甲酯中任意之一，溶剂C为甲苯、二甲苯、二氯乙烷中任意之一，所用碱为 氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中任意之一。
【文档编号】C07D231/22GK104211641SQ201410408096
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月19日 优先权日:2014年8月19日
【发明者】李宁, 许文明, 刘安昌, 刘瑞宾, 许垠, 项效忠, 张建梅 申请人:山东康乔生物科技有限公司