一种不饱和脂肪酸的提纯方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物的提纯，尤其涉及一种不饱和脂肪酸的提纯方法。
【背景技术】
[0002] 不饱和脂肪酸以其独特的生理和药理活性引起了人们极大兴趣，诸如调节血脂， 降低血压血糖，预防心脑血管疾病，增强免疫力，抗炎，抑制癌症的发生及转移，抗氧化和延 缓衰老等。脂肪酸的提取和制备历史悠久，然而传统方法得到的脂肪酸往往是不同碳链和 不饱和度的脂肪酸的混合物，主要供人类食用，随着不饱和脂肪酸药用价值的发现，制造高 纯度的不饱和脂肪酸的需求日益迫切，由于脂肪酸结构和性质的相似，分离纯化技术成为 不饱和脂肪酸工业化生产的关键技术之一。
[0003] 目前不饱和脂肪酸分离纯化方法有：低温结晶法、脲包合法、分子蒸馏法、吸附分 离法、超临界流体萃取法、脂肪酶浓缩法等技术。尿素包合法工艺简单生产成本低，但是得 到的不饱和脂肪酸的含量不高；低温结晶法，具有工艺原理简单，操作方便，有效成分不易 发生变性反应等优点，但不足之处在于其分离纯化效率不高，需要回收大量的有机溶剂，需 要大型低温设备，投资大；分子蒸馏法，分子蒸馏技术是一种新型的液一液分离技术，其特 点是工序简单分离效率高，但是需要特殊设备，生产成本较高。超临界萃取是制备高纯度不 饱和脂肪酸最普遍的方法，设备投资大。吸附分离法和脂肪酶浓缩技术处于研宄阶段。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在提供一种不饱和脂肪酸的提纯方法，提纯出的不饱和脂肪酸具有纯度 尚的优点。
[0005] 本发明的不饱和脂肪酸的提纯方法，包括以下步骤：
[0006] S10、将不饱和脂肪酸脂粗品采用脲包合法提纯得到提纯后的不饱和脂肪酸脂：
[0007] S20、向提纯后的不饱和脂肪酸脂中加入醇的水溶液及碱的水溶液使不饱和脂肪 酸脂水解，然后分离出上层油层，得到不饱和脂肪酸粗品；
[0008] S30、将不饱和脂肪酸粗品与C5?C12脂肪烃混合制得混合液；
[0009] S40、向所述混合液中加入醇的水溶液或酮的水溶液，震荡洗提，然后静置分层，分 离出脂肪烃层；
[0010] S50、按照步骤S40中的方法将脂肪烃层洗提3?10次得洗提后的脂肪烃溶液；
[0011] S60、向洗提后的脂肪烃溶液中加入干燥剂干燥后，过滤除去干燥剂得干燥后的脂 肪烃溶液；
[0012] S70、将干燥后的脂肪烃溶液蒸馏除去脂肪烃溶液中的脂肪烃得纯化后的不饱和 脂肪酸。
[0013] 优选的，所述步骤SlO具体包括以下步骤：
[0014] S101、将不饱和脂肪酸脂粗品与脲及醇水溶液混合；
[0015] S102、加热使不饱和脂肪酸脂粗品溶解，然后降温使脲包合物析出，过滤除去脲包 合物；通过加热能够加快不饱和脂肪酸脂粗品的溶解速度，并提高溶解度，所述的"降温使 脲包合物析出"可以为自然冷却至室温，也可以采用冷冻析晶的方法；
[0016] S103、然后将滤液减压蒸馏除去乙醇，用石油醚洗涤减压蒸馏剩余物，水洗涤石油 醚，减压蒸馏除去石油醚，得到提纯后的不饱和脂肪酸酯。
[0017] 优选的，所述步骤SlOl具体为：将不饱和脂肪酸酯粗品和脲按重量比I: (1?2) 的比例混合后，加入不饱和脂肪酸酯粗品体积量3?10倍的质量浓度为95%的乙醇水溶 液，以便更好的进行脲包合；
[0018] 所述步骤S102具体为：加热至温度40?80°C，并保温至不饱和脂肪酸脂粗品完 全溶解，然后降温使脲包合物析出，过滤除去脲包合物；
[0019] 所述步骤S103之前还包括用石油醚洗涤脲包合物，并将洗涤液合并到滤液中的 步骤，并且所述水洗涤石油醚的次数为2?5次，优选为3次。
[0020] 优选的，所述步骤S20具体为：向提纯后的不饱和脂肪酸脂中加入0. 01 %?1 %不 饱和脂肪酸酯重量的BHT (2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚，下同）、1?5倍不饱和脂肪酸酯体 积的质量浓度95%的乙醇水溶液、与乙醇水溶液体积比为1 : (10?1)的质量浓度10%的 氢氧化钠溶液，然后加热至35?45°C保温1?2小时后，冷却至室温，滴加浓盐酸，至PH = 1. 5?2. 5,分出上层油层，得到不饱和脂肪酸粗品，通过步骤S20中的BHT、乙醇水溶液、氢 氧化钠溶液的加入量及温度、时间、PH值的控制能够使不饱和脂肪酸脂更充分的水解，另外 在该步骤中所述的氢氧化钠溶液中优选含有0. 25wt%的EDTA二钠，以便络合除去水中的 重金属离子。
[0021] 优选的，步骤S30中，不饱和脂肪酸粗品与C5?C12脂肪烃的质量比为1 :(1? 10)，在此混合比范围内，能够对不饱和脂肪酸粗品进行更好的提纯，并且不浪费脂肪烃，纯 化时间也能有效控制。
[0022] 优选的，步骤S30中，所述C5?C12脂肪烃为石油醚，能够使不饱和脂肪酸溶解性 更好。
[0023] 优选的，所石油醚为沸点为30?60°C的石油醚。
[0024] 优选的，步骤S40中具体为：向所述混合液中按体积比1 : (0. 5?2)加入醇的水溶 液或酮的水溶液，震荡洗提，然后静置分层，分离出脂肪烃层，通过此步骤能够有效分离出 不饱和脂肪酸粗品中含有的杂质。
[0025] 优选的，步骤S60中，所述干燥剂为无水硫酸镁，以便对脂肪烃溶液进行更充分的 干燥。
[0026] 优选的，步骤S70中，所述蒸馏为减压蒸馏。
[0027] 本发明的不饱和脂肪酸的提纯方法，通过经脲包合法提纯后的不饱和脂肪酸脂经 水解后，再溶解在C5?C12脂肪烃中，再通过选择极性强、且与脂肪烃不溶的萃取溶剂，利 用被提取物和杂质间溶解性差异，通过萃取的方法洗提杂质，能将不饱和脂肪酸的纯度提 高，另外本发明的不饱和脂肪酸的提纯方法还具有工艺简单，成本低，不需要特殊设备，适 合工业化生产的优点。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步阐述。
[0029] 实施例I
[0030] a-亚麻酸的制备和纯化
[0031 ] I、a-亚麻酸乙醋脲包合实验
[0032] 取IOOg脲加入到IOOOml的三口瓶中，加入350ml 95%乙醇，加热到70°C，加入 75g a-亚麻酸乙酯，保温30分钟。冷却到室温，放入-20°C的冰箱中析晶2小时。减压过 滤去除脲包合物，用IOml 95%乙醇洗涤脲包合物结晶。洗涤后的溶液减压蒸馏除去乙醇， 用石油醚洗涤脲包合物，30ml石油醚*3次。水洗石油醚，50ml水*3次。减压蒸馏除去石 油醚。得到a-亚麻酸乙酯30?35g (收率50?53% )
[0033] 2、a-亚麻酸乙酯水解实验
[0034] 30g a-亚麻酸乙酯粗品加入到250ml三口瓶中，加入60ml95%乙醇，3mll%BHT乙 醇溶液，60111110%氢氧化钠（含0.25被^^014二钠盐）水溶液，加热至40°〇，保温801^11， 冷却至室温，16?20°C下滴加浓盐酸18ml，PH = 2,溶液分层。分出上层a-亚麻酸，重31? 32g〇
[0035] 3、a-亚麻酸溶剂萃取纯化
[0036] 将2得到的亚麻酸IOg加入40ml石油醚（沸点30?60°C )，20ml 80%甲醇水 溶液，振荡使两相液体充分接触后，静止，分出下层甲醇液，完成一次洗涤，向漏斗中再加入 20ml 80%甲醇水溶液，重复上述操作，使用80%甲醇溶液共洗绦3次，使用50%乙醇30ml 洗涤2次，水40ml洗2次，加入0. 4g无水硫酸镁，减压蒸馏除去石油醚，得到纯化的a-亚 麻酸纯度和收率见表1-1。
[0037] 表1-1溶剂萃取次数与纯度的关系
【主权项】
1. 一种不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤： S10、将不饱和脂肪酸脂粗品采用脲包合法提纯得到提纯后的不饱和脂肪酸脂： S20、向提纯后的不饱和脂肪酸脂中加入醇的水溶液及碱的水溶液使不饱和脂肪酸脂 水解，然后分离出上层油层，得到不饱和脂肪酸粗品； S30、将不饱和脂肪酸粗品与C5?C12脂肪烃混合制得混合液； S40、向所述混合液中加入醇的水溶液或酮的水溶液，震荡洗提，然后静置分层，分离出 脂肪烃层； S50、按照步骤S40中的方法将脂肪烃层洗提3?10次得洗提后的脂肪烃溶液； S60、向洗提后的脂肪烃溶液中加入干燥剂干燥后，过滤除去干燥剂得干燥后的脂肪烃 溶液； S70、将干燥后的脂肪烃溶液蒸馏除去脂肪烃溶液中的脂肪烃得纯化后的不饱和脂肪 酸。
2. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，所述步骤S10具体包 括以下步骤： 5101、 将不饱和脂肪酸脂粗品与脲及醇水溶液混合； 5102、 加热使不饱和脂肪酸脂粗品溶解，然后降温使脲包合物析出，过滤除去脲包合 物； 5103、 然后将滤液减压蒸馏除去乙醇，用石油醚洗涤减压蒸馏剩余物，水洗涤石油醚， 减压蒸馏除去石油醚，得到提纯后的不饱和脂肪酸酯。
3. 根据权利要求2所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于， 所述步骤S101中：不饱和脂肪酸酯粗品与脲重量比为1: (1?2)，不饱和脂肪酸酯粗 品与醇水溶液体积比1 : (3?10)，所述醇水溶液为95wt %的乙醇水溶液； 所述步骤S102具体为：加热至温度40?80°C，并保温至不饱和脂肪酸脂粗品完全溶 解，然后降温使脲包合物析出，过滤除去脲包合物； 所述步骤S103之前还包括用石油醚洗涤脲包合物，并将洗涤液合并到滤液中的步骤， 并且所述水洗涤石油醚的次数为2?5次。
4. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，所述步骤S20具体 为：向提纯后的不饱和脂肪酸脂中加入0. 01%?1%不饱和脂肪酸酯重量的BHT、1?5倍 不饱和脂肪酸酯体积的质量浓度95%的乙醇水溶液、与乙醇水溶液体积比为1 :(1?10) 的质量浓度10%的氢氧化钠溶液，然后加热至35?45°C保温1?2小时后，冷却至室温， 滴加浓盐酸，至PH = 1. 5?2. 5,分出上层油层，得到不饱和脂肪酸粗品。
5. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，步骤S30中，不饱和 脂肪酸粗品与C5?C12脂肪烃的质量比为1 : (1?10)。
6. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，步骤S30中，所述 C5?C12脂肪烃为石油醚。
7. 根据权利要求6所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，步骤S30中，所石油 醚为沸点为30°C?60°C的石油醚。
8. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，步骤S40中具体为： 向所述混合液中按体积比1 : (〇. 5?2)加入醇的水溶液或酮的水溶液，震荡洗提，然后静置 分层，分离出脂肪烃层。
9. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，步骤S60中，所述干 燥剂为无水硫酸镁。
10. 根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸的提纯方法，其特征在于，步骤S70中，所述蒸 馏为减压蒸馏。
【专利摘要】本发明公开了一种不饱和脂肪酸的提纯方法，通过经脲包合法提纯后的不饱和脂肪酸脂经水解后，再溶解在C5～C12脂肪烃中，再通过选择极性强、且与脂肪烃不溶的萃取溶剂，利用被提取物和杂质间溶解性差异，通过萃取的方法洗提杂质，能将不饱和脂肪酸的纯度提高4％～10％，另外本发明的不饱和脂肪酸的提纯方法还具有工艺简单，成本低，不需要特殊设备，适合工业化生产的优点。
【IPC分类】C07C57-03, C07C57-12, C07C51-48, C07C51-02
【公开号】CN104529739
【申请号】CN201410822007
【发明人】王东海, 顾全荣, 赵仁宁, 郭淑婷
【申请人】北京阳光基业药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月25日