丙型肝炎病毒的抑制剂的制作方法_3

文档序号:8227148阅读:来源:国知局
l双环碳环 基、C6-Cltl芳基、5-14元杂芳基或4-10元杂环基,其中R 16的任意烷基、烯基、炔基、碳环基、 芳基、杂芳基或杂环基被1-4个〖1[;基团可选取代; 每个Ζ1ε独立地是氧基、卤素 、C ^C8烷基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环碳环基、C ^(^卤代 烷基、C6-Cltl芳基、5-14 元杂芳基、4-10 元杂环基、-CN、-C(O) (C rC8烷基)、-C (0)0 (C rC8 烷基)、-C (O)N(C1-C8烷基)2、-NH2、-NH(C 1-C8烷基)、-N(C rC8烷基)2、-NHC(O)CKC1-C iJ^ 基)、-NHC (0) (C1-C8烧基)、-NHC (0) NH (C「C8烧基)、-0H、-〇 (C ^C8烧基)、C 3_C8环烧氧基、 C5-Cltl双环碳环氧基、-S(crc8烷基)或-S(O) 2N(CrC8烷基)2,其中Zlc;的任意烷基、碳环 基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷氧基部分被1-4个齒素原子或C 1-C6烷氧基可选取代; R17和R 18各自独立地是H、C「C8烷基、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环 碳环基、-C (0)R16、-C (O)OR16X6-Cltl芳基、5-14元杂芳基或4-10元杂环基,其中R 17或R 18的 任意烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基被1-4个Zlc;基团可选取代,或R 17和 R18与和它们相连的氮一起形成了 4-7元杂环基,其中所述4-7元杂环基被1-4个Z lc;基团 可选取代; 每个Z2独立地是C ^C8烷基、C 3-C8碳环基、C 5-C1Q双环碳环基、C 6-C1Q芳基、5-14元杂芳 基、4-10元杂环基、-NR17R18或-OR 16,其中Z2的任意烷基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基部 分被1-4个Z 2aS团可选取代; 每个Z2a独立地是氧基、卤素 、C1-C8烷基、C2-C8炔基、C3-C 8碳环基、C5-Cltl双环碳 环基、C1-C8卤代烷基、C 6-C1(l芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-(C 2-C8炔基)芳 基、-(C2-C8块基)杂芳基、-CN、-C (0) (C「C6烧基)、-C (0) 0 (C「C6烧基)、-C (0) N(C「C6烧 基)2、-NH2、-NH(C1-C 6烷基)、-N(C rC6烷基)2、-NHC(0)0(C1-C 6烷基)、-NHC(O) (C rC6烷 基)、-NHC(O)MKC1-C6烧基)、-OH、-〇(C「C 6烧基)、齒代(C「C6烧氧基)、C 3_C8环烧氧 基、-S (C1-C6烷基)或-SO2N(C1-C 6烷基)2;其中Z2a的任意烷基、炔基、碳环基、环烷氧基、芳 基、杂芳基或杂环基部分被1-4个齒素或C1-C6烷氧基可选取代; 每个Z3独立地是氧基、1?素 、C 2_C8烯基、C 2_C8块基、C 3_C8碳环基、C 5_C1(I双环碳环 基、C「C8卤代烷基、C6-Cltl芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-CN、-C(O)OR 16、-C(O) NR17R18、-NR17R18、-NR 16C (0) NR17R18、-OR16、-SR16或-SO 2R16;其中 Z 3的任意烯基、炔基、碳环基、 芳基、杂芳基或杂环基部分被1-4个齒素可选取代;和 每个Z4独立地是氧基、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环碳环基、 C「C8卤代烷基、C 6-C10芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-CN、-C(O)OR 16、-C(O) NR17R18、-NR17R18、-NR 16C (0) NR17R18、-OR16、-SR16或-SO 2R16,其中 Z4的任意烯基、炔基、碳环基、 芳基、杂芳基或杂环基部分被1-4个齒素可选取代。
30. 根据权利要求29所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合物,或药学上 可接受的盐,其中A是-C (0) -、6-10元亚芳基或5-6元亚杂芳基,其中所述亚芳基或亚杂芳 基被1-4个齒素或齒代烷基可选取代。
31. 根据权利要求29或30所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合物,或药 学上可接受的盐,其中M是-0-或键。
32. 根据权利要求29-31中任一项所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合 物,或药学上可接受的盐,其中G是-CO 2H或-C0NHS02Z2。
33. 根据权利要求29-32中任一项所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合 物,或药学上可接受的盐,其中R3、R 4和R 5之一是Z 1而另两个是H。
34. 根据权利要求29-32中任一项所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合 物,或药学上可接受的盐,其中R3、R 4和R 5各自是H。
35. 根据权利要求29-34中任一项所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合 物,或药学上可接受的盐,其中X是-OC (0) -、-0-或直接键。
36. 根据权利要求29-35中任一项所述的化合物,或其立体异构体,或立体异构体混合 物,或药学上可接受的盐,其中G是:
37. 式(II)的化合物,或其立体异构体、或立体异构体混合物、或药学上可接受的盐: 其中:
M 是-O-; J 是 Aj2、·!3、AAAJ7Ji^U9;
I 是 T1、T2、T3、T4、T5、T 7、T8、T9、T1Q、T11、T 12、T13或 T 14; L 是 L1、L2、L3、L4、L5、L 6、L7、L8、L9或 L 10; R1是H或F ; Q 是 Q^Q^Q'Q'Q'Q6*。; E 是 E1、E2、E3、E4、E5*E 6;
J1是齒素; J2是-OH且R 1是H ; J3是-NR 17R18且 R 1是 H ; /是C rC8烷基; J5是被1-4个Z 3基团可选取代的C「C8烷基; J6是被1_4个Z 3基团可选取代的C 3-〇8碳环基; ?17是C 6-C1(l芳基、5-14元杂芳基或4-10元杂环基,其中这些基团中的任一个被1-4个 Z3基团可选取代; J8是被1_4个Z 3基团可选取代的C 氧基且R 1是H ; J9是被1-4个Z 3基团可选取代的C 3-C8碳环氧基且R 1是H ; T1是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 3-C8亚碳环基; T2是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 3-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被1-4个 (^_(:8烷基可选取代; T3是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 3-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被1-4个卤 素原子可选取代且所述亚碳环基被1-4个(^-(:6烷基可选取代; T4是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 3-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被C ^(^烷 基可选取代,其中所述烷基被1-4个Z3基团可选取代; T5是通过两个相邻的碳与L和M相连的4-10元亚杂环基; T7是通过碳原子与M相连且通过N原子与L相连的4-10元亚杂环基,其中所述亚杂环 基被1-4个Z1基团可选取代; T8是通过两个相邻的碳与L和M相连的4-10元亚杂环基,其中所述亚杂环基被1-4个 Z1基团可选取代; T9是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 5-(:12螺双环亚碳环基,其中所述螺双环亚碳 环基被1-4个Z1基团可选取代; Tltl是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 5-C12稠合双环亚碳环基,其中所述稠合双环 亚碳环基被1-4个Z1基团可选取代; T11是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 5-C12桥接双环亚碳环基,其中所述桥接双环 亚碳环基被1-4个Z1基团可选取代; T12是通过两个不相邻的碳与L和M相连的C 4-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被1-4 个Z1基团可选取代; T13是通过两个相邻的原子与L和M相连的5-8元稠合、桥接或螺双环亚杂环基,其中 所述亚杂环基被1-4个Z1基团可选取代; T14是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 3-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被1-4个 Z4基团可选取代; 1^是C fC8亚烧基或C 2-〇8亚稀基; 1^2是C i_C8亚烧基或C 2_C8亚烯基,其中所述C i_C8M烧基被1_4个1?素取代或是所述 〇2-(:8亚烯基被1-4个卤素取代; 1^是C「C8亚烷基或C 2-C8亚烯基,其中所述C「(:8亚烷基被1-4个Z 4基团取代或是所 述(:2-(:8亚烯基被1-4个Z 4基团取代,并且其中每个基团被1-4个卤素可选取代; L4是被两个一起存在以形成螺C 3-C8碳环基的偕C ^C4烷基取代的C ^C8亚烷基或C 2-C8 亚烯基,其中L4被1-4个Z 1基团可选取代; L5是通过0、S或N原子与
:目连的2-8元杂亚烧基或4-8元杂亚烯基,所述杂亚烧 基或杂亚烯基被1-4个Z3基团口」选取代; L6是通过碳原子与
> 相连的2-8元杂亚烧基或5-8元杂亚烯基,所述杂亚烧基或杂亚 烯基被1-4个卤素原子取代且被1-4个Z4基团可选取代; L7是通过碳原子与
相连的2-8元杂亚烧基或4-8元杂亚烯基,所述杂亚烧基或杂亚 烯基被1-4个Z4基团可选取代; L8是L 8A-L8B-L8G,其中1^和L 8G各自独立地选自C烷基、C「C6杂亚烷基、C 2-(:6亚 烯基或键,且L8b是含有0至3个选自N、0或S的杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环,其 中L8#P L 8°以两个不同的环原子与L 8B相连且L 8B被1-4个Z 1基团可选取代; L9是被1-4个Z _团可选取代的C 2-(:8亚烷基; Lltl是被两个一起存在以形成螺4-8元杂环基的偕Z 1基团取代的C ^C8亚烷基或C 3-C8 亚烯基,其中Lltl是被1-4个Z 1基团可选取代; U1是被1-4个W基团可选取代的C 6-C14元亚芳基; 每个U2是被1-4个W基团可选取代的C 3-C8元亚碳环基; 每个U3是被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代的4-14 元亚杂环基; U4是含有1、2或3个独立地选自N、0或S的杂原子的5或6元单环亚杂芳基,其中所 述亚杂芳基被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代; U5是含有1、2或3个独立地选自N、O或S的杂原子环原子的8、9或10元稠合双环亚 杂芳基,其中所述亚杂芳基被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选 取代; U6是含有1、2、3或4个独立地选自N、0或S的杂原子环原子的11-14元稠合三环亚杂 芳基,其中所述亚杂芳基被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取 代; U7是含有4个独立地选自N、0或S的杂原子环原子的8-10元稠合双环亚杂芳基,其中 所述杂芳基被1-2个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代; 每个W独立地是W1、W2、W3、W4、W 5、W6或W 7; 每个 W1 是氧基、卤素、-OR6、C「C6烷基、-CN、-CF3、-SR 6、-C(0)2R6、-C(0)N(R6)2、-C(O) 矿、,〇?6)(:(0)1?6、-502((:1-(: 6烷基)、-5(0)((:1-(:6烷基)、(:3-(: 8碳环基、(:3-(:8环烷氧基、(:1-(:6 卤代烷基、-N (R6) 2、-NR6 (C1-C6烷基)0 (C「C6烷基)、卤代(C「C6烷氧基)、-NR 6SO2R6、-SO2N (R '、-^(^(^、-順⑶順矿工厂^芳基^-^元杂芳基^-⑴元杂环基或^合⑴元杂环基), 其中所述W1烷基、碳环基、环烷氧基、齒代烷基、齒代烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基被1-4 个Z 1。基团可选取代; 每个R6独立地选自H、C6-Cltl芳基或C1-C 6烷基,其中所述芳基或烷基被1至4个取 代基可选取代,这些取代基独立地选自卤素原子、C1-C6烷基、C6-C ltl芳基、C 3-(:8碳环基、 5-14兀杂芳基、4-10兀杂环基、齒代(C1-C 6烧氧基)、-0H、-
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