丙型肝炎病毒的抑制剂的制作方法_5

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碳环基,其中所述螺双环亚碳 环基被1-4个Z1基团可选取代; Tltl是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 5-C12稠合双环亚碳环基,其中所述稠合双环 亚碳环基被1-4个Z1基团可选取代; T11是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 5-C12桥接双环亚碳环基,其中所述桥接双环 亚碳环基被1-4个Z1基团可选取代; T12是通过两个不相邻的碳与L和M相连的C 4-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被1-4 个Z1基团可选取代; T13是通过两个相邻的原子与L和M相连的5-8元稠合、桥接或螺双环亚杂环基,其中 所述亚杂环基被1-4个Z1基团可选取代; T14是通过两个相邻的碳与L和M相连的C 3-(:8亚碳环基,其中所述亚碳环基被1-4个 Z4基团取代; 1^是C fC8亚烧基或C 2-〇8亚稀基; 1^是C i-Q亚烷基或C 2-C8亚烯基,其中所述C i-Q亚烷基或所述C 2-(:8亚烯基被1-4个 卤素取代; 1^是C i-Q亚烷基或C 2-c8亚烯基,其中所述C i-Q亚烷基或所述C 2-(:8亚烯基和其中所 述C1-C8亚烷基或所述C 2-(:8亚烯基被1-4个卤素可选取代; L4是被两个一起存在以形成螺C 3-C8碳环基的偕C ^C4烷基取代的C ^C8亚烷基或C 2-C8 亚烯基,其中L4被1-4个Z 1基团可选取代; L5是通过0、S或N原子与
相连的2-8元杂亚烧基或4-8元杂亚烯基,所述杂亚烧 基或杂亚烯基被1-4个Z3基团可选取代; L6是通过碳原子与
I相连的2-8元杂亚烧基或5-8元杂亚烯基,所述杂亚烧基或杂亚 烯基被1-4个卤素原子取代且被1-4个Z4基团可选取代; L7是通过碳原子与1
相连的2-8元杂亚烧基或4-8元杂亚烯基,所述杂亚烧基或杂亚 烯基被1-4个Z4基团可选取代; L8是L 8A-L8B-L8G,其中1^和L 8G各自独立地是C烷基、C「C6杂亚烷基、C 2-(:6亚烯 基或键,且L8b是含有0至3个选自N、0或S的杂原子的3-至6-元饱和或不饱和环,其中 L8i^P L 8e在两个不同的环原子上与L 8B相连且L 8B被1-4个Z 1基团可选取代; L9是被1-4个Z 1基团可选取代的C 2-(:8亚炔基; Lltl是被两个一起存在以形成螺4-8元杂环基的偕Z 1基团取代的C ^C8亚烷基或C 3-C8 亚烯基,其中Lltl被1-4个Z 1基团可选取代; U1是被1-4个W基团可选取代的C 6-C14元亚芳基; U3是被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代的4-14元亚 杂环基; U4是含有1、2或3个独立地选自N、0或S的杂原子的5或6元单环亚杂芳基,其中所 述亚杂芳基被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代; U5是含有1、2或3个独立地选自N、0或S的杂原子的8、9或10元稠合双环亚杂芳基, 其中所述亚杂芳基被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代; U6是含有1、2、3或4个独立地选自N、0或S的杂原子环原子的11-14元稠合三环亚杂 芳基,其中所述亚杂芳基被1-4个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取 代; U7是含有4个独立地选自N、0或S的杂原子环原子的8-10元稠合双环亚杂芳基,其中 所述杂芳基被1-2个位于一个或多个选自C或N的环原子上的W基团可选取代; 每个W独立地是W1、W2、W3、W4、W 5、W6或W 7; 每个 W1独立地是氧基、卤素 、-OR 6、C1-C6烷基、-CN、-CF 3、-SR6、-C(O)2R6、-C(O) N (R6) 2、-C (0) R6、-N (R6) C (0) R6、-SO2 (C「C6烷基)、-S (0) (C「C6烷基)、C 3-C8碳环基、C 3-(:8环 烷氧基、C1-C6卤代烷基、-N (R6) 2、-NR6 (C1-C6烷基)0 (C ^C6烷基)、卤代(C ^C6烷氧基)、-NR6 502矿、-50$0?6)2、-順〇)(?6、-順(:0順1? 6、(:6-(:1。芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基或-0(4-10 兀杂环基),其中所述W1烧基、碳环基、环烧氧基、齒代烧基、齒代烧氧基、芳基、杂芳基或杂 环基被1-4个2 1[;基团可选取代; 每个R6独立地是H、C 6-C1(l芳基或C ^C6烷基,其中所述芳基或烷基被1至4个独立地 选自卤素原子、C1-C6烷基、C 6-C1(l芳基、C 3-(:8碳环基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、卤代 (C1-C 6烧氧基)、-〇H、-〇(C ^C6烧基)、_SH、-S (C ^C6烧基)、-NH2A-MKC1-C6烧基)、-N (C ^C6 烷基)2、-C(O) (C1-C6烷基)、-SO 2N(C1-C6烷基)2、-NHCOCKc i-C6烷基)、-NHC0(C rC6烷 基)、-NHCONH (C1-C6烷基)、-CO 2 (C1-C6烷基)或-C (0) N (C「C6烷基)2的取代基可选取代; 每个W2是被5-14元杂芳基或C 6-C1(l芳基取代的C ^(^烷氧基;其中所述杂芳基或芳基 被1-4个Z1基团取代; 每个W3是被C 6-C1(l芳基、C 3-C8碳环基、C ^C8烷基、C「C6卤代烷基、4-10元杂环基或 5-14元杂芳基取代的C2-C6炔基;其中所述芳基、碳环基、烷基、卤代烷基、杂环基或杂芳基 被1-4个Z1基团可选取代; 每个W4是-SF5; 每个W5是-0 (C 2-C6烷基)OR22,其中R22是被1-4个Z _团可选取代的C 6-C1Q芳基、5-14 元杂芳基或4-10元杂环基; 每个W6是-0 (C 2-C6烷基)NR 16R22,其中R22是被1-4个Z 1基团可选取代的芳基、杂芳基 或杂环基; 每个W7是-0(5-14元杂芳基);其中所述-0(5-14元杂芳基)被1-4个Z1基团可选取 代,并且所述-0 (5-14元杂芳基)的2个相邻取代基可一起形成含有0至3个独立地选自 N、0或S的杂原子的3-至6-元环;
Q1是H、C「C8烷基、C 3-C8碳环基、C 6-C1(l芳基、5-6元杂芳基或5-6元杂环基,其中当Q 1 不是H时,所述Q1被1-4个独立地选自卤素、-OR6、-SR6、-N(R 6)2、C6-Cltl芳基、C ^C6烷基、 C1-C6I^j'代烧基、C'代烧氧基、-CN、 -CF 3、-S02 (Cf C6烧基)、-S (0) (C「C6烧基)、-NR 6SO2 Z2、-S02NR17R18、-NHC00R 16、-NH⑶Z2、-NHCONHR16、-CO2R 6、-C (0) R6或-CON (R6) 2 的取代基可选取 代; Q2是被1-4个Z 1基团可选取代的C 5-C1(l螺双环碳环基; Q3是被1-4个Z 1基团可选取代的C 5-C1(l稠合双环碳环基; Q4是被1-4个Z 1基团可选取代的C 5-C1(l桥接双环碳环基; Q5是具有1个选自N、0或S的杂原子的4-元杂环基,其中Q 5被1-4个Z 3基团可选取 代; Q7是被4-8个F原子取代的C 3-C8碳环基并且Q 7的每个碳被0-2个F原子取代; 每个Z1独立地是氧基、卤素 、C ^C8烷基、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1Q双 环碳环基、C1-C8卤代烷基、C 6-C1Q芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-CN、-C (0) R 16、-C (0) OR16、-C (0) NR17R18、-NR17R18、-NR 16C (0) R16、-NR16C (0) NR17R18、-NR16S (0) 2R16、-NR16S (0) 2NR17R18、-NR16S (0) 20R16、-OR16、-OC (0) R16、-OC (0) NR17R18、-SR16、-S (0) R16、-S (0) 2R16或-S (0) 2NR17R18,其 中Z1的任意烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基被1-4个Z 13基团可选取代; 每个Zla独立地是氧基、卤素 、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环碳环基、 (:「(:8卤代烷基、(: 6-(:1(|芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-0队-(:(0)1?16、-(:(0)(? 16、-(:(0) NR17R18、-NR17R18、-NR 16C (0) R16、-NR16C (0) OR16、-NR16C (0) NR17R18、-NR16S (0) 2R16、-NR16S (0) WR17R1 8、-NR16S (0) 20R16、-OR16、-OC (0) R16、-OC (0) NR17R18、-SR16、-S (0) R16、-S (0) 2R16或-S (0) 2NR17R18, 其中Zla的任意烯基、炔基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基被1-4个Z 1[;基团可选取代; 每个R16独立地是H、C rC8烷基、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环碳环 基、C6-Cltl芳基、5-14元杂芳基或4-10元杂环基,其中R 16的任意烷基、烯基、炔基、碳环基、 芳基、杂芳基或杂环基被1-4个〖1[;基团可选取代; 每个Ζ1ε独立地是氧基、卤素 、C ^C8烷基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环碳环基、C ^(^卤代 烷基、C6-Cltl芳基、5-14 元杂芳基、4-10 元杂环基、-CN、-C(O) (C rC8烷基)、-C (0)0 (C rC8 烷基)、-C (O)N(C1-C8烷基)2、-NH2、-NH(C 1-C8烷基)、-N(C rC8烷基)2、-NHC(O)CKC1-C iJ^ 基)、-NHC (0) (C1-C8烧基)、-NHC (0) NH (C「C8烧基)、-0H、-〇 (C ^C8烧基)、C 3_C8环烧氧基、 C5-Cltl双环碳环氧基、-S(crc8烷基)或-S(O) 2N(CrC8烷基)2,其中Zlc;的任意烷基、碳环 基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷氧基部分被1-4个齒素原子或C 1-C6烷氧基可选取代; R17和R 18各自独立地是H、C「C8烷基、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环 碳环基、-C (0)R16、-C (O)OR16X6-Cltl芳基、5-14元杂芳基或4-10元杂环基,其中R 17或R 18的 任意烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基被1-4个Zlc;基团可选取代,或是R 17和 R18与和它们相连的氮一起形成4-7元杂环基,其中所述4-7元杂环基被1-4个Z lc;基团可 选取代; 每个Z2独立地是C ^C8烷基、C 3-C8碳环基、C 5-C1Q双环碳环基、C 6-C1Q芳基、5-14元杂芳 基、4-10元杂环基、-NR17R18或-OR 16,其中Z2的任意烷基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基部 分被1-4个Z 2aS团可选取代; 每个Z2a独立地是氧基、卤素、C1-C8烷基、C2-C 8炔基、C3-C8碳环基、C5-Cltl双环碳 环基、C1-C8卤代烷基、C 6-C1(l芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-(C 2-C8炔基)芳 基、-(C2-C8块基)杂芳基、-CN、-C (0) (C「C6烧基)、-C (0) 0 (C「C6烧基)、-C (0) N(C「C6烧 基)2、-NH2、-NH(C1-C 6烷基)、-N(C rC6烷基)2、-NHC(0)0(C1-C 6烷基)、-NHC(O) (C rC6烷 基)、-NHC(O)MKC1-C6烧基)、-OH、-〇(C「C 6烧基)、齒代(C「C6烧氧基)、C 3_C8环烧氧 基、-S (C1-C6烷基)或-SO2N(C1-C 6烷基)2;其中Z2a的任意烷基、炔基、碳环基、环烷氧基、芳 基、杂芳基或杂环基部分被1-4个齒素或C 1-C6烷氧基可选取代; 每个Z3独立地是氧基、1?素 、C 2_C8烯基、C 2_C8块基、C 3_C8碳环基、C 5_C1(I双环碳环 基、C「C8卤代烷
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