基、C6-Cltl芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-CN、-C(O)OR 16、-C(O) NR17R18、-NR17R18、-NR 16C (0) NR17R18、-OR16、-SR16或-SO 2R16;其中 Z 3的任意烯基、炔基、碳环基、 芳基、杂芳基或杂环基部分被1-4个齒素可选取代；和 每个Z4独立地是氧基、C 2-C8烯基、C 2-C8炔基、C 3-C8碳环基、C 5-C1(l双环碳环基、 C「C8卤代烷基、C 6-C10芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、-CN、-C(O)OR 16、-C(O) NR17R18、-NR17R18、-NR 16C (0) NR17R18、-OR16、-SR16或-SO 2R16,其中 Z4的任意烯基、炔基、碳环基、 芳基、杂芳基或杂环基部分被1-4个齒素可选取代。
43. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是/、J4、J 5或J 8。
44. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是J4。
45. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是J4,且其中J 4是
46. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是J4,且其中J 4是
47. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是J4,且其中J 4是
48. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是J5。
49. 根据权利要求42所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物，或药学上 可接受的盐，其中J是J5,且其中J 5是
50. 根据权利要求42-49中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
51. 根据权利要求42-49中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
邕
52. 根据权利要求42-49中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
53. 根据权利要求42-49中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
54. 根据权利要求42-49中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
55. 根据权利要求42-49中任一项的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合物， 或药学上可接受的盐，其中
56. 根据权利要求42-55中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中：L是L1、L 2、L3、L4、L5、L6、L 7、L8或L 9;且其中 L1是
L9是
57. 根据权利要求42-55中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中L是
58. 根据权利要求42-55中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中L是
59. 根据权利要求42-55中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中L是
60. 根据权利要求42-55中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中L是
61. 根据权利要求42-60中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中浐3是
62. 根据权利要求42-60中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中浐3是
63. 根据权利要求42-60中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中浐3是
64. 根据权利要求42-63中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
是U1、U3、U 4、U5或U 6,其中每个U1、U3、U4、U5或U 6被1-3 个在任意适合位置的W可选取代，每个W独立地是W1、W2、W3、W 4、W5、W6或W 7,其中 每个 W1独立地是氧基、卤素 、-OR 6、C1-C6烷基、-CN、-CF 3、-SR6、-C(O)2R6、-C(O) N (R6) 2、-C (0) R6、-N (R6) C (0) R6、-SO2 (C「C6烷基）、-S (0) (C「C6烷基）、C 3-C8碳环基、C 3-(：8环 烷氧基、C1-C6卤代烷基、-N (R6) 2、-NR6 (C1-C6烷基）0 (C ^C6烷基）、卤代（C ^C6烷氧基）、-NR6 502矿、-50$0?6)2、-順〇)(?6、-順(：0順1? 6、(：6-(：1。芳基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基或-0(4-10 兀杂环基），其中所述W1烧基、碳环基、环烧氧基、齒代烧基、齒代烧氧基、芳基、杂芳基或杂 环基被1-4个2 1[;基团可选取代； 每个R6独立地是H、C 6-C1(l芳基或C ^C6烷基，其中所述芳基或烷基被1至4个独立地 选自卤素原子、C1-C6烷基、C 6-C1(l芳基、C 3-(：8碳环基、5-14元杂芳基、4-10元杂环基、卤代 (C1-C 6烧氧基）、-〇H、-〇(C ^C6烧基）、_SH、-S (C ^C6烧基）、-NH2A-MKC1-C6烧基）、-N (C ^C6 烷基）2、-C(O) (C1-C6烷基）、-SO 2N(C1-C6烷基）2、-NHCOCKc i-C6烷基）、-NHC0(C rC6烷 基）、-NHCONH (C1-C6烷基）、-CO 2 (C1-C6烷基）或-C (0) N (C「C6烷基）2的取代基可选取代； 每个W2是被5-14元杂芳基或C 6-C1(l芳基取代的C ^(^烷氧基；其中所述杂芳基或芳基 被1-4个Z1基团取代； 每个W3是被C 6-C1(l芳基、C 3-C8碳环基、C ^C8烷基、C「C6卤代烷基、4-10元杂环基或 5-14元杂芳基取代的C2-C6炔基；其中所述芳基、碳环基、烷基、卤代烷基、杂环基或杂芳基 被1-4个Z 1基团可选取代； 每个W4是-SF5; 每个W5是-0 (C 2-C6烷基）0R22,其中俨是C 6-C1(l芳基、5-14元杂芳基或4-10元杂环基， 其中R22被1-4个Z 1基团可选取代； U1是
其中U1被1-2个Z 1基团可选取代； U3是
其中U3被1-2个Z 1基团可选取代； U4是
其中U4被1-2个Z 1基团可选取代； U5是
其中U5被1-2个Z 1基团可选取代； U6是
其中U6被1-2个Z 1基团可选取代；和 U7是
其中U7被1-2个Z 1基团可选取代。
65.根据权利要求42-63中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其4
被一或两个在任意适合位置的w可选取代，每个w独立地 是^^，或^:其中
>是
66. 根据权利要求42-63中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中
1被一个在任意适合位置的W可选取代，每个W独立地是 评^^^矿或评久其中
是
67. 根据权利要求42-66中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中每个W独立地是W 1、W2、W3、W4、W5、W 6或W 7,其中 W1是
68. 根据权利要求40-66中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中W是
69. 根据权利要求42-68中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中Q是Q1、Q 2、Q3、Q4、Q5或Q7;且其中
70. 根据权利要求42-68中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中Q是
71. 根据权利要求42-68中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中Q是
72. 根据权利要求42-71中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中E是
73. 根据权利要求42-71中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中E是
74. 根据权利要求42-71中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中E是
75. 根据权利要求42-71中任一项所述的化合物，或其立体异构体，或立体异构体混合 物，或药学上可接受的盐，其中E是
76. 选自由以下组成的组的化合物，或其药学上可接受的盐：
5 ?
77. -种药学组合物，其包含权利要求1-76中任一项所述的化合物，或其药学上可接 受的盐，和药学上可接受的辅料。
78. -种用于治疗有其需求的患者的丙型肝炎病毒感染的方法，所述方法包括向所述 患者施用治疗有效量的权利要求1-76中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或 权利要求77或78所述的药学组合物。
79. -种根据权利要求1-76中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其用途 是药物治疗。
80. 根据权利要求77所述的药学组合物，其用途是治疗丙型肝炎病毒感染。
81. -种根据权利要求1-76任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其用途是 丙型肝炎病毒感染的预防或治疗。
82. 如权利要求1-76中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制造 治疗哺乳动物的丙型肝炎病毒感染的药物。
83. -种药学组合物，其包含权利要求1-76中任一项所述的化合物，或其药学上可接 受的盐，和药学上可接受的辅料，还包含至少一种附加治疗药物。
84. 根据权利要求83所述的药学组合物，其中所述附加治疗药物是干扰素、利巴韦林 类似物、NS5a抑制剂、NS4b抑制剂、NS3蛋白酶抑制剂、NS5b抑制剂、α -葡萄糖苷酶1抑 制剂、保肝药、HCV非核苷抑制剂，或其他用于治疗丙型肝炎病毒感染的药物。
【专利摘要】本发明公开了式I的化合物以及其药学上可接受的盐本发明还公开了使用所述化合物和含有所述化合物的药学组合物的方法。
【IPC分类】A61P31-14, C07D491-18, A61K31-4995
【公开号】CN104540832
【申请号】CN201380042756
【发明人】凯拉·比昂逊, 埃达·卡纳莱斯, J. ·科特雷耳 杰里米·, 卡皮尔·库马尔·卡尔基, 艾希莉·安妮·卡塔娜, 达瑞尔·加藤, 小林 哲也, 约翰·O.·林科, 鲁本·马丁内斯, 菲利普斯 巴顿·W.·, 边衡正, 迈克尔·桑吉, 亚当·詹姆斯·施里尔, 达斯汀·西格尔, 詹姆斯·G.·泰勒, 晴·维特·德兰, 马丁 特里萨·亚丽杭德拉·特雷霍, 兰德尔·W.·维维安, 杨正宇, 杰夫·扎布洛基, 希拉·茨普费尔
【申请人】吉利德科学公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2013年7月2日
【公告号】CA2877005A1, EP2870160A1, US20140017198, US20150175655, WO2014008285A1