新噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及其治疗用图_2

文档序号:8227150阅读:来源:国知局
取代基,在每种情况下所述取代基独立地选自:氰基、卤素、(C1-C6)烷基、OR' 4、CH2OH、 CH2NH2、S (0)nR,4、R8 和 0R8 ; 其中: R'4为氢原子或(C1-C6)烷基或芳基,所述烷基和芳基任选地取代有卤素原子或册1 2或 OH ; η为1或2 ;和 R8为卤代(C1-C6)烷基。
11. 权利要求1至10中任一项的化合物或其可药用盐,其中: R6为-0)见12或-C(R a) (Rp) (OH),其中1和R ρ彼此独立地为氢原子或(C ^C6)烷基; R为(A)、(E)或(F)基团
Rl为异丙基氧基; R' 1为氢原子; R2为哌啶基或哌嗪基,所述基团任选地取代有一个或多个取代基,在每种情况下所述 取代基独立地选自:甲基、乙基、异丙基、环丙基、0Η、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、C(0)0(CH3)3、 NR4R5 和 0R4 ; 所述甲基、乙基和异丙基任选地取代有(C1-C6)烷氧基,例如甲氧基,或取代有0Η; 其中R4和R5各自彼此独立地为氢原子、(C1-C6)烷基或杂环烷基; R3为氢或氟原子或甲基; R7为苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡唑基或吡咯基,所述基团任选地取代有一个或多 个取代基,在每种情况下所述取代基独立地选自:氰基、卤素、(C1-C6)烷基、0R' 4、CH20H、 CH2NH2、S(0)nR' 4 和 0R8 ; 其中: R' 4 为(C「C6)烷基; η等于1 ;和 R8为卤代(C1-C6)烷基。
12. 权利要求1至11中任一项的化合物或其可药用盐,其中所述化合物或其可药用盐 选自下列化合物或其可药用盐: 2-({2_甲氧基-4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-7-苯基噻吩并 [3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-({2-甲基-4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 7_ (3-氯苯基)-2-({2-甲氧基-4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-氨基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(4-氯苯基)-2-({2-甲氧基-4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-氨基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-({2-甲氧基-4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-7-(噻吩-3-基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-({2-甲氧基-4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-7-(噻吩-2-基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-({2-甲氧基-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 2-({2-甲氧基-4-[1-(丙-2-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-甲氧基苯基)-2- {[4- (4-甲基哌嗪-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基} 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7_ (4-氟-3-甲氧基苯基)-2- {[4- (4-甲基哌嗪-1-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7_ (4-甲氧基苯基)-2- {[4- (4-甲基哌嗪-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基} 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7_ (4-氟苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基}噻吩 并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[2-甲氧基-5-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]氨基}-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 7-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-氨基}噻 吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-7-(3-甲氧基苯基)-噻吩并 [3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-甲氧基苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基} 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-{[5-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-苯基噻吩 并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[2-甲氧基-5-甲基-4-(1-甲基哌啶-3-基)苯基]氨基}-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 2-({2-甲氧基-4-[1-(丙-2-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-(1-甲基-IH-吡 唑-5-基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-乙氧基苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基} 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(3-甲氧基苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基} 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_{[5_甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-(吡 啶-2-基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-{[4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-苯基 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-氟-5-甲氧基苯基)-2- {[4- (1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(3-氰基苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}噻 吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-[2-(三氟甲氧基) 苯基]噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 2- ({4- [ (IS, 4S) -5-甲基-2, 5-二氮杂二环[2. 2. 1]庚-2-基]-2-(丙-2-基氧基)-苯 基}氨基)-7_苯基噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-{[4-(1_甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-(1-甲 基-1,2, 3, 6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-甲氧基苯基)-2-{[5-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-甲氧基-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-苯基噻吩并[3, 2-d]_嘧啶-6-甲 酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-[3-(甲基亚硫酰 基)苯基]噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-甲氧基吡啶-3-基)-2- {[4- (1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-氰基苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基}噻 吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- (1H-咪唑-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基} -7-苯基噻吩并[3, 2-d] 嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- [甲基[2- (R比略烧-1-基)乙基]氨基} _2_ (丙_2_基氧基)苯基]氨基} _7_苯 基噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-甲氧基苯基)-2-{[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(丙-2-基氧基)吡啶-3-基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-甲氧基苯基)-2-{[6-(1-甲基哌啶-4-基)-4-(丙-2-基氧基)吡啶-3-基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (5-氟-2-甲氧基苯基)-2- {[4- (1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (3-氟-2-甲氧基苯基)-2- {[4- (1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-[2-(甲基亚硫酰 基)苯基]噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- ({4- [3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-2-(丙-2-基氧基)苯基}氨基)-7- (2-甲 氧基苯基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-甲氧基苯基)-2- {[4- {甲基[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基} -2-(丙-2-基氧 基)苯基]氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-氟-3-甲氧基苯基)-2- {[4- (1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- (1-乙基哌啶-3-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基} -7- (2-甲氧基苯基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-氟苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]-氨基}噻吩 并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-(1H-吡咯-2-基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7_[2-氟-5-(羟基甲基)苯基]-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯 基]氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- (5-甲氧基-1-甲基-1,2, 3, 6-四氢吡啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}-7-(2-甲氧基苯基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (4-氟-2-甲氧基苯基)-2- {[4- (4-甲基哌嗪-1-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-{[4-(1!1-咪唑-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-(2-甲氧基苯基)-噻 吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 4-[5-{[6_氨甲酰基-7-(2-甲氧基苯基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-2-基]氨 基}-1-(丙-2-基)-IH-吡唑-3-基]哌啶-1-甲酸2-甲基丙-2-基酯; 7- (2-甲氧基苯基)-2- {[2-(丙-2-基氧基)-4- (2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-4-基)苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- (2, 6-二甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基} -7- (2-甲氧基苯 基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- (2-乙基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基} -7- (2-甲氧基苯基) 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7-(2-甲氧基苯基)-2-{[4-(哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-噻吩并 [3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (4-氟-2-甲氧基苯基)-2- {[4- (1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- {[4- (3, 5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基} -7- (2-甲氧基苯 基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-甲氧基苯基)-2- {[2-(丙-2-基氧基)-4- (3, 4, 5-三甲基哌嗪-1-基)-苯基] 氨基}噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2-({4-[(8&1〇-六氢吡咯并[1,2-&]吡嗪-2(1!1)-基]-2-(丙-2-基氧基)-苯基}氨 基)-7-(2-甲氧基苯基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 7- (2-甲氧基苯基)-2- {[3-(哌啶-4-基)-1-(丙-2-基)-IH-吡唑-5-基]氨基} 噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ ({4- [ (3R) -1-乙基哌啶-3-基]-2-(丙-2-基氧基)苯基}氨基)-7- (2-甲氧基苯 基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2- ({4- [ (3S) -1-乙基哌啶-3-基]-2-(丙-2-基氧基)苯基}氨基)-7- (2-甲氧基苯 基)噻吩并[3, 2-d]嘧啶-6-甲酰胺; 2_ {[4-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基}-7-(噻
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