硫醇所含的巯基的 摩尔比为0. 5~1 :2。
[0056] 优选地，第四步中所述的光引发剂的加入量占两亲性三臂星型共聚物和硫醇总量 的 0? 05-10wt%。
[0057] 优选地，第四步中所述紫外光的强度为40_95mw/cm2。
[0058] 优选地，溶剂A、溶剂B、溶剂C、溶剂D各自为四氢呋喃、正丙醇、丁酮、N，N-二甲基 甲酰胺、乙酸正丁酯、以及甲苯中的一种或两种以上的混合物。
[0059] 本发明设计合成的新型两亲性共连续网络具有优异的力学性能，孔径分布均匀， 在亲水性和亲油性溶剂中都具有一定的溶胀率，在水中溶胀率为50~800%左右，在正己 烷中溶胀度为20~150%左右，在乙醇中溶胀率为400~1000%左右，并且载药量和载药 效率高，药物释放缓慢，因此可广泛应用于医药领域。
[0060] 实施例
[0061] 一、测试方法及标准：
[0062] 对下述各实施例得到的进行如下技术指标的测试评估。
[0063] 1.微观形态：干膜在液氮中断裂或直接溅射铂金后，用日本JSM-5600LV型扫描电 子显微镜测试；
[0064] 2?力学性能（抗拉强度、断裂伸长率）测试：初始样品被制成8cmX2cm大小，在 一个万能试验机（KEXIN，WDW3020,长春科新）中室温下测试。测试的速率是10mm/min。每 个样品至少测5次，以确保测量值的准确性。
[0065] 3.水中溶胀率、正己烷中溶胀度、乙醇中溶胀率测试：将干燥的样品称重，得质量 mQ，然后分别放在去离子水、正己烷和乙醇中，分不同时间从烧杯中取出样品，用试纸擦干 净样品表面残留的液体，称重，得质量m t，然后直到样品24h的质量不再变化。按下式计算 溶胀率（溶胀度）Sw:
【主权项】
1. 一种两亲性共聚物网络，其由末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇经光固 化交联反应而成，其中末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物是由亲水性三臂星型均聚物 与具有疏水性的带双键单体经原子转移自由基聚合反应而得的；该两亲性共聚物网络在正 己烷中溶胀度为20~150%，在水中溶胀度为50-800%，在乙醇中溶胀度为400~1000%; 亲水性装载药物含量达10~25 %，封装效率5~20 %，疏水性装载药物含量达1. 5~10 %， 封装效率1~15%。
2. 根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的溶胶 含量不高于10%。
3. 根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，两亲性共聚物网络的抗拉 强度为3~8. 5MPa。
4. 根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，所述亲水性三臂星型均聚 物由选自下组的一种具有生物相容性的亲水性单体聚合而成：丙烯酰胺类单体、甲基丙烯 酰胺类单体、丙烯酸酯类单体或甲基丙烯酸酯类单体。
5. 根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，带双键单体选自下组：甲基 丙烯酸烯酯类单体、丙烯酸酯类单体、二乙烯苯类单体。
6. 根据权利要求1所述的两亲性共聚物网络，其特征在于，所述硫醇选自下组：三羟甲 基丙烷三（3-巯基乙酸酯）、三羟甲基丙烷三（3-巯基丙酸酯）、季戊四醇四（3-巯基丙酸 酯）。
7. -种制备根据权利要求1至6中任一项所述两亲性共聚物网络的方法，包括如下步 骤： 第一步：将精制后的三乙醇胺溶解于溶剂A中，得到三乙醇胺溶液，加入缚酸剂，缓慢 滴加亲核取代试剂，在-10~80°C下反应3~24小时，纯化，得到三臂星型小分子引发剂； 其中三乙醇胺、缚酸剂、亲核取代试剂的重量比为100 :80-800 :300-1200 ; 第二步：将配体A、第一步得到的三臂星型ATRP小分子引发剂、亲水性单体、溶剂B和 第一催化剂混合，在惰性气氛下，在5~130°C下反应1~24h，纯化，得到亲水性三臂星型 均聚物，其中配体A、三臂星型ATRP小分子引发剂、亲水性单体、溶剂B、和第一催化剂的重 量比为 100 :60-320 :2500-8000 :2000-18000 :9. 6-380 ; 第三步：将配体B、第二步得到的亲水性三臂星型均聚物、带双键单体、溶剂C和第二催 化剂混合，在惰性气氛下，在5~130°C下反应1~24h，纯化，得到末端带烯丙基的两亲性 三臂星型共聚物；其中配体B、亲水性三臂星型均聚物、带双键单体、溶剂C和第二催化剂的 重量比为 100 :1000-10000 :1000-8000 :2500-18000 :40-150 ; 第四步：将第三步所得的末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇溶解在溶剂D 中，放入模具中，再加入光引发剂，在紫外光下反应〇. 5-3小时，后于加热板上于40-80°C下 继续反应6-12h，直至溶剂蒸干成膜得到两亲性共聚物网络。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于， 第一步中所述的缚酸剂为三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾或吡啶； 第一步中所述的亲核取代试剂为溴代酰溴或氯代酰氯； 第二步中所述的亲水性单体为丙烯酰胺类单体、甲基丙烯酰胺类单体、丙烯酸酯类单 体、或者甲基丙烯酸酯类单体； 第二步中所述的配体A为2' 2-联吡啶Bpy、三_(N，N_二甲基氨基乙基）胺Me6TREN、 五甲基二乙烯三胺PDMAETA、以及4-二甲基氨基吡啶DMAP中的一种或两种以上的混合物； 第二步中所述的第一催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、或者氯化亚铁； 第三步中所述的配体B为2' 2-联吡啶Bpy、三_(N，N-二甲基氨基乙基）胺Me6TREN、 五甲基二乙烯三胺PDMAETA、安息香二甲醚DMAP中的一种或两种以上的混合物； 第三步中所述的带双键单体为甲基丙烯酸烯酯类单体、丙烯酸酯类单体、或者二乙烯 苯类单体； 第三步中所述的第二催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、或者氯化亚铁； 第四步中所述的硫醇为三羟甲基丙烷三（3-巯基乙酸酯）、三羟甲基丙烷三（3-巯基丙 酸酯）、或者季戊四醇四（3-巯基丙酸酯）； 第四步中所述的光引发剂为安息香二甲醚DMAP ; 第四步中所述的两亲性三臂星型共聚物所含的双键与硫醇所含的巯基的摩尔比为 0? 5 ~1 :2 ; 第四步中所述的光引发剂的加入量占两亲性三臂星型共聚物和硫醇总量的 0. 05-10wt% ； 第四步中所述紫外光的强度为40-95mw/cm2; 溶剂A、溶剂B、溶剂C、溶剂D各自为四氢呋喃、正丙醇、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸 正丁酯、以及甲苯中的一种或两种以上的混合物。
9. 根据权利要求1至6中任一项所述两亲性共聚物网络在医药领域中的应用。
10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，用作控制或者延缓药物释放的载体。
【专利摘要】本发明公开了一种药用两亲性共聚物网络，其由末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物与硫醇经光固化交联反应而成，其中末端带烯丙基的两亲性三臂星型共聚物是由亲水性三臂星型均聚物与具有疏水性的带双键单体经原子转移自由基聚合反应而得的；该两亲性共聚物网络在正己烷中溶胀度为20～150％，在水中溶胀度为50-800％，在乙醇中溶胀度为400～1000％；亲水性装载药物含量达10～25％，封装效率5～20％，疏水性装载药物含量达1.5～10％，封装效率1～15％。该两亲性共聚物网络可用作控制或者延缓药物释放的载体。本发明还公开了制备两亲性共聚物网络的方法。
【IPC分类】C08F126-10, C08F120-34, C08F120-28, A61K47-32, C08F293-00, C08J3-28, C08J3-24, C08F120-54
【公开号】CN104628975
【申请号】CN201410802053
【发明人】何春菊, 王海晔, 轩慧霞, 刘大朋, 张东瑞
【申请人】东华大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年12月18日