一类噻唑酮肟醚类衍生物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明的技术方案设及含唾挫酬的朽離类衍生物，具体设及2-嗽晚唾挫-4-酬月亏 離类衍生物。
【背景技术】
[0002] 杂环化合物是当前新药研发的主流，而在杂环化合物中W含氮杂环为主。唾挫类 化合物是一类重要的含氮含硫杂环化合物，具有杀虫、除草、杀菌、抗炎及抗肿瘤等生物活 性（戴红，等.新型含唾挫环的化挫目亏離类衍生物的合成及其生物活性.有机化学，2013， 33 ;1104-1107.)，在人类保健和农业生产中扮演着十分重要的角色。国内外成功开发的含 唾挫环结构的农药新品种有杀虫剂唾虫胺、杀菌剂苯唾菌胺等。
[0003] 目亏離衍生物是一类具有优良生物活性的化合物，不仅在医药上有着广泛的应 用，在农药上也是一类重要的活性化合物。有关目亏離活性化合物，国内外已有大量报道 (宋宝安，等.朽类衍生物的合成与农药生物活性的研究进展.有机化学，2005,25巧）； 507-525.)，同时也有许多商品问世，比如对霜霉有效的霜脈氯（cymoxanil)、对尖音库蚊和 家蛹具有较高活性的昆虫生长调节剂S-21149和S-21150、对梨红蜘蛛、巧橘红蜘蛛活性颇 高的挫蛾醋（fe吨yroximate)、对许多主要的一年生和多年生禾本科杂草有较好防除效果 的喔草醋（propa quizafop)等（范磊，等.具有生物活性的目亏離类化合物的研究进展.现 代农药，2008, 7 (2) ;6-11.)。朽離结构常作为很好的药效团被引入到母体化合物分子中，W 改善其生物活性。
[0004] 本发明利用农药分子设计的原理将朽離基团引入唾挫类化合物中，设计合成了一 类含嗽晚环的唾挫酬朽離类衍生物，并进行了系统的生物活性筛选，W期为新农药的创制 提供更多高效的侯选化合物。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是；提供新的唾挫酬朽離类衍生物的合成方法，提供 该类化合物调控农业、园艺和卫生W及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方 法，同时提供该些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域W及卫生领域的中应用。
[0006] 本发明解决该技术问题所采用的技术方案是；具有农业领域、园艺领域、林业W及 卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的唾挫酬朽離类衍 生物的化学结构通式见式VI :
[0007]
【主权项】
1. 一类噻唑酮肟醚类衍生物，其特征在于：具有如式VI所示的结构通式：
其中，R选自叔丁氧羰基、H、H · HCl、3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-羰基； R1选自甲基、3,4_二甲氧基苯基；R2选自氢、炔丙基、2-氯吡啶-5-亚甲基、5-氯-1，2, 3-噻 二唑-4-亚甲基、3-苯基-2-丙炔-1-基、七氟异丙基、3,4-二氯异噻唑-5-亚甲基。
2. 权利要求1所述的噻唑酮肟醚类衍生物的合成方法，具体合成路线如下：
其中，R选自叔丁氧羰基、H、H · HCl、3-溴-1- (3-氯吡啶-2-基）-IH-吡唑-5-羰基； R1选自甲基、3,4_二甲氧基苯基；R2选自氢、炔丙基、2-氯吡啶-5-亚甲基、5-氯-1，2, 3-噻 二唑-4-亚甲基、3-苯基-2-丙炔-1-基、七氟异丙基、3,4-二氯异噻唑-5-亚甲基； 由于基团R的不同，化合物VI的合成方法有所不同，具体包括以下合成方法： 当R为3-溴-1-(3-氯P比啶_2_基-IH- P比挫_5_幾基、R1为甲基，R 2为块丙基，X为 Br时，本发明的噻唑酮肟醚类衍生物VI的合成方法如下： Rr
_ 本发明的目标化合物的合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤： A. 中间体II的制备： 在100毫升的两口圆底烧瓶中加入1.0 O克，即3. 20晕摩尔的I，用20毫升二氯甲烧 溶解，后加入〇. 36克，即3. 52毫摩尔的三乙胺，氮气保护，室温搅拌，10分钟后向反应中加 入0.68克，即3. 52毫摩尔的1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，简写为EDCI， 最后加入10毫克的4-二甲氨基吡啶，室温搅拌过夜，反应完后反应液用30毫升水洗一 遍，分出有机层用饱和氯化钠洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经 200~300目硅胶柱层析纯化得到中间体II，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60~90摄氏度馏 分的石油醚=1/4 ;用所得纯品计算收率，收率90-100% ; B. 中间体III的制备： 在100毫升两口圆底烧瓶中加入0.77克，即2. 17毫摩尔的中间体II，氮气保护，反应 体系抽真空，向反应中加入20毫升干燥的四氢呋喃，反应于-78摄氏度搅拌，后向反应体系 中缓慢滴加1. 08毫摩尔的甲基溴化镁或3,4_二甲氧基苯基溴化镁，滴加完毕后在-78摄 氏度下继续搅拌1小时，后改成室温搅拌1小时，反应完后向反应液中加入30毫升的饱和 氯化铵溶液和30毫升乙酸乙酯，搅拌一会儿后分出有机层，有机层用饱和氯化钠洗一遍， 无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200~300目硅胶柱层析纯化得到中 间体III，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60~90摄氏度馏分的石油醚=1/4 ;用所得纯品计算 收率，收率80-93% ; C. 中间体IV的制备： 在100毫升单口圆底烧瓶中依次加入0.50克，即1.61毫摩尔的中间体ΙΙΙ，0. 16克， 即1. 61毫摩尔的三乙胺，用20毫升无水乙醇溶解，于80摄氏度加热回流反应2小时，反应 完后将反应液浓缩除去溶剂，残余物用20毫升水和20毫升二氯甲烷溶解，分出有机层，有 机层饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200~300目 硅胶柱层析纯化得到中间体IV，洗脱剂体积比为乙酸乙酯/60~90摄氏度馏分的石油醚= 1/3 ;用所得纯品计算收率，收率79-90% ; D. 中间体V的制备 在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入0. 36克，即1. 10毫摩尔的中间体IV，0. 19克，即 1. 66毫摩尔的叔丁醇钾和10毫克的四丁基溴化铵，用20毫升四氢呋喃和4毫升N，N-二 甲基甲酰胺溶解，氮气保护，室温搅拌10分钟后，向反应中加入1. 66毫摩尔的本发明中定 义的不同的卤代物，室温搅拌反应2小时，反应完后反应液用20毫升氯仿洗一遍，分出有 机层依次用饱和碳酸氢钠洗3遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除 去溶剂，残余物经200~300目硅胶柱层析纯化得到中间体V，根据产物的不同，洗脱剂体 积比为乙酸乙酯/60~90摄氏度馏分的石油醚=1/3到1/1 ;用所得纯品计算收率，收率 47-91% ； E. 噻唑酮肟醚类衍生物VI的制备： 当R为H时，噻唑酮肟醚类衍生物VI的制备方法如下： 将10毫摩尔的中间体V置于100毫升两口瓶中，用20毫升干燥的二氯甲烷溶解，氮气 保护，冰浴搅拌，向反应体系中滴加4毫升的三氟乙酸，全部滴加完毕后室温搅拌1小时，反 应完后向反应液中滴加1摩尔/升的氢氧化钠，调pH值至10左右，分出有机层，有机层用饱 和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，残余物经200~300目硅胶柱 层析纯化得中间体VI，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇，根据产物不同，体积比为50 : 1-6 : 1; 用所得纯品计算收率，收率66-100% ; 当R为H · HCl时，噻唑酮肟醚类衍生物VI的制备方法如下： 在50毫升的单口圆底烧瓶中加入1毫摩尔的化合物V，用5毫升无水甲醇溶解，室温搅 拌，向反应中加入过量的4摩尔/升的氯化氢的二噁烷溶液，室温继续搅拌3小时，反应完 后反应液直接浓缩除去有机溶剂，向烧瓶中加入适量的无水乙醇，继续浓缩除去少量的水， 最后得浅黄色固体产物VI，收率100% ; 当R为3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基-IH-吡唑-5-羰基时，噻唑酮肟醚类衍生物VI的 制备方法如下：由中间体X制备中间体XI的方法如下： 在100毫升两口圆底烧瓶中依次加入0. 39克，即1. 28毫摩尔的3-溴-1-(3-氯吡 啶-2-基-IH-吡唑-5-羧酸，0. 28克，即I. 47毫摩尔I- (3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二 亚胺盐酸盐，简写为EDCI、0. 17克，即1