MF搅拌升温到75°C ;加入12. 65g(55mmol)式（III)所示的化合物（由实 施例16制备而成），9. 0g(65mmol)无水碳酸钾，维持75°C搅拌反应，HPLC(% )监控反应； 控制温度小于35°C，加入IL水，然后用浓盐酸调节pH = 5. 0,呈混悬液；待没有气泡放出后 再0. 2L加水，抽滤，洗涤，氯仿-正己烷重结晶，真空干燥，得到29. 2g类白色固体式（IV ) 所示的化合物。摩尔收率 94. 5%，mp:159. 5 ~160. 9°C，HPLC(% ) :97· 2%。
[0179] 1H NMR(O)Cl3, 400MHz，ppm) : δ 7. 87-7. 82 (m，4H)，7. 76-7. 73 (m，2H)，7. 61-7. 57 (m ,2H), 5. 74 (s, 2H), 4. 92-4. 87 (ddd, J = 37. 0, 17. 5, 2. 4Hz, 2H), 4. 59 (t, J = 11. 3Hz, 1H), 3. 96-3. 86 (m, 1H), 3. 84-3. 80 (dd, J = 14. 2, 9. 1Hz, 2H), 3. 57 (s, 3H), 3. 12 (dd, J = 17. 0, 7. 6H z, 1H), 2. 89 (s, 3H), 2. 52-2. 51 (dd, J = 12. 3, 4. 8Hz, 1H), I. 76 (s, 3H), I. 28 (s, 2H).
[0180] 13C NMR(O)Cl3, 400HMz, ppm) : δ 168. 10, 155. 58, 154. 09, 153. 39, 151. 59, 151. 09， 148. 05, 139. 98, 134. 13, 131. 72, 130. 44, 129. 13, 128. 54, 123. 39, 123. 26, 122. 95, 104. 49， 94. 11, 81. 58, 72. 78, 51. 44, 50. 24, 47. 55, 41. 59, 35. 78, 29. 74, 28. 52, 27. 36, 24. 94, 12. 52 ,3. 57 ；
[0181] IR(KBr压片）：2950. 05, 1771. 22, 1708. 47, 1658. 53, 1612. 71, 1561. 65, 1517. 86, I 440. 01，1371. 29, 1295. 38, 1206. 20, 1142. 40, 1084. 56, 1002. 89, 945. 60, 872. 22, 757. 75, 7 22. 42, 643. 83, 532. 17, 457. 70, 426. 22 ;
[0182] MS (ESI, m/z) :619 (M+H)+, 641 (M+Na+)；
[0183] 元素分析：C33H3tlN8O5C 64. 07 (64. 15), H 4. 89 (4. 96), N 18. 11 (17. 98)
[0184] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱和高效液相色谱图分别如图5-图8所示。
[0185] 实施例18式（IV )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0186]
[0187] 于反应器内加入28. 08g(60mmol)式（II -a)化合物（由实施例9制备而 成），500mL 1，4_二氧六环，搅拌升温到100°C ;然后加入13.8g(60mmol)式（III)化合物 (由实施例16制备而成），3. 12g(78mmol)氢氧化钠，维持100°C搅拌反应，HPLC(% )监控 反应；冷却到20°C，控制温度小于35°C，加入I. 3L水，用20 %盐酸调节pH = 7. 0,呈混悬 液，抽滤，洗涤。氯仿-甲基叔丁基醚重结晶，真空40°C干燥，得到约33. 22g类白色固体式 (IV)所示化合物。摩尔收率89.6%，HPLC(% ):93. 3%。
[0188] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱与实施例17基本相同。
[0189] 实施例19式（IV )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0190]
[0191] 于一反应器内加入18. 72g(40mmol)式（II -a)所示的化合物（由实施例10制 备而成），320mLN-甲基-2-吡咯烷酮，搅拌升温到125°C ;然后加入11.04g(48mmol)式 (III)所示的化合物（由实施例9制备而成），6.36g(60mmol)无水碳酸钠，125°C搅拌反应， HPLC(% )监控反应；冷却到20°C，控制温度小于40°C，加入830mL水，用浓盐酸调节pH = 4. 0,呈混悬液，抽滤，洗涤。二氯甲烷-甲基叔丁基醚重结晶，真空40°C干燥，得到约20.0 g 类白色固体式（IV)所示的化合物。摩尔收率80.9%，HPLC(% ):92. 1%。
[0192] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱与实施例17基本相同。
[0193] 实施例20式（IV )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0194]
[0195] 于一反应器内加入28. 08g(60mmol)式（II -a)所示的化合物（由实施例11制 备而成），500mL甲醇，搅拌升温到60°C ;然后加入20. 7g(90mmol)式（III)所示的化合物 (由实施例16制备而成），4. 37g(78mmol)氢氧化钾维持60°C搅拌反应，HPLC(% )监控反 应；冷却到20°C，控制温度小于30°C，加入I. 3L水，用15 %盐酸调节pH = 6. 0,呈混悬液， 抽滤，洗涤。二氯甲烷-正己烷重结晶，真空40°C干燥，得到约28. 88g类白色固体式（IV ) 化合物。摩尔收率77. 9%，HPLC(% ):94. 2%。
[0196] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱与实施例17基本相同。
[0197] 实施例21式（IV )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0198]
[0199] 于反应器内加入25. 41g(60mmol)式（II -b)所示的化合物（由实施例15制备而 成），500mL二氯甲烷，搅拌升温到50°C ;然后加入13. 8g(60mmol)式（III)所示的化合物 (由实施例16制备而成），8. 28g(60mmol)无水碳酸钾，维持50°C搅拌反应，HPLC(% )监控 反应；减压蒸馏除掉溶剂，然后加入200mL DMF，再加入600mL水，用浓盐酸调节pH = 6. 0， 呈混悬液，抽滤，洗涤。氯仿-甲基叔丁基醚重结晶，真空40°C干燥，得到约31. 6g固体式 (IV)化合物。摩尔收率 85.2%，HPLC(% ):91. 2%。
[0200] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱与实施例17基本相同。
[0201] 实施例22式（IV )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0202]
[0203] 于反应器内加入16.94g(40mmol)式（II -b)化合物（由实施例15制备而 成），320mL二甲基亚砜，搅拌升温到90°C ;然后加入13. 8g(60mmol)式（III)化合物（由 实施例16制备而成），8. lg(80mmol)三乙胺，维持90°C搅拌反应，HPLC(% )监控反应；冷 却到20°C，控制温度小于35°C，加入900mL水，用浓盐酸调节pH = 4. 0,呈混悬液，抽滤，洗 涤。二氯甲烷-正己烷重结晶，真空40°C干燥，得到约19. 55g类白色固体式（IV)化合物。 摩尔收率 79. 1%，HPLC(% ) :9L 6%。
[0204] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱与实施例17基本相同。
[0205] 实施例23式（IV )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0206]
[0207] 于IL反应器内加入25. 41g(60mmol)式（II -b)所示的化合物（由实施例15制 备而成），500mL DMF搅拌升温到80°C ;加入15. 18g(66mmol)式（III)所示的化合物（由 实施例16制备而成），10. 77g(78mmol)无水碳酸钾，80°C搅拌反应，HPLC(% )监控反应；冷 却到18°C，控制温度小于40°C，加入I. IL水，然后用浓盐酸调节pH = 5. 0,呈混悬液；待没 有气泡放出后再200mL加水，抽滤，洗涤，氯仿-正己烷重结晶，真空干燥，得到约33. Ilg类 白色固体式（IV)化合物。摩尔收率89.3%，HPLC(% ):96. 4%。
[0208] 得到的式（IV )所示的利拉利汀中间体化合物的核磁共振碳谱、核磁共振氢谱、红 外分析图谱与实施例17基本相同。
[0209] 实施例24式（V )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0210]
[0211] 于IL反应器内加入式（IV )所示的化合物（由实施例17制备而 来）21.68(35臟〇1)，4801^30%盐酸，透明液，升温到50°〇，搅拌反应，!^(：(%)监控 ；然后 冷却到25°C，用15%氢氧化钾溶液调节pH = 7. 0 ;呈混悬液；25°C搅拌30分钟；抽滤，洗 涤，氯仿-甲基叔丁基醚重结晶；真空40°C干燥，得到约13. 44g淡黄色固体式（V )所示 的化合物。摩尔收率78.7%，册1^：(%):96.5%;]^出51):489(]\1+1) +，527(]\1+1〇。
[0212] 实施例25式（V )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0213]
[0214] 于IL反应器内加入式（IV )化合物（由实施例18制备而来）18. 8g(30. 4mmol)， 450mL30%盐酸，透明液，升温到65°C，搅拌反应，HPLC(% )监控；然后冷却到20°C，用 25 %氢氧化钠溶液调节pH = 8. 0 ;呈混悬液；20 °C搅拌45分钟；抽滤，洗涤，氯仿-正己烷 重结晶；真空40°C干燥，得到约12. 85g淡黄色固体式（V )化合物。摩尔收率86. 6%， HPLC(%):98.4% ;MS(ESI) :489(M+1)+，527(M+K+)。
[0215] 实施例26式（V )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0216]
[0217] 于IL反应器内加入式（IV)化合物（由实施例21制备而来）27.81g(45mmol)， 550mL30%盐酸，透明液，升温到80°C，80°C搅拌反应，HPLC(% )监控；然后冷却到22°C，用 20%氢氧化钾溶液调节pH = 11 ;呈混悬液；22°C搅拌30分钟；抽滤，洗涤，二氯甲烷-正己 烷重结晶；真空40°C干燥，得到约17. 72g淡黄色固体式（V )化合物。摩尔收率80. 7%， HPLC(%):97.4% ;MS(ESI) :489(M+1)+，527(M+K+)。
[0218] 实施例27式（V )所示的利柃利汀中间体化合物的合成
[0219]
[0220] 于IL反应器内加入式（IV)化合物（由实施例23制备而来）34. Og (55mmol)， 650mL30%盐酸，透明液，升温到70°C，70°C搅拌反应，HPLC(% )监控；然后冷却到20°C，用 25%氢氧化钠溶液调节pH = 9. 0 ;呈混悬液；20°C搅拌40分钟；抽滤，洗涤，二氯甲烷-甲 基叔丁基醚重结晶；