说明。
【附图说明】
[0031] 附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具 体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
[0032] 图1是本发明提供的一种反应原理图。
【具体实施方式】
[0033] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0034] 本发明提供了一种甘油磷脂酰胆碱的制备方法，其中，所述制备方法包括：
[0035] 1)将如式（I)所示的化合物和无水碳酸钠混合，制得混合物Ml ;
[0036] 2)将混合物Ml和（R) - (-) -3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合物 M2 ；
[0037] 3)将混合物M2稀释5-10倍后流经第一离子交换树脂，得到混合物M3 ;
[0038] 4)将混合物M3稀释2-4倍后流经第二离子交换树脂，得到混合物M4 ;
[0039] 5)将混合物M4用浓度为70-90重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5 ;
[0040] 6)将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6 ;
[0041] 7)将混合物M6流经第三离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱；
[0042]
[0043] 其中，R 为 Ca2+或 Mg2+。
[0044] 上述设计通过将如式⑴所示的化合物与无水碳酸钠混合后制得混合物M1，而后 将混合物Ml与（R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中进行回流，将回流后制得的混 合物M2经稀释一定倍数后流经第一离子交换树脂，而后再稀释另一倍数后流经第二离子 交换树脂，最后再用乙醇及蒸馏水洗涤后再流经第三离子交换树脂，进而使通过这种方式 制得的甘油磷脂酰胆碱的制备方法不仅简单，且得到的产物纯度高，大大节省了生产成本， 提尚了生广效率。
[0045] 所述式（I)所示的化合物和所述（R)-(-)_3-氯-1，2-丙二醇之间的用量可以按 照任意量进行添加，当然，为了使反应尽可能完全，进一步节省成本，在本发明的一种优选 的实施方式中，相对于100重量份的所述式（I)所示的化合物，所述（R)-(_)-3-氯-1，2-丙 二醇的用量为30-80重量份。
[0046] 当然，因在反应过程中会产生杂质沉淀，因而，为了进一步增加制得的产品的纯 度，并尽可能减小后续除杂的难度，在本发明的一种优选的实施方式中，步骤1)中还可以 包括在混合后进行离心并过滤取上清液，并将上清液蒸馏至干，得到混合物Ml。
[0047] 所述蒸馏过程可以按照本领域常规采用的方式进行操作，例如，可以为常压蒸馏， 当然，为了使得蒸馏后产物的纯度更高，在本发明的一种更为优选的实施方式中，所述蒸馏 过程可以选择为减压蒸馏。
[0048] 步骤2)中的回流操作可以按照本领域常规使用的回流方式进行操作，回流时间 可以不作限定，当然，为了在节省成本的情况下使得反应尽可能反应完全，在本发明的一种 优选的实施方式中，步骤2)中的回流时间可以进一步限定为20-30h。
[0049] 步骤3)和步骤4)中流经离子交换树脂的操作可以仅操作一次，当然，为了使得其 过滤更为完全，在本发明的一种优选的实施方式中，步骤3)和步骤4)可以重复循环操作 2-3次。即经过一次第一离子交换树脂及第二离子交换树脂算为循环操作1次。
[0050] 同样地，步骤5)和步骤6)可以重复循环操作2-3次。
[0051] 为了使制得的甘油磷脂酰胆碱的纯度更高，在本发明的一种更为优选的实施方式 中，步骤7)中还可以包括将滤液蒸馏浓缩。
[0052] 所述第一离子交换树脂和所述第二离子交换树脂可以为本领域常规使用的离子 交换树脂，例如可以为阴离子交换树脂，当然，在本发明的一种优选的实施方式中，考虑到 杂质的类型，所述第一离子交换树脂和所述第二离子交换树脂可以进一步选择为阳离子交 换树脂。
[0053] 同样地，在本发明的另一优选的实施方式中，所述第三离子交换树脂可以选择为 阳离子交换树脂和阴离子交换树脂。
[0054] 式（I)所示的化合物可以以任何形式提供，当然，为了尽可能使得其在反应过程 中更易于反应，在本发明的一种优选的实施方式中，式（I)所示的化合物可以选择由浓度 为15-30重量％的水溶液提供。
[0055] 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，式（I)所示的化合物 为氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物，其制备方法如制备例1所示；(R)-3-氯-1，2-丙二醇的 制备方法如制备例2所示；所述无水碳酸钠、所述无水乙醇、所述阳离子交换树脂和所属阴 离子交换树脂为常规市售品。
[0056] 制备例1
[0057] 1)在25°C以及_0.09MPa下，将140g磷酸缓慢滴加（滴加速度为10滴/s)至100g 氯化胆碱粗产品（含有70%的氯化胆碱）中，滴加完毕后升温至70°C进行减压蒸馏直至无 蒸馏水，接着升温至120°C以及控制压力在-0. 09MPa下反应6h，然后加入50g水终止反应 以制得氯化磷酰胆碱混合物；
[0058] 2)在25°C下，将100g上述氯化磷酰胆碱混合物与3000g氢氧化钙水溶液（氢氧 化钙的质量分数为15% )混合IOmin直至体系的pH至8以制得复分解混合物；
[0059] 3)在25°C以及35Pa下，将上述复分解混合物进行减压蒸馏直至至固体析出得到 固液混合物；
[0060] 4)将上述固液混合物降温至-5°c进行结晶40min，然后过滤并在100°C下干燥2h 制得100g氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物（纯度为100% );
[0061] 5)将上述过滤的滤液在-5°c下重结晶40min，然后过滤并在100°C下干燥2h制得 氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物。
[0062] 制备例2
[0063] 1)在108°C下，将（3)-3-氯-1，2-环氧丙烷10(^、水6(^和硫酸1.58进行开环反 应6h以制得开环混合物；
[0064] 2)在25°C下，将15g氢氧化钠水溶液（氢氧化钠的质量分数为5% )与100g开环 混合物进行中和反应15min以得到中和混合物（pH为7. 0);
[0065] 3)通过减压蒸馏将中和混合物中的水去除（除水后混合物的含水率为0. 3% )，然 后过滤以得到滤液；
[0066] 4)将滤液在33pa以及126°C下进行分馏以制得（R) -3-氯-1，2-丙二醇。
[0067] 实施例1
[0068] 1)将IOg氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物加入35g去离子水中，制得氯化磷酰胆碱 钙盐的水溶液，将上述水溶液与25g无水碳酸钠混合后离心并过滤取上清液，将上清液减 压蒸馏至干，制得混合物Ml ;
[0069] 2)将混合物Ml和3g (R) - (_) -3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合 物M2 ;
[0070] 3)将混合物M2稀释5倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M3 ;
[0071] 4)将混合物M3稀释2倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M4 ;
[0072] 5)将混合物M4用浓度为70重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5 ;
[0073] 6)将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6 ;
[0074] 7)将混合物M6分别流经阳离子交换树脂和阴离子交换树脂后过滤取滤液，将滤 液减压蒸馏，制得甘油磷脂酰胆碱Al。（产物的量为7. 7g，纯度为98. 7%，pH值为5. 5,旋 光度为-2.4° )
[0075] 实施例2
[0076] 1)将IOg氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物加入65g去离子水中，制得氯化磷酰胆碱 钙盐的水溶液，将上述水溶液与40g无水碳酸钠混合后离心并过滤取上清液，将上清液减 压蒸馏至干，制得混合物Ml ;
[0077] 2)将混合物Ml和Sg (R) - (_) -3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合 物M2 ;
[0078] 3)将混合物M2稀释10倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M3 ;
[0079] 4)将混合物M3稀释4倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M4 ;
[0080] 5)将混合物M4用浓度为90重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5 ;
[0081] 6)将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6 ;
[0082] 7)将混合物M6分别流经阳离子交换树脂和阴离子交换树脂后过滤取滤液，将滤 液减压蒸馏，制得甘油磷脂酰胆碱A2。（产物的量为7