. 8g，纯度为100 %，pH值为6. 5,旋光 度为-2.8° )
[0083] 实施例3
[0084] 1)将IOg氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物加入40g去离子水中，制得氯化磷酰胆碱 钙盐的水溶液，将上述水溶液与30g无水碳酸钠混合后离心并过滤取上清液，将上清液减 压蒸馏至干，制得混合物Ml ;
[0085] 2)将混合物Ml和5g (R) - (_) -3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合 物M2 ;
[0086] 3)将混合物M2稀释8倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M3 ;
[0087] 4)将混合物M3稀释3倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M4 ;
[0088] 5)将混合物M4用浓度为85重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5 ;
[0089] 6)将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6 ;
[0090] 7)将混合物M6分别流经阳离子交换树脂和阴离子交换树脂后过滤取滤液，将滤 液减压蒸馏，制得甘油磷脂酰胆碱A3。（产物的量为7. 75g，纯度为99. 3%，pH值为6. 2,旋 光度为-2.7° )
[0091] 实施例4
[0092] 1)将IOg氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物加入35g去离子水中，制得氯化磷酰胆碱 钙盐的水溶液，将上述水溶液和15g无水碳酸钠混合，制得混合物Ml ;
[0093] 2)将混合物Ml和3g (R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合 物M2 ;
[0094] 3)将混合物M2稀释5倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M3 ;
[0095] 4)将混合物M3稀释2倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M4 ;
[0096] 5)将混合物M4用浓度为70重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5 ;
[0097] 6)将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6 ;
[0098] 7)将混合物M6分别流经阳离子交换树脂和阴离子交换树脂后过滤取滤液，制得 甘油磷脂酰胆碱A4。（产物的量为7. 2g，纯度为92. 3%，pH值为4. 5,旋光度为-2.2° )
[0099] 实施例5
[0100] 1)将IOg氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物加入65g去离子水中，制得氯化磷酰胆碱 钙盐的水溶液，将上述水溶液和60g无水碳酸钠混合，制得混合物Ml ;
[0101] 2)将混合物Ml和Sg (R)-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合 物M2 ;
[0102] 3)将混合物M2稀释10倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M3 ;
[0103] 4)将混合物M3稀释4倍后流经阳离子交换树脂，得到混合物M4 ;
[0104] 5)将混合物M4用浓度为90重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5 ;
[0105] 6)将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6 ;
[0106] 7)将混合物M6分别流经阳离子交换树脂和阴离子交换树脂后过滤取滤液，制得 甘油磷脂酰胆碱A5。（产物的量为7. 15g，纯度为91. 7%，pH值为6. 5,旋光度为-2.4° )
[0107] 实施例6
[0108] 按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，所述无水碳酸钠的用量为15g，所 述（R) - (-)-3-氯-1，2-丙二醇的用量为2g，制得甘油磷脂酰胆碱A6。（产物的量为7. 21g， 纯度为92. 4%，pH值为4. 5,旋光度为-2.2° )
[0109] 实施例7
[0110] 按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，所述无水碳酸钠的用量为50g，所 述（R) - (-) -3-氯-1，2-丙二醇的用量为12g，制得甘油磷脂酰胆碱A7。（产物的量为7. 8g， 纯度为100%，pH值为6. 5,旋光度为-2.9° )
[0111] 对比例1
[0112] 按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，不经过步骤3)和步骤4)，制得甘油 磷脂酰胆碱Dl。（产物的量为5. 2g，纯度为66. 7%，pH值为4. 5,旋光度为2. Γ )
[0113] 对比例2
[0114] 按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，步骤1)中的无水碳酸钠为碳酸钠 的饱和水溶液，制得甘油磷脂酰胆碱D2。（产物的量为6. lg，纯度为78. 2%，pH值为6. 5， 旋光度为1.8° )
[0115] 对比例3
[0116] 按照实施例3的制备方法进行制备，不同的是，步骤5)中乙醇的浓度为50重 量％，制得甘油磷脂酰胆碱D3。（产物的量为5. 9g，纯度为75. 6%，pH值为4. 5,旋光度 为-2.5° )
[0117] 通过上述数据可以看出，通过本发明制备甘油磷脂酰胆碱的操作方法简单，且通 过本发明的方法制得甘油磷脂酰胆碱时，得到的甘油磷脂酰胆碱的纯度均高于90 %，且使 用的成本较低，在本发明范围外制得的甘油磷脂酰胆碱或纯度不高，或成本较高，或是旋光 度有明显的差异，且在本发明优选范围内制备甘油磷脂酰胆碱时的纯度更高，且性价比也 更尚。
[0118] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0119] 另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。
[0120] 此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本 发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种甘油磯脂酷胆碱的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括： 1)将如式（I)所示的化合物和无水碳酸钢混合，制得混合物Ml; 。将混合物Ml和佩-(-)-3-氯-1，2-丙二醇置于无水己醇中回流，得到混合物M2 ; 3) 将混合物M2稀释5-10倍后流经第一离子交换树脂，得到混合物M3 ; 4) 将混合物M3稀释2-4倍后流经第二离子交换树脂，得到混合物M4 ; 5) 将混合物M4用浓度为70-90重量％的己醇洗漆后得到混合物M5 ; 6) 将混合物M5用蒸馈水洗漆后得到混合物M6; 7) 将混合物M6流经第S离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磯脂酷胆碱；其中，R为Ca"或Mg"。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于100重量份的所述式（I)所示的化合 物，所述（时-(-)-3-氯-1，2-丙二醇的用量为30-80重量份。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)中还包括在混合后进行离屯、并过滤 取上清液，并将上清液蒸馈至干，得到混合物Ml。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述蒸馈过程为减压蒸馈。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤2)中的回流时间为20-3化。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤3)和步骤4)重复循环操作2-3次。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤5)和步骤6)重复循环操作2-3次。8. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤7)中还包括将滤液蒸馈浓缩。9. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述第一离子交换树脂和所述第二离子交 换树脂为阳离子交换树脂； 优选地，所述第=离子交换树脂为阳离子交换树脂和阴离子交换树脂。10. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，式（I)所示的化合物由浓度为15-30重 量％的水溶液提供。
【专利摘要】本发明公开了一种甘油磷脂酰胆碱的制备方法，其中，制备方法包括：将如式(I)所示的化合物和无水碳酸钠混合，制得混合物M1；将混合物M1和(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇置于无水乙醇中回流，得到混合物M2；将混合物M2稀释5-10倍后流经第一离子交换树脂，得到混合物M3；将混合物M3稀释2-4倍后流经第二离子交换树脂，得到混合物M4；将混合物M4用浓度为70-90重量％的乙醇洗涤后得到混合物M5；将混合物M5用蒸馏水洗涤后得到混合物M6；将混合物M6流经第三离子交换树脂后过滤取滤液，制得甘油磷脂酰胆碱；其中，R为Ca2+或Mg2+。实现了制备方法简单，合成率高，大大降低生产成本的效果。
【IPC分类】C07F9/09
【公开号】CN104926862
【申请号】CN201510229848
【发明人】苏福男
【申请人】芜湖福民生物药业有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月7日