M HCl水溶液，调节反应体系的pH范围至I. 0~2. 0左右，用薄层色谱监控反应 的进程，待反应完成后，浓缩至近干，用IL水洗两次，浓缩得到粗品，加入2L甲醇，浓缩至近 干，再加入2L甲醇浓缩至少量，然后稀释于2L水中，过滤干燥，得到54. 2g粗品，摩尔收率 73%，HPLC含量86%。所得粗品用100mL甲醇重结晶一次得到40. 8g精品，摩尔收率55%，含 量 96%。
[0097] 对照实施例6-2
[0098] 取化合物FI(100g，0. 19mol)溶解在14L二氯甲烷溶液中并加入粉末状干燥KHCO3(380g，3.8mol);取 mCPBA (85%，115· 7g，0. 57mol)溶解在 4. 7L 二氯甲烷溶液中；把 mCPBA 的二氯甲烷溶液在1小时内流加到冷却至〇°C的化合物FI和KHCO3的二氯甲烷混合溶液 中，控制反应体系的温度为〇°C ±2°C，边流加边搅拌，用薄层色谱监控反应的进程，待反应 完成后，加入适量10%硫代硫酸钠水溶液除去过量的mCPBA，用淀粉碘化钾试纸测反应液无 氧化性，加入IL水，分层，分出有机层，水层再用IL二氯甲烷提取一次，合并有机层水洗至 中性，浓缩近干得到FII粗品，所得到的FII粗品用500ml四氢呋喃全溶，搅拌下加入适量 LOM HCl水溶液，调节反应体系的pH范围至1.0左右，用薄层色谱监控反应的进程，待反 应完成后，浓缩至近干，用IL水洗两次，浓缩得到粗品，加入2L甲醇，浓缩至近干，再加入2L 甲醇浓缩至少量，然后稀释于2L水中，过滤干燥，得到51. 9g粗品，摩尔收率70%，HPLC含 量80%。所得粗品用100mL甲醇重结晶一次得到37. Ig精品，摩尔收率50%，含量90%。
[0099] 对照实施例7以烯醇硅醚化合物GI为起始物制备17, 21-双羟基物GIII
[0100] 取化合物GI (100g，0. 25mol)溶解在IL二氯甲烷溶液中并加入粉末状干燥KHCO3 (75g，0. 75mol);取 mCPBA (85%，101. 5g，0. 5mol)溶解在 2. OL 二氯甲烷溶液中；把 mCPBA 的 二氯甲烷溶液在1. 5~2小时内流加到冷却至0°C的化合物GI和KHCO3的混合溶液中，控 制反应体系的温度为〇°C ±2°C，边流加边搅拌，用薄层色谱监控反应的进程，待反应完成 后，加入适量10%硫代硫酸钠水溶液除去过量的mCPBA，用淀粉碘化钾试纸测反应液无氧化 性，加入IL水，分层，分出有机层，水层再用IL二氯甲烷提取一次，合并有机层水洗至中性， 浓缩近干得到GII粗品，所得到的GII粗品用500ml戊醇全溶，搅拌下加入适量1.0 M HCl 水溶液，调节反应体系的PH范围至I. 0~2. 0左右，用薄层色谱监控反应的进程，待反应完 成后，浓缩至近干，用IL水洗两次，浓缩得到粗品，加入2L甲醇，浓缩至近干，再加入2L甲 醇浓缩至少量，然后稀释于2L水中，过滤干燥，得到64. 2g粗品，摩尔收率72%，HPLC含量 82%。所得粗品用100mL甲醇重结晶一次得到53. 5g精品，摩尔收率60%，含量90%。
[0101] 对照实施例8以烯醇硅醚化合物HI为起始物制备17, 21-双羟基物HIII
[0102] 取化合物HI (100g，0. 24mol)溶解在IL二氯甲烷溶液中并加入粉末状干燥KHCO3(72g，0. 72mol);取 mCPBA (85%，97. 4g，0. 48mol)溶解在 I. 9L 二氯甲烷溶液中；把 mCPBA 二 氯甲烷溶液在1. 5~2小时内流加到冷却至0°C的化合物HI和KHCO3的混合溶液中，控制 反应体系的温度为〇°C ±2°C，边流加边搅拌，用薄层色谱监控反应的进程，待反应完成后， 加入适量10%硫代硫酸钠水溶液除去过量的mCPBA，用淀粉碘化钾试纸测反应液无氧化性， 加入IL水，分层，分出有机层，水层再用IL二氯甲烷提取一次，合并有机层水洗至中性，浓 缩近干得到HII粗品，所得到的HII粗品用500ml二氯甲烷全溶，搅拌下加入适量1.0 M HCl 水溶液，调节反应体系的PH范围至I. 0~2. 0左右，用薄层色谱监控反应的进程，待反应完 成后，浓缩至近干，用IL水洗两次，浓缩得到粗品，加入2L甲醇，浓缩至近干，再加入2L甲 醇浓缩至少量，然后稀释于2L水中，过滤干燥，得到66. Ig粗品，摩尔收率74%，HPLC含量 80%。所得粗品用100mL甲醇重结晶一次得到53. 6g精品，摩尔收率60%，含量89%。
【主权项】
1. 一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟留体化合物III的方法，其 特征是反应步骤如下：Y 为 H、F、Cl 或 CH3 H R3为1-6个C的经基 步骤一：在0-25°C下化合物I的有机溶液与mCPBA和碳酸盐的混合有机溶液反应得到 化合物II，化合物I、mCPBA和碳酸盐的投料摩尔比为1:2-3. 5:3-7 ; 步骤二：化合物II在pH值为1~4的酸性有机溶剂/水溶液中脱去硅烷基得到化合 物 III。2. 如权利要求1所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是在O~5°C下，化合物I的有机溶液与mCPBA和碳酸盐的混合 有机溶液反应得到化合物11。3. 如权利要求1所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是所述的碳酸盐选自KHC03、NaHC03、K2C0 3或Na2CO3154. 如权利要求1~3所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟 甾体化合物III的方法，其特征是所述的酸性有机溶剂/水溶液选自盐酸、醋酸、硫酸或磷 酸的有机溶剂/水溶液，所述的有机溶剂选自Cl~C5的烷基醇、丙酮、二氧六环或四氢呋 喃。5. 如权利要求4所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是所述化合物I的有机溶液采用5~30倍的有机溶剂溶解化合 物I得到；所述mCPBA和碳酸盐的混合有机溶液采用10~40倍的有机溶剂溶解mCPBA，然 后加入碳酸盐得到；上述倍数以体积/重量比计算。6. 如权利要求5所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是所述化合物I的有机溶液采用10倍的有机溶剂溶解化合物I ; 所述mCPBA和碳酸盐的混合有机溶液采用20倍的有机溶剂溶解mCPBA，然后加入碳酸盐得 到。7. 如权利要求1、2、3、5、6所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备 17, 21-双羟留体化合物III的方法，其特征是步骤一中所述的有机溶液为二氯甲烷、氯仿 或乙酸乙酯的溶液；步骤二中所述的有机溶剂选自Cl~C5的烷基醇、丙酮、二氧六环或四 氢呋喃。8. 如权利要求1所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是： 步骤一：在0-5°C下将化合物I的二氯甲烷溶液与mCPBA和碳酸盐的二氯甲烷混合溶 液反应得到化合物II，化合物I、mCPBA和碳酸盐的投料摩尔比为1:2-3. 5:3-7,所述的碳酸 盐选自 KHCO3、NaHCO3、K2CO3 或 Na2CO3 ; 步骤二：化合物II在pH值为1~4的酸性有机溶剂/水溶液中脱去硅烷基得到化合 物III，所述的酸性有机溶剂/水溶液选自盐酸、醋酸、硫酸或磷酸的有机溶剂/水溶液，所 述的有机溶剂选自Cl~C5的烷基醇、丙酮、二氧六环或四氢呋喃。9. 如权利要求1所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是： 步骤一：在0-5°C下将化合物I的5~30倍二氯甲烷溶液与mCPBA和碳酸盐的10~ 40倍二氯甲烷混合溶液反应得到化合物II，化合物I、mCPBA和碳酸盐的投料摩尔比为 1:2-3. 5:3-7,所述的碳酸盐选自KHC03、NaHC03、K2CO 3或Na2CO3 ;上述倍数以体积/重量比 计算。 步骤二：化合物II在pH值为1~4的酸性有机溶剂/水溶液中脱去硅烷基得到化合 物III，所述的酸性有机溶剂/水溶液选自盐酸、醋酸、硫酸或磷酸的有机溶剂/水溶液，所 述的有机溶剂选自Cl~C5的烷基醇、丙酮、二氧六环或四氢呋喃。10. 如权利要求1所述的一种以留体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17, 21-双羟甾体 化合物III的方法，其特征是： 步骤一：在0-5°C下将化合物I的10倍二氯甲烷溶液与mCPBA和碳酸盐的20倍二氯 甲烷混合溶液反应得到化合物Π ，化合物I、mCPBA和碳酸盐的投料摩尔比为1:2-3. 5:3-7， 所述的碳酸盐选自KHC03、NaHC03、K2CO 3或Na2CO3 ;上述倍数以体积/重量比计算。 步骤二：化合物II在pH值为1~4的酸性有机溶剂/水溶液中脱去硅烷基得到化合 物III，所述的酸性有机溶剂/水溶液选自盐酸、醋酸、硫酸或磷酸的有机溶剂/水溶液，所 述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环或四氢呋喃。
【专利摘要】本发明涉及一种以甾体烯醇硅醚化合物I为起始物制备17,21-双羟甾体化合物III的方法。
【IPC分类】C07J21/00, C07J5/00
【公开号】CN104974210
【申请号】CN201410138391
【发明人】卢彦昌, 张 杰, 王淑丽
【申请人】天津金耀集团有限公司
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2014年4月8日