的N-甲酸己醋巧品丽巧，0. 14g(lmmol)的4-氯基苯甲酸， 0. 19g(lmmol)的1-(3-二甲氨基丙基）-3-W及碳二亚胺盐酸盐巧DCI)和O.Olg的 N，N-二甲基化巧值MA巧溶于IOml二氯甲焼中，室温揽拌，TLC跟踪，反应12小时后， 原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲焼萃取H次，合并萃取液，用饱和食盐 水洗涂，无水硫酸镇干燥，除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，石油離/己酸己 醋（v/v= 3:1)洗脱，除去溶剂，得到白色固体，产率约为85 %。古NMR(400MHz，CDCU 58. 16 (d,J=6. 3Hz, 2H)，7. 81 (d,J=6.IHz, 2H)，4. 54 (d,J= 20. 3Hz, 2H)，4. 22 (dd,J= 6.6, 4. 4Hz, 2H)，3. 21 (d,J= 15.OHz,IH)，2. 62 (d,J= 50.甜z, 3H)，2. 10 (s, 2H)，I. 73 (d,J =72. 4Hz,IH), 1.38 - 1.26(m，2H)."CNMR(101MHz，CDCl3) 5 165.6, 162. 2, 153.6, 132. 7,I 32. 4, 130. 0, 117. 7, 116. 7, 61. 5, 53.I, 52. 2, 50. 3, 14.6
[0156] 实施例6;N-甲酸己醋-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-(3,5-二硝基苯甲醜 基）巧的合成（化合物26)
[0157] (I)N-甲酸己醋-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛焼-3-丽的合成；方法同实施例5的步 骤（1).
[015引 似N-甲酸己醋-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛焼-3-丽巧的合成；方法同实施例5的 步骤似.
[0159] (3)N-甲酸己醋-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-(3, 5-二硝基苯甲醜基）巧的 合成
[0160]
[0161]将0. 21g(lmmol)的N-甲酸己醋巧品丽巧，0. 21g(lmmol)的3,5-二硝基苯甲 酸，0. 19g(lmmol)的1-(3-二甲氨基丙基）-3-W及碳二亚胺盐酸盐巧DCI)和O.Olg的 N，N-二甲基化巧值MA巧溶于IOml二氯甲焼中，室温揽拌，TLC跟踪，反应12小时后，原料 反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲焼萃取H次，合并萃取液，用饱和食盐水洗涂，无 水硫酸镇干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，石油離/己酸己醋（v/v= 3:1)洗脱，减压除去溶剂，得到白色固体，产率约为80%。古NMR(400MHz，CDCI3)69. 28 ( s，lH)，9.16(s，2H)，4.56(s，2H)，4.23(q，J= 6.7Hz，2H)，3.20(d，J=15.6Hz，lH)，2.93- 2. 44(m，4H)，2. 13(s，2H)，1.82(d，J= 9. 4Hz，lH)，1.67(d，J= 9. 3Hz，lH)，1.32(t，J= 6. 9Hz，3H)."CNMR(101MHz，CDCl3) 5 166.8, 159. 9, 153. 7, 148. 7, 132. 7, 129. 3, 122. 7,61. 6, 53.I, 52. 2, 14. 7.
[0162] 实施例7 ;N-予基一8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-(3,4-二氯苯甲醜基）巧 的合成（化合物19)
[0163] (I)N-予基-8-氮杂双环巧.2. 1]辛焼-3-丽巧的合成
[0164]
[0165] 将0.32g(2mmol)去甲基巧品丽盐酸盐，0.25g(2mmol)予氯和0.56g(4mmol)无水 碳酸钟溶于15mL无水己醇中，加热回流反应12小时，TLC跟踪，反应结束，减压除去溶剂， 加入去离子水洗涂，用己酸己醋（3X10mL)萃取，合并有机相，减压除去溶剂得粗产物N-予 基巧品丽〇.4邑，收率93%。
[0166] 将上一步的粗产物N-予基巧品丽，0. 19g(2.Smmol)盐酸居胺和0. 23g(2.Smmol) 无水己酸钢溶于15mL无水己醇中，加热回流反应2小时，TLC跟踪，反应结束，除去溶剂， 反应混合物溶于20mL(2. 5M)氨氧化钢水溶液，己酸己醋（3X10mL)萃取，合并有机相，无 水硫酸镇干燥后，减压除溶剂后，通过快速柱色谱纯化得到目标化合物0. 35g，产率86%， 黄色固体，烙点：123-125°C巧NMR(400MHz,CDCls) 5 7. 43化J= 7. 4Hz, 2H), 7. 36扣J =7. 4Hz, 2H) ,7.32 - 7. 26 (m, 1H), 3. 69 (s, 2H), 3. 44 - 3. 32 (m, 2H), 3. 02 (d,J= 15. 5Hz,IH), 2. 63 (dd,J= 14. 7, 3.OHz,IH), 2. 28 (dd,J= 15. 5, 3. 5Hz,IH), 2. 17 (d,J =14.細z，lH)，2.ll-1.99(m，2H)，1.66(t，J= 9. 0Hz，lH)，l. 56(t，J= 9. 0Hz，lH)."C NMRdOlMHz,CDCI3) 5 156.8, 139. 4, 128.6, 128. 3, 127. 0, 58. 4, 57.8, 55.6, 37. 3, 31. 4, 27. 6, 26. 7.MS(GC-M巧：m/z230or)，213, 158, 91，65.
[0167] (2)N-予基--8-氮杂双环巧.2. 1]辛焼-3-丽-(3,4-二氯苯甲醜基）巧的合成 [016 引
[0169]将0.23g(Immol)的N-予基巧品丽巧和0.19g(Immol)的3,4-二氯苯甲酸， 0. 19g(lmmol)的1-(3-二甲氨基丙基）-3-W及碳二亚胺盐酸盐巧DCI)和0.Olg 的N，N-二甲基化巧值MAP)溶于IOml二氯甲焼中，室温揽拌，TLC跟踪，反应12小 时后，原料反应完毕。反应混合物倒入水中，用二氯甲焼萃取H次，合并萃取液，用饱 和食盐水洗涂，无水硫酸镇干燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，石油 離/己酸己醋（v/v= 3:1)洗脱，减压除去溶剂，得到白色固体，产率约为80 %。Ih NMR(400MHz，CDCl3)58.13(s，lH)，7.89(d，J= 8.4Hz，lH)，7.57(d，J= 8.3Hz，lH)，7.47-7. 30 (m,6H)，3. 73(S,2H)，3. 50 (d,J=22.IHz, 2H)，3. 05 (d,J=15. 4Hz, 1H)，2. 79 (d,J= 15.OHz,IH)，2. 56 (t,J= 16. 4Hz, 2H)，2. 13 (s, 3H)，I. 78 (t,J= 9.IHz,IH)，I. 60 (t,J= 9. 2Hz,IH)."CNMRQOlMHz,CDCI3) 5 166.8, 162. 2, 138. 7, 137. 5, 133.6, 131. 4, 13. 7, 129. 0, 128. 5, 128.6, 128. 4, 127. 2, 58. 4, 57. 5, 55. 4, 37. 3, 33.8, 27. 7, 26. 7.
[0170] 实施例8 ;8-甲基-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-(4-甲基苯基氨基甲醜基） 巧的合成（化合物44)
[0171] (1)4-甲基苯异氯酸醋的合成
[0172]
[0173] 将0. 90g(3mmol)H光气度TC)溶于IOml的二氯己焼中，在冰浴条件下，慢慢滴加 0.21g(2mmol)的对甲基苯胺，滴加完毕，升温回流，TLC跟踪，反应4小时后，对甲基苯胺反 应完全，减压除去溶剂，得到粗产物，不经过提纯直接用于下一步反应。
[0174] 似8-甲基-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-(4-甲基苯基氨基甲醜基）巧的合 成
[0175]
[0176] 将上一步得到的粗4-甲基苯异氯酸醋溶于5ml二氯甲焼中，在冰浴的条件下慢慢 滴加到溶解了0.ISg(Immol)的巧品丽巧的5ml二氯甲焼中，体系揽拌，TCL跟踪，反应5小 时后，反应完全。反应混合物用水洗涂，用二氯甲焼萃取3次，合并有机相，无水硫酸镇干 燥，减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲焼/甲醇（v/v=10;1)洗脱，减 压除去溶剂，得到黄色液体，产率约为76 %。咱NMR(400MHz，CDCls) 58. 18(S，1H)，7.39化J =7.9Hz，2H)，7. 15(d，J= 7. 8Hz，2H)，3.38(d，J= 29. 5Hz，2H)，3. 12(d，J= 15.6Hz，lH)，2.71(d，J= 14.9Hz，lH)，2.41(d，J= 8.5Hz，4H)，2.31(d，J= 15. 7Hz，4H)，2. 08(s，2H), 1.59(dt,J= 18. 4,9. 6Hz，2H)."CNMR(101MHz，CDCl3) 5 162. 3,I 52. 4, 134. 5, 133. 7, 129. 5, 119.I, 60. 5, 59.6, 38.8, 36.8, 32. 9, 27. 3, 26. 5, 20.8.
[0177]实施例9 ;8-甲基-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-异丙基氨基甲醜基巧（化 合物52)
[017引 （1)异丙基异氯酸醋的合成
[0179]
[0180] 将0. 90g(3mmol)H光气度TC)溶于IOml的二氯己焼中，在冰浴条件下，慢慢滴加 0. 12g(2mmo1)的异丙胺，滴加完毕，升温回流，TLC跟踪，反应4小时后，异丙胺反应完全，减 压除去溶剂，得到粗产物，不经过提纯直接用于下一步反应。
[018。 （2) 8-甲基-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-异丙基氨基甲醜基巧
[0182]
[0183] 将上一步得到的粗异丙基异氯酸醋溶于5ml二氯甲焼中，在冰浴的条件下慢慢滴 加到溶解了 0.1 Sg(Immol)的巧品丽巧的5ml二氯甲焼中，体系揽拌，TCL跟踪，反应5小时 后，反应完全。反应混合物用水洗涂，用二氯甲焼萃取3次，合并有机相，无水硫酸镇干燥， 减压除去溶剂，得到粗产物用柱层析分离产物，二氯甲焼/甲醇（v/v= 10 ;1)洗脱，减压 除去溶剂，得到黄色液体，产率约为66%。电NMR(400MHz，CDCls) 56. 07(S，1H)，3. 96 (dd，J =13. 5,6.細z，lH)，3. 37(d，J = 27. 3Hz，2H)，3. 09(d，J = 15. 7Hz，lH)，2.68(d，J =13.8Hz, IH) , 2. 46 - 2. 19 (m, 5H) , 2. 07 (t, J = 7. 2Hz, 2H) , 1. 58 (dt, J = 18. 2,9. 4Hz，2H), 1.24(t, J =6. 3Hz，6H). 口C NMR(101MHz，CDCl3) 5 161.4, 154. 7,60. 4,59. 7, 43. 2, 38.8, 36.8, 32.8, 27. 3, 26. 4, 22.8.
[0184] 实施例10 :8-(化巧-3-甲基）-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-异丙基氨基甲 醜基巧的合成（化合物60)
[0185] (I)N-(化巧-3-甲基）-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽巧的合成
[0186]
[0187] 将0.32g(2mmol)去甲基巧品丽盐酸盐，0.25g(2mmol)3-氯甲基化巧和 0. 56g(4mm〇U无水碳酸钟溶于15mL无水己醇中，加热回流反应12小时，TLC跟踪，反应结 束，减压除去溶剂，加入去离子水洗涂，用己酸己醋（3XIOmL)萃取，合并有机相，减压除去 溶剂得粗产物N-(化巧-3-甲基）-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽0.4g，收率93%。
[0188] 将上一步的粗产物N-(日比巧-3-甲基）-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽， 0. 19g(2.SmmoU盐酸居胺和0. 23g(2.SmmoU无水己酸钢溶于15mL无水己醇中，加热 回流反应2小时，TLC跟踪，反应结束，除去溶剂，反应混合物溶于20mL(2. 5M)氨氧化钢 水溶液，己酸己醋（3XIOmL)萃取，合并有机相，无水硫酸镇干燥后，减压除溶剂后，通 过快速柱色谱纯化得到目标化合物0.35邑，产率80%，白色色固体，烙点；150-1521：;古NMR(400MHz，CDCl3)58.61(s，lH)，8.53(d，J= 3.9Hz，lH)，7.80(d，J= 7.8Hz，lH)，7.33- 7. 29 (m,IH)，3. 67 (s, 2H)，3. 33 (d,J= 5.OHz, 2H)，3. 03 (d,J= 15. 4Hz,IH)，2. 59 (dd,J= 14. 7, 3.OHz,IH)，2. 27 - 2. 13 (m, 2H)，2. 13 -I. 98 (m, 2H)，I. 67 (t,J= 9.OHz,IH)，I. 57 扣J =9.OHz, 1H)."CNMR(101MHz，CDCl3) 5 156. 11，149. 80, 148. 37, 136. 47, 135. 08, 123. 48,5 8. 66, 58. 00, 53. 14, 37. 47, 31. 46, 27. 61，26.66.MS(GC-M巧：m/z231or)，214, 159, 92, 65.
[0189] (4)异丙基异氯酸醋的合成；方法同实施例9的步骤（I).
[0190] (5)N-(化巧-3甲基）-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽-异丙基氨基甲醜基巧
[0191]
[0192] 将上一步得到的粗异丙基异氯酸醋溶于5ml二氯甲焼中，在冰浴的条件下慢慢 滴加到溶解了 0. 23g(Immol)的N-(化巧-3甲基）-8-氮杂双环化2. 1]辛焼-3-丽 巧的5ml