姜黄素类似物及其制备和应用_4

文档序号:9591492阅读:来源:国知局
),6. 53(d,J = 15.6Hz,lH),6. 57(d,J = 15. 5Hz,lH),6. 83(d,J =8.0Hz,lH),6.85(d,J = 2.0Hz,lH),6.91(d,J = 2.0Hz,lH),7.01(d,J = 8.0Hz,lH),7.06(dd,Ji =2.0Hz,J2= 8.0Hz,lH),7. 09(dd,Ji =2.0Hz,J2= 8. OHz, IH),7. 11 ~7. 13(m,4H),7. 19~7. 23(m,6H),7. 69 (d, J=15. 5Hz, IH),7. 70 (d, J= 15. 5Hz, IH).
[0104]实施例11-3 1-化4-二甲氧基苯基)-7-{3-甲氧基-4-[3-(脈巧-1-基)丙氧 基]苯基}-4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-12)的制备
[0105]W中间体A9和脈巧为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率59. 1%。
[010引 ESI-MS,m/z:688. 4[M+H]+;1H-NMR巧00MHz,CDCl3)δ:1. 46 ~1. 47(m,甜),1. 62 ~ 1. 65 (m, 4H),2. 06~2. 08 (m, 2H),2. 44~2. 47 (m, 6H),3. 40 (S, 4H),3. 85 (S, 3H),3. 88 (S, 3 Η),3. 90 (s, 3H),4. 11 (t, 2H),6. 54 (d, J = 15. 5Hz, IH),6. 55 (d, J = 15. 5Hz, IH),6. 83 (d, J =8. OHz, IH),6. 87 (d, J = 2. OHz, IH),6. 91 (d, J = 2. OHz, IH),7. 01 (d, J = 8.0Hz,lH),7. 07(dd,Ji = 2.0Hz,J2 = 8.0Hz,lH),7. 09(dd,Ji = 2.0Hz,J2 = 8. 4Hz, IH),7. 10~7. 13 (m, 4H),7. 18~7. 24 (m, 6H),7. 69 (d, J = 15. 5Hz, IH),7. 70 (d, J = 15. 5Hz, IH).
[0107]实施例11-4 1-化4-二甲氧基苯基)-7-{3-甲氧基-4-[3-(四氨化咯-1-基) 丙氧基]苯基} -4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-13)的制备 [010引 W中间体A9和四氨化咯为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率20. 4%。
[0109] ESI-MS,m/z:674. 3[M+H]+;1H-NMR巧00MHz,CDCl3)δ:1.83 ~1.87(m,4H),2. 10 ~ 2. 14 (m, 2H),2. 62~2. 65 (m, 4H),2. 71~2. 72 (m, 2H),3. 40 (s, 4H),3. 85 (s, 3H),3.88(s, 3 H),3. 90 (s,6H),4. 12 (t, 2H),6. 55 (d, J = 15. 5Hz, IH),6. 57 (d, J = 15. 5Hz, IH),6. 83 (d, J =8.0Hz, IH), 6.85 (d,J = 2.0Hz, IH),6.88(d,J = 2.0Hz, IH), 7.00 (d,J = 8. 0Hz,lH),7.07(dd,Ji= 2.0Hz,J2 = 8.0Hz,lH),7. 09(dd,Ji= 2.0Hz,J2 = 8.OHz,IH),7. 11 ~7. 13 (m, 4H),7. 19 ~7. 24 (m, 6H),7. 69 (d,J= 15. 5Hz,IH),7. 70 (d,J= 15. 5Hz,IH).
[0110] 实施例11-5 1-化4-二甲氧基苯基)-7-巧-甲氧基-4- (3-二己胺基丙氧基) 苯基]-4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-14)的制备
[0111]W中间体A9和二己胺为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率25. 2%。
[0112] ESI-MS,m/z: 676. 4 [M+H] + ;1H-NMR巧OOMHz,CDC!3)δ: 1. 06 ~1. 08 (m, 6H),2. 00 ~ 2. 02 (m, 2H),2. 59 ~2. 61 (m, 4H),2. 66 ~2. 67 (m, 2H),3. 40 (S, 4H),3. 85 (S, 3H),3. 88 (S, 3 Η),3. 90 (s, 3H),4. 10 (t,甜),6. 54 (d,J= 15. 5Hz,IH),6. 57 (d,J= 15. 5Hz,IH),6. 82 (d,J =8.0Hz,IH), 6.85 (d,J= 2.0Hz,IH), 6.88 (d,J= 2.0Hz,IH), 7.04 (d,J= 8.0Hz,lH),7. 07(dd,Ji= 2.0Hz,J2 = 8.0Hz,lH),7. 09(dd,Ji= 2.0Hz,J2 = 8.OHz,IH),7. 11 ~7. 13 (m, 4H),7. 18 ~7. 24 (m, 6H),7. 69 (d,J= 15. 5Hz,IH),7. 70 (d,J= 15. 5Hz,IH).
[0113] 实施例11-6 1-化4-二甲氧基苯基)-7-巧-甲氧基-4- (3-二甲胺基丙氧基) 苯基]-4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-15)的制备
[0114]W中间体A9和二甲胺为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率25. 9%。
[0115]ESI-MS,m/z:648. 3[M+H]VH-NMR(500MHz,CDC13)δ:2.24 ~ 2. 26(m,甜),2. 58 (s, 6H),2. 90~2. 92(m,甜),3. 40 (s, 4H),3. 84 (s, 3田,3. 88 (s, 3H),3 .90(s,3H),4. 13(t,2H),6. 53(d,J= 15. 5Hz,lH),6. 56(d,J= 15. 5Hz,lH),6. 83(d,J =8.OHz,IH), 6. 84(d,J= 2.OHz,IH) , 6. 88 (d,J= 2.OHz,IH), 7. 05 (d,J= 8. 0Hz,lH),7.07(dd,Ji= 2.0Hz,J2 = 8.0Hz,lH),7. 09(dd,Ji= 2.0Hz,J2 = 8.OHz,IH),7. 11 ~7. 13(m,4H),7. 17~7. 24(m,6H),7. 68 (d,J=15. 5Hz,IH),7. 70 (d,J= 15. 5Hz,IH).
[0116] 实施例11-7 1-(3,4-二甲氧基苯基)-7-{3-甲氧基-4-[3-二(2-居己基)胺 基丙氧基]苯基} -4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-16)的制备
[0117]W中间体A9和二己醇胺为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率37. 1 %。
[0118] ESI-MS,m/z:708. 3 [M+H]+;1H-NMR巧OOMHz,CDC!3) δ :2. 00 ~2. 04 (m, 2H),2. 6^t ,2H),2. 75 (t, 2H),3. 40 (s, 4H),3. 61 (t, 2H),3. 86 (s, 3H),3. 88 (s, 3H),3. 90 (s, 3H),4. 13(t ,2H),6. 53 (d,J= 15. 5Hz,IH),6. 57 (d,J= 15. 5Hz,IH),6. 82 (d,J= 8.OHz,IH),6. 83 (d,J =2.0Hz,IH), 6.88 (d,J= 2.0Hz,IH), 7.04 (d,J= 8.0Hz,IH), 7.08 (dd,Ji= 2.0Hz,J2 =8. 0Hz,lH),7. 09(dd,Ji= 2.OHz'Jz= 8.0Hz,1H),7. 11 ~7. 13(m,4H),7. 18 ~ 7. 23 (m, 6H),7. 69 (d,J= 15. 5Hz,IH),7. 70 (d,J= 15. 5Hz,IH).
[0119] 实施例11-8 1-化4-二甲氧基苯基)-7-{3-甲氧基-4-{3-[4-(2-居己基)脈 嗦-1-基]丙氧基}苯基} -4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-17)的制备
[0120] W中间体A9和4-居己基脈嗦为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率 31. 4%。
[01 引]ESI-MS,m/z:733. 4[M+H]+;1H-NMR巧OOMHz'CDCls)δ:2. 01 ~2. 05(m,2H),2. 55 ~ 2. 63 (m, 12H),3. 40 (S, 4H),3. 67 (t, 3田,3. 85 (S, 3H),3. 87 (S, 3田,3. 90 (S, 3H),4. 10α,甜 ),6. 54 (d,J= 15. 5Ηζ,1Η), 6.57 (d,J= 15. 5Ηζ,1Η), 6.82 (d,J= 8.0Hz, 1Η), 6.83 (d,J =2.0Hz,IH), 6.88 (d,J= 2.0Hz,IH), 7.04 (d,J= 8.0Hz,IH), 7.07 (dd,Ji= 2.0Hz,Jz=8. 0Hz,lH),7. 09(dd,Ji= 2.OHz'Jz= 8.0Hz,1H),7. 11 ~7. 13(m,4H),7. 18 ~ 7. 23 (m, 6H),7. 69 (d,J= 15. 5Hz,IH),7. 70 (d,J= 15. 5Hz,IH).
[0122] 实施例11-9 1-化4-二甲氧基苯基)-7-{3-甲氧基-4-[3-(环己亚胺-1-基) 丙氧基]苯基} -4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(1-18)的制备
[0123]W中间体A9和环己亚胺为原料,按照制备通法制得黄色油状物,收率32. 6%。
[0124]ESI-MS,m/z: 702. 4 [M+H]+ ;1H-NMR巧OOMHz,CDC!3)δ: 1. 60 ~1. 62 (m, 4H),1. 66 ~ l. 69(m,4H),2. 03~2. 06(m,2H),2. 68~2. 75(m, 6H),3. 40(S,4H),3. 85(S,3H),3. 88(S,3 Η),3. 90(s, 6H),4. 12(t,甜),6. 54 (d,J=15. 5Hz,IH),6. 57 (d,J=15. 5Hz,IH),6. 83 (d,J =8.0Hz,IH), 6.85 (d,J= 2.0Hz,IH), 6.88 (d,J= 2.0Hz,IH), 7.05 (d,J= 8.0Hz,lH),7. 07(dd,Ji= 2.0Hz,J2= 8.0Hz,lH),7. 09(dd,Ji= 2.0Hz,J2= 8. OHz,IH),7. 11 ~7. 13 (m, 4H),7. 19 ~7. 24 (m, 6H),7. 69 (d,J= 15. 5Hz,IH),7. 70 (d,J= 15. 5Hz,IH).
[01巧]实施例12 1,7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-1,6-庚二帰-3, 5-二丽度2) 的制备
[0126] 将姜黄素(20.Og, 54. 2mmol)己酸酢(15. 4mL, 162. 6mmol)和化巧 (13. 2mL, 162. 6mmol)加入到300mL的二氯甲焼中,回流化。反应毕,冷却至室温,用饱和 碳酸氨钢水溶液调节抑至中性,有机相用饱和食盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,减 压浓缩,得到黄色固体,用己酸己醋和石油離重结晶,得到黄色固体23.Og,收率93. 6 %, m. P. 156-159〇C。
[0127] 实施例13 1,7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二丽度3)的制备
[0128] 将1,7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-1,6-庚二帰-3, 5-二丽 (15.0g,33. 3mmol)、无水碳酸钟(11.5g,83. 3mmol)加入到100血的丙丽中,滴加贿甲焼 (83. 3mmol),回流4她。反应毕,冷却至室温,过滤,滤液减压浓缩,残余物加入lOOmL的二氯 甲焼,水洗,饱和食盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,减压将溶剂二氯甲焼蒸除得到大量黄 色固体,经丙丽-己醇重结晶,得到乳白色固体8. 4g,产率52. 9%,m.P. 160-163°C。
[0129] 实施例14 1,7-二(3-甲氧基-4-居基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二帰-3, 5-二 丽度4)的制备
[0130]将1,7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二帰-3, 5-二 丽巧.6g, 20.OmmoU、无水碳酸钟(11.Og, 80.OmmoU加入到60血的无水甲醇中,室温反应 2h。反应毕,过滤,滤液减压浓缩,得到红色固体。用50mL二氯甲焼溶解,用冰己酸调节抑 为中性,此时,红色固体全部溶解,溶液颜色呈黄色。加入lOOmL水,分取水相,用二氯甲焼 (30mLX2)萃取。合并有机相,饱和食盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,滤液减压浓缩,得 到油状物,用己酸己醋和石油離重结晶,得到黄色固体6.Og,收率75. 9%。
[01引]m.P. 136-138 .ESI-MS,m/z:481. 2[Μ+ΗΓ. 1H-NMR(300MHz,CDC!3) δ: 1. 47 (s, 3H),3. 91 (s, 3H),6. 62 (d,J= 15. 6Hz,IH),6. 89 (d,J= 8.IHz,IH),6. 99 (d,J= 1. 8Hz,IH),7. 08 (dd,Ji= 1.細z,J2= 8.IHz,IH),7. 68 (d,J= 15. 6Hz,IH).
[0132]实施例15 1,7-二巧-甲氧基-4- (3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚 二帰-3, 5-二丽度5)的制备
[0133] 将1,7-二(3-甲氧基-4-居基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二帰-3,5-二丽 (4.Og, 10.Ommol)、无水碳酸钟巧.5g, 40.Ommol)加入到50血的己膳中,70°C下反应lOmin, 然后滴加1,3-漠氯丙焼(4.OmL, 40.Ommol),回流
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