姜黄素类似物及其制备和应用_5

文档序号:9591492阅读:来源:国知局
化。反应毕,滤液减压浓缩,残余物加入 50mL水和50mL二氯甲焼,水相再用二氯甲焼(20mLX2)萃取,合并有机相,再用饱和食盐水 洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,滤液减压浓缩,所得油状物不经纯化直接应用到下一步反应 中。
[0134] 实施例16 1,7-二巧-甲氧基-4- (3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚 二帰-3, 5-二醇度6)的制备
[0135] 将1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1, 6-庚二 帰-3, 5-二丽巧.5g, 10.Ommol)加入到30血的四氨巧喃中,再加入15血的甲醇。于0°C 下分批加入测氨化钢化76g,20.Ommol),反应4h。反应毕,将大部分的溶剂蒸除,残余物加 入50血水和50血二氯甲焼,水相再用二氯甲焼(20血X3)萃取,合并有机相,再用饱和食 盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,滤液减压浓缩,所得油状物经柱层析分离(洗脱剂为石 油離-己酸己醋),得到黄色油状物4. 5g,收率81. 5%。
[0136] ESI-MS,m/z:553. 2[Μ+ΗΓ, 575. 2[M+Na]VH-匪R(500MHz,CDCUδ:1. 00 ~ 1. 06 (m, 3Η),2. 26 ~2. 31 (m, 2Η),3. 78 ~3. 80 (m, 2Η),3. 90 (s, 3Η),4. 19 (t, 2Η),4 .29(t,2H),5. 98 ~6. 14(m,lH),6.61(dd,lH),6. 89(d,J=8. 0Hz,lH),6. 99(d,J= 2. OHz,IH),7. 08 (dd,Ji= 2.OHz,J2= 8.OHz,IH).
[0137] 实施例17式II化合物1,7-二(3-甲氧基-4-取代氨基丙氧基苯基)-4, 4-二甲 基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(Π-1~Π-8)制备通法:
[0138] 将1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1, 6-庚二 帰-3, 5-二醇(1. 25mmol)、贿化钟(0. 82g, 5.Ommol)加入10血的己膳中,于70°C下反应 lOmin,加入无水碳酸钟(0. 68g, 5.Ommol),继续反应lOmin。最后加入取代仲胺巧.Ommol), 回流24h。反应毕,滤液减压浓缩,残余物加入20mL二氯甲焼溶解,水洗(20mLX2),饱和食 盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,滤液减压浓缩,所得油状物经柱层析分离(洗脱剂为二 氯甲焼-甲醇),制得式II化合物Π-1~11-8。
[0139]实施例17-1 1,7-二{3-甲氧基-4-[3-(吗晰-4-基)丙氧基]苯基}-4, 4-二 甲基-1,6-庚二帰-3,5-二醇(II-1)的制备
[0140]W1,7-二巧-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和吗晰为原料,按照制备通法制得淡黄色固体,收率22. 1%。
[014"m.P. 137 ~139°C.ESI-MS,m/z:553. 2[M+H]+, 575. 2[M+Na]VH-NMR巧OOMHz,CD CI3)δ: 1. 02 ~1. 04 (m, 3H),2. 17 ~2. 18 (m, 2H),2. 70 ~2. 78 (m,6H),3. 82 ~3. 89 (m, 2 H),3. 91 (s, 3H),4. 11 (t, 2H),4. 30 (t,甜),6. 18 ~6. 26 (m,IH),6. 57 (dd,IH),6. 83 (d,J= 8.OHz,IH),6.85 (d,J= 2.OHz,IH),6.94 (dd,Ji= 2.OHz,J2=8.OHz,IH).
[0142] 实施例17-2 1,7-二{3-甲氧基-4-[3-(4-甲基脈嗦-1-基)丙氧基]苯 基}-4, 4-二甲基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(II-2)的制备
[0143] W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和4-甲基脈嗦为原料,按照制备通法制得淡黄色固体,收率25. 2%。
[0144] m.p.89~92°C.ESI-MS,m/z:681.2[]\Wl]VH-NMR600MHz,CDCl3)5:1.01~ 1. 09 (m, 3H),2. 02 ~2. 06 (m, 2H),2. 36 (s, 4H),2. 57 ~2. 60 (m,lOH),3. 90 (s, 3H),4. 09(t ,2H),4. 29 (t, 2H),6. 18 ~6. 26 (m,IH),6. 55 (dd,IH),6. 84 (d,J=8.OHz,IH),6. 93 (d,J= 2. OHz,IH),6. 95 (dd,Ji= 2.OHz,J2=8.OHz,IH).
[0145] 实施例17-3 1,7-二{3-甲氧基-4-[3-(脈巧-1-基)丙氧基]苯基}-4, 4-二 甲基-1,6-庚二帰-3,5-二醇(II-3)的制备
[0146]W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和脈巧为原料,按照制备通法制得淡黄色固体,收率30. 1 %。
[0147] m. P. 101~104 °C .ESI-MS,m/z:652. 4[M+田VH-NMR巧OOMHz'CDCls) δ :1.02~ 1.05(m,3H),1.48(m,2H),1.62~1.68(m,4H),2. 04~2. 09(m,2H),2. 40~2. 60(m,6H ),3. 90(s,3H),4. 08(t,2H),4. 29(t,2H),6. 17~6. 26 (m, IH),6. 56(dd,IH),6. 85(d,J= 8.OHz, IH),6. 93(d,J= 2. OHz, IH),6. 95(dd,Ji= 2. OHz,J2= 8.OHz, IH).
[0148] 实施例17-4 1,7-二{3-甲氧基-4-[3-(四氨化咯-1-基)丙氧基]苯 基}-4, 4-二甲基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(II-4)的制备
[0149]W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和四氨化咯为原料,按照制备通法制得淡黄色油状物,收率29.8%。
[0150]ESI-MS,m/z: 623. 3 [M+田VH-NMR巧OOMHz,CDCI3)δ: 1. 00 ~1. 03 (m, 3H),1. 73 ~ 1.82(m,4H),2. 07 ~2.ll(m,2H),2.71 ~2. 74(m,6H),3. 90(s,3H),4. 10(t,2H),4 .29 (t, 2H),6. 17 ~6. 26 (m,IH),6. 57 (dd,IH),6. 85 (d,J=8.OHz,IH),6. 93 (d,J= 2.OHz,IH),6. 95 (dd,Ji= 2.OHz,J2=8.OHz,IH).
[0151] 实施例17-5 1,7-二巧-甲氧基-4-(3-二己胺基丙氧基)苯基]-4, 4-二甲 基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(II-5)的制备
[0152]W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和二己胺为原料,按照制备通法制得淡黄色固体,收率33. 2%。
[015引 m. P. 83 ~85 °C .ESI-MS,m/z:627. 4[M+田VH-NMR巧OOMHz'CDCls) δ :1.01~ 1. 04(m, 3Η), 1. 40 ~1. 75(m,6H), 2. 08 ~2.ll(m,2Η), 2. 70 ~2. 74(m,4H), 2. 80 ~2. 83(m ,2H),3. 89 (s, 3H),4. 09 (t, 2H),4. 30 (t, 2H),6. 17 ~6. 26 (m,IH),6. 56 (dd,IH),6. 85 (d,J= 8.OHz,IH),6. 93 (d,J= 2.OHz,IH),6. 95 (dd,Ji= 2.OHz,J2=8.OHz,IH).
[0154] 实施例17-6 1,7-二巧-甲氧基-4-(3-二甲胺基丙氧基)苯基]-4, 4-二甲 基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(II-6)的制备
[0155]W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和二甲胺为原料,按照制备通法制得淡黄色油状物,收率26. 7 %。
[015 引 ESI-MS,m/z:571.3[]\Wl]VH-NMR600MHz,CDCl3)5:1.02~1.09(m,3H),2.03~ 2. 08 (m, 2H),2. 31(S,6H),2. 52~2. 60 (t, 2H),3. 90(S,3H),4. 08 (t, 2H),4. 28( t,lH),6. 17 ~6. 25(m,lH),6. 56(dd,lH),6.84(d,J= 8.0Hz,lH),6.93(d,J= 2.OHz,IH),6. 95 (dd,Ji= 2.OHz,J2= 8.OHz,IH).
[0157]实施例17-7 1,7-二{3-甲氧基-4-[3-二(2-居己基)胺基丙氧基]苯 基}-4, 4-二甲基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(II-7)的制备
[015引 W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1,6-庚二 帰-3, 5-二醇和二己醇胺为原料,按照制备通法制得淡黄色油状物,收率25. 4%。
[0159] ESI-MS, m/z:691. 4[M+扣VH-NMR巧OOMHz, CDC!3) δ : 1.03(s, 3H), 2. 02~ 2. 05 (m, 2H),2. 70~2. 73 (m, 4H),2. 80~2. 83 (m, 2H),3. 56 (s, 3H),3. 90 (s, 3H),4. 12(t, 2H),4. 27(t,2H),6. 17~6. 24 (m, IH),6. 56(dd,IH),6. 84(d,J= 8.OHz, IH),6. 93(d,J= 2. OHz, IH),6.95(dd,Ji=2. OHz,J2=8. OHz, IH).
[0160] 实施例17-8 1,7-二{3-甲氧基-4-{3-[4-(2-居己基)脈嗦-1-基]丙氧基} 苯基}-4, 4-二甲基-1,6-庚二帰-3, 5-二醇(II-8)的制备
[0161]W1, 7-二[3-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二甲基-1, 6-庚二 帰-3, 5-二醇和4-居己基脈嗦为原料,按照制备通法制得淡黄色固体,收率38. 2%。
[0162] m.P. 112 ~115°C.ESI-MS,m/z:741. 5[M+扣VH-NMR(400MHz,CDC!3) δ: 1. 02 (s, 3H),1. 99 ~2. 04 (m, 2H),2. 50 ~2. 56 (m, 12H),3. 62 (t, 2H),3. 86 (s, 3H),4. 04 ( t, 2H),4. 26 (t, 2H),6. 14 ~6. 25 (m,IH),6. 53 (dd,IH),6. 82 (d,J= 8.IHz,IH),6. 93 (d,J= l. 8Hz,IH),6. 95 (dd,Ji= 1.細z,J2= 8.IHz,IH).
[0163] 实施例18 1,7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-4,4-二予基-1,6-庚二 帰-3, 5-二丽的制备
[0164] 将1, 7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-1, 6-庚二帰-3, 5-二丽度。 (16.Og, 35. 4mmol)、无水碳酸钟(14. 7g, 106. 2mmol)加入到100血的丙丽中,滴加漠予 (18. 2g, 106. 2mmol),回流12h。反应毕,冷却至室温,过滤,滤液减压浓缩,残余物加入 100血的二氯甲焼,水洗,饱和食盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,减压将溶剂二氯甲 焼蒸除得到大量踪色油状物,经丙丽-己醇重结晶,得到白色固体15. 2g,产率68. 0%, m. P.178 ~180°C。
[0165] 实施例19 1,7-二(3-甲氧基-4-居基苯基)-4,4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二 丽(C1)的制备
[0166] 将1,7-二(3-甲氧基-4-己醜氧基苯基)-4,4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二 丽(14.Og, 22.ImmoU、无水碳酸钟(12. 3g, 88. 4mm〇U加入到100血的无水甲醇中,室温反 应化。反应毕,过滤,滤液减压浓缩,得到红色固体。用二氯甲焼溶解,用冰己酸调节 抑为中性,此时,红色固体全部溶解,溶液颜色呈黄色。加入lOOmL水,分取水相,用二氯甲 焼(30mLX2)萃取。合并有机相,饱和食盐水洗涂,无水硫酸钢干燥。过滤,滤液减压浓缩, 得到油状物,用己酸己醋和石油離重结晶,得到黄色固体10.Ig,收率83. 2%,m.p. 113~ 1116〇C。
[0167] 实施例20 1,7-二(3-甲氧基-4-居基苯基)-4, 4-二予基-3, 5-庚二丽(C2) 的制备
[016引将1,7-二(3-甲氧基-4-居基苯基)-4, 4-二予基-1,6-庚二帰-3, 5-二丽(C1) 巧.5g,10. 0mmol)、10%Pd-C(0. 6g)加入到50血无水己醇中,通入氨气,室温条件下反应 2地。反应毕,过滤,滤饼用20mL二氯甲焼溶解,再抽滤,回收铅碳,滤液减压浓缩,得乳白色 固体,用己醇重结晶,得到白色固体3. 4g,收率61. 4%,m.P. 73-75°C。
[0169] 实施例21 1,7-二巧-甲氧基-4-(3-氯丙氧基)苯基]-4, 4-二予基-3, 5-庚 二丽(C3)的制备
[0170]将 1,7-二(3-甲氧基-4-居基苯基)-4,4-二甲基-3, 5-庚二丽巧.5g,10.Ommol) (C2)、无水碳酸钟巧.5g, 40.Ommol)加入到40血的己腊中,70°C下反应lOmin,然后滴加 1,3-漠氯丙焼(4.OmL, 40.Ommol),回
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