一种苯并吡啶酮化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及植物活性成分领域，尤其涉及一种苯并吡啶酮化合物及其制备方法和 应用。
【背景技术】
[0002] 牛皮消寥（拉丁 学名：Fallopiacynanchoides(Hemsl.) Harald.var.cynanchoides)。多年生草本。莖缠绕，长1-1.5米，无纵棱，密被褐色短柔毛及 稀疏的倒生长硬毛。叶宽心形或宽戟状心形，长5-10厘米，宽3-8厘米，顶端渐尖，基部深心 形，侧生裂片圆钝，或急尖，边缘全缘，具缘毛，上面疏生短糙伏毛，下面密被褐色长柔毛;叶 柄长3-5厘米，密被褐色短柔毛及稀疏的长硬毛;托叶鞘膜质，偏斜，顶端尖，密生硬毛。花序 圆锥状，腋生或顶生，长10-15厘米，密被短柔毛及稀疏的倒生长硬毛;苞片卵形，长1-1.5毫 米，顶端渐尖，被硬毛，每苞内具2-4花;花被5深裂，淡绿色，花被片宽椭圆形，长1.5-2毫米； 花梗粗壮，长2-2.5毫米，上中部具关节，疏被短柔毛;雄蕊8，比花被短，花丝基部较宽;花柱 3，粗壮，基部合生;柱头头状，密被小突起。瘦果卵形，具3棱，长2-2.5毫米，黑色，有光泽，包 于宿存花被内。花期8-9月，果期9-10月【侯元同，山东师范大学博士论文2006,290-295】。
[0003] 目前研究表明，牛皮消寥F·cynanchoides以及相邻种Fallopiaxlipes(Hara) Holub和F.pterocarpa(Wall.exMeisn.)Holub中主要是黄酮类成分【Min-HaKim，JinHee Park，Chong_WookPark,BiochemicalSystematicsandEcology28(2000)433-441】。但 是吡啶酮类成分没有被报道，为此，研究牛皮消寥全草中的天然活性吡啶酮成分，可以为牛 皮消寥全草的利用提供新思路。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种苯并吡啶酮化合物，该化合物为牛皮消寥的全草中提取获得的 天然活性物质，具有抗氧化活性。
[0005] -种苯并吡啶酮化合物，结构如式(I)所示：
[0007]该苯并吡啶酮化合物为首次从牛皮消寥中提取出来并确认了其结构的新化合物， 研究结果表明，该苯并吡啶酮化合物对酪氨酸酶具有较好的抑制活性，可以有效地抑制黑 色素的合成，从而具有作为美白化妆品或美白保健食品的潜力。
[0008] 本发明提供了一种所述的苯并吡啶酮化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009] (1)米用有机溶剂对粉碎后的牛皮消寥（Fallopiacynanchoides(Hemsl.) Harald.var.cynanchoides)全草进行浸提得到浸提液；
[0010] 所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇和丙酮中的一种或多种混合物；
[0011] (2)用萃取剂对步骤(1)得到的浸提液进行萃取，萃取液经浓缩后得到粗提物；
[0012] (3)对步骤(2)得到的粗提物进行层析分离和纯化处理，得到所述的苯并吡啶酮化 合物。
[0013] 步骤(1)中，将所述的牛皮消寥全草粉碎后置于有机溶剂中进行浸提，更有利于苯 并吡啶酮化合物的浸出。所述的牛皮消寥全草与有机溶剂的重量比优选为1:1-1: 8。所述的 浸提可以为冷浸或热回流提取。
[0014] 步骤(2)中，所述萃取剂为正丁醇。
[0015] 作为优选，步骤(2)中，所述的提取液先进行浓缩，然后加入硅藻土拌样，再加入所 述萃取剂进行萃取。
[0016] 作为另外的优选，步骤(2)中，所述的提取液先进行浓缩，然后加水进行混悬，再加 入所述萃取剂进行萃取。
[0017] 作为优选，步骤(3)中，所述的层析分离为正相硅胶柱层析分离，洗脱剂为氯仿和 甲醇的混合液。作为进一步的优选，所述的正相硅胶柱层析分离中：上样后，以氯仿/甲醇混 合液作为洗脱剂，按体积比9:1、5:1、3:1、1:1、1:3、1:9进行梯度洗脱，收集洗脱剂体积比3: 1时洗脱出的馏分。
[0018] 作为优选，步骤(3)中，所述的纯化处理包括:反相硅胶柱层析分离、高效液相色谱 分离和重结晶中的一种或者多种。通过纯化，能获得纯度较高的苯并吡啶酮化合物。
[0019] 本发明还提供了所述的苯并吡啶酮化合物在制备酪氨酸酶抑制药物或抗黑色素 瘤药物中的应用。该药物以本发明的苯并吡啶酮化合物为主要活性成分，添加药剂学上可 接受的辅料制成，可按照药剂学上记载的制剂制备方法制成制剂。所述的制剂可以为注射 液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、 口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、崩解剂、□崩片、微丸等。
[0020] 本发明还提供了所述的苯并吡啶酮化合物在美白化妆品中的应用。该化妆品以本 发明的苯并吡啶酮化合物为主要活性成分，添加可接受的化妆品辅料制成。
[0021] 本发明还提供了所述的苯并吡啶酮化合物在制备美白保健食品中的应用。该保健 食品以本发明的苯并吡啶酮化合物为主要活性成分，添加可接受的保健食品辅料制成。
[0022] 本发明从牛皮消寥全草中提取、分离获得了一种具有新颖结构的苯并吡啶酮化合 物，该方法操作简便、提取得率高、产物纯度高，适合规模化生产。
[0023] 通过体外酪氨酸酶活性抑制试验，表明本发明提供的苯并吡啶酮化合物具有较好 的酪氨酸酶抑制作用，其IC5 0值为19μΜ，可用于制备酪氨酸酶抑制药物、美白化妆品或美白 保健食品，具有良好的开发前景。
【附图说明】
[0024]图1为实施例6中化合物的HMBC相关图谱。
【具体实施方式】
[0025]实施例1苯并吡啶酮化合物的制备
[0026]取5kg牛皮消寥（Fallopiacynanchoides(Hemsl· )Harald.var.cynanchoides)全 草，干燥，粉碎，用甲醇(40L)浸泡2周，浸泡液经浓缩后（100mL)用1L蒸馏水混悬，水混悬液 用1L正丁醇萃取，正丁醇萃取液经浓缩得到浸膏；用硅胶（100目，100g)拌样，进行正相硅胶 柱层析分离(200-300目，lkg;硅胶柱尺寸L5OOmm，0 120mm)，依次以体积比9:1、5:1、3: 1、1:1、1:3、1:9的氯仿/甲醇进行梯度洗脱，每次5L;TLC检测馏分，收集洗脱比例3:1的馏分 合并，再用甲醇重结晶。
[0027]实施例2苯并吡啶酮化合物的制备
[0028]取5kg牛皮消寥全草，干燥，粉碎，用5L乙醇回流提取，提取液浓缩（100mL)，水混悬 液（1L)用1L氯仿萃取，氯仿层弃去。水层用1L正丁醇萃取;正丁醇部分浓缩，用硅胶（100目， l〇〇g)拌样，进行正相硅胶柱层析分离(200-300目，lkg;硅胶柱尺寸L5OOmm，_0〗20mm)， 依次以体积比9:1、5:1、3:1、1 :1、1:3、1:9的氯仿/甲醇进行梯度洗脱，每次51^孔(：检测馏 分，收集洗脱比例3:1的馏分合并，再用甲醇