9.5,128.7,128.3,127.7,126.9， 126.1，122.1，116.0(q，Jc-f = 289.0Hz) ,21.891 ;19F NMR(470MHz，CDC13)S-73.019(s，3F); LRMS(EI，70eV)m/z(%):320(M+，59) ,251( 100) ,208( 18) ,179( 14) ,89(3)。
[0054] 具体实施例十二:将20.0毫克(0 . lmmol )4，4，4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，15.2 晕克（0.06mmol)4,4'-二氣二苯二硫酿，3.1晕克（0.021111]1〇1)?6(]13,2.5晕克（0.011111]1〇1)过 氧化苯甲酰，50.8毫克（0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mL CH3NO2，氮气氛围下 120°C加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅 胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪 蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体19.1毫克5-氟-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产 率59% ,Η NMR(500MHz，CDCl3)S7.87-7.85(m，lH),7.53-7.50(m，3H),7.35-7.33(m，3H), 7.24-7.22(m, 1H) ;13C 匪R(125MHz，CDCl3)Sl75.6(q，Jc-f = 37.5Hz) ,161.2(q，Jc-f = 243.9Hz),147.8,140.8,137.3,133.3,130.0,129.4,129.0,128.6,124.l，118.6(q，Jc-F= 25 · 8Hz)，116 · 0(q，Jc-f = 288 · 9Hz)，111 · 2(q，Jc-f = 25 · 8Hz) ; 19F M1R(470MHz，CDC13)S-73.182(s,3F),-115.276(s,IF)；LRMS(EI,70eV)m/z(%):324(M +,72),255(100),226(19), 183(47),113(ll)〇
[0056] 具体实施例十三:将20.0毫克(0 . lmmol )4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，17.2 晕克（0.06mmol)4,4'-二氣二苯二硫酿，3· 1晕克（0.021111]1〇1)?6(]13,2.5晕克（0.011111]1〇1)过 氧化苯甲酰，50.8毫克（0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mL CH3NO2，氮气氛围下 120°C加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅 胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪 蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体27.9毫克5-氯-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产 率82% ,Η NMR(500MHz，CDC13)S7.77((1, J = 8.5Hz，lH) ,7.46-7 ·44(ι?，5H) ,7.28-7 ·26(ι?， 2H);13C NMR(125MHz，CDCl3)Sl75.5(q，Jc-f = 36.0Hz)，147·5，140·7，139·8，133·1，132·3， 139.6.129.5.129.4.129.0. 128.6.125.6.123.7.115.9(q，Jc-F = 289.0Hz);19F 匪R (470MHz,CDCl3)5-73.147(s,3F).；LRMS(EI,70eV)m/z( % ):340(M+, 64,35C1),342(24, 37C1),271(100),273(38),163(31),91(5)。
[0058] 具体实施例十四：将20.0毫克(0 . lmmol )4，4，4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，15.2 毫克(0.06_〇1)2,2'_二氟二苯二硫醚，3.1 毫克(0.02mmol)FeCl3,2.5 毫克(O.Olmmol)过 氧化苯甲酰，50.8毫克（0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mL CH3NO2，氮气氛围下 120°C加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅 胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪 蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体18.5毫克7-氟-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产 率57% ,Η NMR(500MHz，CDCl3)S7.98-7.93(m，3H),7.40-7.35(m，4H),7.29-7.25(m，lH); 13C NMR( 125MHz，CDCl3)Sl75.7(q，Jc-f = 37.6Hz) ,157.3(q，Jc-F = 248.5Hz) ,148.5,142.7， 135.4.133.4.129.5.129.1.129.0. 128.5.127.0.122.3.115.9(q,Jc-F=288.9Hz),113.5 (q，Jc-f=17.9Hz); 19F NMR(470MHz,CDCl3)S-73.042(s，3F),-142.700(s,IF);LRMS(EI, 70eV)m/z(% ):324(M+,55),255(100),226(24),183(53),92(7)〇
[0060] 具体实施例十五:将20.0毫克(0 . lmmol )4，4，4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，17.2 晕克（0.06mmol)2,2'-二氣二苯二硫酿，3.1晕克（0.021111]1〇1)?6(]13,2.5晕克（0.011111]1〇1)过 氧化苯甲酰，50.8毫克（0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mL CH3NO2，氮气氛围下 120°C加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅 胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪 蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体19.4毫克7-氯-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产 率57% ,Η NMR(500MHz，CDC13)S7.57((1, J = 7.5Hz，1Η)，7· 5卜7.50(m，4H) ,7.39-7 ·34(ι?， 3H);13C NMR( 125MHz，CDCl3)Sl75.7(q，Jc-F = 37.5Hz) ,148.9,141.1,140.9,133.5,129.5， 129.0. 128.7.128.5.128.2.128.2.126.8.124.8.116.0(q，Jc-F = 288.9Hz);19F 匪R (470MHz，CDC13)S-73.053(s，3F)。
[0062] 具体实施例十六:将20.0毫克(0 . lmmol )4，4，4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，17.2 晕克（0.06mmol)3,3'-二氣二苯二硫酿，3.1晕克（0.021111]1〇1)?6(]13,2.5晕克（0.011111]1〇1)过 氧化苯甲酰，50.8毫克（0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mL CH3NO2，氮气氛围下 120°C加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅 胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪 蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体18.4毫克6-氯-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产 率54% ,Η NMR(500MHz，CDC13)S7.92(s，1H) ,7.52-7.49(m，4H) ,7.38-7.34(m，3H);13C NMR (125MHz,CDC13)5175.4(q,Jc-f=37.4Hz),148.0,142.6,138.1,135.7,133.3,129.4, 129.0. 128.5.128.4.127.3.126.8.122.0.115.9(q, Jc-f=289.0Hz) ;19F 匪R(470MHz, CDCl3)5-73.171(s,3F) ；LRMS(EI,70eV)m/z(%) :340(M+,60,35C1 ) ,342(23,37C1) ,271 (100),273(37),163(27),103(10)。
【主权项】
1. 一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于包括W下步骤:含氣甲基搁 块的烘醇化合物或其衍生物为底物，在底物中加入二硫酸，W硝基甲烧溶液为溶剂，并在舰 单质、过氧化苯甲酯、铁催化剂的氮气氛围下经加热反应制得粗产品，其化学反应式如下：其中，底物通式中的Ri为甲基、叔下基、氣、氯、漠、苯、氨的其中一种;R2为甲基、氣、氯、 氨的其中一种。2. 根据权利要求1所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 二硫酸的量为0.6当量。3. 根据权利要求1所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 铁催化剂为化Ch。4. 根据权利要求3所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 FeCb的摩尔百分比为20〇/〇。5. 根据权利要求1所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 过氧化苯甲酯的摩尔百分比为10%。6. 根据权利要求1所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 舰单质的量为2.0当量。7. 根据权利要求1所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 底物与二硫酸的摩尔比为:1:0.6。8. 根据权利要求1所述的一种=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法，其特征在于:所述 加热反应时间为24h。9. 一种如权利要求1-8之一所述的=氣甲基苯并嚷吩衍生物的制备方法所制得的粗产 品的净化提纯方法，其特征在于:包括W下步骤： (1)对粗产品进行过滤、除舰、除溶剂，获得剩余物； (2 )对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液； (3) 合并含有产物的流出液； (4) 对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
【专利摘要】本发明公开了一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法，其步骤包括：以含氟甲基砌块的炔醇化合物或其衍生物为底物，在底物中加入二硫醚，以硝基甲烷溶液为溶剂，并在碘单质、过氧化苯甲酰、铁催化剂的氮气氛围下经加热反应制得粗产品。然后对粗产品进行净化提纯，其步骤包括对粗产品进行过滤、除碘、除溶剂，获得剩余物；对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点。
【IPC分类】C07D333/56
【公开号】CN105503822
【申请号】CN201510940945
【发明人】张兴国, 林炎锋, 张小红, 胡伯伦, 邓辰亮
【申请人】温州大学
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月16日