0045] 在一具体实施方案中，本发明提供了一种曲格列汀晶型F的制备方法，该方法 包括：将曲格列汀加热溶解于1，2_丙二醇与乙酸乙酯或甲基叔丁基醚的混合溶剂，其中 1，2-丙二醇与乙酸乙酯或甲基叔丁基醚的体积比为1:1~3:1，曲格列汀与该混合溶剂的 质量（g) /体积（ml)比为1:2~1:20中，搅拌下冷却析晶；
[0046] 其中优选冷却至20~40°C析晶，过滤；
[0047] 可选的，所分离的晶体用乙酸乙酯（以mL为单位的乙酸乙酯用量为以g为单位的 曲格列汀用量的2~10倍）打浆0. 5-1小时后在20~40°C下减压干燥。
[0048] 曲格列饤晶型G
[0049] 本发明提供的曲格列汀晶型G的粉末X-射线衍射图谱的特征为：在2Θ值 为 4. 3° ±0.2°、4· 5° ±0.2°、8· 7° ±0. 2 °、9· 0 ° ±0.2°、13.1° ±0. 2 °、 17.6° ±0.2°、18.1° ±0.2°、19.0° ±0.2°、20.2° ±0.2°、20.9° ±0.2°、 21.4。±0.2。、21.7。±0.2。、22.0。±0.2。、23.6。±0.2。、24.5。±0.2。等处对 应有特征衍射峰。
[0050] 在一具体实施方案中，本发明所述的曲格列汀晶型G的粉末X-射线衍射图谱 的特征为：在2 0值为4.3°±〇.2°、4.5°±〇.2°、8.7°±〇.2°、9.〇°±〇.2°、 13.1° ±0.2°、15·4° ±0.2°、16·9° ±0.2°、17·6° ±0.2°、18·1° ±0.2°、 18.3° ±0.2°、19·0° ±0.2°、20·2° ±0.2°、20·9° ±0.2°、21·4° ±0.2°、 21.7° ±0.2°、22·0° ±0.2°、23·6° ±0.2°、24·5° ±0.2°、26·8° ±0.2°、 27. 9° ±0. 2°、31.0° ±0. 2°、31.5° ±0. 2° 等处对应有特征衍射峰。
[0051] 进一步地，本发明所述的曲格列汀晶型G以2 Θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱 在以下位置具有特征衍射峰及相对强度：
[0054] 在一具体实施方案中，本发明提供的曲格列汀晶型G具有如图2所示的粉末X-射 线衍射图谱所代表的特征。
[0055] 在一具体实施方案中，本发明提供的制备的曲格列汀混合物中曲格列汀晶型G含 量（质量含量）一般大于70 %，优选大于80 %，最优选大于90 %。
[0056] 本发明提供了一种曲格列汀晶型G的制备方法，该方法包括：
[0057] (1)、将曲格列汀溶解于丙三醇或丙三醇与非质子溶剂的混合溶剂中；
[0058] (2)、析晶；
[0059] (3)、分离析出的固体；
[0060] (4)、可选的，将所分离的固体进行干燥。
[0061] 上述方法步骤（1)中，所述曲格列汀可为任一形态。
[0062] 上述方法步骤（1)中，所述非质子溶剂包括甲基叔丁基醚、二氯甲烷、甲苯、乙酸 乙酯、丙酮、四氢呋喃、乙腈和二甲基亚砜等，其中优选乙酸乙酯。
[0063] 上述方法步骤（1)中，所述混合溶剂中，丙三醇与非质子溶剂的体积比一般大于 1/2,优选大于等于1。
[0064] 上述方法步骤（1)中，以g为单位的所述曲格列汀的用量与以mL为单位的丙三醇 或其混合溶剂的用量的比例为1:4至1:20。
[0065] 上述方法步骤（2)中，析晶可以在静置下进行，也可以在搅拌下进行；析晶方法为 本技术领域内常规的方法，如冷却、加反溶剂、加晶种等方法的单用或联用。其中"反溶剂" 是指在常温下对曲格列汀的溶解性不好但能与步骤（1)中溶解曲格列汀的溶剂混溶的溶 剂，如正已烷、正庚烷和石油醚等。
[0066] 上述方法步骤（3)中，分离可以采用过滤等本技术领域内的常规方法，如抽滤或 离心等；可选的，可用上述步骤（1)中的非质子溶剂或上述步骤（2)中的反溶剂对所分离的 固体进行洗涤。
[0067] 上述方法步骤（4)中，干燥温度一般为30~120°C，优选40~70°C，可以常压干 燥，也可以减压干燥。
[0068] 在一具体实施方案中，本发明提供了一种曲格列汀晶型G的制备方法，该方法包 括：将曲格列汀加热溶解于丙三醇中，其中曲格列汀与丙三醇的质量（g)/体积（ml)比为 1:4~1:20,搅拌下冷却析晶；
[0069] 其中优选冷却至20~40°C析晶，过滤；
[0070] 可选的，所分离的晶体在40~70°C下减压干燥。
[0071] 在一具体实施方案中，本发明提供了一种曲格列汀晶型G的制备方法，该方法包 括：将曲格列汀加热溶解于丙三醇与乙酸乙酯的混合溶剂，其中丙三醇与乙酸乙酯的体积 比为2:1~4:1，曲格列汀与该混合溶剂的质量（g) /体积（ml)比为1:4~1:20中，搅拌下 冷却析晶；
[0072] 其中优选冷却至20~40°C析晶，过滤；
[0073] 可选的，所分离的晶体在40~70°C下减压干燥。
[0074] 上述粉末X-射线衍射分析是在环境温度及环境湿度下，经荷兰帕纳科X'Pert PRO型粉末X-射线衍射仪的CuK α源（a = 1. 54 A )测定完成的。"环境温度"一般是0~ 40°C ;"环境湿度" 一般是30%~80%的相对湿度。
[0075] 本发明提供的曲格列汀晶型F和G代表性的粉末X-射线衍射图谱列于附图1~ 2中。"代表性的粉末X-射线衍射图谱"是指本晶型的粉末X-射线衍射特征符合本图谱显 示的整体形貌，可以理解的是在测试过程中，由于受到多种因素（如测试样品的粒度、测试 时样品的处理方法、仪器、测试参数、测试操作等）的影响，同一种晶型所测得的粉末X-射 线衍射图谱的出峰位置或峰强度会有一定的差异。一般情况下，X-射线粉末衍射图谱中衍 射峰2 Θ值的实验误差可为±0. 2°。
[0076] 本发明的又一目的在于提供含有上述任意所述的晶型的曲格列汀混合物，所述的 晶型质量含量大于70 %，优选大于80 %，更优选大于90 %。
[0077] 其中应当理解的是，这里所述的晶型为单一选自晶型F或G其中的一种晶型，而非 上述晶型的混合；也就是说，所述的混合物中含有的选自晶型F或G其中的一种晶型的质量 含量大于70 %，优选大于80 %，更优选大于90 %。
[0078] 本发明的又一目的在于提供含有曲格列汀上述新固态形式的药物组合物和将曲 格列汀上述新固态形式用于制造人用药物的用途。
[0079] 为了实现该目的，一方面本发明提供了一种包含有效治疗量的曲格列汀晶型F或 晶型G和药用辅料的药物组合物或制剂。
[0080] 另一方面，本发明提供了曲格列汀晶型F或晶型G在制备治疗由DPP-IV介导的疾 病的药物中的用途。
[0081] 上述药物组合物或制剂可以按照药学领域的常规生产方法制备，例如将曲格列汀 晶型F或晶型G的一种或多种与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。在一实 施方案中，曲格列汀晶型F或晶型G的粒径分布控制在90%小于100 μ m，优选小于50 μ m， 更优选小于10 μ m。
[0082] 上述药物组合物或制剂可作为一种长效DPP-IV抑制剂，用于治疗由DPP-IV介导 的疾病，这些疾病包括I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病性脂学异常、葡萄糖耐量降低、空腹 血浆葡萄糖受损、代谢性酸中毒、酮症、食欲调节和肥胖症、炎性肠炎病、多发性硬化、银屑 病、类风湿性关节炎、FIDS或癌症等，其中优选I、II型糖尿病。
[0083] 上述药物组合物或制剂的剂型包括：片剂、丸剂、颗粒剂、散剂，气雾剂、粉雾剂、喷 雾剂、混