悬剂、溶液剂、乳剂、糖浆剂、酊剂、栓剂、注射剂、凝胶剂、植入制、膜剂、乳膏剂、软 膏剂、糊剂、贴剂等。它们根据各自剂型的特点，给药途径包括口服、舌下、注射、腔道、经肺 /气管或经皮等。
[0084] 上述组合物或制剂的给药量根据患者病情性质和严重性、给药途径和患者年龄、 体重等进行调整，一般周剂量在lmg至2g之间，优选lmg至lOOOmg之间，更优选5mg至 700mg之间；每周可以一次给药，也可以多次给药，也可每日给药。
[0085] 在一实施方案中，本发明提供的药物组合物为口服固体制剂，优选片剂。该口服固 体制剂除活性成分曲格列汀外，还含有药用辅料，所述的药用辅料均是本领域常规的药用 辅料，包括填充剂、崩解剂、粘合剂或润湿剂、润滑剂、表面活性剂、增溶剂或助溶剂等。
[0086] 所述的填充剂一般包括乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉、蔗糖、糊精、 山梨醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸氢钠、碳酸钠、羟丙基甲基纤维素、乙基 纤维素和氢氧化铝等。它们可以单独使用也可以混合使用，其中优选乳糖、微晶纤维素、甘 露醇、预胶化淀粉或磷酸氢钙。
[0087] 所述的崩解剂一般包括淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、 交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、低取代羟丙基纤维素和羟丙基淀粉等。它们可以单独使用 也可以混合使用，其中优选交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羧甲基 淀粉钠。
[0088] 所述的粘合剂或润湿剂一般包括聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮）、羟丙基甲基纤维素、 微晶纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、淀粉浆、阿拉伯胶、水和各种浓度的乙 醇溶液等。它们可以单独使用也可以混合使用，其中优选聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮）、微晶 纤维素或羟丙基纤维素。
[0089] 所述的润滑剂一般包括硬脂酸锌、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、滑石粉、月旨 肪酸蔗糖酯、微粉硅胶（包括轻质二氧化硅、水合二氧化硅和胶态二氧化硅）、硬脂酸、棕榈 酸、硅酸铝和固体聚乙二醇等。它们可以单独使用也可以混合使用，其中优选硬脂酸镁、微 粉硅胶或滑石粉。
[0090] 所述的表面活性剂、增溶剂或助溶剂一般包括十二烷基硫酸钠、吐温-80、波洛 沙姆、月桂硫酸钠等。它们可以单独使用也可以混合使用，其中优选十二烷基硫酸钠或吐 温-80。
[0091] 如果需要的话，还可以向上述组合物或制剂中添加其他辅料，如甜味剂（如阿司 帕坦、甜菊素等）、着色剂（如黄色氧化铁、红色氧化铁等）、稳定剂（如柠檬酸、乳酸、苹果 酸和甘氨酸等）、pH调节剂（如碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、酒石酸、富马酸、柠檬酸等）。
[0092] 如果需要的话，上述组合物或制剂中还可以包含其他适宜的活性成分。
[0093] 上述口服固体制剂的制备可以按照本技术领域中制备口服固体制剂的常规方法 进行，如：片剂可以采用湿法制粒压片、干法制粒压片、流化床制粒压片、粉末混合直接压片 等方式制备。当所述口服固体制剂为片剂或微丸时，可根据需要对其进一步包衣，制成薄膜 衣片或微丸、包糖衣片或微丸。包肠溶衣片或微丸以及包缓释片或微丸。其中包衣材料包 括纤维素类、丙烯酸树脂类和糖类，如羟丙基甲基纤维素和蔗糖等，其中还可添加增塑剂、 抗粘剂和遮光剂等。
[0094] 经实验证明，本发明提供的曲格列汀晶型F或晶型G具有简便的制备方法；可具有 高纯度，比如HPLC面积归一化法纯度可达98%、99%或99. 5%以上；具有良好的稳定性和 制剂适应性等优点。这些优势一方面有利于用它们制成相应的制剂，比如它们的制剂在制 备和贮存中具有良好的稳定性与有效性；另一方面，也有利于用它们制成高纯度的酸加成 物，比如利用它们可制成HPLC面积归一化法纯度达98 %、99%或99. 5%以上，单个杂质小 于0. 15%、0. 1%或0. 05%的曲格列汀的琥珀酸、苯甲酸等酸加成物。
[0095] 以下结合实施例的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。 但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述思想情 况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的 范围内。
【附图说明】
[0096] 图1为曲格列汀晶型F粉末X-射线衍射图谱；
[0097] 图2为曲格列汀晶型G粉末X-射线衍射图谱；
【具体实施方式】
[0098] 以下结合附图及实施例详细说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围包括但 是不限于此。
[0099] 实施例以及制备例中核磁测试是用BRUKER AVANCE III HD 400MHz核磁共振仪，氘 代二甲基亚砜（DMS0-d6)作测试溶剂，四甲基硅烷作内标，在室温下完成的。
[0100] 实施例1曲格列汀晶型F的制备
[0101] 在95~KKTC下，将曲格列汀7. 0g溶解于1，2-丙二醇30ml中，搅拌溶解后自然 冷却至室温静置过夜，抽滤，滤饼用乙酸乙酯20ml打浆约0. 5小时后得曲格列汀晶型F。
[0102] 所测的粉末X-射线衍射图谱见图1，其测量值如下（取相对强度大于1 %的衍射 峰对应的测量值）：
[0105] 实施例2曲格列汀晶型F的制备
[0106] 在80~90°C下，将曲格列汀2. 0g溶解于1，2-丙二醇2. 5ml与乙酸乙酯2. 5ml混 合溶剂中，搅拌溶解后自然冷却至室温，抽滤，得曲格列汀晶型F。
[0107] 实施例3曲格列汀晶型F的制备
[0108] 在80~90°C下，将曲格列汀6. 0g溶解于1，2-丙二醇4ml与乙酸乙酯8ml混合溶 剂中，搅拌溶解后自然冷却至室温，抽滤，滤饼用乙酸乙酯30ml打浆约1小时后在30-40°C 下减压干燥得曲格列汀晶型F。
[0109] 实施例4曲格列汀晶型F的制备
[0110] 在70~80°C下，将曲格列汀1. 0g溶解于1，2-丙二醇10ml与甲基叔丁基醚10ml 混合溶剂中，搅拌溶解后自然冷却至室温，抽滤，滤饼在20-30°C下减压干燥得曲格列汀晶 型F。
[0111] 实施例5曲格列汀晶型G的制备
[0112] 在80~90°C下，将曲格列汀5. 0g溶解于丙三醇50ml中，搅拌溶解后自然冷却至 室温，抽滤，滤饼经乙酸乙酯洗涤后在40~50°C下减压干燥，得曲格列汀晶型G。
[0113] 所测的粉末X-射线衍射图谱见图2,其测量值如下表（取相对强度大于1 %的衍 射峰对应的测量值）：
[0114]
[0116] 实施例6曲格列汀晶型G的制备
[0117] 在90~100°C下，将曲格列汀5. 0g溶解于丙三醇20ml中，搅拌溶解后自然冷却至 室温，抽滤，滤饼经乙酸乙酯洗涤后在60-70°C下减压干燥，得曲格列汀晶型G。
[0118] 实施例7曲格列汀晶型G的制备
[0119] 在80~90°C下，将曲格列汀5. 0g溶解于丙三醇15ml与乙酸乙酯5ml中，搅拌溶 解后自然冷却至室温，抽滤，得曲格列汀晶型G。
[0120] 实施例8含100mg曲格列汀的片剂及其制备
[0121] 处方：
[0123] 制备：将上表组分中的曲格列汀晶型F (按实施例3的方法制备）、微晶纤维素、甘 露醇、交聚维酮和胶态二氧化硅混匀后，用水湿法制粒，干燥，整粒，与硬脂酸镁混匀，压片， 即得。
[0124] 实施例9含100mg曲格列汀的片剂及其制备
[0125] 处方：
[0128] 制备：将上表组分中的曲格列汀晶型G(按实施例5的方法制备）、微晶纤维素、乳 糖、交联羧甲基纤维素钠和胶态