一种r-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法_3

文档序号:9857670阅读:来源:国知局
1.02升温到55 °C搅拌溶解,保温2h,加入作为第二助滤剂的硅藻土,R-硫辛酸与硅藻土的重 量比为1:0.05,过滤,得到淡黄色的液体,冷却析出晶体,-10°C后离心干燥得到R-硫辛酸氨 基丁三醇盐。R-硫辛酸氨基丁三醇盐的熔点为115.1-117.4°C,旋光度为74.3°,ee值为 99.45%,含量为99.67%。
[0034] 实施例5:
[0035] A)制备R-硫辛酸:先向配有搅拌装置的反应容器中投入由生物酶法制备得到的 (S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺,升温到75°C,滴加质量百分比浓度为18%的硫化钠水溶液 进行环合反应,环合反应的时间1小时,(S)-6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺和硫化钠水溶液的摩 尔比为1:1:1.8,在75°C温度下保温1.2h,环合反应结束,采用第一有机溶剂即采用氯仿萃 取,浓缩,得到环合液,再将环合液投入到配有搅拌装置的反应容器中并加入质量百分比浓 度为5 %的氢氧化钠溶液进行水解反应,环合液和质量百分比浓度为5 %的氢氧化钠溶液的 摩尔比为1:1.8,水解反应的温度为90 °C,水解反应的时间为5h,水解反应结束后,冷却,得 到水解液,而后将第二有机溶剂即氯仿加入到水解液中并用mol浓度为1.2mol/L的盐酸调 节pH为1,萃取两次,将萃取得到的有机层水洗至中性,再减压去除第二有机溶剂,即去除氯 仿,得到R-硫辛酸粘液,即得到初品,其中:所述的水解液与所述的氯仿的体积比为1:0.8, 最后将由乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂加入到初品中,初品、乙酸乙酯和环己烷的重量比 为1:10:90,升温溶解,升温溶解的温度为30°C,加入作为第一助滤剂的硅胶搅拌吸附,粗品 与硅胶的重量比为1:0.05,过滤,得到的淡黄色的液体,冷却析出晶体,该晶体即为R-硫辛 酸,旋光度为117.1°,ee值为99.4 %,含量为99.6 % ;
[0036] B)制备成品:先向由步骤A)得到的R-硫辛酸中加入无水乙醇溶解,R-硫辛酸和无 水乙醇的重量比为1:3搅拌溶解,加入三羟甲基氨基甲烷,R-硫辛酸和三羟甲基氨基甲烷的 摩尔比为1:1.05升温到55°C搅拌溶解,保温2.5h,加入作为第二助滤剂的活性炭,R-硫辛酸 与活性炭的重量比为1: 〇. 03,过滤,得到淡黄色的液体,冷却析出晶体,0 °C后离心干燥得到 R-硫辛酸氨基丁三醇盐。R-硫辛酸氨基丁三醇盐的熔点为115.4-117.5°C,旋光度为74.6°, ee值为99.32 %,含量为99.51 % 〇 [0037] 实施例6:
[0038] A)制备R-硫辛酸:先向配有搅拌装置的反应容器中投入由生物酶法制备得到的 (S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺,升温到85°C,滴加质量百分比浓度为10%的硫化钠水溶液 进行环合反应,环合反应的时间4小时,(S)-6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺和硫化钠水溶液的摩 尔比为1:1.2:1.6,在85°C温度下保温1.6h,环合反应结束,采用第一有机溶剂即采用氯仿 萃取,浓缩,得到环合液,再将环合液投入到配有搅拌装置的反应容器中并加入质量百分比 浓度为6 %的氢氧化钠溶液进行水解反应,环合液和质量百分比浓度为6 %的氢氧化钠溶液 的摩尔比为1:1.2,水解反应的温度为95 °C,水解反应的时间为3h,水解反应结束后,冷却, 得到水解液,而后将第二有机溶剂即二氯甲烷加入到水解液中并用mol浓度为2mol/L的盐 酸调节pH为1,萃取两次,将萃取得到的有机层水洗至中性,再减压去除第二有机溶剂,即去 除二氯甲烷,得到R-硫辛酸粘液,即得到初品,其中:所述的水解液与所述的二氯甲烷的体 积比为1:0.3,最后将由乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂加入到初品中,初品、乙酸乙酯和环 己烷的重量比为1:9:70,升温溶解,升温溶解的温度为50°C,加入作为第一助滤剂的硅胶搅 拌吸附,粗品与硅胶的重量比为1:0.035,过滤,得到的淡黄色的液体,冷却析出晶体,该晶 体即为R-硫辛酸,旋光度为117.7°,ee值为99.3 %,含量为99.2 % ;
[0039] B)制备成品:先向由步骤A)得到的R-硫辛酸中加入质量百分比浓度为95%的乙醇 溶解,R-硫辛酸和质量百分比浓度为95 %的乙醇的重量比为1:4搅拌溶解,加入三羟甲基氨 基甲烷,R-硫辛酸和三羟甲基氨基甲烷的摩尔比为1:1.05升温到55°C搅拌溶解,保温3h,加 入作为第二助滤剂的活性炭,R-硫辛酸和活性炭的重量比为1: 〇. 03,过滤,得到淡黄色的液 体,冷却析出晶体,l〇°C后离心干燥得到R-硫辛酸氨基丁三醇盐。R-硫辛酸氨基丁三醇盐的 熔点为115.1-116.9°C,旋光度为73.2°,ee值为99.21 %,含量为99.32%。
[0040] 实施例7:
[0041] A)制备R-硫辛酸:先向配有搅拌装置的反应容器中投入由生物酶法制备得到的 (S)-6,8-二氯辛酸乙酯和硫磺,升温到82°C,滴加质量百分比浓度为9%的硫化钠水溶液进 行环合反应,环合反应的时间3.5小时,(S)-6,8-二氯辛酸乙酯、硫磺和硫化钠水溶液的摩 尔比为1:1.8:1.7,在82°C温度下保温lh,环合反应结束,采用第一有机溶剂即采用甲苯萃 取,浓缩,得到环合液,再将环合液投入到配有搅拌装置的反应容器中并加入质量百分比浓 度为6.5 %的氢氧化钠溶液进行水解反应,环合液和质量百分比浓度为6.5 %的氢氧化钠溶 液的摩尔比为1:1.2,水解反应的温度为92°C,水解反应的时间为8h,水解反应结束后,冷 却,得到水解液,而后将第二有机溶剂即甲苯加入到水解液中并用mol浓度为1.4mol/L的盐 酸调节pH为1,萃取两次,将萃取得到的有机层水洗至中性,再减压去除第二有机溶剂,即去 除甲苯,得到R-硫辛酸粘液,即得到初品,其中:所述的水解液与所述的甲苯的体积比为1: 0.25,最后将由乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂加入到初品中,初品、乙酸乙酯和环己烷的重 量比为1:7:95,升温溶解,升温溶解的温度为20°C,加入作为第一助滤剂的硅胶搅拌吸附, 粗品与硅胶的重量比为1:0.02,过滤,得到的淡黄色的液体,冷却析出晶体,该晶体即为R-硫辛酸,旋光度为117.4°,ee值为99.7%,含量为99.5% ;
[0042] B)制备成品:先向由步骤A)得到的R-硫辛酸中加入甲醇溶解,R-硫辛酸和甲醇的 重量比为1:10搅拌溶解,加入三羟甲基氨基甲烷,R-硫辛酸和三羟甲基氨基甲烷的摩尔比 为1:1.7升温到68°C搅拌溶解,保温2h,加入作为第二助滤剂的活性炭,R-硫辛酸和活性炭 的重量比为1:0.04,过滤,得到淡黄色的液体,冷却析出晶体,20°C后离心干燥得到R-硫辛 酸氨基丁三醇盐。R-硫辛酸氨基丁三醇盐的熔点为115.7-117.7°C,旋光度为73.4°,ee值为 99.36%,含量为99.33%。
[0043] 实施例8:
[0044] A)制备R-硫辛酸:按实施例1或2的制备方法得到R-硫辛酸;
[0045] B)制备成品:先向由步骤A)得到的R-硫辛酸中加入甲醇,R-硫辛酸和甲醇的重量 比为1:10搅拌溶解,加入三羟甲基氨基甲烷,R-硫辛酸和三羟甲基氨基甲烷的摩尔比为1: 1.07升温到68°C搅拌溶解,保温2h,加入作为第二助滤剂的活性炭,R-硫辛酸和活性炭的重 量比为1:0.04,过滤,
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