葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂的制作方法

葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)的抑制剂，所述抑制剂可单独或与酶代替疗法一起用于治疗代谢性疾病例如溶酶体贮积病并可用于治疗癌症。
【专利说明】葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂
【技术领域】
[0001]本发明大体涉及治疗癌症和代谢性疾病的领域。更具体地，本发明涉及葡萄糖基神经酰胺合酶(glucosylceramide synthase, GCS)的抑制剂,所述抑制剂可单独或与酶代替疗法一起用于治疗代谢性疾病例如溶酶体忙积病(lysosomal storage disease)并可用于治疗癌症。
【背景技术】[0002]葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)是在以葡萄糖基神经酰胺为基础的糖鞘脂(GSL)的生物合成中催化初始糖基化步骤的关键酶，所述初始糖基化步骤即由UDP-葡萄糖(UDP-Glc)将葡萄糖转移至神经酰胺以形成葡萄糖基神经酰胺的关键转移(参见图1)。GCS是位于高尔基体顺面膜囊/中间膜囊中的跨膜III型整合蛋白。拒信糖鞘月旨(GSL)是多种细胞膜事件的动力学所需要的，所述细胞膜事件包括细胞相互作用、信号传导和运输。已显不GSL结构的合成(参见Yamashita等人，Proc.Natl.Acad.Sc1.USA1999，96(16)，9142-9147)是胚胎发育和一些组织的分化所需要的。神经酰胺在鞘脂代谢中发挥重要作用且已显示GCS活性的下调对鞘脂模式具有显著影响，其中糖鞘脂的表达是减少的。鞘脂(SL)在生理学及病理学心血管状态中具有生物调节作用。具体地，鞘脂及其调节酶就在新生大鼠心脏中对慢性缺氧的适应性响应而言似乎发挥作用(参见El Alwanit等人，Prostaglandins&Other Lipid Mediators 2005，78 (1-4)，249-263)。
[0003]已提出将GCS抑制剂用于治疗多种疾病(参见例如W02005068426)。所述治疗包括治疗糖脂贮积病(例如泰-萨克斯病、桑德霍夫病、GM2活化因子缺乏症、GMl神经节苷脂贮积病和法布里病)、与糖脂蓄积相关的疾病(例如戈谢病；美格鲁特(Zavesca)作为GCS抑制剂已被批准用于治疗I型戈谢病患者，参见Treiber等人，Xenobiotica2007，37(3)，298-314)、引起肾脏肥大或增生的疾病例如糖尿病性肾病、引起高血糖症或高胰岛素血症的疾病、其中糖脂合成异常的癌症、由使用细胞表面糖脂作为受体的生物体引起的感染性疾病、其中葡萄糖基神经酰胺的合成是必要或重要的感染性疾病、其中葡萄糖基神经酰胺的合成是必要或重要的疾病、其中发生过度糖脂合成的疾病(例如动脉粥样硬化、多囊性肾病和肾脏肥大)、神经元障碍、神经元损伤、与巨噬细胞募集和活化相关的炎性疾病或障碍(例如类风湿性关节炎、克罗恩病、哮喘和脓毒症)及糖尿病和肥胖症(参见W02006053043)。
[0004]具体地，已显示GCS的过度表达参与多重抗药性并破坏由神经酰胺诱导的凋亡。例如，Turzanski 等人，Experimental Hematology 2005，33 (I)，62-72 已显不神经酸胺在急性骨髓性白血病(AML)细胞中诱导凋亡且P-糖蛋白(p-gp)对由神经酰胺诱导的凋亡具有抗性，其中对神经酰胺-葡萄糖基神经酰胺途径的调节对TF-1细胞中的该抗药性具有显著贡献。因此，GCS抑制剂可通过在患病细胞中诱导凋亡来用于治疗增殖性障碍。

【发明内容】
[0005]本发明涉及由以下结构式表示的化合物或其药用盐或前药:
[0006]
【权利要求】
1.由以下结构式表示的化合物或其药用盐或前药:
2.权利要求1的化合物，其中η为l;t为0;y为1且z为1。
3.权利要求1的化合物，其中η为l;t为l;y为1且z为1。
4.权利要求1的化合物，其中η为2;t为0;y为1且z为1。
5.权利要求1的化合物，其中η为2;t为l;y为1且z为1。
6.权利要求1的化合物，其中η为3;t为0;y为1且z为1。
7.权利要求1的化合物，其中η为l;t为2;y为1且z为1。
8.权利要求1的化合物，其中η为1;t为O ;y为1且z为O。
9.权利要求1的化合物，其中η为1;t为1 ;y为1且z为O。
10.权利要求1的化合物，其中η为2;t为0;y为1且z为O。
11.权利要求1的化合物，其中η为2;t为1 ;y为1且z为O。
12.权利要求1的化合物，其中η为3;t为O ;y为1且z为O。
13.权利要求1的化合物，其中η为1;t为2 ;y为1且z为O。
14.权利要求1的化合物，其中η为1;t为1 ;y为2且z为O。
15.权利要求1的化合物，其中η为2;t为O ;y为2且z为O。
16.权利要求1的化合物，其中m为1且X1为CR1。
17.权利要求1的化合物，其中m为O且X1为N。
18.权利要求1的化合物，其中m为1;E为O ;X2为O且X3为NH。
19.权利要求1的化合物，其中m为1;E为O ;X2为NH且X3为NH。
20.权利要求1的化合物，其中m为1;E为O ;X2为CH2且X3为NH。
21.权利要求1的化合物，其中m为1;E为O ;X2为NH且X3为CH2。
22.权利要求1的化合物，其中m为1;E为S ;X2为NH且X3为NH。
23.权利要求1的化合物，其中m为O;E为O J1为NH且X3为NH。
24.权利要求1的化合物，其中m为1;E为O ;X2为NH且X3为C0-NH。
25.权利要求1的化合物，其中m为1;p为O ;X2为NH-SO2且X3为NH。
26.权利要求1的化合物，其中R4和R5各自为(C1-C6)烷基或与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环。
27.权利要求26的化合物，其中R4和R5各自为甲基。
28.权利要求26的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环。
29.权利要求28的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺环丙基环。
30.权利要求26的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷氧基环。
31.权利要求1的化合物，其中A1为(C2-C6)炔基或(C6-C12)芳基。
32.权利要求1的化合物，其中A1为(C2-C9)杂芳基。
33.权利要求32的化合物，其中A1为噻吩、噻唑、异噻唑、呋喃、噁唑、异噁唑、吡咯、咪唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吲哚、苯并三唑、苯并异噁唑、苯并吡唑、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噁唑或苯并异噁唑。
34.权利要求1的化合物，其中A1为(C2-C9)杂环烷基。
35.权利要求34的化合物，其中A1为吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢吡喃基、批喃基、卩Jl喃基 、氣杂环丙烷基、氣杂环丁烷基、氧杂环丙烷基、亚甲基二氧基、色烯基、巴比妥基、异噁唑烷基、1，3-噁唑烷-3-基、异噻唑烷基、1，3-噻唑烷-3-基、1，2-吡唑烷-2-基、I, 3-吡唑烷-1-基、哌啶基、硫吗啉基、I, 2-四氢噻嗪-2-基、I, 3-四氢噻嗪-3-基、四氢噻二嗪基、吗啉基、1，2-四氢二嗪-2-基、1，3-四氢二嗪-1-基、四氢氮杂草基、哌嗪基、哌嗪-2-酮基、哌嗪-3-酮基、色满基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、咪唑烷基、2-咪唑烷基、I, 4- 二噁烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基、3-氮杂二环[3.2.1]辛基、3，8- 二氮杂二环[3.2.1]辛基、2，5- 二氮杂二环[2.2.1]庚基、2，5- 二氮杂二环[2.2.2]辛基、八氢-2H-吡啶并[l，2-a]吡嗪基、3-氮杂二环[4.1.0]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己基、2-氮杂螺[4.4]壬基、7_氧杂_1-氣杂_螺[4.4]壬基、7_氣杂二环[2.2.2]庚基或八氧-1H- Π引噪基。
36.权利要求1的化合物，其中A1为苯并(C2-C9)杂环烷基。
37.权利要求36的化合物，其中A1为2，3-二氢苯并[b][1，4] 二氧杂环己二烯或2，2- 二氟苯并[d] [I, 3] 二氧杂环戊烯。
38.权利要求1的化合物，其中R6为H。
39.权利要求1的化合物，X5为直接键。
40.权利要求1的化合物，X5为CR4R5。
41.权利要求40的化合物，其中R4和R5各自为甲基。
42.权利要求40的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环。
43.权利要求42的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺环丙基环。
44.权利要求40的化合物，其中R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷氧基环。
45.权利要求1的化合物，其中A2为(C6-C12)芳基。
46.权利要求1的化合物，其中A2为(C2-C9)杂芳基。
47.权利要求46的化合物，其中A2为吡啶基。
48.权利要求1的化合物，其中A2为(C2-C9)杂环烷基。
49.权利要求48的化合物，其中A2为吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢吡喃基、批喃基、卩Jl喃基、氣杂环丙烷基、氣杂环丁烷基、氧杂环丙烷基、亚甲基二氧基、色烯基、巴比妥基、异噁唑烷基、1，3-噁唑烷-3-基、异噻唑烷基、1，3-噻唑烷-3-基、1，2-吡唑烷-2-基、1, 3-吡唑烷-1-基、哌啶基、硫吗啉基、1, 2-四氢噻嗪-2-基、1, 3-四氢噻嗪-3-基、四氢噻二嗪基、吗啉基、1，2-四氢二嗪-2-基、1，3-四氢二嗪-1-基、四氢氮杂草基、哌嗪基、哌嗪-2-酮基、哌嗪-3-酮基、色满基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、咪唑烷基、2-咪唑烷基、1, 4- 二噁烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛基、3-氮杂二环[3.2.1]辛基、3，8- 二氮杂二环[3.2.1]辛基、2，5- 二氮杂二环[2.2.1]庚基、2，5- 二氮杂二环[2.2.2]辛基、八氢-2H-吡啶并[l，2-a]吡嗪基、3-氮杂二环[4.1.0]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己基、2-氮杂螺[4.4]壬基、7_氧杂_1-氣杂_螺[4.4]壬基、7_氣杂二环[2.2.2]庚基或八氧-1H- Π引噪基。
50.权利要求1的化合物，其中A2为苯并(C2-C9)杂环烷基。
51.权利要求50的化合物，其中A2为2，3-二氢苯并[b][l，4]二氧杂环己二烯或2，2- 二氟苯并[d] [1, 3] 二氧杂环戊烯。
52.权利要求1的化合物，其中R1为氢或甲基。
53.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ；X2为O ;X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
54.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或1;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为1 ;ρ为1 ;Ε为O ;Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
55.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ；X2为O ;X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
56.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或1;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为1 ;ρ为1 ;Ε为O ;Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
57.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ；X2为O ;X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基'A1为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
58.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或1;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为1 ;ρ为1 ;Ε为O ;Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
59.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或1;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
60.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
61.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
62.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
63.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
64.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
65.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
66.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
67.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
68.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
69.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
70.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或I;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为I ;Ε 为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
71.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
72.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
73.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
74.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
75.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
76.权利要求 1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或I;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
77.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
78.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或I;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-’A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
79.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或I;ζ为0、1或2;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
80.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-’A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
81.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
82.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-’A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
83.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
84.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
85.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
86.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
87.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
88.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
89.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
90.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
91.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
92.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
93.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
94.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
95.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
96.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
97.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
98.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基;X5为 直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
99.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
100.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
101.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;ρ为I ;Ε为O ；Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
102.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
103.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;ρ为I ;Ε为O ；Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
104.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
105.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
106.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
107.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或 CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
108.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
109.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
110.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
111.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或 CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
112.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
113.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
114.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
115.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或 CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
116.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
117.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
118.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
119.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或 CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
120.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
121.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
122.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
123.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或 CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
124.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
125.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
126.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或.2 J1为N;m为O ;E为0;X3为NH;R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基.Χ为(C6-C12)芳基；x5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
127.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2 为(C6-C12)芳基。
128.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
129.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
130.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
131.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或 CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
132.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
133.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
134.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
135.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ；X2为O ;X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
136.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
137.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
138.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
139.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
140.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
141.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
142.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
143.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
144.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
145.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
146.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
147.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
148.权利要求1的化合物，其中n为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
149.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
150.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
151.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
152.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2;y为O或1;ζ为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
153.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
154.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直 接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
155.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
156.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
157.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
158.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
159.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
160.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
161.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
162.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂环烷基。
163.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
164.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C2-C9)杂环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
165.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
166.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
167.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
168.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
169.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
170.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
171.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
172.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
173.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
174.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
175.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
176.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
177.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
178.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
179.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
180.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
181.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;ρ为I ;Ε为O ；Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
182.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-C10)环烷基。
183.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;ρ为1 ;Ε为O ；Χ2为O ;Χ3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cl0)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cl0)环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
184.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;p为1 ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C3-Cl0)环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
185.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cl0)环烷基。
186.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cl0)环烷基。
187.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cl0)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
188.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或.2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
189.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cl0)环烷基。
190.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cl0)环烷基。
191.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cl0)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
192.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ;X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
193.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ；Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cl0)环烷基。
194.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cl0)环烷基。
195.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cl0)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
196.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为O ;Χ2为CH2 ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
197.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cl0)环烷基。
198.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cl0)环烷基。
199.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为S ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cl0)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
200.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为1 ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
201.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cl0)环烷基。
202.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cl0)环烷基。
203.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cl0)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cl0)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
204.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或1 ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为1 ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
205.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-C10)环烷基。
206.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 J1为N;m为O ;E为0;X3为NH;R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基.Χ为(C6-C12)芳基;Χ5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-C10)环烷基。
207.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
208.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ;R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基；A1为(C3-C10)环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
209.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C6-C12)芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
210.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C6-C12)芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-C10)环烷基。
211.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C6-C12)芳基。
212.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C6-C12)芳基。
213.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
214.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
215.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ；X2为O ;X3为NH ；RJ为H ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-Cltl)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
216.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;p为I ;E为O ;X2为O ；X3为NH ；RJ为H ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基A1为(C3-Cltl)环烷基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
217.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
218.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
219.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
220.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
221.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
222.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
223.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
224.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为NH ；X3为CH2 ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
225.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
226.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
227.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
228.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为O ;X2为CH2 ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
229.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
230.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
231.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
232.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为S ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
233.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
234.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为SO2 ；Χ2为NH ；Χ3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
235.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
236.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;E为SO2 ；X2为NH ；X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基-,A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
237.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
238.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-C10)环烷基。
239.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;2为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;E为O ;X3为NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基A1为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
240.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为N ;m为O ;Ε为O ;Χ3为NH ;R4和R5各自独立为甲基；R6为氢或甲基；A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
241.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C2-C9)杂芳基;X5为直接键、O或CR4R5 且 A2 为(C3-Cltl)环烷基。
242.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C2-C9)杂芳基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C3-Cltl)环烷基。
243.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;ζ为0、1或2 ;X1为CR1 ;m为I ;Ε为O ；Χ2为NH ；Χ3为CO-NH ；R4和R5与它们所连接的碳一起形成螺(C3-C10)环烷基环或螺(C3-Cltl)环烷氧基环；R6为氢或甲基W为(C3-Cltl)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
244.权利要求1的化合物，其中η为1、2或3;t为0、1或2 ;y为O或I ;z为0、1或2 ；XJ为CR1 ;m为I ;E为O ；X2为NH ；X3为C0-NH ;R4和R5各自独立为甲基;R6为氢或甲基；A1为(C3-C10)环烷基；X5为直接键、O或CR4R5且A2为(C2-C9)杂芳基。
245.权利要求1的化合物，其中A1为(C3-Cltl)环烷基。
246.权利要求1的化合物，其中A2为(C3-Cltl)环烷基。
247.权利要求1的化合物或其药用盐或前药，所述化合物选自: [2-(2, 4’- 二氟联苯-4-基)丙-2-基]氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯；{2-[4-(1，3_苯并噻唑-6-基)苯基]丙-2-基}氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯； {1-[5-(4_氟苯基)吡啶-2-基]环丙基}氨基甲酸1-氮杂二环[3.2.2]壬-4-基酷； {1-[3_(4_氟苯氧基)苯基]环丙基}氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯； {1-[4-(1，3-苯并噻唑-5-基)苯基]环丙基}氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酷； [1_(4’_氟-3’-甲氧基联苯-4-基)环丙基]氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酷； [3-(4’_氟联苯-4-基)氧杂环丁烧-3-基]氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯；{1-[6-(4-氟苯氧基)吡唳-2-基]环丙基}氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酷； [3-(4’ -氟联苯-4-基)戍-3-基]氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯；{2-[2-(4_氟苯基)-2H-吲唑-6-基]丙-2-基}氨基甲酸1_氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯； {2-[2-(1Η-吡咯-1-基)吡啶-4-基]丙-2-基}氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯； 1- (3-乙基-1-氮杂二环[2.2.2]羊-3-基)-3-[1- (4’-氟联苯-4-基)环丙基]服；N-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)_N’ -[1-(4’ -氟联苯_4_基)环丙基]乙二胺；(1-{4-[(4，4_ 二氟环己基)氧基]苯基}环丙基)氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基酯； 1-(4-甲基-1-氮杂二环[3.2.2]壬-4-基)-3-[1-(5_苯基吡啶-2-基)环丙基]脲； 1-[1_(4’ -氟联苯-4-基)环丙基]-1-甲基-3-(3-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)脲； 1-[1_(4’ -氟联苯-4-基)环丙基]-1-甲基-3-(3-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)脲； 1-{2-[4’-(2-甲氧基乙氧基)联苯-4-基]丙-2-基}-3-(3_甲基_1_氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)脲； 2-(1-氮杂二环[3.2.2]壬-4-基)-N-[1-(5-苯基吡啶-2-基)环丙基]乙酰胺；3-(4’-氟联苯-4-基)-3-甲基-N-(4-甲基-1-氮杂二环[3.2.2]壬_4_基)丁酰胺； N-[2-(联苯-4-基)丙-2-基]-N’-(3-甲基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)硫酸二酰胺； N-[2-(4’-氟联苯-4-基)丙-2-基]-N’-(3-甲基_1_氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)硫酸二酰胺； 1-(3-丁基-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)-3-{2-[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑 _4_ 基]丙-2-基}脲； [4-(4-氟苯基)-2-甲基丁-3-炔-2-基]氨基甲酸1-氮杂二环[2.2.2]辛_3_基酷； 1- (3- 丁基-1-氣杂二环[2.2.2]羊-3-基)_3-[4-(4_ 氣苯基)_2_ 甲基丁 -3-炔-2-基]脲； N-[l-(4’ -氟联苯-4-基)环丙基]-1，4-二氮杂二环[3.2.2]壬-4-甲酰胺；1-(2-(4’ -氟-[1，I’ -联苯]-4-基)丙-2-基)-3-(3-甲基-1-氮杂二环[3.2.2]壬-3-基)脲； 1-(2-(4’ -氟-[1，I’ -联苯]-4-基)丙-2-基)-3-(4-甲基-1-氮杂二环[4.2.2]癸-4-基)脲； 1-(2-(4’ -氟-[1，I’ -联苯]-4-基)丙-2-基)-3-(3-甲基-1-氮杂二环[4.2.2]癸-3-基)脲；及1-(2-(4’ -氟-[1，I’ -联苯]-4_ 基)丙-2-基)-3-(5-甲基-1-氮杂二环[4.2.2]癸-5-基)脲。
248.—种药物组合物，其用于在需要所述治疗的受试者中治疗由葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)介导的疾病或病症或治疗其中涉及GCS的疾病或病症，所述治疗包括向所述受试者给药有效量的权利要求1的化合物。
249.用于在需要所述治疗的受试者中治疗由葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)介导的疾病或病症或治疗其中涉及GCS的疾病或病症的方法,所述治疗包括向所述受试者给药有效量的权利要求1的化合物。
250.权利要求249的方法，其中所述疾病或病症为癌症。
251.权利要求249的方法，其中所述疾病或病症为代谢障碍。
252.权利要求249的方法，其中所述疾病或病症为神经性疾病。
253.权利要求252的方法，其中所述神经性疾病为阿尔茨海默病。
254.权利要求252的方法，其中所述神经性疾病为帕金森病。
255.在体外使细胞葡萄糖基神经酰胺合酶催化活性降低的方法，所述方法包括使所述细胞与有效量的权利要求1的化合物接触。
256.权利要求1的化合物或其药用盐或前药，所述化合物由以下结构式表示:
257.权利要求1的化合物或其药用盐或前药，所述化合物由以下结构式表示:



258.治疗被诊断患有溶酶体贮积病的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1的化合物。
259.权利要求258的方法，其中所述溶酶体贮积病是由糖鞘脂途径缺陷引起的。
260.权利要求259的方法，其中所述溶酶体贮积病选自戈谢病、法布里病、Gmi神经节苷脂贮积病、Gm2活化因子缺乏症、泰-萨克斯病和桑德霍夫病。
261.权利要求260的方法，其中所述溶酶体贮积病为法布里病。
262.权利要求258的方法，其还包括以下步骤:向所述受试者给药治疗有效量的溶酶体酶。
263.权利要求262的方法，其中所述溶酶体酶选自葡萄糖脑苷脂酶、α-半乳糖苷酶A、己糖胺酶Α、己糖胺酶B和Gmi神经节苷脂-β -半乳糖苷酶。
264.权利要求262的方法，其中所述溶酶体酶为α-半乳糖苷酶Α。
265.权利要求262的方法，其中所述受试者在治疗前具有升高的溶酶体底物水平。
266.权利要求265的方法，其中接受治疗的所述受试者与单独用所述溶酶体酶或单独用所述化合物治疗的受试者相比具有尿和血浆中的较低的溶酶体底物组合量。
267.权利要求266的方法，其中所述底物选自神经酰胺三己糖苷和溶血神经酰胺三己糖苷及其组合。
268.权利要求258的方法，其中所述化合物为由以下结构式表示的化合物或其药用盐或前药:
269.权利要求258的方法，其中所述化合物为由以下结构式表示的化合物或其药用盐或前药:
270.在被诊断患有溶酶体贮积病的受试者中降低葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)活性的方法，所述方法包括单独或以与酶代替疗法的联合疗法形式向所述患者给药有效量的权利要求I的化合物。
271.在被诊断患有溶酶体贮积病的受试者中减少GCS衍生物质蓄积的方法，所述方法包括单独或以与酶代替疗法的联合疗法形式向所述患者给药有效量的权利要求1的化合物。
【文档编号】A01N43/00GK103917094SQ201280024127
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2012年3月16日 优先权日:2011年3月18日
【发明者】E.伯尔克, C.塞拉特卡, B.赫斯, M.梅兹, Z.赵, R.斯克尔杰, Y.相, K.詹希西克斯, J.马歇尔, S.程, R.舒勒, M.卡布里拉-萨拉扎, A.古德 申请人:建新公司