一种纳米级饲料添加剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于饲料添加剂领域，特别涉及一种纳米级饲料添加剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 维生素D3(VitaminD3)是一种脂溶性维生素，不溶于水，对光、热、氧等敏感。维生 素％具有促进小肠对钙、磷等矿物质吸收的作用，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度； 促进机体生长和骨骼钙化；通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加钙磷的再吸收，减少 钙从尿中的损失；促进钙结合蛋白的形成，并起主动转运钙磷的作用，保证骨骼正常钙化； 维持血液中柠檬酸盐的正常水平；防止氨基酸通过肾脏损失等多种功能。但是维生素％的 吸收部位主要在畜禽的空肠与回肠，需要胆汁和脂肪帮助才能吸收。如果脂肪吸收受到干 扰，如慢性肠炎、脂肪痢及胆道阻塞、肝脏疾病等都会影响维生素D3的吸收。吸收的维生素 D3与乳糜微粒相结合，由淋巴系统运输，但也可与维生素03运输蛋白（a-球蛋白部分）相 结合在血浆中运输。
[0003] 磷酸氢钙，白色单斜晶系结晶性粉末，无臭无味。易溶于稀盐酸、稀硝酸、醋酸等。 由于磷酸氢钙的磷钙比与动物骨骼中磷钙比最为接近，并且能够全部溶于动物胃酸中，所 以，饲料级磷酸氢钙是目前国内外公认的最好的饲料矿物添加剂之一。它具有加速畜禽生 长发育，缩短育肥期，快速增重；提高畜禽的配种率及成活率，提高蛋禽的蛋壳质量，增强畜 禽抗病耐寒能力，同时对畜禽的软骨症、佝偻病、白痢症、瘫疾症有防治作用。
[0004] 目前市场上大多数维生素d3产品都是化学性质较为稳定的酯类衍生物产品，其中 以维生素％醋酸酯最为常见。维生素0 3类产品被广泛应用于食品、制药和畜牧养殖等行业， 但由于维生素％不溶于水，生物利用度较低，极大地限制了它的应用，特别是在畜牧养殖上 的推广应用。目前，维生素％已被制成预混剂、混悬剂等不同种类的产品，其中以维生素D3 混悬剂应用最为广泛。而维生素D3混悬剂粒径过大且本身并不稳定，生物利用度很低，使 用中还经常发生堵塞饮水器乳头的弊端，给畜牧临床应用造成了很大麻烦。而磷酸氢钙本 身微溶于水，只能添加于饲料中使用，不仅消化吸收利用率低，而且劳动强度大，给畜牧临 床应用造成诸多不便。而将两者结合起来并且做成纳米制剂，目前市场上还没有见到。
[0005] -般的，畜禽的软骨病、佝偻病和禽蛋壳质量低下如蛋壳破损、薄壳蛋、软壳蛋等 都与畜禽的维生素％和磷酸氢钙缺乏有关系，二者缺一不可，缺少其中的一种即可造成该 病，所以，本发明将两者有机的结合起来，以便更好地防治该病。
[0006] 现在，市场上常见的是磷酸氢钙和维生素％的单独产品，极少见到两者的复合产 品，即使有，也是简单的常见剂型，稳定性差，生物利用度很低，未见两者的复合纳米制剂。
[0007] 纳米乳是由水、乳化剂、助乳化剂和油等自发形成、粒径在1~100nm的热力学稳 定、各向同性的透明或半透明的均匀分散体系。纳米乳具有粘度低，可以提高难溶性药物的 溶解度，增强不稳定药物的稳定性的特点。药物纳米化后可以直接进入机体或病原微生物 的细胞膜、不需要能量和载体的协助，生物利用度显著增高，另外，还具有一定的缓释和靶 向作用，属于热力学稳定系统，已成为药物新剂型研究的热点之一。
[0008]由于目前维生素％和磷酸氢钙存在上述一系列缺点不足，给临床应用带来了很大 困难，因此研发采用一项新技术克服维生素％和磷酸氢钙的上述缺点不足并将两者有机结 合起来是该领域科研技术人员急待解决的新课题之一。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于克服上述不足之处，提供一种工艺简单、水溶性好、质量稳定、 生物利用度高的纳米级饲料添加剂的制备方法。
[0010] 为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
[0011] 一种纳米级饲料添加剂，该纳米级饲料添加剂的组分包括维生素％油3. 5~ 6. 5X106IU、磷酸氢钙 0? 25 ~0? 45kg、PEG-60 氢化蓖麻油 7 ~13g、PEG-400 3. 5 ~13g、 蒸馈水0. 25~0. 75kg。
[0012] -种纳米级饲料添加剂的制备方法，按如下步骤进行：
[0013] (1)按质量比向容器中加入维生素D3油和PEG-60氢化蓖麻油及PEG-400,搅拌均 匀；
[0014] (2)取稀醋酸15毫升加入0? 25~0? 75kg蒸馏水中，使其微显酸性，PH值约为 6. 〇~6. 5,再加入磷酸氢钙，搅拌均匀；
[0015] (3)将（2)缓慢滴加入（1)中，不断搅拌，直至得澄清透明的纳米级饲料添加剂。
[0016] 本发明的有益效果是：其工艺简单，条件温和，制备时间短，设备要求低。本方法制 备的维生素D3和磷酸氢钙复合纳米乳水溶性佳、稳定性好、生物利用度高，其粒径分布范围 在10nm~75nm之间，平均粒径为40nm，符合纳米级材料的基本特征。
[0017] 本发明原料的选择及用量的限定，是本发明制备纳米级饲料添加剂的关键之处， 原料之间相互作用，配合本发明的制备方法，制备出水溶性、稳定性好、生物利用度高的纳 米级饲料添加剂。
【具体实施方式】
[0018] 以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的【具体实施方式】详述如下：
[0019] 实施例1
[0020] 一种纳米级饲料添加剂的制备方法，按如下步骤进行：
[0021] (1)向容器中加入维生素D3油3. 5X10 6IU和PEG-60氢化蓖麻油7克及PEG-400 3. 5克，搅拌均匀；
[0022] (2)取稀醋酸15毫升加入0.25kg蒸馏水中，使其微显酸性，PH值约为6.0,再加 入磷酸氢钙〇. 25kg，搅拌均匀；
[0023] (3)将⑵缓慢滴加入⑴中，不断搅拌，直至得澄清透明的纳米级饲料添加剂。
[0024] 实施例2
[0025] -种纳米级饲料添加剂的制备方法，按如下步骤进行：
[0026] (1)向容器中加入维生素03油5X10 6IU和PEG-60氢化蓖麻油10克及PEG-400 8 克，搅拌均匀；
[0027] (2)取稀醋酸15毫升加入0?4kg蒸馏水中，使其微显酸性，PH值约为6. 2,再加入 磷酸氢妈〇. 35kg，搅拌均勾；
[0028] (3)将⑵缓慢滴加入⑴中，不断搅拌，直至得澄清透明的纳米级饲料添加剂。
[0029] 实施例3
[0030] 一种纳米级饲料添加剂的制备方法，按如下步骤进行：
[0031] (1)向容器中加入维生素D3油6. 5X10 6IU和PEG-60氢化蓖麻油13克及PEG-400 13克，搅拌均匀；
[0032] (2)取稀醋酸15毫升加入0.55kg蒸馏水中，使其微显酸性，PH值约为6. 5,再加 入磷酸氢1丐〇. 45kg，搅拌均勾；
[0033] (3)将⑵缓慢滴加入⑴中，不断搅拌，直至得澄清透明的纳米级饲料添加剂。
[0034] 实施例4
[0035] -种纳米级饲料添加剂的制备方法，按如下步骤进行：
[0036] (1)向容器中加入维生素DjS5.5X106IU和PEG-60氢化蓖麻油llg及PEG-400 l〇g，搅拌均勾；
[0037] (2)取稀醋酸15毫升加入0.45kg蒸馏水中，使其微显酸性，PH值约为6. 4,再加 入磷酸氢钙0. 4kg，搅拌均匀；
[0038] (3)将⑵缓慢滴加入⑴中，不断搅拌，直至得澄清透明的纳米级饲料添加剂。
[0039] 实施例5
[0040] 一种纳米级饲料添加剂的制备方法，按如下步骤进行：
[0041] (1)向容器中加入维生素03油4.5\10 611]和？￡6-60氢化蓖麻油98及？￡6-400 7. 5g，搅拌均勾；
[0042] (2)取稀醋酸15毫升加入0.35kg蒸馏水中，使其微显酸性，PH值约为6. 2,再加 入磷酸氢钙0. 3kg，搅拌均匀；
[0043] (3)将（2)缓慢滴加入（1)中，不断搅拌，直至得澄清透明的纳米级饲料添加剂。
[0044] 纳米级饲料添加剂的粒径测定：
[0045] 本发明米用激光散射技术，使用日本大冢电子公司生产的DLS-700型激光散射 仪对纳米级维生素D3和磷酸氢钙复合纳米乳的颗粒直径进行了测定，测量时试验温度 25. 7°C，检测结果为粒径分布范围在10nm~75nm之间，平均粒径为40nm，符合纳米级材料 的基本特征。
[0046]
[0047] 下面对本发明制备的纳米级饲料添加剂即维生素D3和磷酸氢钙复合纳米乳的水 溶性和稳定性进行考察。
[0048] 1、纳米级饲料添加剂的水溶性试验：
[0049] 实施例1-5制备的纳米级饲料添加剂即维生素％和磷酸氢钙复合纳米乳能迅速 以任意比例溶于水中，溶液澄清透明、无杂质，说明纳米级饲料添加剂水溶性良好。
[0050] 2、纳米级饲料添加剂的稳定性试验：
[0051] 按照《中华人民共和国药典》2000年版附录要求，将实施例1-5制备的纳米级饲料 添加剂以4000r/min离心15分钟，均未观察到分层现象，证明纳米级饲料添加剂的稳定性 符合要求。
[0052] 2. 1、物理稳定性考察
[0053] 2. 1. 1离心试验
[0054] 采用离心稳定参数法，取50毫升离心管分别装入待测纳米级饲料添加剂即维生 素0 3和磷酸氢钙复合纳米乳30毫升，以2000r/min离心10分钟，分别测量原纳米级饲料 添加剂的稀释液和分离后下液层在波长265nm处的吸光度值，计算离心稳定参数Ke。结果 如表1所示。
[0055] Ke= (A〇-A)/A〇X100%
[0056]A。为原纳米级饲料添加剂的稀释液在某一波长的吸光度。
[0057]A为原纳米级饲料添加剂经离心后离心管下层经同倍稀释后在同一波长的吸光 度。结果见表1。
[0058] 表1离心试验不同时间下纳米级饲料添加剂的稳定性参数
[0059]
[0060] 试验表明，离心试验对纳米