新cb1受体反激动剂的制作方法

专利名称：新cb1受体反激动剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型吡咯基-噻唑衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。本发明的活性化合物有效用于治疗肥胖症和其它病症。
具体地，本发明涉及式(I)的化合物及其药用盐 其中R1是氢，或低级烷基；R2是氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a；或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选地含有一个或两个另外的杂原子的5-或6-元饱和杂环，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；R2a是环烷基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-、三-或四-取代；环烯基，其任选独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；R3是低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，二-苯基-低级烷基，或-(CH2)nR3a；R3a是与苯环稠合的环烷基；或环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；环烯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；R4是低级烷基，低级烷氧羰基；环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；苯氧基-低级烷基，其中所述苯基部分可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；或所述苯基残基的两个相邻取代基一起为-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O-；R5和R6各自独立地选自氢、低级烷基、卤素或氟化甲基；R7是氢，低级烷基或卤素；m为0，1，2或3；n为0，1，2，3或4；
p为1，2或3。
已经分离两种不同亚类的大麻素受体(CB1和CB2)，两种都属于G蛋白偶联的受体超家族。也已经描述了CB1的可变剪接形式，CB1A，但是它在配体结合和受体活化方面没有显示与CB1不同的性质(D.Shire，C.Carrillon，M.Kaghad，B.Calandra，M.Rinaldi-Carmona，G.Le Fur，D.Caput，P.Ferrara，J.Biol.Chem.270(8)(1995)3726-31)。CB1受体主要位于脑内，而CB2受体优势分布在外周且主要位于免疫系统的脾和细胞中(S.Munro，K.L.Thomas，M.Abu-Shaar，Nature 365(1993)61-61)。因此，为了避免副作用，CB1-选择性的化合物是理想的。
Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)是印第安大麻中主要的对精神起作用的化合物(Y.Gaoni，R.Mechoulam，J.Am.Chem.Soc.，86(1964)1646)，canabissavita(大麻)，其用于医学上已经好多年代。(R.Mechoulam(Ed.)in″Cannabinoids as therapeutic Agents″，1986，pp.1-20，CRC Press)。Δ9-THC是非选择性的CB1/2受体激动剂，且在USA作为屈大麻酚(marinol_)提供，用于缓解癌症化疗诱发的呕吐(CIE)和通过刺激食欲来逆转AIDS患者的体重减轻。在UK Nabolinone(LY-109514，Cesamet_)，一种合成的Δ9-THC的类似物，用于CIE(R.G Pertwee，Pharmaceut.Sci.3(11)(1997)539-545，E.M.Williamson，F.J.Evans，Drugs 60(6)(2000)1303-1314)。
Anandamide(arachidonylethanolamide)被鉴定为CB1受体的内源性配体(激动剂)(R.G.Pertwee，Curr.Med.Chem.，6(8)(1999)635-664；W.A.Devane，L.Hanus，A.Breuer，R.G.Pertwee，L.A.Stevenson，G.Griffin，D.Gibson，A.Mandelbaum，A.Etinger，R.Mechoulam，Science 258(1992)1946-9)。Anandamide和2-花生四烯酰甘油(2-AG)在突触前的神经末梢负调节腺苷酸环化酶和电压敏感的Ca2+通道，并激活向内调整的K+通道(V.Di Marzo，D.Melck，T.Bisogno，L.De Petrocellis，Trends in Neuroscience 21(12)(1998)521-8)，由此影响神经递质释放和/或作用，这降低了神经递质的释放(A.C.Porter，C.C.Felder，Pharmacol.Ther.，90(1)(2001)45-60)。
作为Δ9-THC的anandamide也通过CB1受体-调节的机制增加摄食。CB1受体选择性拮抗剂阻止与施用anandamide相关的摄食增加(C.M.Williams，T.C.Kirkham，Psychopharmacology 143(3)(1999)315-317；C.C.Felder，E.M.Briley，J.Axelrod，J.T.Simpson，K.Mackie，W.A.Devane，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90(16)(1993)7656-60)并导致食欲抑制和体重减轻(G.Colombo，R.Agabio，G.Diaz，C.Lobina，R.Reali，G.L.Gessa，Life Sci.63(8)(1998)L113-PL117)。
瘦素是下丘脑感知营养状态和调节摄食和能量平衡的主要信号。在暂时食物限制后，CB1受体剔除小鼠比它们的野生型同窝出生仔畜吃得少，CB1拮抗剂SR141716A减少野生型的摄食，但是对于剔除小鼠则不减少。另外，在肥胖db/db和ob/ob小鼠和Zucker大鼠中，缺陷的瘦素信号传导与升高的下丘脑而不是小脑的内大麻素(endocannabinoid)水平有关。正常大鼠和ob/ob小鼠的急性瘦素治疗减少了下丘脑中的anandamide和2-花生四烯酰甘油。这些发现显示下丘脑中的内大麻素可以强烈激活CB1受体以保持摄食和形成受瘦素调节的神经网路的一部分(V.Di Marzo，S.K.Goparaju，L.Wang，J.Liu，S.Bitkai，Z.Jarai，F.Fezza，G.I.Miura，R.D.Palmiter，T.Sugiura，G.Kunos，Nature 410(6830)822-825)。
SR-141716A，一种CB1选择性拮抗剂/反激动剂(inverse agonist)，当前正在进行治疗肥胖症的III期临床试验。在双盲安慰剂-对照的研究中，在每日5，10和20mg的剂量下，与安慰剂相比，SR 141716显著降低体重(F.Barth，M.Rinaldi-Carmona，M.Arnone，H.Heshmati，G.Le Fur，″Cannabinoid antagonistsFrom research tools to potential newdrugs.″Abstracts of Papers，222nd ACS National Meeting，Chicago，IL，UnitedStates，August 26-30，2001)。
已经分别提议为CB1受体拮抗剂(反激动剂)的其它化合物有氨基烷基吲哚(aminoalkylindols)(AAI；M.Pacheco，S.R.Childers，R.Arnold，F.Casiano，S.J.Ward，J.Pharmacol.Exp.Ther.257(1)(1991)170-183)，如6-溴-(WIN54661；F.M.Casiano，R.Arnold，D.Haycock，J.Kuster，S.J.Ward，NIDA Res.Monogr.105(1991)295-6)或6-碘普拉多林(AM630，K.Hosohata，R.M.Quock，R.M；Hosohata，T.H.Burkey，A.Makriyannis，P.Consroe，W.R.Roeske，H.I.Yamamura，Life Sci.61(1997)115-118；R.Pertwee，G.Griffin，S.Fernando，X.Li，A.Hill，A.Makriyannis，Life Sci.56(23-24)(1995)1949-55)。在WO9602248，US5596106中公开的芳基苯并[b]噻吩和苯并[b]呋喃(LY320135，C.C.Felder，K.E.Joyce，E.M.Briley，M.Glass，K.P.Mackie，K.J.Fahey，G.J.Cullinan，D.C.Hunden，D.W.Johnson，M.O.Chaney，G.A.Koppel，M.Brownstein，J.Pharmacol.Exp.Ther.284(1)(1998)291-7)，3-烷基-(5，5-二苯基)咪唑烷二酮(M.Kanyonyo，S.J.Govaerts，E.Hermans，J.H.Poupaert，D.M.Lambert，Bioorg.Med.Chem.Lett.9(15)(1999)2233-2236.)以及3-烷基-5-芳基咪唑烷二酮(F.Ooms，J.Wouters，O.Oscaro.T.Happaerts，G.Bouchard，P.-A.Carrupt，B.Testa，D.M.Lambert，J.Med.Chem.45(9)(2002)1748-1756)已知分别拮抗CB1受体，用作hCB1受体的反激动剂。WO0015609(FR2783246-A1)，WO0164634(FR2805817-A1)，WO0228346，WO0164632(FR2805818-A1)，WO0164633(FR2805810-A1)公开了取代的1-二(芳基)甲基-氮杂环丁烷衍生物为CB1的拮抗剂。在WO0170700中公开了作为CB1拮抗剂的4，5-二氢-1H-吡唑衍生物。在几个专利中公开了作为CB1拮抗剂/反激动剂的桥连和非桥连的5-二苯基-3-吡唑氨甲酰衍生物(WO0132663，WO0046209，WO9719063，EP658546，EP656354，US5624941，EP576357，US3940418)。
本发明一个目的是提供分别选择性的、直接作用CB1受体的拮抗剂反激动剂。这些拮抗剂/反拮抗剂用于医学治疗，特别是用于治疗和/或预防与CB1受体调节有关的疾病。
除非另外指出，阐明下列定义以举例说明和定义此处用于描述本发明的各种术语的含义和范围。
在本说明书中，术语“低级”用来指由1-8个、优选1-4个碳原子组成的基团。
术语“卤素”是指氟，氯，溴和碘，优选氯和氟。
术语“烷基”，单独或与其它基团结合，是指1-20个碳原子、优选1-16个碳原子、更优选1-10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。
术语“低级烷基”，单独或与其它基团结合，是指1-8个碳原子、优选1-4个碳原子的支链或直链一价烷基基团。该术语进一步例举为如下基团甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，3-甲基丁基，正己基，2-乙基丁基等。
术语“烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是烷基。术语“低级烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是低级烷基。低级烷氧基的实例有例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基和己氧基，特别优选甲氧基。
术语“低级链烯基”是指在亚烷基链中含有一个或多个双键的低级烷基。该术语进一步例举为下列基团乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，1-丁烯基，2-丁烯基和3-丁烯基，优选烯丙基。
术语“低级烷基氨基”是指基团R’-NH-，其中R’是低级烷基。
术语“低级烷氧羰基”是指基团R’-O-C(O)-，其中R’是低级烷基。
术语“低级烷氧羰基氨基”是指基团R’-O-C(O)NH-，其中R’是低级烷基。
术语“卤代低级烷基”是指其中低级烷基的至少一个氢被卤素原子(优选氟或氯)替换的低级烷基。其中优选的卤代低级烷基有三氟甲基，二氟甲基，氟甲基和氯甲基，特别优选三氟甲基。术语“氟化低级烷基”是指其中低级烷基的至少一个氢被氟替换的低级烷基。其中优选的氟化低级烷基有三氟甲基，二氟甲基和氟甲基，特别优选三氟甲基。
术语“卤代低级烷氧基”是指其中低级烷氧基的至少一个氢被卤素(优选氟或氯)替换的低级烷氧基。其中优选的卤代低级烷氧基有氟化低级烷氧基，如三氟甲氧基，二氟甲氧基和氟代甲氧基，特别优选三氟甲氧基。术语“氟化低级烷氧基”是指其中低级烷氧基的至少一个氢被氟替换的低级烷氧基。其中优选的氟化低级烷氧基有三氟甲氧基，二氟甲氧基和氟代甲氧基，特别优选三氟甲氧基。
术语“二-苯基-低级烷基”是指其中低级烷基的两个氢被苯基替换的低级烷基。苯基部分可以任选地独立地被低级烷基、低级烷氧基或卤素单-、双-或三-取代。
术语“苯氧基-低级烷基”是指其中低级烷基的一个氢被苯氧基替换的低级烷基。苯氧基-低级烷基残基的苯基部分可以任选地独立地被低级烷基、低级烷氧基或卤素单-、双-或三-取代。
术语“环烷基”是指3-6个、优选3-5个碳原子的一价碳环基团。该术语进一步例举为下列基团环丙基，环丁基，环戊基和环己基。术语“环烯基”是指3-6个、优选3-5个碳原子的一价碳环基团，该碳环含有至少一个双键。该术语进一步例举为下列基团环丁烯基，环戊烯基和环己烯基，优选环己烯基。
术语“药用盐”包括式(I)的化合物与无机或有机酸的盐，所述无机或有机酸如对活体非毒性的盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，甲酸，马来酸，乙酸，富马酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，水杨酸，对甲苯磺酸等。优选的与酸形成的盐是甲酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐和甲磺酸盐，特别优选盐酸盐。
在一个实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R1是氢或低级烷基。
优选的低级烷基残基R1是甲基和乙基，特别优选甲基。最优选R1是氢。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R2是氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a。
优选的低级烷基残基R2是具有1-8个、优选3-5个碳原子的支链或直链烷基残基，如正丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，正戊基和2-乙基己基。最优选的低级烷基残基R2是正丙基，正丁基，仲丁基，异丁基和正戊基。优选的低级链烯基残基R2是1-丁烯基和烯丙基，特别优选烯丙基。优选的低级烷氧基-低级烷基残基R2是甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基和乙氧基丙基，特别优选甲氧基乙基和甲氧基丙基。优选的低级烷氧羰基氨基R2是甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基和丁氧基羰基氨基，特别优选乙氧基羰基氨基。优选的残基R2是如上定义的低级烷基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a，其中R2a如下定义且m为0或1，优选0。最优选的残基R2是如上定义的低级烷基或-(CH2)m-R2a，其中R2a如下定义且m为0或1，优选0。
在一个实施方案中，R2a是环烷基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-、三-或四-取代；环烯基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代。
优选的环烷基残基R2a是具有3-6个碳原子的环烷基残基，如环丙基，环丁基，环戊基和环己基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基优选被低级烷基如甲基和/或羟基所单-、双-、三-或四-取代，优选单-或四-取代。最优选环烷基残基R2a是环丙基，环丁基，环戊基，环己基和2-羟基环戊基。优选的环烯基残基R2a是环丁烯基，环戊烯基和环己烯基，特别优选环己烯基，优选环己-1-烯基。优选的杂环R2a是5-或6-元，特别优选5-元，且含有1-3个，优选1个或2个杂原子，该杂原子独立地选自氮、氧和硫，优选选自氮和氧，所述杂环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-，双-或三-取代。优选地，杂环R2a是未取代的。最优选的杂环R2a是哌啶基，吗啉代和四氢呋喃基，特别优选哌啶基和吗啉代。优选的杂芳环R2a是5-或6-元，且含有1-3个，优选1个或2个杂原子，该杂原子独立地选自氮、氧和硫，优选选自氮和硫，所述杂芳环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，氨基或低级烷基氨基所单-，双-或三-取代。杂芳环R2a的实例有任选地如上定义被取代的吡啶基，嘧啶基，噻唑基和异噁唑基。优选地，杂芳环R2a是未取代的或被低级烷基、优选甲基单取代。最优选的杂芳环R2a是吡啶基，嘧啶基，4-甲基噻唑基或5-甲基异噁唑基。优选的苯基残基R2a是任选地独立地被低级烷氧基如甲氧基，卤素如氯，卤代低级烷基如三氟甲基，卤代低级烷氧基如三氟甲氧基，或硝基单-，双-或三-取代，优选单-或双-取代。最优选的苯基残基R2a是未取代的苯基，4-三氟甲基-苯基，4-氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，2-硝基-苯基和4-三氟甲氧基-苯基。
优选地，m为0，1或2，更优选m为0或1，最优选m为0。
在另一实施方案中，R1和R2与它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该饱和杂环任选地含有一个或两个，优选一个另外的独立地选自氮、氧和硫，优选氧的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-，双-或三-取代。优选地，R1和R2与它们连接的氮原子一起形成的杂环是未取代的，特别优选未取代的吡咯烷基，哌啶基和吗啉代。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R3是低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，二-苯基-低级烷基或-(CH2)n-R3a。
优选的低级烷基残基R3是具有1-6个、优选4个碳原子的支链或直链烷基残基，如乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，正戊基和正己基。最优选的低级烷基残基R3是正丁基和仲丁基。优选的低级链烯基残基R3是1-丁烯基和烯丙基，特别优选烯丙基。优选的低级烷氧基-低级烷基残基R3是甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基和乙氧基丙基，特别优选甲氧基乙基和甲氧基丙基。优选的二-苯基-低级烷基是二-苯基-甲基。最优选地，R3是残基-(CH2)n-R3a，其中R3a如下定义且n为1或2，优选1。
在一个实施方案中，R3a是与苯环稠合的环烷基；或环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；环烯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代。
优选的环烷基残基R3a是具有5或6个碳原子的环烷基残基，其可以任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-，双-或三-取代，或者可以任选地与苯环稠合。优选地，环烷基残基R3a是未取代的，如未取代的环戊基或未取代的环己基，优选未取代的环己基，或与苯基残基稠合，如2，3-二氢化茚基。优选的环烯基残基R2a是环丁烯基，环戊烯基和环己烯基，优选环己烯基，特别优选环己-1-烯基。优选的杂环R3a是5-或6-元，含有1-3个，优选1个或2个独立地选自氮、氧和硫(优选选自氮和氧)的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-，双-或三-取代。杂环R3a的实例有如上所述任选取代的哌啶基，吗啉代和吡咯烷基。优选地，杂环R3a是未取代的或被低级烷基如甲基或乙基(特别优选乙基)取代。最优选的杂环R3a是哌啶基，吗啉代和1-乙基-吡咯烷基。优选的杂芳环R3a是5-或6-元且含有1-3个，优选1个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，氨基或低级烷基氨基单-，双-或三-取代。杂芳环R3a的实例有任选地如上所述被取代的呋喃基，噻吩基和吡啶基。优选地杂芳环R3a是未取代的或被低级烷基(优选甲基)单-取代的。最优选的杂芳环R3a是呋喃基，噻吩基，3-甲基噻吩基和吡啶基。优选的苯基残基R3a任选地单独地被羟基，低级烷基如甲基或异丙基，低级烷氧基如甲氧基，卤素如氯，卤代低级烷基如三氟甲基，卤代低级烷氧基如三氟甲氧基，或硝基单-，双-或三-取代，优选单-或双-取代，最优选单-取代。最优选的苯基残基R3a是未取代的苯基，2-甲基-苯基，4-甲基-苯基，3，4-二甲基-苯基，3，5-二甲基-苯基，4-异丙基-苯基，4-氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3，5-二氯-苯基，3-甲氧基-苯基，4-甲氧基-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，3，5-二甲氧基-苯基，2，4-二甲氧基-苯基，3，4，5-三甲氧基-苯基，3-三氟甲氧基-苯基，4-三氟甲氧基-苯基，3-三氟甲基-4-氯苯基和4-硝基-苯基，特别优选4-甲氧基-苯基。最优选的残基R3a是如上定义的苯基残基。
优选地，n为0，1，2或3，更优选n为1或2，最优选n为1。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R4是低级烷基；低级烷氧羰基；环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；苯氧基-低级烷基，其中所述苯基部分可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或所述苯基残基的两个相邻取代基一起为-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O优选的低级烷基残基R4是具有1-6个、优选1-3个碳原子的支链或直链烷基残基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，异丁基和正戊基。最优选的低级烷基残基R4是甲基。优选的低级烷氧羰基氨基R4是甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基和丁氧基羰基氨基，特别优选乙氧基羰基氨基。优选的环烷基残基R4是具有3-6个碳原子的环烷基残基，如环丙基，环丁基，环戊基和环己基，其可以任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基，优选被低级烷基如甲基和/或羟基单-，双-，三-或四-取代，优选单-或四-取代。最优选的环烷基残基R4是未取代的环己基。优选的杂芳环R4是5-或6-元且含有1-3个，优选1个或2个独立地选自氮、氧和硫(优选选自氮和硫)的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，氨基或低级烷基氨基单-，双-或三-取代。杂芳环R4的实例有任选地如上定义被取代的吡啶基，吡嗪基和噻唑基。优选地，杂芳环R4是未取代的或被低级烷基如甲基和乙基，或被低级烷氧基如甲氧基单取代。最优选的杂芳环R4是2-甲氧基-吡啶基，2-甲基-吡啶基，吡嗪基和2-甲基-噻唑基。优选的苯氧基-低级烷基残基R4是苯氧基-甲基和苯氧基乙基，其中苯基部分任选地被低级烷氧基如甲氧基所单取代。最优选的苯氧基-低级烷基残基R4是3-甲氧基-苯氧基-甲基。优选的苯基残基R4是独立地被羟基，低级烷基如甲基、乙基或叔丁基，低级烷氧基如甲氧基，卤素如氯或氟，卤代低级烷基如三氟甲基，卤代低级烷氧基如三氟甲氧基，或硝基单-，双-或三-取代，优选单-或双-取代，最优选单取代。备选地，所述苯基残基的两个相邻取代基一起是-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2-O-，其中p为1，2或3，优选1或2，最优选1。苯基残基R4的优选取代基是硝基和低级烷氧基，或两个相邻取代基是-O-CH2-O-。最优选的取代的苯基残基R4是2-甲基-苯基，4-甲基-苯基，4-乙基-苯基，4-叔丁基-苯基，2-氯-苯基，4-氯-苯基，2，4-二氯-苯基，2-氟-苯基，4-氟-苯基，2-甲氧基-苯基，3-甲氧基-苯基，4-甲氧基-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，3，5-二甲氧基-苯基，4-羟基-苯基，4-三氟甲基-苯基，4-三氟甲氧基-苯基，4-硝基-苯基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基和2，3-二氢-苯并呋喃基，特别优选4-甲氧基苯基，4-硝基-苯基和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基。优选的残基R4是如上定义的环烷基残基和取代的苯基残基。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R5和R6各自独立地选自氢，低级烷基，卤素或氟化甲基。
优选的低级烷基残基R5和R6是甲基和乙基，特别优选甲基。优选的卤素残基R5和R6是氟和氯，特别优选氯。优选的残基R5是低级烷基，如甲基。优选的残基R6是氢和低级烷基，如甲基。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R7是氢，低级烷基或卤素。
优选的低级烷基残基R7是甲基和乙基，特别优选甲基。优选的卤素残基R7是氟和氯，特别优选氯。优选的残基R7是氢和低级烷基，如甲基。
优选的通式(I)的化合物是实施例1-377、优选1-375的化合物(参见以下实施例部分)及其药用盐。
特别优选的是选自下组的化合物及其药用盐1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基-酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺，N’-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟基-2，2，6-三甲基-环己基甲基)-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-苄基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷-1-基-甲酮，1-环己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-间甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺1-环己基甲基-2-甲基-5-(2’-甲基-[2，4’]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丁基酰胺，(反式)rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-环戊基)-酰胺，1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-异丙基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺。
最优选的通式(I)的化合物是选自下组的那些及其药用盐1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺。
本发明还涉及制备如上定义的式(I)的化合物的方法。式(I)的化合物可以通过以下提供的方法、通过实施例中提供的方法或通过类似方法制备。单个反应步骤的适当反应条件对于本领域技术人员是已知的。原材料可商购或者可以通过与下面或在实施例中提供的方法类似的方法或通过本领域已知的方法制备。
式(I)的化合物可以使用下述通用方法制备其中R1至R7和m如上定义的式(I)的化合物可以按照本领域已知的方法通过式A的烯胺与式B的α-溴酮的反应制备(反应路线1)。例如，该反应可以在惰性溶剂如DMF中在受阻碱如2，6-二叔丁基吡啶或2，6-二甲基吡啶的存在下进行。
反应路线1 式I的化合物可以通过本领域已知的方法纯化，所述方法如从溶剂(例如乙腈和水)的混合物中沉淀或通过使用SiO2和本领域已知的洗脱剂(例如正庚烷/乙酸乙酯，二氯甲烷/甲醇和二氯甲烷/(MeOH中的1％NH3))的柱色谱法纯化。
式B的噻唑衍生物可以通过本领域已知的方法由式C的二溴二酮和式C的硫代酰胺制备(反应路线2)。例如，反应可以通过在惰性溶剂如DMF中将式C的硫代酰胺加入式D的二溴二酮进行。
反应路线2 式A的烯胺可以由式E的β-酮酰胺和式F的胺通过本领域已知的方法制备(反应路线3)。例如，式E的β-酮酰胺可以与式B的胺在适当惰性溶剂(例如DMF)中在受阻碱(例如2，6-二叔丁基吡啶)的存在下反应，产生式A的烯胺。
反应路线3 式E的β-酮酰胺从文献中已知或者可以购自商购来源，或者可以通过本领域已知的方法制备。例如，其中R5＝甲基的式E的β-酮酰胺可以通过式G的胺与双烯酮在惰性溶剂如二氯甲烷中反应制备(反应路线4)。
反应路线4 式D，F和G的化合物从文献中已知或者可以购自商购来源，或者可以通过本领域已知的方法制备。
本发明还涉及按照以上定义的方法制备的如上定义的式(I)的化合物。
一些式(I)的化合物可以具有不对称中心和因此能够以多于一种立体异构形式存在。本发明因此还涉及在一个或多个不对称中心实质上纯的异构形式的化合物以及其混合物，包括外消旋混合物。这些异构体可以通过不对称合成制备，例如使用手性中间体，或者混合物可以通过常规方法例如色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)解析，或使用溶剂。
应当理解，在本发明中通式(I)的化合物可以在官能团处衍生化以提供能够在体内反转化为母体化合物的衍生物。
如上所述，式(I)的化合物或其药用盐可以用作治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的药物。
本发明因此还涉及药物组合物，其包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅药。
另外，本发明还涉及如上定义的化合物，其用作治疗活性物质，特别是作为用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的方法，该方法包含将如上定义的化合物施用于人或动物。
本发明另外涉及如上定义的化合物在治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病中的应用。
另外，本发明涉及如上定义的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病。该药物包含如上定义的化合物。
在本文中，表述“与CB1受体的调节有关的疾病”是指可以通过调节CB1受体来治疗和/或预防的疾病。这些疾病包括但不限于，精神疾病，特别是焦虑，精神病，精神分裂症，抑郁，亲精神药(psychotrope)的滥用，例如物质的滥用和/或依赖，包括酒精依赖和尼古丁依赖，神经病，偏头痛，紧张，癫痫，运动障碍，帕金森氏病，健忘症，认知障碍，老年性痴呆，早老性痴呆，摄食障碍，肥胖症，II型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDD)，胃肠疾病，呕吐，腹泻，泌尿疾病，心血管疾病，不育病症，炎症，感染，癌症，神经炎症，特别是在动脉粥样硬化中，或急性感染性多神经炎，病毒性脑炎，大脑血管事件和颅创伤。
在一个优选的方面，表述“与CB1受体的调节有关的疾病”涉及摄食障碍，肥胖症，II型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDD)，神经炎症，腹泻，物质的滥用和/或依赖，包括酒精依赖和尼古丁依赖。在一个更优选的方面，所述术语涉及摄食障碍，肥胖症，II型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDD)，物质的滥用和/或依赖，包括酒精依赖和尼古丁依赖，特别优选肥胖症。
另一个优选目的是提供治疗或预防人的II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包含组合或联合治疗有效量的脂酶抑制剂施用治疗有效量的按照式(I)的化合物，特别是，其中所述脂酶抑制剂是奥利司他。本发明还有另一个目的是如上所述的方法，用于同时、分开或顺序给药按照式(I)的化合物和脂酶抑制剂，特别是四氢泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin)。
另一个优选目的是提供治疗或预防肥胖症和肥胖症相关的病症的方法，该方法包含组合或联合治疗有效量的其它用于治疗肥胖症或摄食障碍的药物，施用治疗有效量的按照式(I)的化合物，以使它们一起提供有效缓解。适当的其它药物包括但不限于食欲抑制剂，脂酶抑制剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。上述药剂的组合或联合可以包括分开、顺序或同时给药。
优选的脂酶抑制剂是四氢泥泊司他汀。
与本发明化合物组合使用的适当的食欲抑制剂包括但不限于阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，苄非他明，对氯苯丁胺，氯苄雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特胺，cyclexedrine，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，苯苄哌乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯异丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯异丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，马吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黄碱，去甲伪麻黄碱，喷托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司和西布曲明，和它们的药用盐。
最优选的食欲抑制剂是西布曲明和芬特明。
与本发明化合物组合使用的适当的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂包括氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲林，和它们的药用盐。本发明化合物的另外的生物学活性的证明可以通过本领域公知的体外、离体、和体内测定完成。例如，为了证明药剂治疗与肥胖症有关的病症如糖尿病、X综合征，或动脉粥样硬化病和相关病症如高甘油三酯血症和高胆固醇血症的功效，可以使用下列测定测量血糖水平的方法将db/db小鼠(获自Jackson实验室，Bar Harbor，ME)抽血(通过眼睛或尾静脉)并且按照相等的平均血糖水平分组。将它们每日口服给药(在药用载体中通过管饲法)试验化合物一次，共7-14天。此时，将动物再次通过眼睛或尾静脉抽血并测定血糖水平。
测量甘油三酯水平的方法将hApoAl小鼠(获自Jackson实验室，Bar Harbor，ME)抽血(通过眼睛或尾静脉)并且按照相等的平均血清甘油三酯水平分组。将它们每日口服给药(在药用载体中通过管饲法)试验化合物一次，共7-14天。此时，将动物再次通过眼睛或尾静脉抽血并测定血清甘油三酯水平。
测量HDL-胆甾醇水平的方法为了测定血浆HDL-胆甾醇水平，将hApoAl小鼠抽血并按照相等的平均血浆HDL-胆甾醇水平分组。将小鼠每日口服载体或试验化合物一次，共7-14天，然后在次日抽血。分析血浆的HDL-胆甾醇。
另外，为了证明本发明化合物的CNS活性，可以使用下列体内测定测试任务学习和空间记忆的方法将Morris水迷宫(Water Maze)常规用于评估任务学习和空间记忆(Jaspers等，Neurosci.Lett.117149-153，1990；Morris，J.Neurosci.Methods1147-60，1984)。在该测定中，将动物放置在水池中，水池分成几个象限(quadrant)。1个平台隐藏在象限之一中。将动物放置在水池中并期望在预定时间内找出隐藏的平台。在多次训练试验过程中，动物了解到平台的位置并从池中逃脱。动物在该任务中接受多次试验。对于每只动物记录行进的总距离，找出平台的试验次数，发现平台的等待时间，和游泳路线。通过发现隐藏平台所需的时间长度和试验次数来测量动物的学习能力。记忆缺失或改善通过在获知后预定延迟时间下发现平台的试验次数和潜伏期来测定。学习和记忆可以通过在获知阶段动物穿过平台位于的象限的次数来测量。
检测药物依赖性的方法动物的自给药(self-administration)是化合物在人类中可能滥用的预示。对于该方法的改进也可以用于鉴定防止或阻止具有滥用可能的药物的增强性能的化合物。消除药物自给药的化合物可以防止药物的滥用或其依赖性(Ranaldi等，Psychopharmacol.161442-448，2002；Campbell等，Exp.Clin.Psychopharmacol.8312-25，2000)。在自给药的试验中，将动物放置在含有能动杆和非能动杆的工作室中。对于能动杆的每次反应产生试验化合物或已知是自给药的药物的输注。对非能动杆的按压没有效果，但是也作记录。然后在固定时期内通过在每日学期期间使药物进入来训练动物自给药化合物/药物。该室房屋灯的照明表示学期的开始和可以获得化合物/药物。当学期结束时，房屋灯被关闭。最初，每按压一次能动杆发生一次药物输注。一旦杆-按压行为已经建立，增加要产生药物输注的按压的次数。在获得稳定的化合物/药物自给药以后，可以评估第二种化合物对药物增强行为的影响。在学期前该第二种化合物的给药可以加强或消除自给药行为，或对其不产生变化。
进行下列测试以便测定式(I)的化合物的活性。
使用人胚肾(HEK)细胞的膜制剂来测定本发明的化合物对大麻素CB1受体的亲和力，其中人大麻CB1受体使用Semliki森林病毒(Semliki ForestVirus)系统结合[3H]-CP-55,940作为放射性配体瞬时转染。在加入或不加入本发明的化合物下将新鲜制备的细胞膜制剂和[3H]-配体温育后，通过在玻璃纤维滤器上过滤来进行结合的和游离的配体的分离。滤器上的放射性通过液体闪烁计数来测量。
使用人胚肾(HEK)细胞的膜制剂来测定本发明的化合物对大麻素CB2受体的亲和力，其中人大麻CB2受体使用Semliki森林病毒系统结合[3H]-CP-55,940作为放射性配体瞬时转染。在加入或不加入本发明的化合物下将新鲜制备的细胞膜制剂和[3H]-配体温育后，通过在玻璃纤维滤器上过滤来进行结合的和游离的配体的分离。滤器上的放射性通过液体闪烁计数来测量。
通过使用CHO细胞的功能研究来测定本发明化合物的大麻素CB1拮抗剂活性，在所述CHO细胞中稳定地表达人大麻素CB1受体(参见M.Rinaldi-Carmona等，J.Pharmacol.Exp.Ther.278(1996)871)。细胞系统中人大麻素受体的稳定表达最初分别在Nature 1990，346，561-564(CB1)和Nature 1993，365，61-65(CB2)中描述。使用弗司扣林刺激腺苷酸环化酶并通过将累积的环AMP的量定量来测量。CB1受体被CB1受体激动剂(例如CP-55,940或(R)-WIN-55212-2)的伴随激活可以以浓度依赖性的方式减少弗司扣林诱导的cAMP的累积。这种CB1受体调节的反应可以被CB1受体拮抗剂如本发明的化合物所拮抗。
式(I)的化合物显示对CB1受体的极好的亲和力，这在Devane等Mol.Pharmacol.34(1988)605-613中描述的实验条件下测定。本发明的化合物或药用盐或溶剂化物是拮抗剂和对于CB1受体是选择性的，亲和力低于IC50＝2μM。它们显示对CB2受体的至少10倍的选择性。
CB1受体拮抗剂/反激动剂对NMRI小鼠中CP 55,940-诱导的低温的作用动物将雄性NMRI小鼠用于该研究，且小鼠获自Füllinsdorf的研究咨询有限公司(RCC)(瑞士)。将重30-31g的小鼠用于该研究。环境温度约为20-21℃，相对湿度为55-65％。在房间中保持12小时的明-暗周期，所有试验在光亮阶段进行。任意获得自来水和食物。
方法所有测量在上午12:00和下午5:00之间进行。在实验开始前将小鼠放置在该环境中并习惯至少两小时。它们始终自由接触食物和水。对于每个剂量，使用8只小鼠。通过直肠探头(Physitemp的RET2)和数字温度计(ColeParmer，Chicago USA的Digi-sense n° 8528-20)记录直肠体温测量值。将探头插入每只小鼠中约3.5cm。
在施用载体或CB1受体拮抗剂/反激动剂之前15分钟获得体温。分别在i.p.或p.o.给药该化合物之后30或90分钟时记录直肠体温，以便评估化合物本身的任何影响。立即静脉内施用CB受体激动剂CP 55,940(0.3mg/kg)，然后在i.v.给药CP 55940后20分钟，再次测量体温。
通过记录缺乏食物的动物中的食物消耗来评估式(I)的化合物关于它们调节摄食行为的能力的体内活性。
每日训练大鼠接触食物2小时，并缺食22小时。当它们根据该计划表训练时，每日在这2小时摄食期间内摄食的量日复一日恒定。
为了检测式(I)的化合物减少摄食的能力，在跨越(cross-over)研究中使用8只小鼠。将大鼠单独收养在Plexiglas盒中，在底面上有栅格，将纸放置在笼底之下收集任何溢出物。将装有预先称重量的食物的食物分配器(becher)提供给它们2小时。在摄食期间结束时，大鼠返回它们的养笼中。在实验开始前称量每只大鼠，记录在该2小时摄食期间食物的消耗量。在2小时摄食期间之前60分钟口服施用各种剂量的试验化合物或载体。在实验中包括阳性对照利莫那班(SR141716)。使用重复测量的方差分析(Anova analysis)，接着posthoc检验Student Neumann-Keuls。与盐水处理的大鼠相比*P＜0.05。
另外式(I)的化合物在疾病或病症中的效用可以在已经在文献中报道的动物疾病模型中证明。下面是这些动物疾病模型的实例a)狨的甜食摄取的减少(Behavioural Pharm，1998，9，179-181)；b)小鼠中的蔗糖和乙醇摄取的减少(Psychopharm.1997，132，104-106)；c)大鼠中增加的运动效能和位置调节(Psychopharm.1998，135，324-332；Psychopharmacol 2000，15125-30)；d)小鼠中的自发运动活性(J.Pharm.Exp.Ther.1996，277，586-594)；e)小鼠中鸦片剂自给药的减少(Sci.1999，283，401-404)；式(I)的化合物和/或其药用盐可以用作药物，例如用于肠内、肠胃外或局部给药的药物制剂的形式。它们例如可以例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式经口给药，例如以栓剂形式直肠给药，例如以注射液或输注液的形式肠胃外给药，或例如以软膏剂、乳膏剂或油剂的形式局部给药。优选口服给药。
药物制剂的生产可以以任何本领域技术人员熟悉的方式进行，将所述式(I)的化合物和/或它们的药用盐，任选地组合其它治疗上有价值的物质，与适当的非毒性惰性的治疗上相容的固体或液体载体物质和常规药用辅药(如果需要)一起形成盖仑给药形式。
适当的载体物质不仅有无机载体物质，而且有有机载体物质。因此，例如乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐可以用作片剂、包衣剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体物质。对于软明胶胶囊的适当的载体物质，有例如植物油，蜡，脂肪和半固体和液体多元醇(取决于活性成分的性质，然而，在软明胶胶囊的情形中可以不需要载体)。用于生产溶液剂和糖浆的适当的载体物质有例如水，多元醇，蔗糖，转化糖等。注射液的适当载体物质有例如水，醇，多元醇，甘油和植物油。栓剂的适当载体物质有例如天然或硬化油，蜡，脂肪和半液体或液体多元醇。对于局部制剂的适当的载体物质有甘油酯，半合成的和合成的甘油酯，氢化油，液体蜡，液体石蜡，液体脂肪醇，甾醇类，聚乙二醇和纤维素衍生物。
常规的稳定剂，防腐剂，润湿剂和乳化剂，稠度改善剂，风味改善剂，改变渗透压的盐，缓冲剂物质，增溶剂，着色剂和掩蔽剂和抗氧化剂被考虑作为药物辅药。
式(I)的化合物的剂量可以在广泛范围内变化，这取决于控制的疾病，患者的年龄和个体条件，和给药方式，当然在每个具体的情形中将适合个体需要。对于成人患者，考虑约1-1000mg，特别是约1-100mg的日剂量。取决于疾病的严重程度和精确的药代动力学曲线，化合物可以以1个或几个日剂量单位、例如1-3个剂量单位给药。
药物制剂便利地含有约1-500mg，优选1-100mg的式(I)的化合物。
下列实施例用来更详细地阐明本发明。然而，它们不是意欲以任何方式限制本发明的范围。
实施例MS＝质谱法；ISP＝离子喷雾(阳性离子)，对应于ESI和ES+(电子喷雾，阳性离子)；mp＝熔点。
实施例11-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 如下使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-硝基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物1.合成2-溴-1-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-乙酮(化合物B)在室温下向1.4g 1，4-二溴-2，3-丁二酮在二甲基甲酰胺(110ml)中的溶液加入1.4ml 2，6-二叔丁基吡啶。然后在1小时内向反应混合物中缓慢加入1.0g 4-硝基-苯基-硫代苯甲酰胺在20ml二甲基甲酰胺中的溶液。然后在真空浓缩前使反应混合物在室温下搅拌另外1小时。然后通过色谱法在短柱上(SiO2，120g，CH2Cl2100％)纯化残基。用异丙基醚研磨分离的化合物以产生771mg标题化合物，为黄色固体，mp＝186-187℃，MS(EI)326(M)。
2.合成1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺在1小时内向4.2g双烯酮在0℃下冷却的二氯甲烷(70ml)中的溶液加入3.7g丁胺在50ml二氯甲烷中的溶液。然后在0℃搅拌反应混合物1小时，然后在室温下搅拌另外1小时。然后真空浓缩反应混合物，成批分配粗制残渣，其直接用于下一步骤。
向在5ml二甲基甲酰胺中的180mg上述粗制物质中加入0.15ml环己基甲胺以及0.13ml原甲酸三甲酯，室温下搅拌反应混合物24小时。此后，加入260mg 2-溴-1-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-乙酮以及0.14ml 2，6-二甲基吡啶，在室温下搅拌反应混合物另外24小时。此时以后，将5mlMeCN-H2O(1∶1)溶液加入反应混合物中，过滤沉淀并用MeCN-H2O(1∶1)和异丙基醚洗涤以产生264mg标题化合物，为黄色固体，mp＝184-187℃，MS(ISP)481.3(M+H)+。
使用所示离析物，类似于实施例1合成实施例2-375。
实施例21-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例3
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例45-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)(M+H)+。
实施例51-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例61-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺(carbothioamide)作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)398(M+H)+。
实施例75-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例81-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例91-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例101-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例111-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-c硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例125-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例135-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例145-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例155-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)453(M+H)+。
实施例162-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫羰胺(carbothiamide)作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)439(M+H)+。
实施例172-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例181-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2-甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例191-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)400(M+H)+。
实施例205-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例211-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例225-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例235-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例241-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例251-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
实施例265-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
实施例274-[4-丁基氨基甲酰基-1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例281-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)475(M+H)+。
实施例291-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
实施例305-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，甲氧基丙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例315-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，甲氧基丙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例324-[4-丁基氨基甲酰基-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用丁胺作为R1R2NH，甲氧基丙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)408(M+H)+。
实施例335-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例345-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例355-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例365-[2-(2-乙基-吡啶4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例371-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，高藜芦胺(homoveratrylamine)作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)533(M+H)+。
实施例38rac-1-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例39rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例40rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例41rac-1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
实施例42rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例43rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例44rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例45rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例46rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例47rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例48rac-1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例49rac-1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例50rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例51rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例52rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例53rac-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例54rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例55rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例56rac-1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例57rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例58rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例59rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例60rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
实施例61rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
实施例62rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
实施例63rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例64rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例65rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例66rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例67rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例68rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例69rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)538(M+H)+。
实施例701-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例711-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例721-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例731-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
实施例741-丁基-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)411(M+H)+。
实施例751-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例761-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例775-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
实施例785-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，2-(4-甲氧基苯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)503(M+H)+。
实施例795-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例801-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例811-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例821-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例835-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例845-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例855-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例864-[4-异丁基氨基甲酰基-5-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)420(M+H)+。
实施例872-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)439(M+H)+。
实施例882-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例891-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例901-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)400(M+H)+。
实施例915-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例921-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例935-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例941-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例951-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
实施例965-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
实施例974-[4-异丁基氨基甲酰基-1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例981-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)475(M+H)+。
实施例991-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
实施例1005-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例1015-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例1025-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例1035-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺 使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例1045-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例1051-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)410(M+H)+。
实施例1061-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例1071-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)410(M+H)+。
实施例1085-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，2-(4-甲氧基苯基)-乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例1095-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例1101-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例1111-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)480(M+H)+。
实施例1121-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例1131-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)422(M+H)+。
实施例1145-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
使用烯丙基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例1155-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)416(M+H)+。
实施例1161-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)434(M+H)+。
实施例1175-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)433(M+H)+。
实施例1185-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例1191-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)474(M+H)+。
实施例1201-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)504(M+H)+。
实施例1215-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)473(M+H)+。
实施例1224-[4-烯丙基氨基甲酰基-1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例1231-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)459(M+H)+。
实施例1241-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)446(M+H)+。
实施例1255-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例1261-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺 使用烯丙基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例1271-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例1281-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例1291-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例1305-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例1311-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例1321-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例1331-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例1341-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例1351-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例1361-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例1375-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例1385-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例1395-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)524(M+H)+。
实施例1405-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例1414-[4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-5-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯获得标题化合物，MS(ES+)460(M+H)+。
实施例1422-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)479(M+H)+。
实施例1432-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例1445-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例1451-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)468(M+H)+。
实施例1461-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例1475-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)467(M+H)+。
实施例1484-[4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-1-(2-甲氧基-乙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)434(M+H)+。
实施例1491-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)453(M+H)+。
实施例1501-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例1511-(2-环己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
实施例1521-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例1535-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)534(M+H)+。
实施例1541-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)530(M+H)+。
实施例1555-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)529(M+H)+。
实施例1565-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例1575-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例1585-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例1595-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例1604-[4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
实施例1611-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例1625-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例1635-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例1645-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)578(M+H)+。
实施例1651-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例1664-{1-异丁基-5-甲基-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-1H-吡咯-2-基}-噻唑-2-羧酸乙酯 使用四氢糠胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)420(M+H)+。
实施例1671-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例1685-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例1691-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例1701-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)524(M+H)+。
实施例1711-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例1721-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例1735-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例1742-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例1755-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)455(M+H)+。
实施例1765-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例1771-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例1785-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)477(M+H)+。
实施例1791-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例1805-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例1811-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例1821-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)548(M+H)+。
实施例1834-{1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-1H-吡咯-2-基}-噻唑-2-羧酸乙酯 使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例1841-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)503(M+H)+。
实施例1851-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例1865-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)469(M+H)+。
实施例1871-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)455(M+H)+。
实施例1881-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例1895-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例1905-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例1915-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例1921-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺 使用四氢糠胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)561(M+H)+。
实施例1931-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例1945-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例1951-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)468(M+H)+。
实施例1961-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例1971-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例1985-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例1991-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例2005-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例2011-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)452(M+H)+。
实施例2025-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例2031-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)492(M+H)+。
实施例2041-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例2055-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
实施例2064-[1-(4-甲氧基-苄基)-4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例2071-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)477(M+H)+。
实施例2081-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)464(M+H)+。
实施例2091-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)535(M+H)+。
实施例2101-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-环己-1-烯-乙胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例2111-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例2121-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
实施例2135-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例2145-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例2152-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
实施例2161-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例2175-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)501(M+H)+。
实施例2185-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)541(M+H)+。
实施例2191-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺 使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)527(M+H)+。
实施例2205-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
实施例221rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例222rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例223rac-1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例224rac-4-[1-丁基-4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
实施例225rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例226rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例227rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例228rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-1-异丁基-5-甲基-1H-吡咯-2-基]噻唑-2-羧酸乙酯 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
实施例229rac-1-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例230rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)590(M+H)+。
实施例231rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)559(M+H)+。
实施例232rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)526(M+H)+。
实施例233
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例234rac-1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)521(M+H)+。
实施例235rac-4-[1-环己基甲基-4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)488(M+H)+。
实施例236rac-1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)507(M+H)+。
实施例237rac-1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例238rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)514(M+H)+。
实施例239rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
实施例240rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)540(M+H)+。
实施例241rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)509(M+H)+。
实施例242rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-5-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)476(M+H)+。
实施例243rac-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)495(M+H)+。
实施例244rac-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例245rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例246rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)514(M+H)+。
实施例247rac-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)469(M+H)+。
实施例248rac-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例249rac-1-(2-环己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)533(M+H)+。
实施例250rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为o获得标题化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
实施例251rac-1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例252rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例253rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例254rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)550(M+H)+。
实施例255rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)546(M+H)+。
实施例256rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)576(M+H)+。
实施例257rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)545(M+H)+。
实施例258rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)531(M+H)+。
实施例259rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例260rac-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)406(M+H)+。
实施例261rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例262rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)528(M+H)+。
实施例263rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)564(M+H)+。
实施例264rac-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例265rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)526(M+H)+。
实施例266rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例267rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)552(M+H)+。
实施例268rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)521(M+H)+。
实施例269rac-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺 使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例270rac-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)620(M+H)+。
实施例2711-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例2721-丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
实施例2731-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
实施例2745-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例2751-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例2761-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例2771-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例2781-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例2795-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例2805-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)500(M+H)+。
实施例2811-(2-环己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例2825-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例2831-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例2841-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例2851-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
实施例2865-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
实施例2871-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，506。
实施例2881-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)536(M+H)+。
实施例2895-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)289(M+H)+。
实施例2904-[1-(4-甲氧基-苄基)-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例2911-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
实施例2921-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例2935-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例2945-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例2955-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例2961-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)580(M+H)+。
实施例2974-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯 使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)516(M+H)+。
实施例2981-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸吗啉-4-基酰胺
使用1-氨基-吗啉作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)495.3(M+H)+。
实施例2991-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺 使用1-氨基-哌啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)493.4(M+H)+。
实施例3001-(4-氯-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，4-氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例3011-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 使用3，4-二甲氧基苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)546.3(M+H)+。
实施例3021-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-硝基-苯基)-酰胺 使用2-硝基苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)531.3(M+H)+。
实施例3031-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 使用4-三氟甲基苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)554.3(M+H)+。
实施例304N′-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯.
使用肼基甲酸乙酯(ethyl carbazate)作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)497.4(M+H)+。
实施例3051-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺
使用2-(氨基甲基)吡啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)501.3(M+H)+。
实施例3061-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺 使用4-氯-苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例3071-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺 使用3，4-二氯苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)554.3(M+H)+实施例308rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺 使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)466.4(M+H)+。
实施例309{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吗啉-4-基-甲酮 使用吗啉作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例3105-甲基-异噁唑-3-羧酸N′-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-酰肼 使用5-甲基异噁唑-3-酰肼作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)534.3(M+H)+。
实施例311{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮 使用哌啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
实施例3125-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-苯乙基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，苯乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)474.3(M+H)+。
实施例3131-(2-环己基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-环己基-乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.4(M+H)+。
实施例3141-(3，5-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，5-二甲基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+实施例3151-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺 使用苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)486.4(M+H)+。
实施例3165-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-苯基-丁基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-苯基丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)502.3(M+H)+。
实施例3171-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2-(氨基甲基)-1-乙基吡咯烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)481.3(M+H)+。
实施例3181-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)410.3(M+H)+。
实施例3195-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-(2-氨基乙基)吗啉作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)483.3(M+H)+。
实施例3201-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺 使用2-氨基-4-甲基噻唑作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)507.3(M+H)+。
实施例3211-(3-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)490.3(M+H)+。
实施例3221-(3，5-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，5-二氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)528.2(M+H)+。
实施例3231-(1，2-二氢化茚)-2-基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2-氨基1，2-二氢化茚作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)486.4(M+H)+。
实施例3241-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺 使用2-氨基嘧啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+。
实施例3251-(3，4-二羟基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二羟基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)492.3(M+H)+。
实施例3265-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，3-哌啶子基-丙基胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)495.4(M+H)+。
实施例327rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟基-2，2，6-三甲基-环己基甲基)-酰胺 使用氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)564.4(M+H)+。
实施例3285-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-(三氟甲氧基)苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)544.4(M+H)+。
实施例3295-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-(三氟甲氧基)苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)544.3(M+H)+。
实施例3305-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，(3-甲基-2-噻吩基)甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例3315-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-硝基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，4-硝基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)505.4(M+H)+。
实施例3321-二苯甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，二苯甲基胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)536.4(M+H)+。
实施例3331-苄基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)560.3(M+H)+。
实施例3345-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-吡啶-2-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2-(2-氨基乙基)吡啶作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)475.3(M+H)+。
实施例335{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷1-基-甲酮 使用吡咯烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
实施例3361-环己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3，4-二甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)496.4(M+H)+。
实施例3371-环己基甲基-5-[2-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3，4-二甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)466.3(M+H)+。
实施例3381-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-三氟甲基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)504.2(M+H)+。
实施例3391-环己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)466.3(M+H)+。
实施例3405-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例3411-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-氟苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)454.3(M+H)+。
实施例3421-环己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氟苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)454.3(M+H)+。
实施例3431-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-(三氟甲氧基)苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例3441-环己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3，5-二甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)496.4(M+H)+。
实施例3451-环己基甲基-2-甲基-5-(2-间-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3-甲基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例3461-环己基甲基-2-甲基-5-(2′-甲基-[2，4′]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-甲基-1，3-噻唑-4-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)457.3(M+H)+。
实施例3471-环己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-乙基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
实施例3485-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)470.3(M+H)+。
实施例3495-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-叔丁基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)492.4(M+H)+。
实施例3501-环己基甲基-5-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
实施例3511-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例3521-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲氧基-nicotamide作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)467.3(M+H)+。
实施例3531-环己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2，4-二氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)504.2(M+H)+。
实施例3541-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺 使用戊基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)481.3(M+H)+。
实施例3551-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺 使用丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)452.3(M+H)+。
实施例3561-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺
使用环己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)492.3(M+H)+。
实施例3571-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺 使用环戊基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
实施例3581-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺 使用环丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例3591-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丁基酰胺 使用环丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
实施例360(反式)rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-环戊基)-酰胺 使用反式-2-氨基环戊醇作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)494.3(M+H)+。
实施例3611-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，4-氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)494.2(M+H)+。
实施例3621-(3，4-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)527.2(M+H)+。
实施例3631-(4-氯-3-三氟甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-三氟甲基，4-氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)562.2(M+H)+。
实施例3641-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二甲基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+。
实施例3655-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2-甲基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)474.3(M+H)+。
实施例3661-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.4(M+H)+。
实施例3671-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2，4-二甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例3681-(3，5-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，5-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例369
1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-羟基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)452.3(M+H)+。
实施例3701-(4-异丙基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，4-异丙基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)502.3(M+H)+。
实施例3715-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-(氨基甲基)吡啶作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)461.3(M+H)+。
实施例3721-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺 使用4-(三氟甲氧基)苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)569.6(M+H)+。
实施例3735-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3，4，5-三甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)549.2(M+H)+。
实施例374
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-对甲苯基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，2-(对甲苯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)487.6(M+H)+。
实施例3751-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和环己烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)441.68(M+H)+。
实施例3761-环己基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基甲基-酰胺
使用环丙基甲胺作为R1R2NH，环己基胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例377rac-1-(5-羟基-1，3，3-三甲基-环己基甲基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺 使用丁胺作为R1R2NH，3-氨基甲基-3，5，5-三甲基-环己醇作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)524.4(M+H)+。
盖仑制剂实施例实施例A可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂成分每片核式(I)化合物 10.0mg200mg微晶纤维素 23.5mg43.5mg含水乳糖60.0mg70.0mgPovidone K3012.5mg15.0mg羟基乙酸淀粉钠 12.5mg17.0mg硬脂酸镁1.5mg 4.5mg(核重) 120.0mg 350.0mg薄膜包衣羟丙基甲基纤维素3.5mg 7.0mg
聚乙二醇60000.8mg1.6mg滑石1.3mg2.6mg氧化铁(Iron oxyde)(黄色)0.8mg1.6mg二氧化钛0.8mg1.6mg将活性成分筛分并与微晶纤维素混和，将混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液粒化。将颗粒与羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁混和并压制以分别产生120或350mg的核。用上述薄膜包衣的水溶液/混悬剂将核涂漆。
实施例B可以以常规方式制备含有下列成分的胶囊成分每胶囊式(I)化合物 25.0mg乳糖 150.0mg玉米淀粉 20.0mg滑石 5.0mg将这些成分筛分和混和并填充到尺寸2的胶囊中。
实施例C注射液可以具有下列组成式(I)化合物 3.0mg聚乙二醇400 150.0mg乙酸 适量调整至pH5.0注射液用水 调整至1.0ml将活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。通过加入乙酸将pH调整至5.0。通过加入剩余量的水将体积调整为1.0ml。过滤溶液，使用适当过剩装入小瓶，并灭菌。
权利要求
1.式(I)的化合物及其药用盐 其中R1是氢，或低级烷基；R2是氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a；或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选地含有一个或两个另外的杂原子的5-或6-元饱和杂环，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；R2a是环烷基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-、三-或四-取代；环烯基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；R3是低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，二-苯基-低级烷基，或-(CH2)nR3a；R3a是环烷基，其可以任选地与苯环稠合；或环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；环烯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；R4是低级烷基，低级烷氧羰基；环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；苯氧基-低级烷基，其中所述苯基部分可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或所述苯基残基的两个相邻取代基一起为-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O；R5和R6各自独立地选自氢、低级烷基、卤素或氟化甲基；R7是氢，低级烷基或卤素；m为0，1，2或3；n为0，1，2，3或4；p为1，2或3。
2.按照权利要求1的化合物，其中R1是氢。
3.按照权利要求1或2中任何一项的化合物，其中R2是低级烷基或残基-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a。
4.按照权利要求2的化合物，其中R2a是具有3-6个碳原子的环烷基残基，其可以任选地独立地被低级烷基和/或羟基单-或四取代。
5.按照权利要求2的化合物，其中R2a是环己烯基。
6.按照权利要求2的化合物，其中R2a是未取代的5-元一价饱和杂环，该一价饱和杂环含有一个或两个独立地选自氮和氧的杂原子。
7.按照权利要求6的化合物，其中R2a是哌啶基，吗啉代或四氢呋喃基。
8.按照权利要求2的化合物，其中R2a是含有一个或两个杂原子的5-或6-元一价杂环，所述杂原子独立地选自氮和硫，所述杂芳环任选地被低级烷基所取代。
9.按照权利要求8的化合物，其中R2a是任选地被低级烷基所取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑基或异噁唑基。
10.按照权利要求1-9中任何一项的化合物，其中R2a是任选地独立地被低级烷氧基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-或双-取代的苯基残基。
11.按照权利要求1-10中任何一项的化合物，其中m为0或1。
12.按照权利要求1的化合物，其中R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选地在环中含有氧原子的5-或6-元饱和杂环。
13.按照权利要求12的化合物，其中R1和R2与它们连接的氮原子一起是未取代的吡咯烷基、哌啶基或吗啉代。
14.按照权利要求1-13中任何一项的化合物，其中R3是残基-(CH2)nR3a。
15.按照权利要求14的化合物，其中R3a是与苯环稠合的环烷基。
16.按照权利要求14的化合物，其中R3a是具有五个或六个碳原子的未取代的环烷基残基。
17.按照权利要求14的化合物，其中R3a是含有一个或两个独立地选自氮和氧的杂原子的5-或6-元杂环，所述杂环任选地独立地被低级烷基单-、双-或三-取代。
18.按照权利要求14的化合物，其中R3a是含有一个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳环，所述杂芳环任选地被低级烷基单取代。
19.按照权利要求14的化合物，其中R3a是任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-或双-取代的苯基。
20.按照权利要求14-19中任何一项的化合物，其中n为1或2。
21.按照权利要求1-20中任何一项的化合物，其中R4是未取代的环己基。
22.按照权利要求1-20中任何一项的化合物，其中R4是含有一个或两个独立地选自氮和硫的杂原子的5-或6-元杂芳环，所述杂芳环任选地被低级烷基单取代。
23.按照权利要求1-20中任何一项的化合物，其中R4是独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-或双-取代。
24.按照权利要求1-20中任何一项的化合物，其中苯基残基R4的两个相邻取代基一起是-O-(CH2)-O-或-(CH2)2-O-。
25.按照权利要求1-24中任何一项的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基-酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺，N’-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺，rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟基-2，2，6-三甲基-环己基甲基)-酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-苄基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷-1-基-甲酮，1-环己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-间-甲苯基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺1-环己基甲基-2-甲基-5-(2’-甲基-[2，4’]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丁基酰胺，(反式)rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-环戊基)-酰胺，1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-(4-异丙基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，或其药用盐。
26.一种制备如权利要求1-25中任何一项所定义的式(I)的化合物的方法，该方法包含式A的烯胺与式B的α-溴酮反应 其中R1，R2，R3，R5和m如权利要求1所定义， 其中R4，R6和R7如权利要求1所定义。
27.通过权利要求26的方法制备的按照权利要求1-25中任何一项的化合物。
28.药物组合物，其包含按照权利要求1-25中任何一项的化合物和药用载体和/或辅药。
29.用作治疗活性物质的按照权利要求1-25中任何一项的化合物。
30.用作治疗活性物质的按照权利要求1-25中任何一项的化合物，用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病。
31.一种治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的方法，该方法包含向人或动物施用按照权利要求1-25中任何一项的化合物。
32.按照权利要求1-25中任何一项的化合物在治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病中的应用。
33.按照权利要求1-25中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病。
34.实质上如上所述的新型化合物，工艺和方法以及该化合物的应用。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中R
文档编号A61K31/506GK1735611SQ200380108269
公开日2006年2月15日 申请日期2003年12月22日 优先权日2003年1月2日
发明者沃尔夫冈·古帕, 沃尔夫冈·哈皮, 汉斯·彼得·马蒂, 罗伯特·纳奎兹安 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司