专利名称：高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于补充由于缺乏α-亚麻酸和γ-亚麻酸引发的人体功能失调的保健食品。
背景技术：
脂肪是生命的基质之一，脂肪是生物体构成的基础，是生物体中三大构成物质之一，也是人类三大营养物质之一。必需脂肪酸对人类的作用常常比蛋白质和碳水化合物重要得多。高度不饱和脂肪酸，尤其是花生四烯酸、EPA、DHA在神经细胞膜中磷脂的形成中是很关键的。它们的供给，哪怕十分微小的不平衡，也会扭曲脑和眼的正常发育，使小鸡在孵化成之前就死亡。脑的磷脂最先形成，而有选择的脂解作用和吸收这些长链多不饱和脂肪酸将几乎所有的磷脂导入正在生长的神经系统。与此同时，更多充分饱和和单不饱和的C16和C18脂肪酸中80％以上氧化而产生能量。多不饱和脂肪酸是一切脊椎动物的脂肪组织中重要的结构材料。几乎没有理由怀疑，恐龙像现代的鸟类和爬行动物一样，依靠某些特殊的脂肪酸作为营养来源。而雌鸟依靠脂质的充足供应才能产生有生命力的卵！亚油酸，英文名Linoleic acid，为18碳二烯不饱和脂肪酸，属于n-6或ω-6型脂肪酸(6-Fatty acids)。是一种无色油状物，在空气中易氧化，有维生素F样作用，可用作化妆品的营养性助剂，增加保湿、抗刺激过敏、调理，并有一定的驱虫性，可防止昆虫叮咬，具有抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素合成而达到增白的作用。亚油酸是真正意义上的人体必需脂肪酸，可以通过链加长酶增加碳原子数目，通过减饱和酶增加双键数目，如在人体内可转化为亚麻酸和花生四烯酸，但这种转化受许多因素影响，尤其是婴儿、老年人、糖尿病人、高血压患者、癌症患者、酒精中毒者、肥胖、维生素缺乏、微量元素缺乏等人群，因自身所含的转化酶不足，即使摄入有足够的亚油酸也不一定能保证其他由亚油酸转化的不饱和脂肪酸在体内不缺乏。
γ-亚麻酸，英文名γ-Linolenic acid或Gamma-Linolenic acid简称GLA，学名为全顺式-6、9、12-十八碳三烯酸。属于n-6或ω-6型脂肪酸(6-Fatty acids)。γ-亚麻酸是一种多不饱和脂肪酸，具有熔点低、不溶于水，易溶于非极性溶剂的特性。一般可认为γ-亚麻酸是人体必需的脂肪酸，也是人体合成对生命有重要意义的前列腺素的前体，对机体的抗病防衰老有着显著的积极效果，γ-亚麻酸在人体内可以未酯化的形式存在或以酯化的形式参与胆固醇、甘油三酯和磷脂的组成成分，是生物膜的重要组分。
γ-亚麻酸直接参与人体内的一系列代谢和生物合成的过程，起到了调节、降低胆固醇及参与细胞膜的化合组成、调节细胞的生理生化活性等。理论上，γ-亚麻酸在体内可由亚油酸合成，但是其转化率很低，且当脱氢酶不足、肥胖、矿物质不足、维生素B6缺乏时，γ-亚麻酸的合成将受到阻碍，从而引起动脉硬化、血栓病、风湿病、痛风、高血压、糖尿病、肥胖、过敏疾病、生理失调、便秘、皮肤粗糙等种种疾病。
γ-亚麻酸在国外的应用，含γ-亚麻酸的保健品在发达国家大多数的天然食品店里都可以买得到，也是保健和预防医师一直很重视和推荐的保健品(药品)。在欧美等地极受消费者的欢迎。主要用作经前综合征、皮疹、消炎、心脑血管疾病、抗癌等。
α-亚麻酸，英文名α-Linolenic acid，学名为全顺式-9、12、15-十八碳三烯酸。α-亚麻酸是一种多不饱和脂肪酸，具有熔点低、不溶于水，易溶于非极性溶剂的特性。置空气中易氧化，聚合而成坚硬膜层。属于n-3或ω-3型脂肪酸(3-Fatty acids)。一般可认为α-亚麻酸是人体必需的脂肪酸。
上世纪70年代美国科学家注意到一个有趣的现象，生活于阿拉斯加的爱斯基摩人每天都摄食大量的脂肪，但他们的心脏病和癌症的发病率都很低。分析揭示原因在于他们摄入的脂肪中含有优质的n-3或ω-3型脂肪酸，美国心肺研究所(the National Heart Lung Institute)证实每天摄取微量的(1克)n-3型脂肪酸可使心血管疾病的发病率减低40％之多。
在心血管健康方面，α-亚麻酸是一种血液稀释剂，能预防血凝块形成，美国四个机构联合对15000所做的试验证实，富含n-3型脂肪酸对心血管健康有相当不错的效果。病理学家对40具尸检表明，腹部组织里的n-3型脂肪酸总含量与冠状动脉粥样硬化而造成的窄化程度有直接的关系。澳大利亚联邦科学及工业研究协会(Australia’s Commonwealth Scientific and Industrial ResearchOrganazation)所进行的动物试验表明喂食n-3型脂肪酸的动物不易患心率不齐之症。荷兰有一项长期追踪研究表明，每天摄入一定量的n-3型脂肪酸的中风发作率药明显降低。
油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸等是属于单不饱和脂肪酸或饱和脂肪酸。正确的摄取一定量的单不饱和脂肪酸等对健康长寿有益。可能具有的效果是1、保持心脏健康(HeartHealthy)；2、对糖尿病有所控制(Diabetes)；3、长寿(Langevity)等。
综上所述，必需脂肪酸是因为它们对包括我们人类在内的脊椎动物而言是不可缺少的，但又是只能从食物中获得的。也即机体生理所需要，但不能由机体合成，必需从食物中摄取。人体所需的必需脂肪酸有3种，即亚油酸(C18∶2)、亚麻酸(C18∶3)和花生四烯酸(C20∶4)，人体从食物中获得的亚油酸能在机体内合成γ-亚麻酸和花生四烯酸，因此严格的说只有亚油酸是绝对必需脂肪酸。但α-亚麻酸为n-3或ω-3型脂肪酸(3-Fatty acids)人体不能合成。目前发现的亚麻酸以α-亚麻酸和γ-亚麻酸为主，本发明名称所述的αγ亚麻酸就是指α-亚麻酸和γ-亚麻酸，而非新的一种“αγ亚麻酸”。本发明中所述的“等不饱和脂肪酸”是指亚油酸、油酸等。对于某些功能失调或疾病，需特定配方的产品以满足其需要。
但γ-亚麻酸在自然界存在于母乳和一部分植物的种籽油，由于主要原料月见草种子含油量不稳定、易受气侯、产地等因素影响，精制成本高，且月见草油中，所含亚油酸为γ-亚麻酸的7倍以上，使追求的γ-亚麻酸的功效受到限制。如果亚油酸摄入过多，则会导致细胞膜及其功能的改变、胆石增生、促进人体老化，抑制免疫能力(增加感染的机会)。作为亚油酸，红花油、大豆油和葵花油中都含有大量的亚油酸。从目前来看亚油酸的补充不会有大的问题。在补充n-6或ω-6型脂肪酸时，需补充适量的n-3或ω-3型脂肪酸，以纠正或降低过量的n-6或ω-6型脂肪酸引起的不良反应，并使各种不饱和脂肪酸得到更好的吸收和利用。
发明内容
具有多种生理功效的多不饱和脂肪酸是一类极其重要的生理活性物质，是近年来在世界范围内掀起的有效成分和生理功能清楚的第四代功能食品之一。绝大部分植物中所含的亚油酸、γ-亚麻酸、α-亚麻酸等都是不平衡的。科学研究表明，n-3和n-6两系列的总摄入量应有一定比例，中国营养学会2000年所制定的推荐标准，n-6∶n-3＝4∶1或(4~6)∶1。因此根据情况，摄入适当配比的多不饱和脂肪酸是极其重要的。用纯自然资源，又用现代无污染的提取工艺低温提取而得的γ-亚麻酸(主要来自松属、月见草、大麻籽产品)，α-亚麻酸(主要来自紫苏、紫草产品)来调配的组方，可确保有效成分之间的比例适合人体的需要，易达到所追求的复合(最佳)功效。本产品含有人体必需脂肪酸三种中的两种。
发明内容
本发明在于发明一种高含量(≥20％)α-亚麻酸和γ-亚麻酸油作为配方原料，其余量为油酸、亚油酸少量单不饱和脂肪酸和(或者)饱和脂肪酸组成的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品及其制备方法。
本发明技术方案是具有多种生理功效的高含量α、γ亚麻酸等不饱和脂肪酸配方产品中，α-亚麻酸∶γ-亚麻酸＝1∶1～3(简称α∶γ＝1∶1~3)，其余为亚油酸、油酸等少量单不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸；配方所用原料是由经过提纯精制的高含量(≥20％)的α-亚麻酸和γ-亚麻酸油的纯天然植物油；并控制亚油酸含量在10％~60％。
γ-亚麻酸主要取自松属、月见草、大麻籽等产品，α-亚麻酸主要取自紫苏、紫草等产品。本配方原料的制备要求为，αγ亚麻酸提纯分离需在低温(＜95℃)下处理，并尽量缩短在空气暴露的时间。且高含量的α、γ亚麻酸分别用不同的植物来源的原料精制而得。
用本配方制备的产品可以制成软胶囊、滴丸、微囊、液体剂等可接受得制剂。
用本配方制备的的产品用途是补充或治疗缺乏αγ亚麻酸引发的功能失调或疾病。
本发明效果1、产品质量稳定；2、可实现大规模制造；3、根据所需不同做到按需配方，满足不同的消费者。
具体实施方案高含量的α-亚麻酸制备精选紫苏(或紫草等)籽，再通过除杂、超声波清洗、远红外隧道加热至80±10℃，送入压榨机，反复压榨，得粗油，经过快速滤布过滤，除去不溶物，测定液体的酸价，用“0.714X酸价”计算出需加入的固体碱量，配成11～15％的碱液，控制碱洗时的温度为30±10℃，加完碱液后搅拌10~20分钟，再以1℃/分的速度将油温升到60±10℃，迅速脱酸，使酸价＜1.5％。用80±10℃的无盐水超声波洗涤，高速离心分离脱水、高真空脱残水，得高含量的α-亚麻酸(30％～60％)。亚油酸含量在10～40％。
高含量的γ-亚麻酸制备精选松属松子(或月见草籽、大麻籽等)，再通过除杂、超声波清洗、远红外隧道加热至75±8℃，送入压榨机，反复压榨，得粗油，经过快速滤布过滤，除去不溶物，测定液体的酸价，用“0.714X酸价”计算出需加入的固体碱量，配成11～15％的碱液，控制碱洗时的温度为25±5℃，加完碱液后搅拌10~20分钟，再以1℃/分的速度将油温升到65±5℃，迅速脱酸，使酸价＜1.5％。用75±5℃的无盐水超声波洗涤数分钟，高速离心分离脱水、高真空脱残水，得高含量的γ-亚麻酸(≥20％)。亚油酸含量在20～55％。
用上述方法制得的高含量的α-亚麻酸和高含量的γ-亚麻酸(简称高含量的αγ亚麻酸)可用于本发明所述的配方(以下列实施例为例)实施例1、高含量的αγ亚麻酸等不饱和脂肪酸软胶囊处方(1000粒)α-亚麻酸(含α-亚麻酸31％)167gγ-亚麻酸(含γ-亚麻酸22％) 333g制备工艺将配方量的α-亚麻酸和γ-亚麻酸混合，充分搅拌、溶解、过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；同时准备好软胶囊充填机上方保温明胶罐中的胶皮用的明胶溶液，待用；在1万级、21℃～25℃、RH％∶39～41％的条件下，开动旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19～27小时，分装、包装即得每粒含αγ亚麻酸(α∶γ＝1∶1.42)500mg的软胶囊成品1000粒。
实施例2、高含量的αγ亚麻酸等不饱和脂肪酸软胶囊处方(10万粒)；α-亚麻酸(含α-亚麻酸48.7％)15kgγ-亚麻酸(含γ-亚麻酸21％)35kg制备工艺同实施例1相同，不再重工述。得每粒含αγ亚麻酸(α∶γ＝1∶1)500mg的软胶囊成品10万粒。
实施例3、高含量的αγ亚麻酸等不饱和脂肪酸软胶囊配方(1000粒)α-亚麻酸(含α-亚麻酸59％)70gγ-亚麻酸(含γ-亚麻酸28.9％)430g制备工艺同实施例1相同，不再重述。得每粒含αγ亚麻酸(α∶γ＝1∶3)500mg的软胶囊成品1000粒。
实施例4高含量的αγ亚麻酸等不饱和脂肪酸滴丸配方(1000粒)α-亚麻酸(含α-亚麻酸47.1％)100gγ-亚麻酸(含γ-亚麻酸24.6％) 200gPEG-6000 700g制备工艺将PEG-6000置于不锈钢锅中，于油浴加热至90～100℃，待全部熔融后，加入αγ亚麻酸的混合液，搅拌均匀，转移至储液瓶中，密闭并保温在80～90℃，调节滴液定量阀，由上往下，滴入10～15℃的液状石蜡中，置石灰缸里干燥。得每粒含α、γ亚麻酸(α∶γ＝1∶1.04)50mg的成品。
实施例5、喷雾干燥法制备高含量的αγ亚麻酸等不饱和脂肪酸微囊剂配方(1000粒)α-亚麻酸(含α-亚麻酸40.3％)24gγ-亚麻酸(含γ-亚麻酸20.7％) 95g乙基纤维素3876g羟丙甲纤维素 488g制备工艺在10万级的条件下，将药物溶于60000ml的乙基纤维素和羟丙甲纤维素的异丙醇溶液中，选择进口温度在80℃~95℃，出口温度64℃~80℃。喷雾干燥，即得αγ亚麻酸(α∶γ＝1∶2.2)等不饱和脂肪酸微囊。可加工成胶囊或片剂。
实施例6、高含量的αγ亚麻酸等不饱和脂肪酸脂肪乳口服液配方(1000粒)α-亚麻酸(含α-亚麻酸40.3％)1800gγ-亚麻酸(含γ-亚麻酸40.7％)1800g甘油650g大豆磷脂380g制备工艺在100级的条件下，在氮气保护下，将大豆磷脂加入无盐水10000ml，再加入αγ亚麻酸油液、甘油，补加无盐水至25000ml。于70～80℃用组织打碎机制得粗乳。将粗乳迅速冷却至20℃以下，再用两步高压乳匀机乳化，即得细分散的亚微乳(脂肪乳)。送入分装机，按每瓶10ml分装，扎盖、包装、检验、合格、的成品。可制得2500支10ml∶1.44g之规格的高含量的αγ亚麻酸(α∶γ＝1∶1)等不饱和脂肪酸脂肪乳口服液成品。
产品药学研究及功效1、产品的稳定性实施例1、2、3、4、5、6六个样品在室温下避光保管，放置1、2、3、6、12个月，按时检查，每样品得外观基本不变，有效成分经检验也未发生变化。因此，初步认为各种产品及各种处方均可达到1年左右的保质期。
稳定性试验结果
结果表明该发明制备的样品，经过初步稳定性考察，产品质量基本稳定，可达一年以上。
2、可实现大规模制造；
由于产品是由工业化生产的标准原料配制，易于控制产品的质量和工艺，因此产品能规模化制造。如实施例2批产量可达10万粒的工业化水平。实施例6的口服液都可以达到2500支的批产量。
3、根据所需不同做到按需配方，满足不同的消费者。
由于每个人对必需脂肪酸的需求因其膳食结构不同、年龄、健康状况等的差异较大，表现有不同的需求。病理状况下的病人更需针对性的用药。因此，本技术方案提供的产品可根据需要满足不同的消费者。如需健康长寿者、作为营养补充剂、心脑血管疾病患者、脂质代谢紊乱患者、婴幼儿智力和视力发育障碍患者、妇女经前综合征患者、预防乳腺癌、饮酒者等。
如妇女经前综合征患者用实施例2所制得的αγ亚麻酸(α∶γ＝1∶1)软胶囊，有利于经前综合征的治疗，又能预防乳腺癌。
4、产品的部分功能试验取大白鼠40只，随机分成4组，每组10只。基础食料为低脂食物，第一组只用基础食料、第二组用基础食料加1％大豆油(含亚油酸)、第三组用基础食料加1％实施例2配方、第四组用基础食料加1％实施例3配方，按常规喂养大白鼠6个月，结果如下表试验结果表明，1、动物缺少脂肪酸会严重影响其健康，首先可表现在表皮上，并会在后期严重影响其生育等。2、仅用亚油酸难于解决所有问题。
为清楚地说明本发明的可能组合，提供以上实施例，但绝不是为了限制本发明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
权利要求
1.一种高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品，其特征在于配方中α-亚麻酸∶γ-亚麻酸＝1∶1～3，其余量为油酸、亚油酸、少量单不饱和脂肪酸和(或者)饱和脂肪酸。
2.根据权利要求1所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品，其特征是使用经过提纯的高含量(≥20％)α-亚麻酸和γ-亚麻酸油作为配方原料。
3.根据权利要求1或2所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品，其特征在于亚油酸含量在10％～60％。
4.根据权利要求1或2所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品，其特征是γ-亚麻酸取自松属、月见草、大麻籽，α-亚麻酸取自紫苏、紫草。
5.根据权利要求4所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品的制备方法，其特征是在低温(＜95℃)下提纯分离α-亚麻酸、γ-亚麻酸。
6.根据权利要求1所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品的制备方法，取得高含量α、γ亚麻酸工艺是用不同植物来源的原料——松属、月见草、大麻籽和紫苏、紫草籽，经过除杂、超声波清洗，其特征是远红外隧道加热至80±10℃，送入压榨机，反复压榨，得粗油，经过快速滤布过滤，除去不溶物，测定液体的酸价，用“0.714X 酸价”计算出需加入的固体碱量，配成11～15％的碱液，控制碱洗时的温度为30±10℃，加完碱液后搅拌10~20分钟，再以1℃/分的速度将油温升到60±10℃，迅速脱酸，使酸价＜1.5％，用80±10℃的无盐水超声波洗涤，高速离心分离脱水、高真空脱残水，得高含量的α-亚麻酸(30％～60％)，亚油酸含量在10～40％，
7.根据权利要求1所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品的制备方法，其特征是产品可制为软胶囊、滴丸、微囊、液体剂可接受制剂。
8.根据权利要求1所述的高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品的用途，其特征用于补充缺乏α、γ亚麻酸引发的功能失调。
全文摘要
本发明涉及一种用于补充由于缺乏α－亚麻酸和γ－亚麻酸引发的人体功能失调的保健食品或药品。配方产品中，α－亚麻酸∶γ－亚麻酸＝1∶1～3(简称α∶γ＝1∶1~3)，其余为亚油酸、油酸等少量单不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸；配方所用原料是由经过提纯精制的高含量(≥20％)的α－亚麻酸和γ－亚麻酸油的纯天然植物油；并控制亚油酸含量在10％~60％。γ－亚麻酸主要取自松属、月见草、大麻籽等产品，α－亚麻酸主要取自紫苏、紫草等产品。本配方原料的制备要求为，αγ亚麻酸提纯分离需在低温(＜95℃)下处理。本发明的效果1.产品质量稳定；2.可实现大规模制造；3.根据所需不同做到按需配方，满足不同的消费者。
文档编号A61P3/00GK1568958SQ20041002239
公开日2005年1月26日 申请日期2004年4月23日 优先权日2004年4月23日
发明者胡琳, 曾翔中 申请人:昆明翔昊科技有限公司