咪唑并苯并二氮杂衍生物的制作方法

专利名称：：咪唑并苯并二氮杂衍生物的制作方法咪唑并苯并二氮杂革衍生物本发明涉及下式I的取代的咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dj[l，4I苯并二氮杂蕈衍生物及其可药用酸加成盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>RVR"彼此独立地是氩、羟基、低级烷基、低级炔基、卣素、低级烷氧基、环烷基或被闺素取代的低级烷基或烷氧基；X是-CH2-、—CH(CH3)-、-CH20-、-CRR，曙或画C(O)画；R2是-(CH;jVO-低级烷基、卣素、-NHCH3、-1^(<:113)<:(0)-环烷基、-N(CH3)C(0)-低级烷基、-N(CH3)S(02)CH3、-NHC(0)CH2OC(0)CH3、-CF3、环烷基、羟基、-CH2OH、氰基、S(0)2CH3、-CH(OH)-低级烷基、未取代的或者被低级烷氧基取代的芳基，或者是芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子并且其中所述的环可以是未取代的或者被1-4个选自下列的取代基所取代低级烷基、低级烷氧基、环烷基、=0、CF3、CN、C(O)O-低级烷基、节基、苯基、-120-低级烷基、CHO或3-溴-10-氯-9H-咪唑并[1，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-6-基甲基，或者是-c(o)-o-低级烷基，-C(0)NH-(CH2V环烷基，-C(0)NH-(CH2V芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子，-C(0)NH-(CH2)nOH，-C(O)-芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述的环是未取代的或者被低级烷基取代，或者是-NH-C(O)H或-N(CH3)-C(0)H，-NH-C(O)-低级烷基，画NH-C(O)画环烷基，画NH-C(O)画O-低级烷基，-NH-C(O)-N-二-低级烷基，画NH-C(0)-CH2-0-低级烷基或陽NH画C(0)-CH2-OH，-NH-(CH2V环烷基，-NH-(CH2)nS(0)2CH3，-NH-(CH2V芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子，NH-(CH2)nOH;或者X-W是除甲基之外的低级烷基，或者是未取代的或者被低级烷基或羟基取代的环烷基，或者是含有1至3个选自N、O或S的杂原子的芳族或非芳族杂环，或者是-CHRR，；R是羟基；并且R，是环烷基、低级烷基、被面素取代的低级烷基、苯基或吡啶基；W是氢、卤素、C(O)O-低级烷基、CH2OH、CHO、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；n是0、l或2。现已发现，该类化合物对GABAAa5受体结合位点表现出高亲和性和选择性，并且可用作认知增强剂或用于治疗认知障碍如阿耳茨海默氏病。重要的抑制性神经递质y-氨基丁酸(GABA)的受体被分为两大类(1)GABAA受体，该受体是配体门控性离子通道超家族的成员；和(2)GABAB受体，该受体是G蛋白连接的受体家族的成员。GABAA受体复合物是一种膜结合的杂五聚体蛋白聚合物，其主要由a、P和Y亚单位组成。目前已经克隆并测序了GABAA受体的总共21个亚单位。构建与得自哺乳动物脑细胞的天然GABAA受体在生物化学、电生理学和药理学功能上最为接近的重组GABAA受体需要三种类型的亚单位(a、p和力。已有很有力的证据表明苯并二氮杂蕈结合位点位于a和y亚单位之间。在重组GABAA受体中，ocip2y2模拟典型的I型BzR亚型的许多效应，而002(32丫2、Ct3p2y2和a5p2y2离子通道被称为II型BzR。McNamara和Skelton在户5jc/^6,V^g);，2丄'/W-J卵中提出，苯并二氮杂革受体反相激动剂P-CCM可以增强在Morris水迷宫中的空间学习能力。但是，P-CCM和其它常规的苯并二氮杂革受体反相激动剂是促惊厥剂或惊厥剂，从而妨碍了它们作为认知增强剂在人类中的应用。此外，这些化合物在GABAA受体亚单位之间没有选择性，而对GAPAAal和/或a2和/或a3受体结合位点相对没有活性的GABAAa5受体的部分或完全反相激动剂则可以作为药物用来增强认知而没有或具有减弱的促惊厥活性。也可以使用在GABAAal和/或a2和/或a3受体结合位点有活性但对包含a5的亚单位选择性地起作用的GABAAa5反相激动剂。但是，优选对GABAAa5亚单位具有选择性并且在GABAAal、a2和a3受体结合位点相对没有活性的GABAAa5反相激动剂。本发明的目的是式I化合物和其可药用盐、上述化合物的制备、含有它们的药物及其生产以及上述化合物用于控制或预防疾病、尤其是以上提到的疾病和病症种类的用途或在生产相应的药物中的用途。本发明的最优选的适应症是阿耳茨海默氏病。本说明书所用的一般术语，无论是单独出现还是组合出现，以下定义均适用。本文所用的术语"低级烷基，，是指含有1-7个、优选1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等。本文所用的术语"低级烷氧基"是指通过氧基连接的以上所述的含有1-7个、优选l-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等。术语"低级炔基，，是指含有2-7个、优选2-4个碳原子并且其中至少一个键是三键的直链或支链碳基团。术语"囟素"是指氯、碘、氟和溴。术语"环烷基"是指含有3至7个碳环原子的环状烷基环，例如环丙基、环戊基或环己基。术语"含有1至3个选自N、O或S的杂原子的芳族或非芳族杂环"包括下列基团芳香性的基团非芳香性的基团N<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>术语"被卣素取代的低级烷基或烷氧基，，是指其中的至少一个氢原子被卣素原子代替的以上所定义的低级烷基或烷氧基。优选基团的实例是CF3、CHF2、CH2F、CH2CH2F、CH2CF2H、CH2CF3、CF2CH3、OCF3、OCHF2、OCH2F、OCH2CH2F、OCH2CF2H、OCH2CF3或OCF2CH3。术语"芳基"是指不饱和碳链，例如苯基、节基或萘基。优选的基团是苯基或节基。术语"可药用酸加成盐，，包括与无机和有机酸、诸如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲M酸等所形成的盐。示例性的优选化合物是其结合活性(Ki)小于1|iM、对GABAAoc5亚单位具有选择性并且对GABAAocl、a2和a3受体结合位点相对没有活性的化合物。优选的式I化合物是其中的X是-CH2-且R2是-(CH2)nO-低级烷基的那些化合物，例如下列化合物3-氯-6-曱氧基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯或3-溴-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，41三唑并[l,5-dl[l，41苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯。进一步优选的化合物是下列化合物其中X是-CH2-,112是含有1至3个选自N、O或S的杂原子的芳族杂环，所述的环可以是未取代的或者被l-4个选自下列的取代基所取代低级烷基、=0、CF3、C(O)O-低级烷基、爷基、苯基、CH20-低级烷基或CHO,例如下列化合物3，10-二氯-6-[l，2，3三唑-2-基甲基-9H-咪唑并l，5-a]l，2，4三唑并l，5-d][1，4]苯并二氮杂革，3,10-二氯-6-l，2，31三唑-l-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][1，4苯并二氮杂輩，3，10-二氯-6-[l，2，4I三唑-l-基曱基-9H-咪唑并[l，5-al，2，4]三唑并[l，5-d1，4]苯并二氮杂革，3，10-二氯-6-吡唑-l-基甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l,5-d][l，司苯并二氮杂革，6-苯并三唑-2-基甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l,5-a[l，:2,引三唑并[l，S-d[1，4苯并二氮杂革，6-苯并三唑-l-基甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革，3，10-二氯-6-吲唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并l，5-d][l，4苯并二氮杂革，3画渙-10-氯-6-(5-甲基-[l，2，4r恶二唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-dl[1，41苯并二氮杂革，3-溴-10-曱基-6-(吡啶-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[l，5-dH1，4苯并二氮杂箪，3-溴-10-甲基-6-(3-甲基-异嗜唑-5-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革，3-溴-lO-甲基-6-(6-曱基-吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2,41三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂蕈，3-溴-10-甲基-6-11,2,3]三唑-1-基曱基-9H-咪唑并U，5画a[1,2,4三唑并[1，5-d[l，4j苯并二氮杂革，3-氯-10-甲基-6-(3-曱基-异嗜、唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并1，5-dll，4苯并二氮杂輩，3-氯-10-甲基-6-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革，3-氯-10-甲基-6-(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革，3，10-二甲基-6-(3-曱基-异P恶唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，4]三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革，10曙曱基-6-(吡啶-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al,2，4]三唑并l，5-d][l,4]苯并二氮杂革，10-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4I三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革，6-(咪唑-l-基曱基)-10-曱基-9H-咪唑并ll，5-al，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂蕈，3-溴-10-甲基-6-(6-氧代-6H-哒溱-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l,2，4I三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-甲基-6-(3-甲基-[l，2，4r恶二唑-5-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革，3-氯-10-曱基-6-[1，2，3三唑-1-基曱基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dll，4苯并二氮杂革，10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，41三唑并[1，5-d[l,4苯并二氮杂革或10画甲基-6-(2H-吡唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4I三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革。'优选的式I化合物还可以是下列化合物其中X是-CHr，R2是含有1至3个选自N、O或S的杂原子的非芳族杂环，所述的环可以是未取代的或者被l-4个选自下列的取代基所取代低级烷基、=0、CF3、C(O)O-低级烷基、节基、苯基、CH20-低级烷基或CHO，例如下列化合物3-溴-10-氯-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d][l，4]苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2-氧代-嗜、唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4]三唑并[1，5-dl,4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(5-曱氧基甲基-2-氧代-哺唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl，4苯并二氮杂革，3画溴-10-氯-6-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2-氧代-咪唑烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-all，2，4三唑并[1，5-dl，4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2，4-二氧代-噻唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4I三唑并[1，5-dl[l，4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2,5-二氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5画d[l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2-氧代-噻唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl，4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-((5S)-5-甲基-2-氧代,恶唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aj[1，2，4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂箪或3，10-二氯-6-(2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-aj[l，2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革。进一步优选其中的X-RZ是-CHRR，、R是羟基且R，是环烷基、低级烷基、苯基或吡啶基的化合物，例如下列化合物3-溴-10-氯-6-(羟基-苯基-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革或3-溴-10-氯-6-(羟基-吡啶-3-基-曱基)-9H-咪唑并l，5-a1，2，4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革。进一步优选的是其中的X是-CH2-且R2是-C(0)NH-(CH2)n-环烷基或-C(0)NH-(CH2V芳族或非芳族杂环并且所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子的那些化合物，例如下列化合物3-溴-10-氯-6-环戊基氨基甲酰基甲基-9H-咪唑并1，5-al1，2，4三唑并[1，5-d]ll，4]苯并二氮杂蕈，3-溴-10-氯-6-(四氢-吡喃-4-基氨基甲酰基)-甲基-9H-咪唑并[l，S-a[1，2，4三唑并[l，5-dll，4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-([(吡咬-3-基甲基)-氨基甲酰基I-甲基)-9H-咪唑并[l，5-aH1，2，41三唑并[l,5-d][l，4I苯并二氮杂革或3-溴-10-氯-6-(环丙基甲基-氨基甲酰基)-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-dj1，4苯并二氮杂革。进一步优选的是其中的X是-CHr且R2是-C(0)NH-(CH2)nOH的化合物，例如下列化合物3-溴-l0-氯-6-[(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4]苯并二氮杂革。进一步优选的是其中的X是-CH2-且I^是未取代的或者被低级烷氧基取代的芳基的化合物，例如T列化合物3画溴-6-(2-甲氧基-千基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-all，2，41三唑并[l，5-d1，4]苯并二氮杂革。本发明的式I化合物及其可药用盐可通过本领域已知的方法、例如通过以下所述的方法制得，该方法包括a)将式II化合物R1'NX、R2II与[二(2-甲氧基乙基)氨基]三氟化硫反应以得到式1-1化合物其中R1、R1，、RZ和X如上所述或者b)将式1-2化合物RS是C(0)0-低级烷基，与下式的化合物在Pd(O)的存在下反应，R、ZnClIII或R、HIIIA以得到式I-3化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中r2、rS和X如上所述，W是羟基、低级烷基、低级炔基、卣素、低级烷氧基、环烷基或被卣素取代的低级烷基或烷氧基，或者c)将式IV化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>与式V化合物反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>以得到式I-4化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中R、R1，、112和R3如上所述，X是—CH2-、-CH(CH3)、—CH20-、-CRR，-，或者d)将式1-5化合物yN3N-R1NR1'LN-Br!一5在NaCN的存在下反应以得到式1-6化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中r1、W和rS如上所述，或者e)将式VI化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>与式NaC102的化合物反应以得到式1-7化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中R1、Ri'和R"如上所述，或着f)将式VI化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>与相应的格氏试剂反应以得到式1-8化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中R1、R"和RS如上所述并且R，是环烷基、低级烷基、被卣素取代的低级垸基、苯基或吡咬基，或者g)将式I-7化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中R1、W和R3如上所述，R2是-NH-C(O)H、-N(CH3)-C(0)H、-NH-C(O)-低级烷基、-NH-C(O)-环烷基、-NH-C(O)-O-低级烷基、-NH-C(O)-N-二-低级烷基、-NH-C(0)-CH2-0-低级烷基、-NH-C(0)-CH2-OH、-NH-(CH2)n-环烷基、-NH-(CH2)nS(0)2CH3、-NH-(CH2)n-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，或者是-NH-(CH2)nOH;或者h)将式VII化合物与相应的胺反应以得到式1-9化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>与相应的胺反应以得到式1-10化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中r1、W和r3如上所述，R2，是-(CH2)『环烷基、-(012)11-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，或者是-(CH2)nOH，或者i)将下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>与羟基胺和乙酸酐反应以得到下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中r1、W和rS如上所述，或者j)将式1-5化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>与相应的胺反应以得到式1-14化合物其中r1、W和R3如上所述并且r2是-NH-C(0)H或-N(CH3)-C(0)H、画NH-C(O)画低级烷基、-NH國C(O)國环烷基、-NH國C(O)-O-低级烷基、-NH-C(O)-N-二-低级烷基、-NH-C(0)-CH2-0-低级烷基或-NH-C(0)-CH2-OH、-NH-(CH2)n-环烷基、-NH-(CH2)nS(0)2CH3、-NH-(CH;j)n-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，或者是-NH-(ch2)nOH;并且如果需要，将式I化合物转化成可药用盐。以下流程(流程l-ll)更详细地描述了制备式I化合物的方法。原料是已知化合物或可按照本领域已知的方法制得。流程1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中R1、R1',R2和X如上所述。按照流程1，相应的式XII的中间体化合物是已知的(EP519307)并且可按照本领域已知的方法制得，例如按照以下方法制得将相应的式VIII化合物、RL取代的2-氨基苯甲酸衍生物和氯乙腈溶于二恶烷，然后在5。C至15。C下在数小时内引入干燥HC1的弱气流。补加氯乙腈后将混合物在室温下搅拌数小时。将得到的式IX化合物按照常规方式纯化，然后在AVV-二曱基-对曱苯胺的存在下溶于氯仿。加入磷酰氯并将溶液加热。将得到的式X化合物通过已知方法纯化，然后与式V化合物、酰肼一起在曱苯中加热数小时得到式XI化合物。最后，通过将式XI化合物溶于二恶烷并以反应温度在10°C至15°C之间的方式用氢氧化钠水溶液处理来得到XII化合物。经常规后处理和纯化得到相应的式XII的中间体。氯甲酸乙酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>流程2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中R1、R1，、R2和X如上所述。按照流程2，相应的式XII的中间体化合物还可按照以下方法制得将相应的式XIII化合物、R、取代的2-氨基节腈与氯甲酸乙酯一起加热以得到式XIV的氨基曱酸酯，将其用式V化合物、酰肼在l-甲基-2-吡咯烷酮中于160°C下在除去乙醇的条件下处理。常规后处理得到式XV的脲，将其与氢氧化钠水溶液一起在乙二醇中加热以得到式XVI化合物。将式XVI化合物用氯乙酰氯的乙酸溶液处理得到式XVII的酰胺，将其用氬氧化钠水溶液在二恶烷中于室温下处理以得到式XII的中间体。或者，可通过将式XVII的化合物溶于二恶烷和吡啶并在10°C至15°C下滴加氯乙酰氯将式XVI的化合物直接转化成式XII化合物。短时间的搅拌后加入氢氧化钠水溶液并将反应混合物在室温下搅拌数小时以得到式XII化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>X二卤素(CI)或-OP(0)(OPh)2或-IN'^(j其中R1、R"和R^和X如上所述。按照流程3，将式XII化合物用活化剂在碱的存在下在升高的温度下处理、例如用磷酰氯的甲苯或氯仿溶液在7V，7V-二甲基-对甲苯胺的存在下处理以得到式XVIII化合物，将该化合物按照常规方式分离或者或直接用于下一反应步骤。最后，式XIX化合物通过将XVIII与冷却的二异丙基氨化锂或六甲基二硅胺烷基化锂的THF溶液和(E)-(二甲基氨基-亚甲基氨基)-乙酸乙酯的混合物或者与冷却的异氰基乙酸乙酯的THF溶液和叔丁醇钾或氢化钠的混合物反应来得到。流程4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R1、R1，、W和X如上所述，RS是C(0)0-低级烷基。按照流程4，将式XIX化合物与还原剂、例如硼氢化锂等在适宜溶剂、例如四氢呋喃等中一起加热以得到式XX的醇，将其通过用氧化锰(IV)在二氯甲烷中于室温下处理来氧化得到通式ii的醛。将该醛(n)用[二(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫在存在或不存在二氯甲烷溶剂的条件下在室温或升高的温度下处理以得到式1-1化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R1、R1，、！^和X如上所述。按照流程5，将式XIX化合物例如通过用氢氧化钠的乙醇溶液在升高的温度下处理水解成相应的羧酸，通过在适当的溶剂、例如二乙二醇二丁基二乙基醚中在升高的温度例如在200。C的温度下搅拌一段时间将该羧酸化合物脱羧基得到式1-15化合物。最后，氯取代的式1-16化合物可通过与适当的氯化剂、例如N-氯琥珀酰亚胺等在适当的溶剂、例如iV^iV-二甲基曱酰胺或二氯甲烷等中在室温或升高的温度下反应来得到。其中RVW是低级烷基、低级炔基、低级烷氧基、环烷基或被卣素取代的低级烷基或烷氧基，R2、W和X如上所述。按照流程6，式1-3(I-3-l)化合物可从相应的碘-取代的式1-2(I-2-l)化合物通过用烷基/环烷基-囟化锌、例如环丙基氯化锌或二-烷基/环烷基锌试剂、例如二乙基锌在钯(O)催化下在适宜溶剂、例如THF中在升高的温度下处理或者通过用适当的炔烃、例如三曱基甲硅烷基乙炔在钯(0)和铜(I)催化下在适宜溶剂、例如THF中在升高的温度下处理来得到。其中R1、Rr、R如上所述，RS是低级烷基并且X是-CH2-或—CRR，-。按照流程7，式I-4化合物还可按照以下方法制得将适当取代的式XXI的2-氟节腈用4-烷基咪唑处理以得到相应的中间体XXII。优选反应在惰性溶剂、诸如DMSO中在室温下在碱、诸如碱性碳酸盐的存在下进行。然后将式XXII化合物与Eschenmoser盐在惰性溶剂诸如DMF中反应以得到式XXIII的二曱基氨基甲基取代的咪唑。将式XXIII化合物在适当溶剂如二氯甲烷中的溶液与甲基化试剂诸如甲基碘反应以得到可从反应混合物中沉淀析出的式IV的季铵盐。最后将式IV化合物用式V的任选取代的酰肼在惰性溶剂诸如DMF中在升高的温度下处理以得到式1-4化合物，该化合物可通过用适宜溶剂例如曱醇结晶来分离。流程8其中R1、Ri'和R"如上所述。按照流程8，将式I-15化合物在氢溴酸中加热以得到脱甲基化的式I-16化合物和相应的式1-5的溴-化合物。式1-6的氰基-化合物可通过将1-5用适当的氰化剂、例如氰化钠或氰化钾等在适宜溶剂例如DMSO等中在升高的温度下处理来得到。流程9格氏试剂J胺R3其中r1、W和rS如上所述，r，是环烷基、低级烷基、被卣素取代的低级烷基、苯基或吡咬基并且R2，是-c(0)h、-c(o)-低级烷基、-c(o)-环烷基、-c(o)-o-低级烷基、-c(0)-ch2-0-低级烷基、-(ch2)n-环烷基、-(ch2)ns(0)2ch3、-(012)11-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自n、o或s的杂原子，或-(CH2、oh;按照流程9，将式1-16的羟基-化合物通过适当的氧化剂例如氧化锰(iv)等在适宜溶剂、例如二氯甲烷等中在室温或升高的温度下氧化成式vi的醛。将式vi的醛用格氏试剂或其它适当的碳-亲核试剂处理以得到式1-8的仲醇，或者进一步氧化成相应的式i-7的酸(例如通过用亚氯酸钠作为氧化剂)，然后在适当地活化该酸后将其转化成相应的式1-9的酰胺。流程10其中r1、W和r3如上所述，r2，是-c(o)h、-c(o)-低级烷基、-c(o)-环烷基、-c(o)-o-低级烷基、-<:(0)-012-0-低级烷基、-(<:112)-环烷基、-(CH2)nS(0)2CH3、-(CH:jV芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，或-(CH2)nOH。按照流程IO，用式I-6的氰基-化合物作为原料，通过用氢氧化钠等在适宜溶剂例如二恶烷等中在升高的温度下水解得到式VII的羧基甲基化合物，在适当地活化该酸后将其转化成相应的式I-IO的酰胺。不同的[1，2，4卜和[l,3,4-嚅二唑1-11、1-12和1-13可通过以下方法得到将1-6用羟基胺和乙酸酐在适宜溶剂中在升高的温度下转化来得到1-11，或者通过将羧酸VII与乙酸酰肼和脱水剂、例如磷酰氯或2-氯-l，3-二甲基-咪唑啉错六氟磷酸盐等在适宜溶剂、例如二氯甲烷等中在室温或升高的温度下反应来得到(生成1-12)，或者通过将羧酸VII用适当的活化剂、例如l，l'-羰基-二咪唑或草酰氯等处理、然后用N-羟基-乙脒在适宜溶剂中在升高的温度下处理来得到(生成I-13)。流程11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>按照流程11，式1-14的氨基-化合物可通过将溴-化合物1-5用适当的升高的温度下处理来得到。如前所述，式I化合物及其可药用盐具有有价值的药理学性能。现已发现，本发明化合物是含有a5亚单位的GABAA受体的配体，因此可用于需要增强认知的疗法。按照以下给出的试验对该化合物进行研究。膜的制备和结合试验化合物对GABAA受体亚型的亲和性通过和卩H氟马西尼(85Ci/mmol;Roche)竟争与表达组成为aip3y2、a2p3y2、a3p3y2和a5p3y2的大鼠(稳定转染的)或人(暂时转染的)受体的HEK293细胞的结合来测定。将细胞团悬浮在Krebs-tris緩沖液(4.8mMKC1，1.2mMCaCl2，1.2mMMgCl2，120mMNaCl,15mMTris;pH7.5;结合试验緩沖液)中，在冰上通过polytron勾化约20秒钟，然后在4。C下离心60分钟(50000g;Sorvall，转子SM24=20000rpm)。将细胞团重新悬浮在Krebs-tris緩冲液中并在水上通过polytron匀化约15秒钟。测定蛋白质(Bradford法，Bio-Rad)，制得lmL的等分试样并保存在-80。C下。放射性配体结合试验在含有100jiL细胞膜、卩H氟马西尼的浓度为lnM(对于al、a2、a3亚单位)和0.5nM(对于a5亚单位)并且待测化合物的浓度为1(T"-3xl(T6M的200ftL体积(96-孔板)中进行。非特异性结合通过10-SM地西泮来定义，其通常占总结合的5。/。以下。将试验在4。C下保温1小时至达到平衡，然后通过用Packard收集器过滤收集到GF/Cuni-过滤器(Packard)上并用冰冷的洗涂緩冲液(50mMTris;pH7.5)洗涤。干燥后，通过液体闪烁计数检测过》谏器上保留的放射性。Ki值利用Excel-Fit(Microsoft)计算得到并且是两次测定的平均值。将以下实施例的化合物在上述试验中进行测试，结果发现所有化合物从大鼠GABAA受体的a5亚单位上置换卩H氟马西尼的Ki值均等于或小于lpM。在优选的实施方案中，本发明化合物相对于al、a2和a3亚单位而言选择性地结合a5亚单位。下表显示了某些优选化合物的活性数据实施例号<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>式I化合物及其可药用的酸加成盐可以用作药物，例如以药物制剂的形式用作药物。药物制剂可以口服给药，例如以片剂、包衣片剂、糖衣丸、硬和软明胶胶嚢、溶液、乳液或混悬液的形式口服给药。但也可以直肠给药，例如以栓剂的形式给药，或胃肠外给药，例如以注射溶液的形式给药。可以将式I化合物及其可药用酸加成盐与用于生产片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬明胶胶嚢的药用惰性的无机或有机赋形剂一起加工。乳糖、玉米淀粉或它们的衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等也可以用作例如片剂、糖衣丸和硬明胶胶嚢的赋形剂。适当的软明胶胶嚢的赋形剂为例如植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等。适当的用于制备溶液和糖浆的赋形剂是例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。适当的用于注射溶液的赋形剂是例如水、醇类、多元醇、甘油、植物油等。适当的栓剂赋形剂是例如天然油或硬化油、蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等。另外，药物制剂可以包含防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、调节渗透压的盐、緩沖剂、掩蔽剂或抗氧剂。它们也可以包含其它具有药用价值的物质。剂量可以在很宽的范围内变化，当然，其必须适于每一具体病历的个体需求。通常，在口服给药的情况下，每人的适当的日剂量为约10-1000mg通式I化合物，尽管在需要的情况下也可以超过上述上限。实施例A按照常规方式制备具有下列组成的片剂mg/片活性物质5乳糖45玉米淀粉15微晶纤维素34硬脂酸镁1片重100实施例B制备具有下列组成的胶嚢mg/胶嚢活性物质10乳糖155玉米淀粉30滑石5胶嚢填充重量200将活性物质、乳糖和玉米淀粉首先在混合器中混合，然后在粉碎机中混合。将混合物返回到混合器中，向其中加入滑石并彻底混合。将混合物通过机器填充到硬明胶胶嚢中。实施例C制备具有下列组成的栓剂mg/栓剂活性物质15栓剂基质1285总重1300将栓剂基质在玻璃或不:锈钢容器中熔化，彻底混合物并冷却至45。C。随即向其中加入微细粉末状的活性物质并搅拌至完全分散。将混合物倒入适宜大小的栓剂模具中，冷却，然后从模具中除去栓剂并单独包装在蜡纸或金属箔中。提供下面的实施例以用于解释本发明。不应该将它们看作是对本发明的限制，它们仅仅是本发明的代表性实例。实施例13-氯-6-环丙基-9H-咪唑并l;5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯a)9-氯-2-环丙基-6H-l,2,41三唑并l,5-cl喹唑啉-5-酮向(4-氯-2-氰基-苯基)-氨基甲酸乙酯(5.00g，22.3mmol)的N-甲基吡咯烷酮(25mL)溶液中加入环丙基甲酸酰肼(2.23g，22.6mmol)。将反应混合物在160°C下在温和的氮气吹扫下搅拌6小时。冷却至100。C以下并加入水(50mL)，然后将形成的浆液在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集固体并用水(30mL)和2-丙醇(20mL)洗涤。真空干燥(75。C)得到浅黄色固体状标题化合物(5.22g，90%)。MS:m/e=259.1[M-H_。b)4-氯-2-(5-环丙基-2H-ll,2,41三唑-3-基)-苯胺向搅拌良好的9-氯-2國环丙基誦6H画[1，2,4]三唑并[1，5-c]喹唑啉-5國酮(5.20g，19.9mmol)的乙二醇(40mL)(加热至100。C)浆液中加入氢氧化钠水溶液(ION，4mL，39.9mmol)。将该浆液加热回流18小时。冷却后，将水(25mL)加入到所形成的悬浮液中并通过加入冰乙酸将pH调节至6-7(放出C02)。将该浆液搅拌30分钟。通过过滤收集固体并用水洗涤(3xl5mL)。干燥(HV)得到浅棕色固体状标题化合物(4.05g，86%)。MS:m/e=235.0[M+H]+。c)9-氯-2-环丙基-6H-l,3,3a,6-四氮杂-苯并el甘菊环-5-酮将4-氯-2-(5-环丙基-2H-[l，2，4三唑-3-基)-苯胺(3.95g，16.8mmol)的二恶烷(120mL)和吡啶(1.5mL)悬浮液冷却至10°C。然后在15分钟内滴加氯乙酰氯(1.54mL，19.3mmol)的二乙醚(5mL)溶液。将反应混合物在该温度下搅拌30分钟，然后在10分钟内用氢氧化钠水溶液(2N，20.2mL，40.4mmol)处理。将混合物在室温下搅拌22小时。加入HC1水溶液(lN，2.5mL)后，将形成的混合物蒸发。将残余物在水(IOOmL)和乙酸乙酯(5mL)中搅拌45分钟。将形成的结晶滤出并用水洗涤。真空干燥并用乙酸乙酯研制得到米白色固体状标题化合物(3.02g，65%)。MS:m/e=275.0[M+H+。d)3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并U,5-all,2,41三唑并l,5-dm，41苯并二氣杂蔓-10-甲酸乙酯向9-氯-2-环丙基-6H-l，3，3a，6-四氮杂-苯并[e]甘菊环-5-酮(2.92g，10.6mmol)的氯仿(70mL;通过碱性Alox过滤)悬浮液中加入4-N，N-三甲基苯胺(3.82mL，26.6mmol)和磷酰氯(1.46mL，15.9mmol)。将反应混合物在回流下搅拌26小时，冷却至室温并倒入碳酸氢钠水溶液(lN,200mL)中。良好搅拌l小时后，分出有机层并将水层用氯仿(40mL)洗涤。将合并的有机层用石危酸钠干燥并浓缩。向异氰基乙酸乙酯(1.17mL，10.6mmol)的THF(30mL)溶液中在-50。C下加入叔丁醇钾(1.19g，10.6mmol)。将形成的悬浮液升温至-5。C搅拌1小时。然后冷却至-65。C并在10分钟内滴加以上制得的溶液。除去冷却浴并将反应混合物搅拌18小时，同时升温至室温。加入乙酸(0.4SmL)，然后将混合物搅拌15分钟，倒入碳酸氢钠水溶液(5%，200mL)和乙酸乙酯(10mL)中并继续搅拌30分钟。分层并将水层用乙酸乙酯(100mL)萃取。蒸发并用碳酸氢钠水溶液(饱和)和庚烷研制得到浅棕色固体状标题化合物(3.15g，80%)。MS:m/e=370.1[M+H+。实施例23-氯-6-环丙基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革a)3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并〖l,5-alfl,2,41三唑并l,5-dl『l,41苯并二氮杂^-10-曱酸向3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯(2.00g，5.41mmol)的乙醇(30mL)悬浮液中加入氢氧化钠水溶液(lN，25mL)并将形成的混合物在80°C下加热45分钟。冷却后，将混合物蒸发并将残余物悬浮在水(50mL)中，然后用HC1水溶液(1N，~26mL)酸化至pH=l-2并在0°C下搅拌30分钟。过滤，用水(IOmL)洗涤并千燥得到浅棕色固体状标题化合物(1.80g，98%)。MS:m/e=342.0[M+H+。b)3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并〖l,5-al『l,2,41三唑并l，5-dm,41苯并二氮杂蔓将3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革-lO-甲酸(l.OOg，2.93mmol)溶于二乙二醇二丁醚(10mL)并在200。C下在氩气下搅拌62小时。冷却后，加入庚烷(50mL)并将形成的悬浮液在0°C下搅拌30分钟。过滤，用庚烷(IOmL)洗涤，用硫酸钠干燥并通过色镨纯化(Si02,庚烷乙酸乙酯=50:50至0:100)得到浅棕色固体状标题化合物(526mg，60%)。MS:m/e=298.1[M+H+。实施例33，10-二氯-6-环丙基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4I三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂桌向3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4]三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂箪(223mg，0.75mmol)的DMF(5mL)悬浮液中加入1，3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲(81mg，0.41mmcil)并将反应混合物在室温下搅拌18小时。加入乙酸乙酯(50mL)并将混合物用碳酸氩钠水溶液(40mL)和水(20mL)洗涤。用硫酸钠干燥并将残余物通过色傳纯化(Si02,庚烷乙酸乙酯=100:0至0:100)得到米白色固体状标题化合物(210mg，84%)。MS:m/e=332.1[M+H+。实施例43-氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d[1,4苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯a)9-氯-2-曱氧基曱基-6H-l,2,41三唑并l,5-cl喹唑啉-5-酮按照实施例la)所述的方法用曱氧基甲基-甲酸酰肼代替环丙烷-甲酸酰肼将(4-氯-2-氰基-苯基)-氨基甲酸乙酯(71.0g，316mmol)转化成黄色固体状标题化合物(73.9g，88%)。MS:m/e=264.9[M+H+。b)4-氯-2-(5-曱氧基曱基-2H-fl,2,41三唑-3-基)-苯胺按照实施例lb)所述的方法用9-氯-2-曱氧基甲基-6H-[l，2，4I三唑并[1，5-c会唑啉-5-酮(73.4g，277mmol)代替9-氯-2-环丙基-6H-[l，2，4三唑并[1，5-cl会唑啉-5-酮转化成标题化合物(61.0g，92%),得到棕色固体状标题化合物。MS:m/e=238.9[M+H+。c)2-氯-N-『4-氯-2-(5-曱氧基曱基-2H-l,2,41三唑-3-基V苯基l-乙酰胺将4-氯-2-(5-甲氧基甲基-2H-[l，2，4I三唑-3-基)-苯胺(60.6g，239mmol)溶于乙酸(1.2L)并在14-16。C下在30分钟内滴加氯乙酰氯(40.4mL，508mmol)。将形成的反应混合物在室温下搅拌22小时。加入水(600mL)并继续搅拌90分钟，然后滤出固体并用水(600mL)洗涤。真空干燥得到黄色固体状标题化合物(66.2g，83%)。MS:m/e=314.9[M+H+。d)9-氯-2-甲氧基曱基-6H-l,3,3a，6-四氮杂-苯并『el甘菊环-5-酮将2-氯-N-[4-氯-2-(5-曱氧基甲基-2H-[l,2，4三唑-3-基)-苯基I-乙酰胺(65.8g，209mmol)溶于二恶烷(1.80L)并剧烈搅拌。在氮气氛下滴加氬氧化钠水溶液(32%,46.4mL，501mmol)并将形成的混合物在室温下搅拌3小时。加入氯化铵水溶液(lM，1.00L)，然后将混合物用二氯曱烷萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。将残余物用环己烷(200mL)研制得到浅黄色固体状标题化合物(45.7g，79%)。MS:m/e=279.1[M+H广。e)9-氯-2-曱氧基曱基-5-l,2,41三唑-l-基-4H-l,3,3a,6-四氮杂-苯并甘菊环将1，2，4-三喳(74.3g，1.08mol)溶于乙腈(850mL)并加入N，N-二异丙基乙基胺(195mL，1.14mol)。冷却至0。C，然后滴加砩酰氯(29.8mL，326mmol)并将反应混合物在0-5°C下搅拌2小时。立即加入9-氯-2-甲氧基甲基-6H-l，3，3a，6-四氮杂-苯并[e甘菊环-5-酮(45.4g,279mmol)并将形成的悬浮液加热回流20小时。冷却至室温后，加入水(1.30L)并继续搅拌30分钟。滤出固体并用水(300mL)和二乙醚(200mL)洗涤。真空干燥(65。C)得到米白色固体状标题化合物(33.8g，63%)。MS:m/e=330.1[M+H]+。f)3-氯-6-曱氧基曱基-9H-咪唑并〖l,5-am,2,41三唑并l,5-dll,41苯并二氮杂蔓-10-甲酸乙酯将叔丁醇钾(15.9g，142mmol)溶于DMF(460mL)并冷却至-50。C。在5分钟内滴加异氰基乙酸乙酯(16.7mL，152mmol)并将形成的混合物在该温度下搅拌1小时。加入9-氯-2-曱氧基曱基-5-[1，2，4三唑-1-基-411-1，3，33，6-四氮杂-苯并甘菊环(33.4g，101mmol)并将混合物升温至10°C。在IO'C下继续搅拌30分钟，然后加入乙酸(34.8mL，608mmol)和水(1.40L)。滤出固体，然后用水(300mL)和二乙醚(lOOmL)洗涤。真空干燥得到米白色固体状标题化合物(29.7g，78%)。MS:m/e=374.0M+H]+。实施例53-氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-all，2，4I三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革a)3-氯-6-曱氧基曱基-9H-咪唑并l,5-al『l,2,41三唑并〖l,5-dl『l,41苯并二氮杂!-10-甲酸按照实施例2a)所述的方法用3-氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l,2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂蕈-10-曱酸乙酯(1.00g，2.68mmol)代替3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氣杂革-10-甲酸乙酯转化成标题化合物(893mg,97%),得到白色固体状标题化合物。MS:m/e=346.0[M+H]+。b)3-氯-6-甲氧基曱基-9H-咪唑并l,5-aUl,2,41三唑并〖l，5-dll,41苯并二氮縫按照实施例2b)所述的方法用3-氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[1，5-al，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-10-甲酸(801mg,2.32mmol)代替3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，41苯并二氮杂革-10-曱酸转化成标题化合物(522mg，75%),得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=302.1[M+H+。3，10-二氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l,5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例3所述的方法用3-氯-6-曱氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a][1，2，41三唑并[l，5-dni,4苯并二氮杂革(530mg，1.76mmol)代替3-氯-6-环丙基-911-咪唑并[1，5-3[1，2，4三唑并[1，5-(11[1，4苯并二氮杂革转化成标题化合物(287mg，49%),得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=336.1[M+H广6-溴甲基-3,10-二氯-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4]苯并二氮杂蕈将3，10-二氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革(7.07g，21.0mmol)的氢溴酸(48。/0，24mL，210mmol)悬浮液在110。C下搅拌20小时。将溶液冷却至0°C,然后在该温度下滴加碳酸钠水溶液(饱和，140mL)，直至pH稍微呈碱性。滤出悬浮物并用水冷的水(IOOmL)洗涤。将残余物悬浮在二氯曱烷(50mL)中并加入三溴化磷(1.5mL，16.2mmol)，然后将反应混合物在80°C下搅拌2小时。将其冷却至0°C后，加入水(50mL)和碳酸钠水溶液(饱和，50mL)并继续搅拌15分钟。将有机层用水洗涤。将水层用二氯曱烷(50mL)萃取。将浓缩的有机层悬浮在水实施例6实施例7(50mL)中，过滤并用水(20mL)洗涤。真空干燥得到标题化合物(5.25g，65%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=385.8/387.8[M+H+。实施例83，10-二氯-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革向2-吡咯烷酮(55mg，0.57mmol)的DMF(2mL)溶液中于0。C及氩气氛下加入二(三甲基曱硅烷基)氨化钾(0.91M的THF溶液，0.63mL，0.57mmol)并将反应混合物在0°C下搅拌30分钟。加入6-溴曱基-3，10-二氯-911-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dj[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)并在0'C下继续搅拌2小时。将形成的悬浮液用氯化铵水溶液(半饱和，10mL)处理并用二氯曱烷萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥。通过色谱纯化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷:曱醇-40:50:10:0至0:85:10:5)得到白色固体状标题化合物(56mg，28%)。MSm/e:389.0[M+H]+。实施例93，10-二氯-6-(3，5-二甲基-吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[1，5-dll，4苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用3，5-二曱基吡唑代替2-吡咯烷酮将6-溴甲基-3,10-二氯-9H-咪唑并[1，5画a[1，2，4三唑并[1，5-d]關苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(61mg，29%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=399.9[M+H+。实施例103，10-二氯-6-[l，2,3三唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，41三唑并l，5-d]1，4苯并二氮杂革向6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l,5-a][l，:2,4]三唑并[l，5-d[l，W苯并二氮杂革(200mg,0.52mmol)的DMSO(2mL)溶液中在室温下加入lH國l,2，3-三唑(54mg，0.78mmol)和碳酸押(86mg，0.62mmol)并将反应混合物在该温度下搅拌2小时。然后将形成的混合物用氯化铵水溶液(饱和，0.5mL)、水(4mL)和冰(2g)处理。搅拌15分钟后，滤出悬浮物并用水(3mL)洗涤。通过色镨纯化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=40:50:10:0至0:85:10:5)得到白色固体状标题化合物(50mg，26%)。MSm/e:372.9[M+H+。实施例113，10-二氯-6-[l，2，3三唑-l-基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，41苯并二氮杂革向6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)的DMSO(2mL)溶液中在室温下加入lH-l，2，3-三唑(54mg，0.78mmol)和碳酸钾(86mg，0.62mmol)并将反应混合物在该温度下搅拌2小时。将其用氯化铵水溶液(饱和，0.5mL)、水(4mL)和冰(2g)处理。搅拌15分钟后，滤出悬浮物并用水(3mL)洗涤。通过色镨純化(Si02,庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:曱醇=40:50:10:0至0:85:10:5)得到白色固体状标题化合物(102mg，53%)。MSm/e:372.9M+Hj+。实施例123，10-二氯-6-[l，2，4三唑-l-基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革按照实施例IO所述的方法用1，2，4-三唑代替lH-l，2，3-三唑将6-溴甲基-3，10-二氯-911-咪唑并[1，5-31[1，2，4三唑并[1，5-(1[1，4]苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(152mg，78%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=372.9[M+H]+。实施例133，10-二氯-6-吡唑-l-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用吡唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-all，2，4三唑并[l，5-d]l，4]苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷甲醇=50:30:20:0至0:75:20:5，.42mg，22%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=372.0[M+H+。实施例143，10-二氯-6-(2-曱基-5-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用5-曱基-2-吡咯烷酮代替2-吡咯烷酮将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，4]三唑并[l，S-d[l，^苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=50:30:20:0至0:75:20:5，93mg，44%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=403.M+HJ+。实施例153，10-二氯-6-(3-甲基-2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氣杂革按照实施例8所述的方法用3-曱基-2-吡咯烷酮代替2-吡咯烷酮将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=50:30:20:0至0:75:20:5，88mg，42%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=403.1[M+H+。实施例163，10-二氯-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l,5-a[1，2，4三唑并[1，5-dl，4苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用吗啉-3-酮代替2-吡咯烷酮将6-溴甲基-3，10-二氯-911-咪唑并[1，5-3][1，2，4三唑并[1，5-(11[1,4苯并二氮杂革(200mg:0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯曱烷甲醇=50:30:20:0至0:75:20:5，84mg，40%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=405.1[M+H]+。实施例173,10-二氯-6-(3-三氟曱基-吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l,5-a][l，2，4]三唑并[1，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用3-(三氟曱基)吡唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4j三唑并[l,5-dHl,4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=50:30:20:0至0:75:20:5，160mg，70%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=440.1/442.0M+H+。实施例183，10-二氯-6-(4-乙基-2，3-二氧代-哌嗪-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[1，5-d[1,4]苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用N-乙基-2，3-二酮基哌噪代替2-吡咯烷酮将6画溴甲基-3,10-二氯-9H-咪唑并[l,5-al[l，2，41三唑并[l，5-d[l,41苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:曱醇=50:30:20:0至0:0:90:10，77mg，33%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=446,0[M+H+。实施例193,10-二氯-6-(4，4-二甲基-2,5-二氧代-咪唑烷-1-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用5，5-二曱基乙内酰脲代替2-吡咯烷酮将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷:曱醇=50:30:20:0至0:75:20:5，76mg，34%),得到白色固体状的标题4匕合物。MS:m/e=432.1[M+H]+。实施例203,10-二氯-6画(5-甲基-吡唑-1-基甲基)画9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用3-甲基-吡唑代替1H-l，2，3-三唑并且在80。C而不是室温下搅拌4小时将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[1，5-a[l，2,4]三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酉旨:二氯甲烷曱醇=50:30:20:0至0:75:20:5，44mg，22%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=386.1[M+H+。实施例216画苯并三唑-2-基甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-dj[1，4苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用苯并三唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l,5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg,0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20至0:80:20，26mg，12%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=423.0[M+H]+。实施例226-苯并三唑-l-基甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[1，4]苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用苯并三唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg,0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酉旨:二氯曱烷=60:20:20至0:80:20，133mg，61%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=423.0[M+H+。实施例233，10-二氯-6-(3-氧代-2-氮杂-螺[4.5癸-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a]l，2,4三唑并[1，5-d[1，4]苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用4，4-五亚甲基-2-吡咯烷酮代替2-吡咯烷酮将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l,5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20至0:80:20，113mg，48%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=457.1[M+H]+。实施例243,10-二氯-6画(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-9H-咪唑并[1，5画a[1，2，4]三唑并[1，5-dll，4苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用4-甲基吡唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=60:20:20至0:80:20，40mg，20%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=385.9[M+H+。实施例253,10-二氯-6-(l，l-二氧代-l^-异噻唑烷-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2,4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用异噻唑烷l，l-二氧化物代替2-吡咯烷酮将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4]三唑并[l，5-d[l,4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷-60:20:20至0:80:20，134mg，61%)，该标题化合物以白色泡沫的形式4寻到。MS:m/e二425.0[M+H+。实施例263，10-二氯-6-P引唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l,2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用叼l唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4I三唑并l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(SK)2，庚烷乙酸乙酯二氯甲烷=60:20:20至0:80:20，26mg，12%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=421.9[M+H+。实施例273，10-二氯-6-吲唑-l-基甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-dl[l，41苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用丐l唑代替1H-l，2，3-三唑将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂輩(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙S旨二氯甲烷-60:20:20至0:80:20，81mg，37%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=421.9M+H广。实施例283，10-二氯-6-(3-苯基-吡唑-1-基甲基)-911-咪唑并1,5-al[l，2，4j三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例10所述的方法用3-苯基-吡唑代替1H-l，2，3-三唑并且在80。C而不是室温下搅拌4小时将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[1,5-al[l，2，4三唑并[l，5-dl，4]苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20:0至0:80:20，99mg，43%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=448.0[M+H+。实施例2910-氯-3-环丙基-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革将3-溴-10-氯-6-曱氧基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革(939mg，2.47mmol)溶于热THF(20mL)并冷却至室温。将烧并瓦抽空并填充氩气，然后加入四(三苯基膦)钯(O)(I"mg，0.12mmol)和环丙基氯化锌溶液(0.4M的THF溶液，7.7mL，3.08mmol)。将形成的溶液在室温下搅拌18小时，然后在50。C下搅拌2小时。补加四(三苯基膦)4巴(0)("3mg;0.12mmol)并在50。C下在45分钟内滴加环丙基氯化锌溶液(0.4M的THF溶液，12mL;4.8mmol)。加入完成后在50°C下继续搅拌2小时。将反应混合物用氯化铵水溶液(饱和，10mL)终止反应并在室温下搅拌15分钟。分出水层，用乙酸乙酯(30mL)萃取并用碳酸钠水溶液(饱和，25mL)洗涤。用硫酸钠干燥，通过色镨纯化(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=60:20:20至0:80:20)得到白色固体状标题化合物(520mg，62%)。MSm/e:342.1[M+H+。实施例303，10-二氯-6-(3，3-二曱基-2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][1，2，41三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用3,3-二甲基-吡咯烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=40:40:20至10:70:20，22mg,10%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=417.1[M+H+。实施例313,10-二氯-6-(3-氧代-哌嚷-1-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][1，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革向6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d][l，4]苯并二氮杂革(600mg，1.56mmol)的二氯曱烷(6mL)悬浮液中加入哌嗪-2-酮(234mg，2.33mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.32mL，1.87mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3天。然后将形成的混合物用二氯甲烷(20mL)稀释，用水(20mL)洗涤，将水层用二氯曱烷(20mL)重新萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并浓缩。将残余物通过色镨纯化(Si02，二氯曱烷:甲醇=98:2至90:10)得到白色固体状标题化合物(184mg,29%)。MSm/e:404.M+H+。实施例323，10-二氯-6-(4-乙基-哌"秦-1-基甲基)曙9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂蕈按照实施例31所述的方法用N-乙基派，秦代替哌溱-2-酮将6-溴甲基-3,10-二氯-911-咪唑并[1，5-3[1，2,41三唑并[1，5-(11[1,41苯并二氮杂革(200mg,0.52mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯甲烷=40:40:20至10:70:20，162mg，75%),该杯题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=418.1[M+H]+。实施例333，10-二氯-6-(4-叔丁氧基羰基-2-氧代-哌嗪-l-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a][l，2,4三唑并[l，5-d][l，41苯并二氮杂革按照实施例8所述的方法用3-氧代-哌，秦-l-甲酸叔丁酯代替2-吡咯烷酮将6-溴甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(l.OOg，2.60mmol)转化成标题化合物(Si02，庚烷乙酸乙酯:二氯曱烷=60:20:20至0:80:20，265mg，20%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=417.1[M-BOC+H+。实施例343，10-二氯-6-(4-乙基-3-氧代-哌噪-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4]苯并二氮杂革向3，10-二氯-6-(3-氧代-派溱-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例31，159mg，0.39mmol)的DMF(2mL)溶液中在0oC下加入二(三甲基甲硅烷基)氨化钾(0.91M的THF溶液，0.48mL，0.43mmol)。在0。C下搅拌1小时后加入碘乙烷(38jiL，0.47mmol)并在室温下继续搅拌18小时。将反应混合物用二氯甲烷(20mL)稀释并用水(20mL)洗涤2次。将水层进一步用二氯曱烷(20mL)萃取并用硫酸钠干燥。将残余物通过色谱纯化(Si02，乙酸乙酯二氯曱烷甲醇=80:20:0至70:20:10)得到白色固体状标题化合物(81mg，48%)。MSm/e:432.2[M+H广实施例353,10-二氯-6-(2-氧代-哌溱-1-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[1，2，4三唑并1，5-d[l，4]苯并二氮杂革向3，10-二氯-6-(4-叔丁氧基羰基-2-氧代-哌溱-l-基曱基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例33，255mg，0.51mmol)的二氯甲烷(2mL)悬浮液中在室温下加入三氟乙酸(0.39mL，5.06mmol)并将反应混合物在该温度下搅拌20小时。然后将溶液真空浓缩，将残余物用二氯甲烷(IOmL)和碳酸钠水溶液(半饱和，20mL)萃取。将水相用二氯甲烷(10mL)重新萃取并用硫酸钠干燥。将浓缩的有机相悬浮在叔丁基曱基醚(3mL)中，滤出并用叔丁基甲基醚(3mL)洗涤得到白色固体状标题化合物(188mg，92%)。MSm/e:404.1[M+H+。实施例363，10-二氯-6-(4-乙基-2-氧代-哌嚷-l-基曱基)-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革向3，10-二氯-6-(2-氧代-哌溱-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4I三唑并[1，5-dl[l，4j苯并二氮杂蕈(实施例36，157mg，0.39mmol)的DMF(2mL)悬浮液中加入N，N-二异丙基乙基胺(O.IOmL，0.58mmol)和碘乙垸(41nL,0.51mmol)并将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在70°C下搅拌18小时。将反应混合物冷却至0。C并加入二(三甲基曱硅烷基)氨化钾(0.91M的THF溶液，0.56mL，0.51mmol)。在0°C下继续搅拌1小时后补加缺乙烷(41fiL，0.50mmol)并在室温下继续搅拌2天。用二氯曱烷(IOmL)稀释并用氢氧化钠水溶液(lN，10mL)和水(lOmL)洗涤。将水层用二氯甲烷(IOmL)重新萃取。用硫酸钠干燥，将残余物通过色镨纯化(Si02，乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇-80:20:0至70:20:10)得到白色固体状标题化合物(73mg，43%)。MSm/e:432.M+H+。实施例373-溴-6-羟基曱基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革将3-溴-6-羟基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革(20mg，0.06mmol)溶于二氯曱烷(2.5mL)并冷却至-10。C。加入三溴化硼溶液(1M的二氯甲烷溶液，70nL，0.07mmol)，然后将反应混合物在室温下搅拌4小时。加入碳酸钠水溶液(饱和，30mL)并继续搅拌30分钟。然后将混合物用二氯曱烷萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。通过色i普纯化(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:1至30:1)得到白色固体状标题化合物(7mg，36%)。MSm/e:345.0/347.0[M+H+。实施例38.3-溴-6-曱氧基曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革-10-曱酸乙酯a)9-溴-2-曱氧基曱基-6H-『l，2，41三唑并l，5-cl喹唑啉-5-酮按照实施例la)所述的方法用(4-溴-2-氰基-苯基)-氨基甲酸乙酯(19.9g，74.2mmol)代替(4-氯-2-氰基-苯基)-氨基甲酸乙酯、用甲氧基甲基-甲酸酰肼代替环丙烷-甲酸酰肼转化成标题化合物(21.1g，92%),该标题化合物以浅黄色固体的形式得到。MS:m/e=308.9/310.9M+H+。b)4-溴-2-(5-曱氧基曱基-2H-l,2，41三唑-3-基)-苯胺按照实施例lb)所述的方法用9-溴-2-甲氧基甲基-6H-[l，2，4三唑并[1，5-c奮唑啉-5-酮(20.9g，67.6mmol)代替9-氯-2-环丙基-6H-[l，2，4三唑并[1，5-cI喹唑啉-5-酮转化成标题化合物(19.1g，99%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=282.7/284.7[M+司+。c)2-氯-N44-溴-2-(5-曱氧基甲基-2H-〖l,2,41三唑-3-基)-苯基l-乙酰胺按照实施例4c)所述的方法用4-溴-2-(5-甲氧基甲基-2H-[l，2，4三唑-3画基)-苯胺(19.1g,67.5mmol)代替4-氯-2-(5-甲氧基曱基-211-[1，2，4三唑画3-基)-苯胺转化成标题化合物(20.0g,82%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=358.8/360.9[M+H+。d)9-溴-2-曱氧基甲基-6H-l,3,3a,6-四氮杂-苯并el甘菊环-5-酮按照实施例4d)所述的，法用2-氯-N-[4-溴-2-(5-曱氧基曱基-2H-[1,2，4]三唑-3-基)-苯基]-乙酰胺(20.6g，57.3mmol)代替2-氯-N-[4-氯-2-(5-甲氧基曱基-2H-[l，2，4三唑-3-基)-苯基]-乙酰胺转化成标题化合物(12.6g,68%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=322.0/324.0[M+Hj+。e)9-溴-2-甲氧基甲基-5-l,2,41三唑-l-基-4H-l,3，3a,6-四氮杂-苯并甘菊环按照实施例4e)所述的方法用9-溴-2-甲氧基甲基-6H-l，3，3a，6-四氮杂-苯并[e甘菊环-5-酮(12.5g，38.7mmol)代替9-氯丄2-甲氧基甲基-6H-l，3，3a,6-四氮杂-苯并e甘菊环-5-酮转化成标题化合物(11.4g，79%)，该标题化合物以浅黄色固体的形式得到。MS:m/e=373.0/375.1[M+H]+。f)3-溴-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并l,5-all，2,41三唑并『l,5-dll,41苯并二氮杂蔓-10-甲酸乙酯按照实施例4f)所述的方法用9-溴-2-曱氧基曱基-5-[l，2，41三唑-l-基-4H-l，3，3a，6-四氮杂-苯并甘菊环(11.4g，30.3mmol)代替9-氯-2-曱氧基甲基-5-[1，2，41三唑-1-基-411-1,3，33，6-四氮杂-苯并甘菊环转化成标题化合物(9.00g，71%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=417.0/419.0[M+H+。实施例393-溴-6-曱氧基曱基-9H-咪哇并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革a)3-溴-6-甲氧基曱基-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并『l,5-dl〖l,41苯并二氮杂!-10-曱酸按照实施例2a)所述的方法用3-溴-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l,2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-10-曱酸乙酯(26.9g，64.3mmol)代替3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂蕈-10-曱酸乙酯转化成标题化合物(24.8g，99%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=389.0/391.2[M+H广。b)3-溴-6-曱氧基甲基-9H-咪唑并〖l,5-all,2,41三唑并『l,5-dlfl,41苯并二氮垒芏按照实施例2b)所述的方法用3-溴-6-曱氧基甲基-9H-咪唑并[1,5-aj[l，2，4I三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革-10-甲酸(12.5g，32.0mmol)代替3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并l，5-a][l，2，4]三唑并[l，5-dl[l,W苯并二氮杂蕈-10-曱酸转化成标题化合物(11.0g，99%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=345.0[M+H+。实施例403-溴-10-氯-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-all，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例3所述的方法用3-溴-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4]三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(22.0g，63.6mmol)代替3-氯-6-环丙基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4三唑并[l,5-dl[l,41苯并二氮杂革转化成浅黄色泡沫状标题化合物(17.2g，71%)。MS:m/e=379.0/381.0[M+H+。实施例413-溴-10-羟基曱基-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并l，5-d[1，4苯并二氮杂革向3-溴-6-曱氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯(8.7g，20.8mmol)的THF(250mL)悬浮液中在室温下加入硼氬化锂(544mg，25.0mmol)并将反应混合物加热回流4小时。冷却至0。C，然后滴加HC1水溶液(lM，52mL)并将混合物加热回流30分钟。然后将形成的混合物浓缩，用水(240mL)稀释并加入氢氧化铵水溶液(25。/。)(pH=10)。将形成的固体滤出并用水洗涤。真空干燥(70。C)得到标题化合物(5.95g，76%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=376.2/378.2[M+H+。实施例423-溴-6-甲氧基曱基-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，4三唑并[l,5-d[l，4苯并二氮杂革-10-甲醛向3-溴-10-羟基曱基-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[1，5-d][l，4]苯并二氮杂革(5.95g，15.8mmol)的二氯曱烷(1.07L)悬浮液中加入氧化锰(IV)(27.5g,316mmol)并将形成的混合物在室温下搅拌3小时，然后通过Dicalit⑧过滤并用二氯曱烷洗涤。浓缩得到白色固体状标题化合物(4.39g，74%)。MS:m/e=374.1/376.2[M+H]+。实施例433-溴-10-二氟曱基-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4]三唑并[l，5-d][1,41苯并二氮杂革向3-溴-6-甲氧基甲基-9H-咪唑并[l,5-al[l，2，4]三唑并[l，5-dl，4]苯并二氫杂革-10-曱醛(4.39g，11.7mmol)的二氯甲烷(25011^)溶液中加入二(2-曱氧基乙基)氨基三氟化硫(11.4mL，58.7mmol)和乙醇(0.14mL，0.02mmol)。将形成的混合物加热回流4小时。将其倒在碳酸钠水溶液(饱和，200mL)上并搅拌30分钟。然后将混合物用二氯曱烷萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。通过色谱纯化(SK)2，乙酸乙酯:环己烷=80:20)得到白色固体状标题化合物(4.10mg，88%)。MSm/e:396.0/398.1[M+H+。实施例443-溴-10-氯-6-吗啉-4-基甲基-9H-咪唑并[l,5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革a)3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并〖l,5-al〖l,2,41三唑并〖l,5-dll,41苯并二氮垒薑向3-溴-6-羟基甲基-10-氯-9H-咪唑并l，5-al，2，4三唑并[l，5-dl，4I苯并二氮杂革(3.10g，8.47mmol)的1，2-二氯乙烷(70mL)溶液中在室温下滴加三溴化磷(2.29g，8.48mmol)并将形成的混合物加热回流2小时。冷却至室温后，将其倒在水和碳酸钠水溶液(饱和)上。用二氯甲烷萃取并用硫酸钠干燥得到白色固体状标题化合物(3.30mg,91%)。MSm/e:429.0[M+H+。b)3-溴-10-氯-6-吗啉-4-基甲基-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并〖l,5-dll,41苯并二氮杂蔓将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(70mg，0.23mmol)和吗啉(2mL)的混合物在50。C下搅拌1小时。冷却至室温后，将混合物倒在二氯曱烷和碳酸钠水溶液(饱和)上。用二氯甲烷萃取，用硫酸钠干燥并用二氯曱烷/环己烷重结晶得到米白色固体状标题化合物(32mg，65%)。MSm/e:435.2/437.1[M+H+。实施例453-溴-10-氯-6-吡咯烷-l-基甲基-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例44b所述的方法用吡咯烷代替吗啉将3-溴-6-溴甲基-10-氯-911-咪唑并[1，5-3][1，2，41三唑并[1，5-^[1，41苯并二氮杂革(70mg，0.23mmol)转化成标题化合物(37mg,78%),得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=418.9/421.0[M+H+。实施例463-溴-10-二氟曱基-6-吗啉-4-基曱基-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4三唑并[1,5-d[l，4]苯并二氮杂革a)3-溴-6-溴曱基-10-二氟甲基-9H-咪唑并〖l,5-all,2,41三唑并l,5-dll,41苯并二氮杂生按照实施例44a所述的方法用3-溴-10-二氟甲基-6-羟基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-dj[l，4]苯并二氮杂革(400mg，1.05mmol)代替3-溴-10-氯-6-羟基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革转化成标题化合物(370mg，79%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=444.1/446.1[M+H+。b)3-溴-10-二氟甲基-6-吗啉-4-基曱基-9H-咪唑并『1,5-al『1,2,41三唑并『1,5-冊1,41苯并二氮杂蔓按照实施例44b所述的方法用3-溴-6-溴甲基-10-二氟甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氣杂革(81mg，0.18mmol)代替3画溴-6-溴甲基-10-氯-911-咪唑并[1，5-3[1，2，41三唑并[1，5^[1,4苯并二氮杂革转化成标题化合物(50mg，61。/。)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=451.0/453.0[M+H+。实施例473-溴-10-氯-6-吡咯烷-l-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-dl，4I苯并二氮杂革按照实施例44b所述的方法用3-溴-6-溴甲基-10-二氟甲基-9H-咪唑并1，5-al，2，4j三唑并[l，5-dl，41苯并二氮杂革(81mg，0.18mmol)代替3-溴-6-溴曱基-10-氯-911-咪唑并[1，5-司[1，2，4三唑并[1,5-^[1，41苯并二氮杂革、用吡咯烷代替吗啉转化成标题化合物(23mg，29%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=435.2/437.1[M+HI+。实施例483-渙-10-二氟曱基-6-羟基甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革将3-溴-10-二氟甲基-6-曱氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[1，5-d[l，4j苯并二氮杂革(0.50g，1.26mmol)的氢溴酸(48。/。，3.55mL)溶液在100°C下搅拌5小时。冷却至室温后加入水(IOOmL)和碳酸钠水溶液(2N)至pH=8。搅拌15分钟后滤出固体并用水洗涤。真空干燥(70。C)得到白色固体状标题化合物(0.40g，83%)。MSm/e:382.0/384.1[M+H+。实施例493-溴-10-氯-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[1,5-dl[l，4I苯并二氮杂革向2-吡咯烷酮(14mg，0.16mmol)的DMF(4mL)溶液中在O'C下加入氩化钠(60%的矿物油溶液，7mg，0.18mmol)并将形成的混合物在该温度下搅拌30分钟。加入3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并1，5-dl[l，41苯并二氮杂革(69mg，0.16mmol)并在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒在水上并用二氯曱烷萃取。将有机层用硫酸钠干燥并浓缩。通过色语纯化(Si02，二氯甲烷甲醇=200:1)得到米白色固体状标题化合物(34mg，49%)。MSm/e:433.0/434.9[M+H+。实施例503-溴-10-氟-6-(2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并1，5-dl[l，41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用2-嗝唑烷酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al，2，4j三唑并l，5-djl，4j苯并二氮杂革(69mg，0.16mmol)转化成标题化合物(58mg，82%),该标题化合物以米白色泡沫的形式得到。MS:m/e=435.0/436.9[M+H+。实施例513-溴-10-氯-6-羟基曱基-9H-咪唑并[l,5-al[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例48所述的方法用3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-al[l，2，4I三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革(1.00g，2.63mmol)代替3-溴-6-溴甲基-10-二氟甲基-911-咪唑并[1，5-司[1，2，41三唑并[1，5-3[1，4苯并二氮杂革转化成标题化合物(920mg，96%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=365.0/366.9M+H广实施例523-溴-10-二氟曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，41三唑并[l,5-d][l，4]苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用3-溴-6-溴曱基-10-二氟-9H-咪唑并[1，5-a[l,2，4三唑并[l，5-d[l,4苯并二氮杂革(100mg，0.22mmol)代替3曙溴-6-溴甲基-10-氯-911-咪唑并[1，5-司[1，2，41三唑并[1，5-(1[1，41苯并二氮杂革转化成标题化合物(40mg，39%),该标题化合物以米白色泡沫的形式得到。MS:m/e=449.2/451.2[M+H+。实施例533-溴-10-氯-6-(l-羟基-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂箪a)3-溴-10-氯-6-甲酰基-9H-咪唑并〖l，5-al[l,2,4三唑并『l,5-dNl,41苯并二氮链向3-溴-10-氯-6-羟基甲基-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(2.20g，6.00mmol)的二氯甲烷(500mL)悬浮液中加入氧化锰(IV)(56.7g，132mmol)并将反应混合物在室温下搅拌16小时。用Dicalit过滤后将其浓缩。通过色谱纯化(Si02，二氯甲烷:乙酸乙酯=5:1至3:1)得到白色固体状标题化合物(600mg，27%)。MSm/e:364.0/365.9[M+H]+。b)3-溴-10-氯-6-(l-羟基-乙基)-9H-咪唑并〖l，5-al『l,2,41三唑并『l,5-dll,41苯并-二氮杂!将3-溴-10-氯-6-甲酰基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(150mg，0.41mmol)悬浮在THF(5mL)中并冷却至0。C。滴加甲基溴化镁(3M的二乙醚溶液，0.15mL，0.45mmol)后将形成的溶液在室温下搅拌3小时。加入氯化铵水溶液(3mL)和HC1水溶液(2M，8mL)并将形成的固体滤出。通过色i普纯化(Si02，乙酸乙酯)得到白色固体状标题化合物(60mg，38%)。MSm/e:379.0/381.0[M+H+。实施例543-溴-10-氯-6-(羟基-苯基-乙基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革按照实施例53b所述的方法用苯基溴化镁(3M的二乙醚溶液)代替甲基溴化镁(3M的二乙醚溶液)将3-溴-10-氯-6-曱酰基-9H-咪唑并[1，5-a]l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(150mg，0.41mmol)转化成标题化合物(140mg，77%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=441.1/443.1[M+H+。实施例553-溴-10-氯-6-(环丙基-羟基-曱基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，41三唑并[l，5-dj[1，4苯并二氣杂蕈按照实施例53b所述的方法用环丙基溴化镁(新制备的)代替甲基溴化镁(3M的二乙醚溶液)将3-溴-10-氯-6-甲酰基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(150mg，0.41mmol)转化成标题化合物(85mg，51%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=405.0/407.0[M+H广。实施例563-溴-10-氯-6-(l-羟基-丙基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例53b所述的方法用乙基溴化镁(3M的二乙醚溶液)代替曱基溴化镁(3M的二乙醚溶液)将3-渙-10-氯-6-曱酰基-9H-咪唑并1,5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l,4苯并二氮杂蕈(150mg，0.41mmol)转化成标题化合物(28mg，17%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=393.0/395.0M+H+。实施例573-溴-10-氯-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并[1,5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用吗啉-3-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，4j三唑并[l，5-d[l，41苯并二氯杂革(150mg，0.35mmol)转化成标题化合物(108mg，69%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=449.1/451.1[M+H+。实施例583-溴-10-氯-6-(羟基-吡啶-3-基-甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-dl,4苯并二氮杂輩按照实施例53b所述的方法用3-吡咬基氯化镁(新制备的)代替甲基溴化镁(3M的二乙醚溶液)将3-溴-10-氯-6-甲酰基-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(150mg，0.41mmol)转化成标题化合物(50mg，27%)，该标题化合物以米白色泡沫的形式得到。MS:m/e=442.1/444.0[M+H]+。实施例593-澳-10-氯-6-氰基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革向氰化钠(274mg，5.59mmol)在DMSO(5mL)中的混合物中在120。C下滴加3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革(1.60g，3.73mmol)的DMSO(12mL)溶液并将形成的混合物在该温度下搅拌12分钟。将反应混合物倒在水(350mL)上，将形成的固体滤出并干燥。通过色傳纯化(Si02，二氯甲烷:曱醇=60:1)得到米白色固体状标题化合物(1.35mg，96%)。MSm/e:374.0/376.0[M+H]+。实施例603-溴-10-氯-6-(3，5-二氧代-[l，2，4r恶二唑烷-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aH1，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用[1，2，4I哺二唑烷-3，5-二酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4]苯并二氮杂革(150mg，0.35mmol)转化成标题化合物(Si02,二氯甲烷:甲醇=10:1至7:1，70mg，44%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=450.0/452.2[M+H+。实施例613-溴-10-氯-6-环戊基氨基曱酰基甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4]三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂革a)3-溴-6-羧基甲基-10-氯-9H-咪唑并l,5-al『l,2,41三唑并l,5-dll,41苯并二氮杂蔓向3-溴-10-氯-6-氰基甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(l.OOg，2.67mmol)的二恶烷悬浮液中加入氢氧化钠水溶液(2M，10mL)并将形成的混合物加热回流2小时。冷却至室温后将其通过加入HC1水溶液(25%)酸化。滤'出固体并用水和'二乙醚洗涂得到米白色固体状标题化合物(975mg，93%)。MSm/e:393.0/395.0[M画H。b)3-溴-10-氯-6-环戊基氛基甲酰基曱基-9H-咪唑并〖l，5-all,2，41三唑并1,5_(11,41苯并二氮杂蔓向3-溴-6-羧基曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-ani,2，4]三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(IOOmg，0.25mmol)的DMF(2mL)溶液中加入2-(lH-苯并三喳-l-基)-l，l,3，3-四甲基脲镄四氟硼酸盐(90mg，0.28mmol)、N-乙基二异丙基胺(164mg，1.27mmol)和环戊基胺(24mg，0.28mmol)并将反应混合物在室温下搅拌60小时。将其倒在碳酸氢钠水溶液(0.5M，15mL)上，用二氯曱烷萃取并用硫酸钠干燥。通过色谱纯化(Si02，乙酸乙酯:甲醇=1:0至20:1)得到白色固体状标题化合物(44mg，38%)。MSm/e:461.0/463.0[M+H+。实施例623-溴-10-氯-6-[(四氢-吡喃-4-基氨基甲酰基)-甲基I-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例61b所述的方法用4-氨基四氢吡喃代替环戊基胺将3-溴-6-羧基曱基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4j三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.25mmol)转化成标题化合物(62mg，51%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=476.9/479.0[M+H+。实施例633-溴-10-氯-6-([(吡啶-3-基甲基)-氨基曱酰基卜曱基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，4]三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例61b所述的方法用3-吡啶曱基胺代替环戊基胺将3-溴-6-羧基曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂蕈(IOOmg，0.25mmol)转化成标题化合物(50mg，41%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=484.0/486.1[M+H+。实施例643-溴-10-氯-6-[(环丙基甲基-氨基甲酰基)-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例61b所述的方法用环丙基甲基胺代替环戊基胺将3-溴-6-羧基曱基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4三唑并[1，5-d[1,4苯并二氮杂革(IOOmg，0.25mmol)转化成标题化合物(62mg，55%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=446.9/448.9[M+H+。实施例653-溴-10-氯-6-[(2-羟基-乙基氨基曱酰基)-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dl[l，41苯并二氮杂革按照实施例61b所述的方法用2-羟基-乙基胺代替环戊基胺将3-溴-6-羧基甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-aj[1，2，41三唑并[1，5-d[1，4苯并二氫杂革(IOOmg，0.25mmol)转化成标题化合物(59mg，53%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=437.0/439.1[M+H+。实施例663-溴-10-氯-6-[(四氢-吡喃-4-基氨基)-甲基卜9H-咪唑并[l，5-a][l，2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革将4-氨基四氢吡喃(88mg，0.87mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(45mg，0.35mmol)溶于二氯曱烷(12mL)并加入3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4三唑并[l,5-d][l，4]苯并二氮杂革(75mg，0.18mmol)，然后将形成的混合物在室温下搅拌26小时。然后将其倒在碳酸钠水溶液(0.5M，15mL)上，用二氯曱烷萃取并用硫酸钠干燥。通过色傳纯化(SiO;j，乙酸乙酯甲醇=15:1至10:1)得到白色泡沫状标题化合物(58mg，74%)。MSm/e:449.0/451.0[M+H+。实施例673-溴-10-氯-6-环戊基氨基曱基-9H-咪唑并[l，5-al，2，4I三唑并[l，5-d][l，41苯并二氮杂革按照实施例66所述的方法用环戊基胺代替4-氨基四氢吡喃将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革(75mg，0.18mmol)转化成标题化合物(61mg,81%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=433.0/435.0[M+H+。实施例683-溴-10-氯-6-[(环丙基甲基-氨基)-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例66所述的方法用环丙基曱基胺代替4-氨基四氢吡喃将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[l，5-dHl，4]苯并二氮杂革(75mg，0.18mmol)转化成标题化合物(57mg，78%)，得到米白色固体状的标题化合物。MS:m/e=419.0/421.0[M+H+。实施例693-溴-10-氯-6-[(2-羟基-乙基氨基)-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[1，5-dj[l，4I苯并二氮杂革按照实施例66所述的方法用2-羟基-乙基胺代替4-氨基四氢吡喃将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-all，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(75mg，0.18mmol)转化成标题化合物(27mg，38%),该标题化合物以浅黄色固体的形式得到。MS:m/e=409.0/411.0[M+H+。实施例703-溴-10-氯-6-甲氧基羰基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，41苯并二氮杂革向3-溴-6-羧基甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革(150mg，0.38mmol)的DMF(5mL)溶液中在室温下加入l，l'-羰基-二咪唑(68mg，0.42mmol)并将反应混合物在该温度下搅拌15分钟，然后在50。C下搅拌30分钟。加入甲醇(lmL)后在室温下搅拌4小时。将反应混合物倒在碳酸钠水溶液(0.5M)上并用二氯甲烷萃取。用硫酸钠干燥，通过色镨纯化(Si02，乙酸乙酯:环己烷=4:1)得到白色固体状标题化合物(86mg，55%)。MSm/e:407.0/408.9[M+H+。实施例713-溴-10-氯-6-U(吡啶-3-基甲基)-氨基-甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l,2，4三唑并1,5-d][l，4I苯并二氮杂革按照实施例66所述的方法用乙基-吡咬-3-基甲基-胺代替4-氨基四氢吡喃将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，司三唑并[l，S-dl[l，W苯并二氮杂革(75mg，0.18mraol)转化成标题化合物(27mg，34%),该标题化合物以浅黄色泡沫的形式得到。MS:m/e=456.1/458.0[M+H+。实施例723画溴-10-氯-6-(3-甲基-[l，2，4r恶二唑-5-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-all，2,4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革向3-溴-6-羧基曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-ani，2，4三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(150mg，0.38mmol)的DMF(5mL)溶液中在室温下加入l，l'-羰基-二咪唑(68mg，0.42mmol)并将反应混合物在该温度下搅拌15分钟，然后在50。C下搅拌30分钟。加入N-羟基-乙脒(31mg，0.42mmol)后将其在110°C下搅拌4小时。加入乙酸(l滴)并在130。C下继续搅拌3小时。冷却至室温后将反应混合物倒在碳酸钠水溶液(0.5M)上并用二氯甲烷萃取。用硫酸钠干燥，通过色i瞽纯化(Si02，乙酸乙酯:环己烷=4:1)得到白色固体状标题化合物(93mg，57%)。MSm/e:432.0/434.0[M+H+。实施例733-溴-10-氯-6-(5-甲基-[l，2，4嗝二唑-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革向羟基胺盐酸盐(50mg，0.73mmol)和三乙胺(73mg,0.72mmol)的DMF(4mL)混合物中加入3-溴-10-氯-6-氰基甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(150mg，0.40mmol)并将形成的混合物在室温下搅拌16小时。浓缩，加入乙酸酐(82mg，1.24mmol)并将混合物在110。C下加热l小时，在130。C下加热4小时。冷却至室温后，将反应混合物倒在碳酸钠水溶液(半饱和)上，然后用二氯甲烷萃取。用硫酸钠干燥，通过色镨纯化(Si02，乙酸乙酯:环己烷=2:1)得到白色固体状标题化合物(34mg，20%)。MSm/e:433.0/435.0[M+H广。实施例743-溴-10-氯-6-(四氢-吡喃-4-基氨基甲酰基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4I三唑并1，5-djl，4苯并二氮杂革a)3-溴-10-氯-9H-咪唑并l，5-aUl,2,41三唑并〖l,5-dl〖l,41苯并二氮杂荃-6-甲将3-溴-10-氯-6-甲酰基-9H-咪唑并l，5-ani，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(450mg，1.23mmol)溶于THF(28mL)并加入叔丁醇(62mL)和2-甲基-2-丁烯(100mg，1.42mmol)。加入氯化钠(419mg，3.70mmol)和砩酸二氩钠(667mg,5.55mmol)的水(5mL)溶液后将反应混合物在室温下搅拌1小时。滤出固体，用水和二乙醚洗涤。真空干燥得到白色固体状标题化合物(450mg，96%)。MSm/e:378.3/380.2[M-Hj。b)3-溴-10-氯-6-(四氢-吡喃-4-基氨基曱酰基)-9H-咪唑并〖l,5-al〖l,2,41三唑并『i,5-dm,4i苯并二氮杂主按照实施例61b所述的方法用3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革-6-甲酸(70mg，0.18mmol)代替3-溴-6-羧基甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革、用4-氨基四氢吡喃代替环戊基胺转化成标题化合物(21mg，23%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=462.0/464.1[M+H+。实施例753-溴-10-氯-6-(环丙基甲基-氨基曱酰基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并1，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例61b所述的方法用3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l,5-al，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-6-甲酸(70mg，0.18mmol)代替3-溴-6-氛基甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-all，2，4三唑并[l，5，dl[l，4]苯并二氮杂革、用环丙基甲基胺代替环戊基胺转化成标题化合物(19mg，21%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=432.1/434,1[M+H广。实施例763-溴-10-氯-6-(环戊基-氨基甲酰基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例61b所述的方法用3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革-6-甲酸(70mg，0.18mmol)代替3-溴-6-羧基甲基-10-氯-9H-咪唑并l，5-ajl，2，4j三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革转化成标题化合物(27mg，33%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e="7.0/449.0[M+Hj+。实施例773-溴-10-氯-6-(5-甲基-[l，3，4货恶二唑-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-dl[l，4j苯并二氮杂革向3-溴-6-羧基甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革(IOOmg，0.25mmol)的二氯甲烷(10mL)悬浮液中在室温下加入乙酰肼(19mg，0.25mmol)和2-氯-l，3-二曱基-咪唑啉错六氟磷酸盐(148mg，0.53mmol)。滴加三乙胺(103mg，1.02mmol)后将形成的混合物在该温度下搅拌18小时。加入水(30mL)和氢氧化钠水溶液(lM，5mL)并用二氯曱烷萃取。用硫酸钠干燥，通过色镨純化(Si02,乙酸乙酯:二氯甲烷-20:80至100:0)得到黄色固体状标题化合物(12mg，11%)。MSm/e:432.0/434.0[M+H+。实施例783-溴-10-氯-6-((5>4-异丙基-2-氧代-P恶唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(5)-4-异丙基-2,恶唑垸酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4j三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂蕈(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(65mg，58%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=476.9/479.0[M+H+。实施例793-溴-10-氯-6-((及)-4-异丙基-2-氧代-嚅唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[1，5-a[l,2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(及)-4-异丙基-2-"恶唑烷酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-dl[l，4j苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmoI)转化成标题化合物(57mg，51%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=477.0/479.1[M+H+。实施例806-((5)-4-千基-2-氧代J恶唑烷-3-基甲基)-3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，41三唑并l，5-d][l，41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(5>4-节基-2-嚅唑烷酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4I三唑并[l，5-dHl，4苯并二氮杂革(IOOrag，0.23mmol)转化成标题化合物(70mg，57%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=525.0/527.0[M+H+。实施例816-((/)-4-千基-2-氧代-P恶唑烷-3-基甲基)-3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l,5-a][1，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(/)-4-千基-2,恶唑烷酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并l，5-dni，41苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(48mg，39%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=525.0/526.9M+H+。实施例823-溴-10-氯-6-((5)-4-苯基-2-氧代-P恶唑坑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(5>4-苯基-2^恶唑烷酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-all，2，4三唑并[l，5-dl，4]苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(86mg，72%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=511.1/513.0[M+H]+。实施例833-溴-10-氯-6-(5-甲氧基甲基-2-氧代-喵唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4]三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用5-甲氧基甲基-喝唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并l，5-aj[l，2，4I三唑并l，5-dni，4I苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(77mg，69%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=479.1/481.1[M+H+。实施例843-溴-6-(2-呋喃基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2,4三唑并[l,5-dl[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)5-溴-2-(4-曱基-咪唑-l-基)-节腈将5-溴-2-氟节腈(25.0g，125mmol)、4-甲基咪唑(12.5g，152mmol)、碳酸钾(34.55g，250mmol)在DMSO(500mL)中的混合物在卯。C下搅拌16小时。加入水(1.5L)并将形成的悬浮液在冰浴的冷却下搅拌1小时。然后滤出沉淀物，用水(0,5L)洗涤并在50。C下用KOH干燥。将形成的粗品(25.6g)溶于沸腾的乙酸乙酯(300mL)。加入二异丙醚(300mL)后将溶液冷却至室温。过滤并干燥得到白色固体状标题化合物(19.35g，59%)。Mp166。C。b)5-溴-2-(5-二甲基氨基曱基-4-曱基-咪唑-l-基)-爷腈将5-溴-2-(4-曱基-咪唑4-基)-千腈(11.0g，42.0mmol)和氯化N，N-二甲基亚甲基铵(5.0g，53.4mmol)的DMF(75mL)溶液在卯。C下搅拌16小时。蒸发溶剂并将油状残余物在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间进行分'配。将有机相用硫酸钠干燥，浓缩并进行色镨分离(Si02，二氯甲烷:曱醇=1000:0至965:35)得到油状标题化合物(10.62g,79%)，该标题化合物在静置时固化。MS:m/e=321.3/319.2[M+H]+。c)3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基l-三曱基-铵；碘化物将5-溴-2-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-咪唑-1-基)-苄腈(5.57g，17.4mmol)的二氯曱烷(130mL)溶液用碘甲烷(1.3mL，20.9mmol)处理并在4。C下保持72小时。将形成的白色结晶滤出并干燥。收率6.4g(80%)。MS:m/e=276.0/274.0[M-NMe3+。d)3-溴-6-(2-呋喃基)-10-甲基-9H-咪唑并l,5-al〖l,2，41三唑并l，5-dl『l，41苯并二氮杂蔓盐酸盐(hl)将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵;碘化物(462mg，1mmol)和2-糠酸酰肼(151mg，1.2mmol)在DMF(5mL)中的混合物在120°C下搅拌6小时，然后将混合物在150。C下继续加热12小时。冷却至室温后加入水(20mL),滤出沉淀物并千燥。用HC1的甲醇溶液处理并用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(100mg，24%)。MS:m/e=383.9/382.1[M+H广。实施例853-溴-10-甲基-6-(2-吡啶基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与2-皮考啉基酰肼反应。进行水性后处理后滤出标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理并用曱醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=394.9/393.0[M+H]+。实施例863-溴-10-甲基-6-丙基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与丁酰肼反应。进行水性后处理并用乙酸乙酯结晶后得到米白色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=360.0/358.0[M+H+。实施例873-溴-6-甲氧基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与甲氧基乙酸酰肼反应。蒸发溶剂并用曱醇结晶后得到白色固体状标题化合物(收率42%)。MS:m/e=362.1/360.1[M+Hj+。实施例883-溴-10-曱基-6-(5-甲基-吡唑-3-基)-9H國咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并1，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与3-甲基吡唑-5-甲酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物与乙酸乙酯和水一起搅拌。然后滤出不溶物，干燥并进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-1000:0至965:35)。用甲醇结晶得到白色固体状标题化合物(收率8%)。MS:m/e=398.0/395.8[M+H+。实施例893-溴-6-叔丁基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l,4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与新戊酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物与甲醇一起搅拌。将混合物过滤并将滤液浓缩，进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=1000:0至965:35)。用己烷研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率3%)。MS:m/e=373.9/372.0[M+H+。实施例卯3-溴-6-环丙基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4j三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与环丙烷曱酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到米白色固体状标题化合物(收率15%)。MS:m/e=357.9/356.1[M+H]+。实施例913-溴-6-环丁基-10-甲基-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l,5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪峻-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与环丁烷曱酸酰肼(Ikekwere，P.O.;Patel，K.S.;Nwabueze，J.N.;SynthesisandReactivityinInorganicandMetal-OrganicChemistry(1989)，19(6)，599-612)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到米白色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=372.0/369.9[M+H广实施例923-溴-6-环丙基甲基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氯杂蕈按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigeru等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:PhysicalOrganicChemistry(1972-1999)(1974)，(15)，1844-8)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=1000:0至965:35)。用己烷研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=372.0/369.9[M+H]+。实施例93(夕卜消旋)-3-溴-6-(l-甲酰基-哌啶-3-基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-ajl，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂蕈按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基1-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(外消旋)-哌啶-3-甲酸酰肼(Alanine,Alexander等，BioWganic&MedicinalChemistryLetters(2004)，14(3)，817-822)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用二乙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率:22%)。MS:m/e=429.1/427.1[M+H]+。实施例943-溴-6-乙基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l,4j苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到浅灰色固体状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=345.9/343.9[M+H+。实施例953-溴-6-(丁-3-晞基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与戊-4-烯酸酰肼(Gilchrist，ThomasL.;Richards,Pamela;Synthesis(1983)，(2)，153-4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)。用二乙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=3".1/370.0[M+H+。实施例96(S)-3-溴-10-甲基-6-(5-氧代-吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4]三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化基(实施例84c)与(S)-5-氧代-吡咯烷-2-甲酸酰肼(Angier，R.B.等，JournaloftheAmericanChemicalSociety(1950)，72,74-7)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到浅灰色固体状标题化合物(收率:53%)。MS:m/e=401.2/399.M+H+。实施例973-溴-10-甲基-6-(3-曱基-丁基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所迷的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基j-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与4-曱基-戊酸酰肼(Reitz，DavidB.作为心血管试剂的(三唑基甲基)联苯的制备。PCT国际申请(1991)，W09117148Al)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率21%)。MS:m/e=388.0/386.0[M+H广。实施例983-溴-10-甲基-6-(2-甲基-丙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所迷的方法将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与3-甲基-丁酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02,二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率36%)。MS:m/e=3".9/372.0[M+H+。实施例993-溴-6-乙氧基-甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-d][l，4]苯并二氮杂箪按照实施例84d所述的方法将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands，Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备。英国专利申请(2003)，。B2379218A1)。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率23%)。MS:m/e=376.0/373.9[M+H+。实施例100(夕卜消旋)-3-溴-lO-甲基-6-(四氢-呋喃-3-基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4j三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述"方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(夕卜消旋)-四氢-呋喃-3-甲酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率43%)。MS:m/e=388.0/385.9[M+H+。实施例1013-溴-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并1，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化,物(实施例84c)与(2-氧代-吡咯烷-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=415.0/413.0[M+H]+。实施例102(外消旋)-3-溴-6-(l-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l,4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(夕卜消旋)-乳酰肼反应。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率33%)。MS:m/e=362.0/359.9[M+H+。实施例1033陽溴-10-甲基-6-(2-曱基-环丙基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-dH1，4苯并二氮杂革(异构体的混合物)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与2-甲基-环丙烷甲酸酰肼(异构体的混合物)(Rector,DouglasL.;Conder，GeorgeA.;Folz，SylvesterD.Anthelminticpyridinylacylhydrazones.PCT国际申请(1986)，WO8604582Al)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=372.1/370.0M+H+。实施例1043-溴-6-(2，2，-二甲基-丙基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与3，3-二甲基-丁酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅灰色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=388.2/386.1[M+H+。实施例1053-溴-6-(2-曱氧基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与3-曱氧基-丙酸酰肼反应。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率45%)。MS:m/e=376.2/374.1[M+H+。实施例1063画溴-6-(lH-咪唑-4-基)-10-曱基-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4I三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革按照实施例84(1所述的方法将13-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基曱基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与3H-咪唑-4-甲酸酰肼(Nulu，J.R.;Nematollahi，Jay.JournalofMedicinalChemistry(1969)，12(5)，804-6)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)。进行第二次色i脊纯化(SK)2，二氯甲烷曱醇氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)并用甲醇研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=384.1/382.0[M+H+。3-溴-10-甲基-6-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4j三唑并1，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与5-曱基-3H-咪唑-4-甲酸酰肼(Herke，Juergen;Schunack，Walter.EuropeanJournalofMedicinalChemistry(1979)，14(3)，203-6)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯曱烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)并用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(收率4%)。MS:m/e=398.1/396.1[M+H+。3-溴-10-甲基-6-(2，2，2-三氟-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革a)3,3,3-三氟-丙酸酰肼将3，3，3-三氟-丙酸曱酯(24.6g，173mmol)的曱醇(173mL)溶液用水合肼(8.4mL，173mmol)处理。'然后将形成的混合物加热回流16小时并过滤。将滤液吸附到二氧化硅上，蒸发并进行色镨处理(Si02，二氯甲烷甲醇=实施例107实施例10895:5至90:10)。得到白色固体状标题化合物(14.2g，58%)。MS:m/e=142,M+。b)3-溴-10-甲基-6-(2,2,2-三氟-乙基)-9H-咪唑并l,5-al1,2,41三唑并『1,5-dll,41苯并二氮杂冬按照实施例84(1所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与3，3，3-三氟-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率43%)。MS:m/e=400.0/398.1[M+H+。实施例1093-溴-6-(l，5-二甲基-lH-吡唑-3-基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84(1所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-;311-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与l，5-二甲基-lH-吡唑-3-曱酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=IOO:O至97:3)。用甲醇结晶得到白色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=412.1/410.1[M+H+。实施例1103-溴-10-甲基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-9H-咪唑并[1，5-al[1,2,4]三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-311-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与1-曱基-111-吡唑-3-曱酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(SK)2,二氯甲烷甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率15%)。MS:m/e=398.0/395.8[M+H+。实施例1113-溴-10-曱基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-9H-咪唑并[1,5-aj[1，2，4三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例84(1所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-311-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与l-甲基-lH-吡唑-4-甲酸酰肼反应。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率:57%)。MS:m/e=398.1/396.1[M+Hj+。实施例112(夕卜消旋)-3-溴-10-甲基-6-(四氢-呋喃-2-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[l，S-dl[l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(外消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸酰肼将(夕卜消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸乙酯(3.84g，24mmol)的正丁醇(24mL)溶液用7JC合肼(1.4mL，29mmol)处理，然后将形成的混合物加热回流3小时。蒸发溶剂，将残余的挥发组分通过与曱苯一起共蒸发而共沸除去。进行色谱纯化(SK)2，二氯甲烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0至卯:10:1)得到粘稠的无色油状标题化合物(l.lg，32%)。1H-NMR(300MHz,DMSO):8=1.45(mc，1H)，1.70-1.95(m，3H)，2.13(dd，J=6Hz，J=14Hz，1H)，2.24(dd，J=7Hz，J=14Hz，1H)，3.56(dd，J=8Hz，J=14Hz，1H)，3.72(dd，J=7Hz，J=14Hz,1H)，4.05(mc，1H)，4.16(s，2H)，8.94(s，1H)。b)(夕卜消旋)-3-澳-10-曱基-6-(四氢-呋喃-2-基曱基)-9H-咪唑并1,5-al1,2,41三唑并1,5-(11,41苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(夕卜消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色傳处理(SK)2，二氯甲烷曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率35%)。MS:m/e=402.0/399.9[M+H+。实施例1133-溴-10-甲基-6-(吡咯烷-1-基曱基)曙9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与吡咯烷-l-基-乙酸酰肼(Lyakhova,E.A.等，PharmaceuticalChemistryJournal(TranslationofKhimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal)(2003)，37(4)，178-183)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=401.0/398.9[M+H+。实施例1143-溴-10-曱基-6-(吡啶-2-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-ani，2，4三唑并[l,5-dni，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与吡啶-2-基-乙酸酰肼(Cemischev,B.;Popov，D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率4%)。MS:m/e=409.2/407.1[M+H+。实施例1153國溴-6-甲磺酰基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基1-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与甲磺酰基-乙酸酰肼(Bays，DavidEdmund;Carey,Linda;Hayes，Roger.3，5-二取4气的-l，2,4-三唑化合物和含有它们的药物组合物。欧洲专利申请(1982)，EP50407)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅灰色固体状标题化合物(收率72%)。MS:m/e=410.0/408.1[M+H+。实施例1163-溴-10-曱基-6-(l-甲基-lH-p比咯-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4]三唑并[1，5-(1[1，4苯并二氳杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(l-曱基-lH-吡咯-2-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到橙色固体状标题化合物(收率6%)。MS:m/e=411.1/409.2[M+H+。实施例1173曙溴-10-曱基-6-(吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，41苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与吡啶-3-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅灰色固体状标题化合物(收率10%)。MS:m/e=409.2/407.1[M+H+。实施例1183-溴-6-(环己基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与环己基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率25%)。MS:m/e=414,1/412.0[M+H+。实施例1193-溴-10-曱基-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4I苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)a)(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸乙酯将3-氧代-吗啉(6.5g，4ramol)(Willey，AlanDavid;Kott，KevinLee;Miracle,GregoryScot;Gosselink,EugenePaul;Burckett誦St.Laurent,JamesCharlesTheophileRoger,含有具有a-修饰的内酰胺离去基团的漂白活化剂的漂白组合物。PCT国际申请(1996)，WO9622350Al)的DMF(45mL)溶液在室温下分三批用氢化钠(3.34g，60%的矿物油分散液，84mmol)处理。30分钟后滴加溴乙酸乙酯(11.8g，71mmol)的DMF(20mL)溶液。3小时后蒸发溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯并用水洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，浓缩并进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=1000:0至995:5)。得到浅黄色油状标题化合物(3.34g，28%)。'H-NMR(300MHz,DMSO):3=1.19(t，J=7Hz，3H)，3.40(mc，2H)，3.85(mc，2H)，4.05-4.28(m，6H)。b)(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸乙酯的丁醇溶液与水合肼在100°C下反应6小时。蒸发所有挥发物并进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至卯:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率56%)。MS:m/e=174.4[M+H]+。c)3-溴-10-曱基-6-(3-氧代-吗啉-4-基曱基)-9H-咪唑并『l,5-al〖l,2,41三唑并1，5-dl〖1，41苯并二氮杂蔓盐酸盐(l:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-澳-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)得到有积减形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率54%)。MS:m/e=430.9/429.0[M+H+。实施例1203-溴-l0-甲基-6-(吡溱-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并l，5-d[1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与吡嘹-2-基-乙酸酰肼(Kushner，S等，JournaloftheAmericanChemicalSociety(1952),743617曙21)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)得到有才;^喊形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率30%)。MS:m/e=410.1/408.2[M+H+。实施例1213画溴-10-甲基-6-(吡啶-4-羰i)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与吡啶-4-基-乙酸酰肼(Iwao，Masatomo;Kuraishi,Tsukasa.JournalofHeterocyclicChemistry(1978),15(8),1425-30)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02,二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)。用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率4%)。MS:m/e=422.0/420.0[M+。实施例1223-溴-10-曱基-6-(吡啶-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4j三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革在3-溴-10-甲基-6-(吡啶-4-羰基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4]三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革(实施例121)的色语纯化步骤中，从柱中洗脱得到标题化合物，为第二种化合物(极性更强)。用二异丙醚研制得到白色固体(收率6%)。MS:m/e=409.2/407.2[M+H+。实施例1233-溴-lO-甲基-6-(3-甲基-异嚅唑-5-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，4苯并二氩杂革a)(3-曱基-异g唑-S-基)-乙酸酰肼将3-曱基-5-异嚅唑乙酸(10.2g，72.6mmol)的甲醇(100mL)溶液用对甲苯-4-磺酸一水合物(1.0g，催化量)处理并将形成的混合物加热回流4小时。冷却后，将混合物蒸发并将棕色残余物与饱和碳酸氢钠溶液和二乙醚一起搅拌。将有机相用硫酸钠干燥并浓缩得到浅黄色油状的(3-甲基-异噹唑-5-基)-乙酸甲酯(9.62§)。然后将其溶于丁醇并按照实施例112a所述的方法与水合肼反应。然后将形成的混合物加热回流16小时，冷却并蒸发后，将残余物用正丁醇/曱苯结晶得到白色固体状标题化合物(5.30g)。浓缩母液得到另一批固体物质(2.95g，总收率73%)。！H-NMR(300MHz，DMSO):S=2.19(s，3H)，3.25(s，2H)，4.29(s，2H)，6.17(s,1H)，9.29(s,1H)。b)3-溴-10-甲基-6-(3-曱基-异哺唑-5-基曱基)-9H-咪唑并l,5-al〖l,2,41三唑并l,5-dl『l,41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(3-曱基-异喁唑-5-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(收率:46%)。MS:m/e=412.9/410.9M+H]+。实施例1243-溴-10-甲基-6-(6-曱基-吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[1，5-d][l，4]苯并二氮杂革a)(6-甲基-吡啶-3-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(6-甲基-吡啶-3-基)-乙酸乙酯的丁醇溶液与水合肼(2当量)反应并将形成的混合物加热回流20小时。蒸发所有挥发物并用正丁醇和甲苯结晶得到白色固体状标题化合物(收率72%)。，H國匪R(300MHz，DMSO):8=2.42(s，3H)，3.32(s，2H),4.21(s，2H)，7，17(d，J=8Hz，1H)，7.53(dd，J=2Hz，J=8Hz，1H)，8.30(d，J=2Hz，1H),9.23(s，1H)。b)3-溴-10-曱基-6-(6-甲基-吡啶-3-基曱基)-9H-咪唑并〖l,5-al〖l,2,41三唑并『1,S-dHl,W苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(6-曱基-吡啶-3-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到米白色固体状标题化合物(收率:39%)。MS:m/e=422.9/420.9[M+H+。实施例1253-溴-6-(2，5-二甲基-噻唑-4-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并+。实施例1273画溴-i0-曱基-6-(吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l,5-d][1，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)3-溴-6-氯曱基-10-甲基-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并l,5-dll,41苯并二氮杂蔓盐酸盐a:u将亚硫酰氯(860mg，7.2mmol)冷却至0°C并分3批加入3-溴-6-羟基甲基-10-曱基-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革(实施例37)(0.50g，1.4mmol)。然后将混合物在室温下搅拌2小时。加入二乙醚(20mL)后滤出沉淀物，然后干燥得到浅棕色固体状标题化合物(0.50g，86%)。MS:m/e=365.9/364.0[M+H+。b)3-溴-10-曱基-6"吡唑-1-基曱基)-9H-咪唑并『l,5-al1,2,41三唑并1,5-训1，41苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)将吡唑(47mg，0.7mmol)的DMF(7mL)溶液分3批用氢化钠(3x65mg，60%的矿物油个軟液，4.9mmol)处理。然后将混合物在室温下搅拌l小时，在水浴中冷却并分2批加入3-溴-6-氯甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(250mg,0.6mmol)。加入水(lmL)并蒸发所有挥发物后，将残余物用水和二氯甲烷萃取。然后将有机相用硫酸钠干燥并浓缩。用乙酸乙酯和甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率13%)。MS:m/e=398.1/396.1[M+H+。实施例1283-溴-6-(3-羟基-异喵唑-5-基曱基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4]三唑并[1[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84(1所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；殃化物(实施例84c)与(3-羟基-异嚅唑-5-基)-乙酸酰肼(Nakamura，Norio.Chemical&PharmaceuticalBulletin(1971)，19(1)，46-51)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有枳碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=415.1/413.0[M+H+。实施例1293-溴-6-(2-乙基-咪唑-l-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-d1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)a)(2-乙基-咪唑-l-基)-乙酸乙酯将2-乙基-咪唑(10.0g，104mmol)溶于丙酮(80mL)，然后加入溴乙酸乙酯(17.4g，104mmol)和碳酸钾(2.6g，18.7mmol),将形成的混合物加热回流12小时。过滤并蒸发后将残余物用水和二氯甲烷萃取。将有机相用硫酸钠干燥并蒸发得到浅黄色固体状标题化合物(5.76g，30%)。MS:m/e=183.1[M+H+。b)(2-乙基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(2-乙基-咪唑-l-基)-乙酸乙酯的丁醇溶液与水合肼(1.2当量)在100。C下反应6小时。蒸发所有挥发物并用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率94%)。MS:m/e=169.3[M+H+。c)3-溴-6-(2-乙基-咪唑-l-基曱基)-lO-曱基-9H-咪唑并1，5-al1,2,41三唑并1,5-dl『1,4]苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基I-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-乙基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率42%)。MS:m/e=425.8/424.0[M+H+。实施例1303-溴-10-甲基-6-(吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并l，5-d1[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)吗啉-4-基-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将吗啉-4-基-乙酸甲酯的丁醇溶液与水合肼(1.2当量)在100。C下反应1小时。蒸发所有挥发物并用正丁醇/甲苯结晶得到白色固体状标题化合物(收率68%)。力-NMR(300MHz,DMSO):S=2.40(m，4H)，2.90(s，2H)，3.57(m，4H)，4.24(s，2H),8.91(s，1H)。b)3-溴-10-曱基-6-(吗啉-4-基曱基)-9H-咪唑并『l,5-al1,2,41三唑并『1,5-dl1,41苯并二氮杂芏盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与吗啉-4-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至95:5)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率45%)。MS:m/e=415.0/417.0[M+H+。实施例1313誦溴-10-曱基-6-(2-曱基-咪唑-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-甲基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(Toth，Jozsef等，取代的咪唑衍生物。Hung.(1968)，HU154810)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率18%)。MS:m/e=411.9/410.0[M+H+。3-溴-6-(3，5-二甲基-吡唑-l-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例127b所述的方法将3，5-二甲基-lH-吡唑首先与氢化钠反应、然后与3-溴-6-氯甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[l，5-d][1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例127a)反应。蒸发，萃取并研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率13%)。MS:m/e=426.1/424.1[M+H+。实施例1333-溴-10-甲基-6-(4-甲基-吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2,4三唑并[1，S-d[l,W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例127b所述的方法将4-曱基-lH-吡唑首先与氢化钠反应、然后与3-溴-6-氯甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例lT7a)反应。蒸发，萃取并研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率45%)。MS:m/e=412.1/410.1[M+H]+。实施例1343-溴-10-甲基-6-(2-氧代-哌啶-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例127b所述的方法将哌啶-2-酮首先与氢化钠反应、然后与3-溴-6-氯甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例127a)反应。蒸发，萃取并研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率14%)。MS:m/e=429.3/427.2[M+H+。实施例1353-溴-10-曱基-6-(2-氧代J恶唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例127b所述的方法将喵唑烷-2-酮首先与氢化钠反应、然后与3-溴-6-氯甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-ani，2，41三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例l^a)反应。蒸发，萃取并进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率8%)。MS:m/e=417.2/415.M+H]+。实施例1363-溴-6-氰基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4I三唑并[l,5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与氰基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至95:5)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=357.0/354.9[M+H]+。实施例1373-溴-6-(1，3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4I三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革将3-溴-6-氯甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例127a)(0.67g，1.8mmol)的DMF(15mL)悬浮液用邻苯二曱酰亚胺钾盐处理。将混合物在60。C下搅拌12小时，倒在水(50mL)上，滤出沉淀物，干燥得到米白色固体状标题化合物(0.64g，73。/。)。MS:m/e=476.9/474.9[M+H]+。实施例1383-溴-6-(异喵唑-5-基曱基)曙10曙甲基-9H-咪唑并[1，5画a[1,2,4三唑并[1，5-d][l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)异g唑-5-基-乙酸甲酯将异嗜唑-5-甲酸的THF(45mL)悬浮液用DMF(0.1mL,催化量)和草酰氯(4.6mL，54mmol)处理。在室温下30分钟后，停止放出气体，将澄清溶液浓缩得到浅黄色油状的酰氯。然后将其溶于二乙醚(45mL)，然后以反应温度不超过5'C的速率加入重氮曱烷的乙醚溶液(180mL，1M溶液)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后冷却至-30。C。滤出沉淀析出的重氮酮，溶于甲醇(45mL)并用硝酸银(0.50g，2.9mmol)的三乙胺(6.3mL)溶液处理(该方法记载于Newman,M.S.;Beal，P.F.JournaloftheAmericanChemicalSociety(1950)，72，5163-5)。将反应混合物回流1小时，冷却至室温并过滤。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至70:30)得到无色油状标题化合物(1.33&21%)。iH-NMR(300MHz，DMSO):S=3.67(s，3H)，4.05(s，2H),6.43(s，IH)，8.51(s，IH)。b)异g唑-5-基-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将异嗝唑-5-基-乙酸甲酯的丁醇溶液与水合肼(2当量)反应并将形成的混合物加热回流4小时。蒸发所有挥发物并进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至卯:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率41%)。'H-NMR(300MHz,DMSO):S=3.65(s，2H),4.31(s，2H)，6.32(s，1H)，8.46(s，1H)，9.32(s，1H)。c)3誦溴-6"异wl唑-5-基甲'基)-10-曱基-9H-咪唑并『1，5-al1,2,41三唑并1,5-引〖1,41苯并二氮杂蓬盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与异嗜唑-5-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=399.1/397.1[M+H+。实施例1393-溴-10-甲基-6-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4]三唑并[1，S-d[l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酸酰肼(Izdebski，Jan.RocznikiChemii(1965)，39(5)，717-20)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=423.2/421.0[M+H+。实施例1403-溴-10-甲基-6-(5-甲基-异喁唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革a)(5-曱基-异哺唑-3-基)-乙酸曱酯按照实施例138a所述的方法将5-甲基异哺唑O-甲酸酯与草酰氯反应，然后用重氮甲烷处理得到相应的重氮酮。将其与曱醇在4艮催化下反应。进行水性后处理并进行色镨纯化(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至70:30)得到无色油状标题化合物(收率36%)。TH-NMR(300MHz，DMSO):S=2.38(s，3H)，3.64(s，3H)，3.75(s，2H)，6.20(s，1H)。b)(5-曱基-异PJ唑-3-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(5-甲基-异嗜、唑-3-基)-乙酸曱酯的丁醇溶液与7JC合肼(2当量)反应并将形成的混合物加热回流卯分钟。蒸发所有挥发物得到白色固体状标题化合物(收率卯％).iH-NMR(300MHz，DMSO):8=2.36(d，J=0.7Hz，3H)，3.39(s，2H)，4.25(s，2H)，6.13(d，J=0.7Hz，lH)，9.27(s，1H)。c)S-溴-lO-甲基-6-(5-曱基-异-恶唑-3-基甲基)-9H-咪唑并U,5-am,2，41三唑并1,5-冊1,41苯并二氮杂主按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碟化物(实施例84c)与(5-甲基-异"恶唑-3-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率43%)。MS:m/e=413.2/411.1[M+H十。实施例1413-溴-6-(3，5-二甲基-异^恶唑-4-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革a)(3,5-二曱基-异g唑-4-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3，5-二甲基-异嚅唑-4-基)-乙酸乙酯(Bacon,EdwardR.;Daum，SolJ.;Singh,Baldev,6-取代的吡唑并3，4-d嘧咬-4-酮和组合物以及用作c-GMP磷酸二酯酶抑制剂的方法。PCT国际申请(1996),W09628429Al)的丁醇溶液与水合肼(3.2当量)反应并将形成的混合物加热回流24小时。蒸发所有挥发物并用正丁醇/甲苯结晶得到白色固体状标题化合物(收率87%)。MS:m/e=170.M+Hj+。b)3-溴-6-(3,5-二曱基-异p恶唑-4-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-am,2,41三唑并〖l,5-dll，41苯并二氮杂^按照实施例84d所述的方法将I3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基1-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(3，5-二甲基-异嚅唑-4-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用乙酸乙酯和水萃取。将有机相用疏酸钠干燥，浓缩并用乙酸乙酯结晶得到白色固体状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=427.1/425.1[M+H广实施例1423-溴-10-曱基-6-(丙酰基氨基-甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并[1,5-dl[l，4]苯并二氮杂革a)6-氨基甲基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并〖l,5-am,2,41三唑并〖l，5-dm,41苯并二氮杂^将3-溴-6-(l，3-二氧代-l，3-二氢-异吲哚-2-基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4I三唑并[l,5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例137)(1.60g，3.4mmol)的乙醇(SOmL)悬浮液用7K合肼(0.25mL，5.1mmol)处理并将形成的混合物加热回流2小时。将混合物冷却至室温，过滤并蒸发。用乙醇结晶得到米白色固体状标题化合物(1.05g,90%)。MS:m/e=347.1/345.0[M+H]+。b)3-溴-10-甲基-6-(丙酰基氨基-甲基)-9H-咪唑并〖l,5-al〖l，2,41三唑并1,5-dll,41苯并二氮杂主将6-氨基甲基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革(0.35g，1.0mmol)的THF(5.0mL)悬浮液用三乙胺(0.17mL，1.2mmol)处理并在冰浴中冷却。加入丙酰氯(O.IOmL,1.2mmol)后将混合物在室温下搅拌90分钟。滤出沉淀物并将滤液吸附到二氧化硅上。蒸发并进行色谱处理(Si02，二氯甲烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0至1!30:10:1)，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(0.16g，39%)。MS:m/e=403.3/401.1[M+H+。实施例1436-(乙酰基氨基-甲基)-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并[1，5-dj[l，41苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基甲基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d]ll，4苯并二氮杂革(实施例142a)与乙酰氯和三乙胺反应。进行后处理，进行色谦处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率25%)。MS:m/e=389.2/387.1[M+H+。实施例1443-溴-6-[(2-甲氧基-乙酰基氨基)-甲基I-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基曱基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4三唑并[l,5-dl[l，4苯并二氮杂革(实施例142a)与曱氧基乙酰氯和三乙胺反应。进行水性后处理和色镨处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率59%)。MS:m/e=419.1/417.2[M+H]+。实施例1453-溴-10-甲基-6-(2-甲基-吡啶-4-羰基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与2-甲基-吡啶-4-基-乙酸酰肼(Iwao,Masatomo;Kuraishi，Tsukasa.JournalofHeterocyclicChemistry(1978)，15(8)，1425-30)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至92:8)。用二乙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率:6%)。MS:m/e=437.1/435.2[M+。实施例1463-溴-6-曱酰基氨基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(叔丁氧基羰基)-氨基乙酸酰肼(Borg，Susanna等，JournalofOrganicChemistry(1995)，60(10)，3112-20)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至95:5;在实施例147的BOC保护的类似物之后洗脱的标题化合物)。用曱醇/二异丙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=375.1/373.1[M+。实施例1473-溴-6-(叔丁氧基羰基氨基-甲基)-lO-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2,4三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂蕈按照实施例146的描述将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(叔丁氧基羰基)-氨基乙酸酰肼(Borg，Susanna等，JournalofOrganicChemistry(1995)，60(10),3112-20)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至95:5)。用甲醇/二异丙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(比实施例146的甲酰基类似物的极性弱)(收率12%)。MS:m/e=446.9/445.1[M+。实施例1483-溴-10-甲基-6-(2H-吡唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4j三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼(Barker,JohnM.;Huddleston,PatrickR.;Wood,MichaelL.JournalofChemicalResearch,Synopses(1992)，(9)，291)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率38%)。MS:m/e=398.0/395.8[M+H+。实施例1493-溴-6-(3，5-二甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l,5-ani，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(3,5-二曱基-lH-吡唑-4-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3，5-二曱基-lH-吡唑-4-基)-乙酸乙酯(Rainer，Georg,4-吡唑乙酸衍生物，U.S，(1979)，US4146721)的丁醇溶液与水合肼(3当量)反应并将形成的混合物加热回流6小时。蒸发所有挥发物得到无色油状标题化合物(收率68%)。MS:m/e=183.3[M+H+。b)3-溴-6-(3,5-二甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-lO-曱基-9H-咪唑并『l,5-al1,2,41三唑并〖i，s-dinui苯并二氮杂蓬盐酸盐(i:i)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(3，5-二甲基-111-吡唑-4-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率13%)。MS:m/e=426.1/424.2[M+H+。实施例1503-溴-10-甲基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基曱基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2,4三唑并[1，5-d][l，4I苯并二氮杂蕈按照实施例84d所迷的方法将13-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼(Boettcher，Henning等，具有中枢神经系统作用的吡唑基乙基哌啶基丐l哚类化合物，Ger.Offen.(1997)，DE19602505Al)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至220:10:1)。用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率16%)。MS:m/e=412.0/410.0[M+H]+。实施例1513-溴-10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯(Begley，WilliamJ.等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions1(1981)，(9)，2620-4)的乙醇溶液与7jc合肼(1.1当量)在60。C下反应36小时。将混合物冷却至室温，滤出沉淀产物并干燥得到白色固体状标题化合物(收率78%)。MS:m/e=168.2[M+H+。b)3-溴-10-曱基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并〖l,5-all,2,41三唑并『l,S-dl『Ml苯并二氮杂主盐酸盐a:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇和二异丙醚研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率52%)。MS:m/e=425.1/423.2[M+H+。实施例1523-溴-l0-甲基-6-(3-甲基-吡唑-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并+。实施例1533-溴-6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并Il，5-all，2，4三唑并[l，S-dl，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-塞V乙酸N-甲基-酰肼向冷却的4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(6.31g，50mmol)的甲醇(卯mL)溶液中以温度不超过10oC的速率加入曱基肼(6.6mL，125mmol)。将混合物在冰浴中搅拌l小时，然后在室温下搅拌16小时。回流l小时后蒸发所有挥发物并将残余物进行色谱处理(Si02,二氯甲烷甲醇氨水(25%)=100:0:0:0至130:10:l)得到红色油(9.05g，100%)，该油含有82%(基于NMR计)的标题化合物和12°/。的区域异构体。标题化合物^-NMR(400MHz，CDC13):3=2.22(s，3H)，3.17(s，3H)，3.78(s，3H)，3.84(s，2H)，3.91(s，2H),5.91(s，2H)。b)(2,5-二甲基-2H-p比哇-3-基V乙酸乙醋向(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酸N-曱基-酰肼(9.1g，41mmol)的二恶烷(50mL)溶液中加入氢氧化钠水溶液(5N，50mL)并将形成的混合物加热回流4小时。加入盐酸(5N，50mL)后蒸发所有挥发物。将残余物用回流中的乙醇(150mL)萃取并蒸发溶剂。将残留的挥发物通过与甲苯一起共蒸发而共沸除去以得到粘稠油状的(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酸。将其溶于乙醇(100ml)并加入对甲苯磺酸(2.0g，催化量)并将形成的混合物加热回流16小时。蒸发溶剂后将残余物用乙酸乙酯和水萃取。将有机相用硫酸钠干燥，浓缩并进行色谱处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至40:60)得到无色油状标题化合物(7.6g，100%)。'H-NMR(400MHz，CDC13):3=1.22(t，J=7Hz,3H)，2.22(s，3H)，3.61(s，2H)，3.75(s，2H),4.18(q，J=7Hz，2H)，5.95(s,1H)。c)(2,5-二曱基-2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(2,5-二曱基-2H-吡唑-3-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(2当量)在回流下反应16小时。蒸发所有挥发物并进行色i普处理(SiO;j，二氯曱烷曱醇:氨水(25%)=100:0:0至90:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率78%)。MS:m/e=169,3[M+H+。d)3-溴-6-(2,5-二甲基-2H-p比唑-3-基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并l,5-a1,2,41三唑并『l,5-dl〖l川苯并二氮杂蔓盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基j-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(2，5-二曱基-2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率:46%)。MS:m/e=426.1/424.M+H+。实施例154(夕卜消旋)-3-溴-6-(羟基-苯基-甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(夕卜消旋)-扁桃酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率54%)。MS:m/e=424.1/422.1[M+H+。实施例1553-溴-10-曱基-6-(5-曱基-鳴;唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革a)(5-曱基-吡唑-l-基)-乙酸乙酯将1-二甲基氨基-丁烯-3-酮(3.31g，29.3mmol)的乙醇(60mL)溶液用肼基乙酸乙酯HC1(4.53g，29.3mmol)和乙酸钠(2.40g，29.3mmol)处理并将形成的混合物加热回流2小时。蒸发溶剂后将残余物用乙酸乙酯和水萃取。将有机相用硫酸钠干燥，浓缩并进行色镨处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至70:30)得到浅黄色油(4.95g，100%)，该油含有92%(基于NMR计)的标题化合物和8%的区域异构体(3-曱基-吡唑-1-基)-乙酸乙酯。标题化合物'H-匪R(300MHz，DMSO):8=1.20(t，J=7Hz，3H)，2.20(s，3H)，4.14(q，有细的裂分，J=7Hz，2H)，4.98(s，2H)，6.05(mc，1H)，7.31(d,J=2Hz，1H)。b)(5-甲基-吡唑-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(5-甲基-吡唑-l-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(2当量)反应并将形成的混合物加热回流8小时。将混合物冷却至室温，滤出沉淀产物，千燥并用甲苯结晶。得到白色固体状标题化合物(95%纯度，基于NMR计)(收率45%)。iH-NMR(300MHz，DMSO):8=2.24(s，3H)，4.29(s，2H)，4.65(s，2H)，6.00(d，J=1Hz，1H)，7.55(d，J=1Hz，1H)，9.27(s，1H)。c)3-溴-10-曱基-6-(5-曱基-吡唑-l-基曱基)-9H-咪唑并『l,5-am,2,41三唑并1,5-冊1,引苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(5-甲基-吡唑-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(收率:56%)。MS:m/e=412.0/410.0[M+H+。实施例1563-溴-6-[(环丙烷羰基-氨基)-甲基H0-甲基-9H-咪唑并[l,5-al[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基曱基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-dl，4苯并二氮杂革与环丙烷羰基氯和三乙胺反应。进行水性后处理和色谱处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率50%)。MS:m/e=415.2/413.2[M+H+。实施例1573-溴-6-(异丁酰基氨基-甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并[1,5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基甲基-3-溴-10-曱基-9H-咪唑并[1，5-al[l，2，引三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂輩(实施例142a)与异丁酰氯和三乙胺反应。进行水性后处理和色镨处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率37%)。MS:m/e=417.2/415.3[M+司+。实施例1583-溴-6-[(2，2-二曱基-丙酰基氨基)-甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-ani，2，4三唑并[l，5-d][1，41苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基甲基-3-渙-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-aj[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例142a)与新戊酰氯和三乙胺反应。进行水性后处理和色谗处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率35%)。MS:m/e=431.3/429.3[M+H]+。实施例1593-溴國6-(丁酰基氨基-甲基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d][l，4]苯并二氮杂蕈按照实施例142b所述的方法将6-氨基甲基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(实施例142a)与丁酰氯和三乙胺反应。进行水性后处理和色镨处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率22%)。MS:m/e=417.2/415.M+H+。实施例1603-溴-6-[(环丁烷羰基-氨基)-曱基l-10-甲基-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，41苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基甲基-3-溴-10-曱基-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4I三唑并[l，5-d]l，4]苯并二氮杂革(实施例142a)与环丁烷羰基氯和三乙胺反应。进行水性后处理和色语处理，然后用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率47%)。MS:m/e=429.3/427.2[M+H+。实施例1613-溴-6-(曱磺酰基氨基-甲基)-lO-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革将6-氨基甲基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革(实施例142a)(0.38g，1mmol)的吡啶(5mL)悬浮液用4-二甲基氨基吡啶(0.012g，0.1mmol)和甲磺酰氯(0.14g，1.2mmol)处理。在室温下16小时后补加4-二甲基氨基吡咬(0.14g，1.2mmol)和甲磺酰氯(0.14g，1.2mmol)。继续搅拌24小时，然后将所有挥发物蒸发并将残余物与水一起搅拌。滤出沉淀物，千燥并进行色镨(Si02，二氯甲烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至150:10:1)。用甲醇/二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率18%)。MS:m/e=425.1/423.1[M+H+。实施例1623-溴-10-甲基-6-[1，2，3三唑-1-基甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4j三唑并[1，5-dl[l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)1,2,31三唑-1-基-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将[l，2，3]三唑-l-基-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(2当量)反应并将形成的混合物加热回流3小时。将混合物冷却至4。C，滤出沉淀产物并干燥得到白色固体状标题化合物(收率73%)。MS:m/e=141.2[M]+。b)3-溴-10-甲基-6-f1,2,31三唑-l-基曱基-9H-咪唑并1，5-al1,2,41三唑并1,5-dll，41苯并二氮杂主盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基j-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与[l，2，3三唑-l-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率:41%)。MS:m/e=399.1/397,1[M+H广实施例1633-溴-6-(4-乙基-2，3-二氧代-哌溱-l-基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，4三唑并[1,5-(11,4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)a)(4-乙基-2,3-二氧代-哌嗪-l-基)-乙酸乙酯按照实施例119a所述的方法将l-乙基-哌嚷-2，3-二酮与氢化钠反应、然后与溴乙酸乙酯反应。进行水性后处理，然后进行色镨处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至94:4)得到浅黄色油状标题化合物(收率72%)。MS:m/e=229.4[M+H+。b)(4-乙基-2,3-二氧代-哌嗪-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(4-乙基-2，3-二氧代-旅唪-l-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)反应并将形成的混合物加热回流16小时。滤出沉淀产物并干燥得到白色固体状标题化合物(收率77%)。MS:m/e=215.4[M+H+。c)3-溴-6-(4-乙基-2，3-二氧代-哌嗪-1-基甲基V10-曱基-9H-咪唑并『1,5-al『l,2,41三喳并l,5画dl『l,41苯并二氮杂蔓盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(4-乙基-2，3-二氧代-哌嗪-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至95:5)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率57%)。MS:m/e=472.2/470.M+H+。实施例1643國溴-6-异嗝唑-3-基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)异g唑-3-基-乙酸甲酯按照实施例138a所述的方法将异嚅唑-3-甲酸酯(Zeeh，Bernd等，杀真菌的异嗜、唑曱酸酰基苯胺。Ger.Offen.(1981),DE2940189)与草酰氯反应，然后用重氮曱烷处理以得到相应的重氮酮。将其与甲醇在银催化下反应。进行后处理和色i普纯化(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至70:30)后分离得到无色油状标题化合物(收率25%)。1H-NMR(300MHz，DMSO):8=3.66(s，3H)，3.85(s,2H)，6.57(d，J=2Hz，1H)，8.87(d，J=2Hz，1H)。b)异g唑-3-基-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将异-恶唑-3-基-乙酸甲酯的乙醇溶液与水合肼(2当量)在室温下反应'16小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至90:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率78%)。MS:m/e=142.M+Hj+。c)3-溴-6-异"恶唑-3-基甲基-10-甲基-9H-咪唑并1，5-al1,2,41三唑并1,S-dl1,4]苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与异喵唑-3-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=399.1.1/397.M+H+。实施例1653國溴-10-曱基-6-[1，2，4三唑-1-基曱基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将13-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与l，2，4I三唑-l-基-乙酸酰肼(Leonardi，A.;Nardi，D.;Veronese,M.BollettinoChimicoFarmaceutieo(1975),114(2)，70-2)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制并用乙酸乙酯/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率28%)。MS:m/e=399.1/397.1[M+H+。实施例1663-溴-10-甲基-6-[l，2，3三唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l,5-a[1，2，4三唑并1，5-d[l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)『1,2,31三唑-2-基-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将[l，2，3三唑-2-基-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(2当量)反应并将形成的混合物加热回流3小时。将混合物冷却至室温，滤出沉淀产物并干燥得到白色固体状标题化合物(收率68%)。MS:m/e=141.1[M]+。b)3-溴-10-曱基-6-『1,2,31三唑-2-基曱基-9H-咪唑并1,5-al1,2,41三唑并『1,5_(11，41苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-311-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与[l，2，3三唑-2-基-乙酸酰肼反应。冷却至室温后从反应混合物中结晶出游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率61%)。MS:m/e=399.1.1/397.1[M+H+。实施例1673-溴-6-(4-曱氧基-千基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(4-曱氧基-苯基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率:22%)。MS:m/e=438.3/436.M+H+。实施例1683雨溴-6-(2-甲氧基-千基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d1[1,4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(4-渙-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-甲氧基-苯基)-乙酸酰肼(Rosen,GeraldM.等，JournalofHeterocyclicChemistry(1971)，8(4)，659-62)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=438.2/436.1[M+H+。实施例1696-千基-3-溴-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与苯基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=408.2/406.1,H+。实施例1703-氯-6-环丙基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)5-氯-2-(4-曱基-咪唑-l-基、-苄腈按照实施例84a所述的方法将5-氯-2-氟-节腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在卯。C下反应20小时。进行水性后处理并用乙酸乙酯结晶后得到白色固体状标题化合物(收率63%)。MS:m/e=218.2[M+H+。b)5-氯-2-(5-二甲基氨基甲基-4-曱基-咪唑-1-基V苄腈按照实施例84b所述的方法将5-氯-2-(4-曱基-咪唑-l-基)-节腈与Eschenmoser盐的DMF溶液在卯。C下反应16小时。蒸发溶剂，进行水性后处理并用乙酸乙酯结晶得到白色固体状标题化合物(收率17%)。MS:m/e=275.1[M+H+。c)3"4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基l-三曱基-铵；碘化物按照实施例84c所述的方法将5-氯-2-(5-二甲基氨基甲基-4-曱基-咪唑-l-基)-节腈与碘甲烷在4°C下反应4天。得到白色结晶状的标题化合物(收率94%)。MS:m/e=230.2[M-NMe3+。d)3-氯-6-环丙基甲基-10-甲基-9H-咪唑并〖l,5-all,2,41三唑并〖l,5-dl〖l,41苯并二氮杂蔓盐酸盐a:"按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigeru等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:物理有机化学(1972-1999)(1974)，(15)，1844-8)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率:9%)。MS:m/e=326.2[M+H+。实施例1713画氯-10-甲基-6-(吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dj[1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与吗啉-4-基-乙酸酰肼(实施例130a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=371.1[M+H+。实施例1723画氯-6-(2-曱氧基-乙基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与3-曱氧基-丙酸酰肼反应。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=330.1[M+H+。实施例1733-氯-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-all，2，41三唑并[1，5-dl，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(2-氧代-吡咯烷-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率42%)。MS:m/e=369.1[M+H+。实施例174(外消旋)-3-氯-6-(1-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-al[1，2,41三唑并[1，5-(11，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与(夕卜消旋)-乳酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)得到有才;L喊形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=316.0[M+H+。实施例1753-氯-10-甲基-6-(2，2，2-三氟-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与3，3，3-三氟-丙酸酰肼(实施例108a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率31%)。MS:m/e=354.1[M+H+。实施例1763-氯-6-甲磺酰基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，:2，引三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与甲磺酰基-乙酸酰肼(Bays，DavidEdmund;Carey，Linda;Hayes，Roger,3，5-二取代的-1，2，4-三唑化合物和含有它们的药物组合物，欧洲专利申请(1982),EP50407)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=364.1[M+H+。实施例1773-氯-10-甲基-6-(吡啶-3-基曱基)-9H-咪唑并l，5-all，2，41三唑并l，5-d1[1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基1-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与吡啶-3-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;乡harmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=363.2[M+H+。实施例1783-氯-6-乙氧基-甲基-10-曱基-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands，Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218Al)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到白色固体状标题化合物(收率35%)。MS:m/e=330.1[M+H+。实施例179(夕卜消旋)-3-氯-10-甲基-6-(四氢-呋喃-2-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，S"d][l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例170(0与(外消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸酰肼(实施例112a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷曱醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率23%)。MS:m/e=356.1[M+H+。实施例1803-氯-6-(环己基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与环己基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=368.0[M+H+。实施例1813-氯-10-曱基-6-(吡啶-2-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与吡啶-2-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov,D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率15%)。MS:m/e=363.2[M+H]+。实施例1823-氯-10-曱基-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼(实施例119b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率42%)。MS:m/e=385.1[M+H+。实施例1833-氯-10-甲基-6-(3-甲基-异嚅唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，引三唑并[1，S-d[l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述"方法将3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(3-甲基-异嚅唑-5-基)-乙酸酰肼(实施例123a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=367.0[M+H+。实施例1843-氯-6-(2，5-二甲基-噻唑-4-基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1,5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(2，5-二甲基-噻唑-4-基)-乙酸酰肼(实施例125a)反应。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率59%)。MS:m/e=397.0[M+H]+。实施例1853-氯-10-甲基-6-(6-甲基-吡啶-3-基曱基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2，氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化琺(实施例170c)与(6-甲基-吡啶-3-基)-乙酸酰肼(实施例124a)反应。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率35%)。MS:m/e=377.1[M+H+。实施例1863-氯-6-(咪唑-l-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4三唑并[l，5-d1[1,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与咪唑-l-基-乙酸酰肼(Loccufier，Johan;Lingier，Stefaan;Meeus，Pascal,含有新的酰肼类型的药用物质，欧洲专利申请(2001)，EP1085371Al)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(SK)2，二氯甲烷甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率33%)。MS:m/e=352.1[M+H+。实施例1873-氯-10-甲基-6-(1-曱基-1H-吡唑-3-基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d][l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与l-甲基-lH-吡唑-3-甲酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率22%)。MS:m/e=351.9[M+H]+。实施例1883-氯-6-(2-乙基-咪唑-l-基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(2-乙基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(实施例129b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02,二氯曱烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率38%)。MS:m/e=379.9[M+H]+。实施例1893-氯-10-曱基-6-(2-曱基-咪唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-司[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84(1所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(2-甲基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(Toth，Jozsef等，取代的咪唑衍生物，Hung.(1968)，HU154810)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SiO;j，二氯曱烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=366.1[M+H]+。实施例1903-氯-6画(异^恶唑-5-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[1，5曙a[1,2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与异嗝唑-5-基-乙酸酰肼(实施例138b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至92:8)并用二乙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=353.0M+H+。实施例1913-氯-10-甲基-6-(2-曱基-吡啶-4-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a][l，2，41三唑并[1，5-dl[l，41笨并二氮杂蕈按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与2-甲基-吡啶-4-基-乙酸酰肼(Iwao，Masatomo;Kuraishi,Tsukasa.JournalofHeterocyclicChemistry(1978)，15(8)，1425-30)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(&02，二氯甲烷:甲醇=100:0至92:8)。用二乙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=377.綱+。实施例1923-氯-10-甲基-6-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4j三唑并[1，5-d][lj苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪哇-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(6-曱基-吡啶-2-基)-乙酸酰肼(Izdebski，Jan.RocznikiChemii(1965)，39(5)，717-20)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯曱烷曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率41%)。MS:m/e=377.3[M+H+。实施例1933-氯-10-甲基-6-(5-甲基-异喁唑-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(5-甲基-异嗝唑-3-基)-乙酸酰肼(实施例140b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用二乙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率:14%)。MS:m/e=367.1[M+H+。实施例1943-氯-6-(3,5-二甲基-异嚅唑-4-基曱基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4I苯并二氛杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与(3，5-二甲基-异-恶唑-4-基)-乙酸酰肼(实施例141a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用二乙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=381.1[M+H+。实施例1953-氯-10-甲基-6-(5-甲基-异哺唑-3-基)-9H-咪唑并[l，5-a]1，2，41三唑并1,5-d[l，4I苯并二氮杂革a)5-曱基-异，唑-3-甲酸酰肼按照实施例112a所述的方法将5-曱基-异哺唑-3-曱酸甲酯的丁醇溶液与水合肼(2当量)在100°C下反应2小时。蒸发所有挥发物并进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至90:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率64%)。"H-NMR(300MHz，DMSO):3=2.44(d，J=lHz，3H)，4.57(s,2H)，6.52(d，J=lHz，1H)，9.94(s，1H)。b)3-氯-10-曱基-6-(5-曱基-异P恶唑-3-基)-9H-咪唑并『l,5-al〖l,2，41三唑并『1,5-引『1,41苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；跌化物(实施例170c)与5-甲基-异喝唑-3-甲酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二乙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=353.2[M+H+。实施例1963-不舆-6-(2-甲氧基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革a)5-碘-2-(4-曱基-咪唑-l-基)-苄腈按照实施例84a所述的方法将2-氟-5-碘-千腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在卯。C下反应20小时。进行水性后处理得到标题化合物及其区域异构体[5-碘-2-(5-曱基-咪唑-l-基)-千腈的1.9:1混合物，为白色固体(收率92%)。MS:m/e=310.1[M+H+。b)2-(5-二甲基氨基甲基-4-曱基-咪唑-l-基)-5-碘-苄腈按照实施例84b所述的方法将5-碘-2-(4-曱基-咪唑-l-基)-苄腈(+区域异构体)与Eschenmoser盐的DMF溶液在卯'C下反应72小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到白色固体状标题化合物(收率38%)。MS:m/e=367.0[M+H]+。c)f3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基l-三曱基-铵；碘化物按照实施例84c所述的方法将2-(5-二甲基氨基甲基-4-曱基-咪唑-1-基)_5-碘-节腈与碘甲烷在4。C下反应3天。得到白色结晶状的标题化合物(收率94%)。MS:m/e=322.1[M-NMe3+。d)3-碘-6曙(2-曱氧基-乙基)画IO-曱基-9H-咪唑并1，5-al1,2，41三唑并『1,S-dl『Ml苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基1-三甲基-铵；碘化物与3-甲氧基-丙酸酰肼反应。在冰浴中冷却后结晶得到白色固体状标题化合物(收率22%)。MS:m/e=421.8[M+H]+。实施例1976-环丙基甲基-3-碘-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-dni，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigem等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:物理有机化学(1972-1999)(1974)，(15)，1844-8)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HCl的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率:11%)。MS:m/e=418.1[M+H广。实施例1983-碘-10-甲基-6-(吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三曱基-铵；碘化物(实施例196c)与吗啉-4-基-乙酸酰肼(实施例130a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷甲醇-100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=463.3[M+H+。实施例1993-碘-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4]三唑并[1，5-dll，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与(2-氧代-吡咯烷-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率22%)。MS:m/e=461.M+H+。实施例2003-碘-10-甲基-6-(2，2，2-三氟-乙基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[l，5-d][1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基]-三曱基-铵；碘化物(实施例196c)与3，3，3-三氟-丙酸酰肼(实施例108a)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=446.1[M+H+。实施例201(夕卜消旋)-6-(l-羟基-乙基)-3-碘-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-dl[l,4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与(夕卜消旋)-乳酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到有积"喊形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率23%)。MS:m/e=408.1[M+H]+。实施例2023-碘-6-甲磺酰基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与曱磺酰基-乙酸酰肼(Bays，DavidEdmund;Carey,Linda;Hayes,RogeiS3,5-二取代的-1，2，4-三唑化合物和含有它们的药物组合物，欧洲专利申请(1982)，EP50407)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有枳"威形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率55%)。MS:m/e=456.M+H+。实施例2033-碘-10-甲基-6-(吡啶-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与吡啶-2-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i瞽处理(Si02，二氯甲烷甲醇氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有枳"喊形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率17%)。MS:m/e=455.2[M+H+。实施例2043-碘-10-曱基-6-(l-甲基-lH-吡咯-2-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐&盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与(l-甲基-lH-吡咯-2-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有枳"喊形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率19%)。MS:m/e=457.3[M+H+。实施例2053画碘-l0-曱基-6-(吡啶-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[l,5-d[1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与吡啶-3-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432謂4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯甲烷甲醇氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有枳"喊形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率37%)。MS:m/e=455.2[M+H+。实施例2063-碘-10-甲基-6-(吡啶-4-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l):按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例196c)与吡啶-4-基-乙酸酰肼(Iwao，Masatomo;Kuraishi，Tsukasa.JournalofHeterocyclicChemistry(1978)，15(8)，1425-30)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯甲烷曱醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有才减形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率17%)。MS:m/e=455.M+H+。实施例2076-乙氧基-甲基-3-碘-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a]l，2,4三唑并l，5-dj[l，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-曱基-3H-咪峻-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands,Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218A1)。冷却至室温后将反应混合物结晶得到白色固体状标题化合物(收率24%)。MS:m/e=421.8[M+H+。实施例2083-碘-10-曱基-6-(吡咯烷-1-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4I三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与吡咯烷-l-基-乙酸酰肼(Lyakhova,E.A.等，PharmaceuticalChemistryJournal(TranslationofKhimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal)(2003)，37(4)，178画183)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:曱醇:氨水(25°/。)=100:0:0至300:10:1)并用乙酸乙酯结晶得到白色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=447.1[M+H+。实施例209(外消旋)-3-碘-10-甲基-6-(四氢-呋喃-2-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-aj[1,2,4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与(夕卜消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸酰肼(实施例112a)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率54%)。MS:m/e=447.9[M+H+。实施例2103-碘-10-甲基-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a[l,2，4三唑并[1，S-dl[l，司苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基1-三曱基-铵；碘化物(实施例196c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼(实施例119b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率41%)。MS:m/e=476.9[M+H+。实施例2116-(环己基甲基)-3-碘-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a][l，2，4I三唑并[l，5-d][l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例196c)与环己基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物与二氯甲烷一起搅拌，过滤并蒸发得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率39%)。MS:m/e=460.2[M+H+。实施例2123-碘-10-甲基-6-(2-氧代-喁唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-(11[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)a)(2-氧代-喏、唑烷-3-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(2-氧代-哺唑烷-3-基)-乙酸乙酯(Potts，KevinT.;Bhattacharjee,Debkumar;Kanemasa，Shuji.JournalofOrganicChemistry(1980)，45(24)，4985-8.)的乙醇溶液与水合肼(l当量)在室温下反应72小时。蒸发所有挥发物并进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至卯:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率77%)。MS:m/e=160.2[M+H+。b)3-碘-10-甲基-6-(2-氣代《恶唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并1,5-al1，2，41三唑并『l,S-dl『Ul苯并二氮杂蔓盐酸盐a山按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与(2-氧代-嚅唑烷-3-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率30%)。MS:m/e=463.1[M+H+。实施例2133-碘-10-曱基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4]三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-碘-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例196c)与(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼(实施例151a)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率63%)。MS:m/e=471.2[M+H]+。实施例2143-氟-10-甲基-6-(吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4三唑并[l，5-dj[1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)5-氟-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-苄腈按照实施例84a所述的方法将2，5-二氟-节腈与4-曱基咪唑和碳酸钾在卯。C下反应20小时。进行水性后处理并用乙酸乙酯结晶后得到白色固体状标题化合物(收率41%)。MS:m/e=202.3[M+H广。b)2-(5-二曱基氨基曱基-4-曱基-咪唑-1-基)-5-氟-苄腈按照实施例84b所述的方法将5-氟-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-节腈与Eschenmoser盐的DMF溶液在90"C下反应24小时。蒸发溶剂，进行水性后处理并用乙酸乙酯/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=259.2[M+H+。c)『3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基l-三曱基-铵；碘化物按照实施例84c所述的方法将2-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-咪唑-1-基)_5-氟-节腈与碘甲烷在4。C下反应4天。得到白色结晶状的标题化合物(收率98%)。MS:m/e=214.M-NMe3I+。d)3-氟-10-曱基吗啉-4-基甲基V9H-咪唑并l，5-al1,2,41三唑并1,5-dl1,41苯并二氮杂!盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物与吗啉-4-基-乙酸酰肼(实施例130a)的DMF溶液在150'C下反应24小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e二355.2[M+H+。实施例2153-氟-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[1，5_刮[1，41苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与(2-氧代-吡咯烷-l-基)-乙酸酰肼在DMF中在150。C下反应24小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率33%)。MS:m/e=353.2[M+H+。实施例2163画氟-10-甲基-6-(2，2,2-三氟-。基)-9H-咪唑并l，5-all，2，41三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与3，3，3-三氟-丙酸酰肼(实施例108a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至97:3)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率47%)。MS:m/e=338.1[M+H+。实施例2173-氟-6-(2-曱氧基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l,2，41三唑并[l，5-d1[1，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与3-甲氧基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谦处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)并用二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率39%)。MS:m/e=314.0[M+H广。实施例2186-环丙基甲基-3-氟-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l,5-dl[l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigeru等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:物理有机化学(1972-1999)(1974)，(15)，1844-8)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si()2，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率:7%)。MS:m/e=310.3[M+H]+。实施例219(夕卜消旋)-3-氟-6-(l-羟基-^基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与(夕卜消旋)-乳酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯曱烷:甲醇-100:0至97:3)得到有才几碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=300.4[M+H]+。实施例2206-(环己基甲基)-3-氟-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与环己基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=352.3[M+H+。实施例2216-乙氧基-甲基-3-氟-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并l，5-dni，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例214c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands，Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218A1)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制并用乙酸乙酯结晶得到白色固体状标题化合物(收率35%)。MS:m/e=314.0[M+H]+。实施例2223-氟-lO-曱基-6-(1-甲基-lH-、比咯-2-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4]三唑并[1，5-d[l,4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基1-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与(l-甲基-lH-吡咯-2-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谦处理(SK)2,二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到有积减形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率25%)。MS:m/e=349.3[M+H+。实施例2233-氟-lO-甲基-6-(3-氧代-吗;啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼(实施例119b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率59%)。MS:m/e=368.9[M+H+。实施例224(夕卜消旋)-3-氟-10-甲基-6-(四氢-呋喃-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并1，5-d]1，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与(夕卜消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸酰肼(实施例112a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)并用乙酸乙酯/二异丙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率18%)。MS:m/e=340.M+H+。实施例2253-氟-10-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[l，5-d][1，4]苯并二氮杂蕈按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基]-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与吡啶-3-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov,D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物用乙酸乙酯结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=347.0[M+H]+。实施例2263-氟-6-甲磺酰基甲基-10-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述^方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例214c)与甲磺酰基-乙酸酰肼(Bays，DavidEdmund;Carey,Linda;Hayes,Roger,3，5画二取代的-l，2，4-三唑化合物和含有它们的药物组合物，欧洲专利申请(1982)，EP50407)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率39%)。MS:m/e=348.0[M+Hj+。实施例2273_氟_10-甲基-6-(吡啶-2-基曱基)-9H-咪唑并[l，S-a[1，2，4三唑并[l，5-d][1,4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与吡啶-2-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物用乙酸乙酯结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率21%)。MS:m/e=347.0[M+H+。实施例2283-氟-10-甲基-6-(吡咯烷-1-基甲基)曙9H画咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[1，5-dl，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例214c)与吡咯烷-l-基-乙酸酰肼(Lyakhova,E.A.等，PharmaceuticalChemistryJournal(TranslationofKhimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal)(2003)，37(4)，178画183)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至95:5)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=339.1[M+H广。实施例22910-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-3-三氟甲基-9H-咪唑并l,5-all，2，4三唑并[1，5-(1[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)a)2-(4-甲基-咪唑-l-基)-5-三氟曱基-苄腈按照实施例84a所述的方法将2-氟-5-(三氟甲基)-节腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在90。C下反应16小时。进行水性后处理并用乙酸乙酯萃取后，将有机相用硫酸钠干燥并浓缩得到标题化合物及其区域异构体[2-(5-甲基-咪唑小基)_5-三氟甲基-节腈1的3.4:1的混合物，为浅棕色油(收率85%)。MS:m/e=252.3[M+H+。b)2-(5-二曱基氨基甲基-4-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲基-爷腈按照实施例84b所述的方法将2-(4-甲基-咪唑-l-基)-5-三氟曱基-千腈(+区域异构体)与Eschenmoser盐在DMF中在90。C下反应16小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色谙处理得到黄色油状标题化合物，其纯度足以用于下一步骤(收率53%)。MS:m/e=309.3[M+H+。c)[3-(2-氰基-4-三氟曱基-苯基)-S-曱基-3H-咪唑-4-基曱基l-三曱基-铵；硪化物按照实施例84c所述的方法将2-(5-二曱基氨基曱基-4-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲基-千腈与碘甲烷在4。C下反应3天。得到白色结晶状的标题化合物(收率61%)。MS:m/e=323.3[M+。d)10-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-3-三氟曱基-9H-咪唑并『l,5-a1〖1,2,41三唑并〖l,5-dl〖l,41苯并二氮杂荃盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-三氟甲基-苯基)-5-曱基-3H-咪喳-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物与(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙酸酰肼在DMF中在15(TC下反应16小时。蒸发溶剂并进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:曱醇=100:0至97:3)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率30%)。MS:m/e=403.4[M+H+。实施例2303，10-二甲基-6-(2，2-二甲基-丙基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)5-曱基-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-苄腈按照实施例84a所述的方法将2-氟-5-甲基-节腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在卯'C下反应16小时。进行水性后处理后得到白色固体状标题化合物(收率:48%)。MS:m/e=198.4[M+H+。b)2-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-咪唑-l-基)-5-甲基-爷腈按照实施例84b所述的方法将5-甲基-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-节腈与Eschenmoser盐在DMF中在90。C下反应4小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色谱处理后得到油状标题化合物，其在静置时固化(收率64%)。MS:m/e=255.2[M+H]+。c)[3-(2-氰基-4-甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基l-三曱基-铵；碘化物按照实施例84c所述的方法将2-(5-二曱基氨基甲基-4-甲基-咪唑-1-基)-5-曱基-节腈与碘曱烷在4°C下反应7天。得到白色结晶状的标题化合物(收率83%)。MS:m/e=269.5[M+。d)3,10-二甲基-6-(2,2-二曱基-丙基)-9H-咪唑并『l,5-al1，2,41三唑并1,5-dl『l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基I-三甲基-铵；碘化物与3，3-二曱基-丁酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谦处理(Si02，二氯曱烷:曱醇=100:0至96:4)得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，蒸发并用二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率19%)。MS:m/e=322.3[M+H+。实施例2313，10-二甲基-6-(2-甲基-咪唑-l-基甲基)-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氫杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例230c)与(2-甲基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(Toth，Jozsef等，取代的咪唑衍生物，Hung.(1968)，HU154810)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02,二氯甲烷曱醇:氨水(25%)=100:0:0至225:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=346.3[M+H广实施例2323，10-二曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4j三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例230c)与(2-氧代-吡咯烷-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色傳处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)。用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=349.4[M+H+。实施例2333，10-二甲基-6-(3-氧代-吗啉-4-基曱基)-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4三唑并1，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-曱基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例230c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼(实施例119b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率:24%)。MS:m/e=365.1[M+H+。实施例2346-乙氧基-甲基-3，10-二甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l,引苯并二氣杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例230c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands，Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218Al)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，蒸发并用二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=310.3[M+H+。实施例2356-(2-甲氧基-乙基)-3,10-二甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例230c)与3-曱氧基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色旙处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，蒸发并用二乙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率49%)。MS:m/e=310.3[M+H广。实施例2363，10-二甲基-6-(3-甲基-异嚅唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-al[1，2，4三唑并[1，5-d][l,4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-曱基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例230c)与(3-甲基-异喵唑-5-基)-乙酸酰肼(实施例123a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率15%)。MS:m/e=347.2[M+H+。实施例2373-甲氧基-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并l，5-al[l，2，4]三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革a)5-曱氧基-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-苄腈按照实施例84a所述的方法将2-氟-5-甲氧基-千腈与4-曱基咪唑和碳酸钾在100。C下反应48小时。进行7K性后处理并用乙酸乙酯/二异丙醚结晶后得到白色固体状标题化合物(收率72%)。MS:m/e=214.1[M+H+。b)2-(5-二曱基氨基甲基-4-曱基-咪唑-1-基)-5-曱氧基-爷腈按照实施例84b所述的方法将5-甲氧基-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-节腈与Eschenmoser盐在DMF中在70。C下反应16小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色i普处理得到油状标题化合物(收率83%)。MS:m/e=271.4[M+H]+。c)13-(2-氰基-4-曱氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基l-三甲基-铵；碘化按照实施例84c所述的方法将2-(5-二曱基氨基甲基-4-曱基-咪唑-1-基)-5-曱氧基-千腈与碘曱烷在4'C下反应6天。得到白色结晶状的标题化合物(收率89%)。MS:m/e=285.1[M+。d)3-甲氣基-lO-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并〖1，5-al〖1，2，41三唑并『l,S-dm,W苯并二氮杂主按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基l-三甲基-铵；碘化物与(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色〔潜处理(Si02，二氯甲烷:曱醇-100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率21%)。MS:m/e=365.1[M+H+。实施例2383-甲氧基-10-甲基-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，S-a[l,:M三唑并[1,5-d[l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例237c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼(实施例119b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯曱烷:曱醇=100:0至96:4)得,有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率48%)。MS:m/e=381.2[M+H]+。实施例2393-甲氧基-6-(2謹甲氧基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a][1,2,4三唑并[1，5-d[l,4苯并二氮杂蕈按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-曱氧基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基]-三曱基-铵；碘化物(实施例237c)与3-甲氧基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率43%)。MS:m/e=326.3[M+H]+。实施例2406-乙氧基-甲基-3-甲氧基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dni，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例237c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands,Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218A1)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=326.4[M+H+。实施例2413-曱氧基-10-甲基-6-(3-曱基-异嗜、唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并l，5-dl[l，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-曱氧基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例237c)与(3-曱基-异^恶唑-5-基)-乙酸酰肼(实施例123a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(SK)2，二氯甲烷:曱醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到深灰色固体状标题化合物(收率49%)。MS:m/e=3".3[M+H+。实施例2423-曱氧基-lO-甲基-6-(2-甲基-咪唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4]三唑并1，5-dni，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-曱氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例237c)与(2-甲基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(Toth，Jozsef等，取代的咪唑衍生物，Hung.(1968)，HU154810)反应。蒸发溶剂后将残余物萃取(乙酸乙酯/饱和碳酸氢钠水溶液)，进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-100:0至94:6)并用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率9%)。IV^:m/e=362.2[M+H广。实施例24310-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-3-三氟甲氧基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4j三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)2-氟-5-三氟甲氣基-苯甲醛将1-氟-4-三氟甲氧基-苯(21.0g，117mmol)的THF(233mL)溶液冷却至《70。C并以温度保持在《70。C的速率加入叔丁基锂(86mL，1.5M的戊烷溶液，129mmol)。在干燥的冰浴中继续搅拌15分钟，然后滴加DMF(11.6mL，150mmol)，同时保持温度《70。C。30分钟后将反应混合物冷却至室温，用饱和NH4C1溶液终止反应并用二乙醚萃取。将有机相用盐水洗涤，浓缩并进行色谱处理(Si02，庚烷:乙酸乙酯=100:0至80:2)得到浅黄色油状标题化合物(ll.Og，53%)。力-NMR(300MHz，DMSO):8=7.60(t，J=9.2Hz，1H)，7.75-7.85(m,2H)，10.20(s，1H)。b)E-2-氟-5-三氟曱氧基-苯甲醛肟将2-氟-5-三氟甲氧基-苯甲醛(9.78g，47mmol)的乙醇(50mL)溶液用羟基胺HC1(3.59g,52mmol)和乙酸钠(4.27g，52mmol)处理。将形成的混合物加热回流2小时。然后蒸发溶剂并将残余物与水(50mL)—起搅拌。滤出沉淀物，干燥并进行色谱处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至80:2)得到白色固体状标题化合物(9.21g，88%)。MS:m/e=223.0[M]+。c)2-氟-5-三氟甲氧基-苄腈向E-2-氟-5-三氟甲氧基-苯曱醛肟(47.5g，213mmol)的THF(400mL)溶液中加入三乙胺(65.0mL，466mmol)。将混合物在冰浴中冷却，然后以温度保持在〈30。C的速率加入三氟乙酸酐(32.8mL，236mmol)。在室温下1小时后蒸发所有挥发物(40。C，200mbar)。将油状残余物进行分配(乙醚/水)，将有机相用硫酸钠干咸并浓缩。蒸馏(2411^1"，1=80-83。C)得到标题化合物(36.1g,83%)，其纯度足以用于下一步骤。MS:m/e=205[M+。d)2-(4-曱基-咪唑-l-基)-5-三氟甲氧基苄腈按照实施例84a所述的方法将2-氟-5-三氟甲氧基-苄腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在卯。C下反应16小时。进行水性后处理得到标题化合物及其区域异构体[2-(5-曱基-咪唑-l-基)-5-三氟甲氧基-节腈的3:1的混合物，为浅棕色粘稠油(收率100%)。H画匪R(300MHz，DMSO):3=2.19(s，3H)，7.37(s，1H)，7.75-7.90(m，2连)，8.02(s，1H)，8.27(d,J=2.7Hz，1H)。e)2-(5-二曱基氨基曱基-4-曱基-咪唑-l-基)-5-三氟甲氧基-苄腈按照实施例84b所述的方法将2-(4-甲基-咪哇-l-基)-5-三氟曱氧基爷腈(+区域异构体)与Eschenmoser盐在DMF中在90。C下反应24小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色谱处理得到无色油状标题化合物，其纯度足以用于下一步骤(收率38%)。^-NMR(300MHz，DMSO):S=1.93(s，6H)，2.17(s，3H)，3.21(s，2H)，7.80-7.95(m，3H)，8.22(s，1H)。f)『3-(2-氰基-4-三氟曱氧基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基l-三甲基-铵;硪化物按照实施例84c所述的方法将2-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲氧基-千腈与碘曱烷在4。C下反应2天。得到白色结晶状的标题化合物(收率53%)。MS:m/e=339.1[M+。g)10-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-3-三氟曱氧基-9H-咪唑并1,5-all,2,41三喳并l,5-dUl,41苯并二氮杂蔓盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-三氟甲氧基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物与(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙酸酰肼在DMF中在120。C下反应4小时，然后在150'C反应16小时。蒸发溶剂并用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率37%)。MS:m/e=419.2。实施例2446-(异嚅唑-5-基甲基)-10-甲基-3-三氟甲氧基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-三氟甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例243f)与异嚅唑-5-基-乙酸酰肼(实施例138b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率:17%)。MS:m/e=403.4M+H+。实施例24510-甲基-6-(3-曱基-异喝唑-5-基甲基)-3-三氟甲氧基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[l,5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-三氟甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例243f)与(3-甲基-异嚅唑-5-基)-乙酸酰肼(实施例123a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率50%)。MS:m/e=417.3M+H+。实施例2466-乙氧基-曱基-lO-甲基-3-三氟曱氧基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并1，5-dl，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-4-三氟曱氧基-苯基)-5-甲基-311-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例243f)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands,Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218A1)反应。蒸发溶剂后将残余物萃取(乙酸乙酯/饱和碳酸氢钠水溶液)并用二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率64%)。MS:m/e=380.1[M+H]+。实施例24710-曱基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基曱基)-3-三氟甲氧基-9H-咪唑并[1，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-三氟甲氧基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例243f)与(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼(Boettcher，Henning等，具有中枢神经作用的吡唑基乙基哌啶基p引哚类化合物，Ger.Offen.(1997)，DE19602505Al)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Sip2，二氯甲烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至225:10:1)。用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率41%)。MS:m/e=416.3[M+H+。实施例2483-环丙基-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l,4]苯并二氮杂革向耐压管中加入环丙基氯化锌溶液(6.25mL0.4M的THF溶液，2.5mmol)(DeLang，R-J.;Brandsma，L.SyntheticCommunications(1998)，28(2),225-232)和N-曱基-吡咯烷酮(2.2mL)并用氩气沖洗5分钟。加入二-(三-叔丁基膦)把(O)(0.01g，0.02mmol)和3-碘-10-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(0.46g，1mmol)(实施例199)后将该试管密封并在100。C下加热2.5小时。将反应混合物倒在水(18mL)上并在水浴中冷却。滤出沉淀物，干燥并进行色镨处理(Si02，二氯甲烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至150:10:1)。用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(O.llg，41%)。MS:m/e=375.1[M+H]+。实施例24910-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-3-丙基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例248所述的方法将3-碘-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4j三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例199)与正丙基溴化锌溶液和二-(三-叔丁基膦)4巴(0)反应。进行后处理后，进行色谱纯化(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至150:10:1)并用甲醇/二异丙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=377.5[M+H+。实施例2503-乙基-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并1,5-d[l,4I苯并二氮杂革按照实施例248所述的方法将3-碘-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(实施例199)与二乙基锌溶液和二-(三-叔丁基膦)钯(0)反应。进行后处理后，进行色谱纯化(Si02，二氯甲烷曱醇:氨水(25%)=100:0:0:0至150:10:1)并用甲醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率7%)。MS:m/e=363.3[M+H+。实施例2513-丁基-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并1，5-dl[l，4]苯并二氣杂革按照实施例248所述的方法将3-碘-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4]三唑并l，5-d[l，4]苯并二氮杂革(实施例199)与二正丁基锌溶液和二-(三-叔丁基膦)-钯(0)反应。进行后处理后，进行色镨纯化(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至150:10:1)并用甲醇/二异丙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=391.M+H]+。实施例2523-乙炔基-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并l，5-dll，4]苯并二氮杂革将3-碘-10-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革(0.46g，1mmol)(实施例199)在THF(5.0mL)和N-甲基-吡咯烷酮(2.2mL)中的悬浮液用氩气沖洗5分钟。加入三甲基曱硅烷基乙炔(0.21mL，1.55mmol)、二-(三苯基膦)-氯化钯(II)(0.035g，0.05mmol)、三苯基膦(0.008g，0.03mmol)和三乙胺(0.50mL，3.6mmol)后将浆液搅拌20分钟。然后加入澳化铜(II)并将混合物在70。C下搅拌18小时。加入盐水和乙酸乙酯后将有机相分离并与10%柠檬酸水溶液一起搅拌。将酸性水相用碳酸氨钠中和并用乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸钠干燥，蒸发并进行色语处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至95:5)。用乙酸乙酉旨/己烷结晶得到白色固体状标题化合物(0.63g，18%)。MS:m/e=359.0[M+H+。实施例2533-环丙基-10-甲基-6-(2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a[l，2,4]三唑并[l,S-d[l，司苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例248所述的方法将3-碘-10-曱基-6-(2-氧代-喁唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4j三唑并l，5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例212)与环丙基氯化锌溶液(DeLang，R-J.;Brandsma，L.SyntheticCommunications(1998)，28(2)，225-232)和二-(三-叔丁基膦)钯(0)反应。进行后处理后，进行色语纯化(Si02,二氯甲垸:曱醇:氨水(25%)=100:0:0:0至150:10:1)得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率38%)。MS:m/e=377.3[M+H+。实施例2546-乙氧基-曱基-10-曱基-9H-咪唑并l，5-aj[l，2，4I三唑并[l，5-d][l，4]苯并二氮杂革a)2-(4-甲基-咪唑-l-基)-,腈按照实施例84a所迷的方法将2-氟-千腈与4-曱基咪唑和碳酸钾在卯。C下反应16小时。进行水性后处理后得到白色固体状标题化合物(收率:60%)。MS:m/e=184.2[M+H广b)2-(5-二曱基氨基甲基-4-曱基-咪唑-l-基)-苄腈按照实施例84b所述的方法将2-(4-甲基-咪唑-l-基)-节腈与Eschenmoser盐在DMF中在90匸下反应5小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)得到浅黄色油状标题化合物(收率57%)。MS:m/e=241.4[M+H+。c)f3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基l-三甲基-铵；碘化物按照实施例84c所迷的方法将2-(5-二甲基氨基曱基-4-曱基-咪唑-1-基)-爷腈与碘甲烷在4'C下反应2天。得到白色结晶状的标题化合物(收率:98%)。MS:m/e=196.1[M-NMe3I+。d)6-乙氧基-甲基-10-甲基-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并ll,5-dll,41苯并二氮杂革按照实施例84d所迷的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物与乙氧基-乙酸酰肼(Brands，Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218A1)在DMF中在150。C下反应24小时。蒸发溶剂并进行色谱处理(SiC)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)，然后用二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=296.5[M+H+。实施例2556-环丙基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；硪化物(实施例254c)与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigem等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:物理有机化学(1972-1999)(1974)，(15)，1844-8)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)，然后用二异丙醚研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率3%)。MS:m/e=292.3[M+H+。实施例25610-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(2-氧代-吡咯烷-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谦处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率10%)。MS:m/e=335.M+H]+。实施例2576-(2-甲氧基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4]三唑并l，5-d[l,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与3-甲氧基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)，然后用二异丙醚研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率14%)。MS:m/e=296.4[M+H广实施例258(夕卜消旋)-6-(l-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述^方法将3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基I-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与(外消旋)-乳酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)，然后用二异丙基二乙醚研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率13%)。MS:m/e=282.4[M+H+。实施例25910-甲基-6-(2，2，2-三氟-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与3，3,3-三氟-丙酸酰肼(实施例108a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有枳减形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率15%)。MS:m/e=320.0[M+H]+。实施例26010-甲基-6-(3-氧代-吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1,2,4三唑并[1,5-dl[l，4苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(卖施例254c)与(3-氧代-吗啉-4-基)-乙酸酰肼(实施例119b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)得到有积减形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率43%)。MS:m/e=351.3[M+H+。实施例26110-甲基-6-(吡啶-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dj[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与吡咬-2-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;Pharmazie(1967),22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率14%)。MS:m/e=329.1[M+HI+。实施例2626-(环己基甲基)-lO-甲基-9H-咪唑并1，5-a[1,2,4三唑并[1，5-dl[1,4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与环己基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率22%)。MS:m/e=334.4[M+H+。实施例2636-甲磺酰基曱基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与曱磺酰基-乙酸酰肼(Bays，DavidEdmund;Carey,Linda;Hayes,Roger,3，5-二取代的-1，2，4-三唑化合物和含有它们的药物组合物，欧洲专利申请(1982)，EP50407)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率29%)。MS:m/e=330.3[M+H广。实施例26410-甲基-6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][1,2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(l-甲基-lH-吡咯-2-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率18%)。MS:m/e=331.3[M+H+。实施例26510-甲基-6-(吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与吡啶-3-基-乙酸酰肼(Cemischev，B.;Popov，D.;Pharmazie(1967)，22(8)，432-4)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:)。用乙酸乙酯/二异丙醚重结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=329.l[M+H+。实施例26610-甲基-6-(吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪喳并[1，5-a[1,2,4三唑并[1，5-d[1,4]苯并二氣杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基I-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与吡咯烷-l-基-乙酸酰肼(Lyakhova,E.A.等,PharmaceuticalChemistryJournal(TranslationofKhimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal)(2003)，37(4)，78-183)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至95:5)。用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率59%)。MS:m/e=321.4[M+H+。实施例26710-甲基-6-(吡啶-4-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与吡啶-4-基-乙酸酰肼(Iwao，Masatomo;Kuraishi，Tsukasa.JournalofHeterocyclicChemistry(1978)，15(8)，1425-30)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷甲醇=100:0至95:5)并用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率:14%)。MS:m/e=329.1[M+H+。实施例2686-(2，5-二甲基-噻唑-4-基申基)-lO-甲基-9H-咪唑并ll，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(2，5-二甲基-噻唑-4-基)-乙酸酰肼(实施例125a)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(收率9%)。MS:m/e=363.1[M+H]+。实施例26910画曱基画6画(3-甲基-异嚅唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4三唑并[1，5-d][l,4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与(3-甲基-异嗜唑-5-基)-乙酸酰肼(实施例123a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=333.3[M+H广。实施例27010-甲基國6-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d][1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(6-甲基-吡啶-3-基)-乙酸酰肼(实施例124a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=343.1[M+H+。实施例271(夕卜消旋)-lO-甲基-6-(四氢-呋喃-2-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a1，2，4三唑并[1，5-d[l,4苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与(外消旋)-(四氢-呋喃-2-基)-乙酸酰肼(实施例112a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=322.1[M+H]+。实施例27210-甲基-6-(l-甲基-lH-吡唑-3-基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与l-甲基-lH-吡唑-3-甲酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02,二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=318.0[M+H+。实施例27310-甲基-6-(5-甲基-吡唑-3-基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4]三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基j-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与3-曱基吡唑-5-曱酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(SK)2，二氯甲烷甲醇氨水(25%)==100:0:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=318.0[M+H+。实施例27410-甲基-6-(2-曱基-咪唑-1-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4]三唑并[1,5-(11[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基j-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与(2-甲基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(Toth，Jozsef等，取代的咪唑衍生物，Hung.(1968)，HU154810)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷曱醇氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有枳〃喊形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率24%)。MS:m/e=332.0[M+H]+。实施例2756-(咪唑-l-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并l，5-d[l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与咪唑-l-基-乙酸酰肼(Loccufier，Johan;Lingier，Stefaan;Meeus，Pascal,含有新的酰肼类型的药用物质，欧洲专利申请(2001)，EP1085371Al)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色"i普处理(Si02,二氯甲烷曱醇:氨水(25%)=100:0:0至1S0:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率33%)。MS:m/e=318.1[M+H+。实施例2766-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4I三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与(2-乙基-咪唑-l-基)-乙酸酰肼(实施例129b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至18'0:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率:20%)。MS:m/e=346.3[M+H+。实施例27710-甲基-6-(吗啉-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，41三唑并[l，5-d][l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述"方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与吗啉-4-基-乙酸酰肼(实施例130a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-100:0至95:5)得到有枳减形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率48%)。MS:m/e=337.3[M+H]+。实施例2784-氟-10-曱基-6-(2-甲基-丙基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革a)2-氟-6-(4-甲基-咪唑-1-基>-苄腈按照实施例84a所述的方法将2,6-二氟-节腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在90。C下反应16小时。进行水性后处理和色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至98:2)后得到米白色固体状标题化合物(收率29%).^-NMR(300MHz,DMSO):S=2.19(d，J=0.8Hz，3H)，7.39(s，有细的裂分，1H)，7.56-7.64(m，2H)，7.92(mc,1H)，8.04(d，J=1.2Hz，1H)。b)2-(5-二甲基氨基曱基-4-甲基-咪唑-1-基)-6-氟-苄腈按照实施例84b所述的方法将2-氟-6-(4-甲基-咪唑-l-基)-千腈与Eschenmoser盐在DMF中在卯'C反应7小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到浅黄色固体状标题化合物(收率46%).1H-NMR(400MHz,DMSO):8=1.94(s，6H)，2.17(s，3H)，3.23(s，2H)，7.61-7.67(m，2H)，7.86(s，1H)，7.86-7.96(m，1H)。c)『3-(2-氰基-3-氟-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基l-三甲基-铵；碘化物按照实施例84c所述的方法将2-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-咪唑-1-基)-6-氟-节腈与碘甲烷在4。C下反应2天。得到白色结晶状的标题化合物(收率98%)。MS:m/e=214.3[M-NMe3+。d)4-氟-10-甲基-6-(2-甲基-丙基)-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并l,5-d1『1,41苯并二氮杂!按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物与3-曱基-丁酸酰肼在DMF中在150。C下反应16小时。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷曱醇=1000:0至975:25)。用二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率:24%)。MS:m/e=312.3[M+H]+。4-氟-10-甲基-6國(5-甲基-吡唑-3-基)-9H-咪唑并[1,5画a][1，2，4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘4€物(实施例278c)与3-曱基吡唑-5-甲酸酰肼在DMF中在150。C下反应16小时。蒸发溶剂后将残余物与甲醇一起搅拌并过滤。将母液浓缩并进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率4%)。MS:m/e=336.4[M+H+。4-氟-10-甲基-6-(3-甲基-丁基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，41三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-3-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例278c)与4-曱基-戊酸酰肼(Reitz，DavidB，作为心血管试剂^(三哇基甲基)联苯的制备，PCT国际申请(1991),W09117148Al)在DMF中在150。C下反应16小时。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=1000:0至975:25)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=326.4[M+H]+。实施例279实施例280实施例2814-氟-6-乙基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革.按照实施例84d所述的方法将3-(2-氰基-3-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例278c)与丙酸酰肼在DMF中在150°C下反应16小时。蒸发溶剂后将残余物与曱醇一起搅拌并过滤。将母液浓缩并进行色镨处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到浅橙色固体状标题化合物(收率28%)。MS:m/e=284.1[M+H]+。实施例2826-环丙基甲基-4-氟-10-曱基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例278c)与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigem等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:物理有机化学(1972-1999)(1974)，(15)，1844-8)在150。C下反应16小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至98:2)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅棕色固体状标题化合物(收率5%)。MS:m/e=310.4[M+H+。实施例2834-氯-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4j三唑并+。实施例2844-氯-6-环丙基甲基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2,4I三唑并[l，5-dl[l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(3-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例283c)与环丙基乙酸酰肼(Oae，Shigem等，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:物理有机化学(1972-1999)(1974)，(15),1844-8)在150。C下反应24小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)并用二异丙醚研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率10%)。MS:m/e=326.3[M+Hl+。实施例285(夕卜消旋)-4-氯-6-(l-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al，:2，4三唑并1，5-dl[l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(3-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例283c)与(夕卜消旋)-乳酰肼在150。C下反应24小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯甲烷:曱醇=100:0至97:3)并与二异丙醚一起搅拌。将母液过滤并浓缩得到标题化合物的游离碱。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率31%)。MS:m/e=316.1[M+H+。实施例2864-氯-6-乙氧基-曱基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(3-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例283c)与乙氧基-乙酸酰肼(Brands，Michael等，作为趋化因子IL-8受体结合抑制剂的azinyl-和azolyl砜的制备，英国专利申请(2003)，GB2379218A1)在150。C下反应24小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)并用二异丙基二乙醚研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率31%)。MS:m/e=330.1[M+H]+。实施例2874-氯-6-(2-甲氧基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并[l，5-d1，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(3-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例283c)与3-甲氧基-丙酸酰肼在150。C下反应24小时。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至97:3)。用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=330.3[M+H+。4-氯-10-甲基-6-(2，2，2-三氟-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a]ll，2，4]三唑并[l，5-d1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(3-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例283c)与3，3，3-三氟-丙酸酰肼(实施例108a)在150。C下反应16小时。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(&02，二氯甲烷:甲醇=100:0至97:3)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率55%)。MS:m/e=354.0[M+H+。3-溴-10-氯-6-(4，4-二曱基-2-氧代-嚅唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[1，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂蕈按照实施例49所述的方法用4，4-二甲基-喝唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(80mg，74%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=463.0/465.0[M+H+。实施例2卯外消旋3-溴-10-氯-6-(4-甲基-2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-ani，2，4j三唑并[l，5-dHl，4苯并二氮杂革实施例288实施例289按照实施例49所述的方法用外消旋4-甲基-哺唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l,5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(18mg，17%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e="9.2/451.M+H广。实施例2913-溴-10-氯-6-((48，51^-4-曱基-2-氧代-5-苯基^恶唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并1，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4S，5R)-4-甲基-5-苯基-"恶唑烷-2-酮代替2國吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[1，5國al[1，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂蕈(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(83mg，68%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=526.1/528.0[M+H]+。实施例2923-溴-10-氯-6-((411，58)-4-甲基-2-氧代-5-苯基-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l,2，4]三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4R，5S)-4-甲基-5-苯基-嚅唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(92mg，75%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=526,1/528.0[M+H广。实施例2933國溴-10-氯-6-(3，3-二乙基-脲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革向3-溴-6-氛基-10-氯-9H-咪唑并[l,5-a[l,2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革(300mg，0.79mmol)的四氢呋喃(6mL)悬浮液中加入三乙胺(O.llmL，0.79mmol)、二苯基磷酰基叠氮化物(0.17mL，0.79mmol)和叔丁醇(0.1SmL，1.58mmol)并将形成的混合物加热回流36小时。过滤并通过色谱纯化(8102，乙酸乙酯甲醇=60:1)得到白色固体状标题化合物(16mg,5%)。MS:m/e=450.9/452.3[M+H+。实施例2943-溴-10-氯-6-((4R)-4-叔丁基-2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5画a[l，2，4]三哇并[l，5誦d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4R)-4-叔丁基-嚅唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂蕈(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(93mg，81%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=475.0/477.1[M-CH3+。实施例2953-溴-10-氯-6-((4R)-4-叔丁基-2-氧代-嚅唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4S)-4-叔丁基-嚅唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂蕈(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(78mg，68%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=475.0/477.1[M-CH3]+。实施例296外消旋3-溴-10-氯-6-(4-氰基-2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-all，2，4三唑并[l，5-dll，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用外消旋-2-氧代-哺唑烷-4-甲腈代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(21mg，20%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=460.1/461.9[M+H广。实施例2973-溴-10-氯-6-((2R)-2-曱氧基甲基-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，41三唑并[l,5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(R)-2-甲氧基甲基-吡咯烷代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-all，2,4]三唑并l，5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(72mg，67%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=465.0/467.1[M+H广。实施例2983-溴-10-氯-6-((2S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，41三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(S)-2-曱氧基甲基-吡咯烷代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-渙甲基-10-氯-9H-咪唑并l，5-a][l，2，41三唑并[l,5-dl[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(99mg，92%)，该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=465.0/467.1[M+H+。实施例2993-溴-10-氯-6-((2S，5S)-2，5-二-曱氧基曱基-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-d[l,41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(2S，5S)-2，5-:-甲氧基甲基-吡咯烷代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d1[1，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(99mg，92%),该标题化合物以白色泡沫的形式得到。MS:m/e=509.2/511.2[M+H广。实施例3003-溴-10-氯-6-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用l-甲基-2-咪唑啉酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(31mg，30%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=448.0/450.0[M+HI+。实施例3013-溴-10-氯-6-(2-氧代-咪唑烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4I三唑并[1，5-dl[l，4I苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用2-咪唑啉酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(28mg，18%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=433.2/435.2[M+H广。实施例3021，3-二-(3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a]l，2,41三唑并[l，5-dl[l，4j苯并二氮杂蕈-6-基甲基)-咪峻啉-2-酮按照实施例49所述的方法用2-咪唑啉酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(35mg，13%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=783.0/787.0[M+H+。实施例3033-溴-10-氯-6-((4R)-4-甲基-2-氧代-喁唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4]三唑并[l，5-dll，4I苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4R)-4-曱基-嚅唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l,5-al[l，2，4]三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(80mg，76%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=448.9/451.0[M+H+。实施例304,3-溴-10-氯-6-((4S)-4-甲基-2-氧代-嗝唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并l,5-dl，41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4S)-4-曱基-嚅唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-渙-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(IOOmg,0.23mmo1)转化成标题化合物(86mg,81%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=448.9/451.0[M+H+。实施例3053-溴-10-氯-6-((4R)-4-乙基-2-氧代-哺唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][1,2，4]三唑并l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(4R)-4-乙基-嗜、唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(27mg，25%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=462.9/465.0[M+H]+。实施例3063-溴-10-氯-6-((4S)-4-乙基-2-氧代-嗜、唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d[1，4]苯并二氮杂輩按照实施例49所述的方法用(4S)-4-乙基-哺唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4]苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(38mg，35%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=462.9/465.0[M+H]+。实施例307外消旋3-溴-10-氯-6-(5-氰基-2-氧代-嶠唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4三唑并l，5-dni,引苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用外消旋-2-氧代-喵唑烷-5-甲腈代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(57mg,53%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=460.1/461.9[M+H+。实施例3081，2-二-(3-溴-10-氯-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dj[l，4j苯并二氮杂蕈-6-基曱基)-4-甲基-[l，2，4三唑烷-3，5-二酮按照实施例49所述的方法用4-甲基-尿唑代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯画9H-咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并U，5-d[1，4]苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(50mg，26%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=811.1/814.3[M+H]+。实施例3093-溴-10-氯-6-(2，4-二氧代-噻唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1,5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用2，4-瘗唑烷二酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-911-咪唑并[1，5-3[1，2，4三唑并[1，5-(11[1，4苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(83mg，77%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=467.0/469.1[M+H+。实施例3103-溴-10-氯-6-(2，5-二氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革，按照实施例49所述的方法用琥珀酰亚胺代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-ani，2，4]三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革(100mg,0.23mmol)转化成标题化合物(76mg，73%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=448.0/450.0[M+H+。实施例3113-溴-10-氯-6-(4-甲基-3,5-二氧代-[1，2，41三唑烷-1-基曱基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用4-甲基-尿唑代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-aj[1，2，4三唑并[1，5-dj[1,4]苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(62mg，57%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=464.0/465.2[M+H广。实施例3123-溴-10-氯-6-(2-氧代-噻唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4]三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂輩按照实施例49所述的方法用嚷唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯画9H画咪唑并[l，5-al[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(77mg，73%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=450.9/452.9[M+H]+。实施例3133-溴-10-氯-6-(3-氧代-吡唑烷-1-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，引三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用3-吡唑烷酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，41苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(45mg，30%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=434.1/436.1[M+H]+。实施例3143-溴-10-氯-6-((5S)-5-甲基-2-氧代-嗜唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][1，2，4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(5S)-5-甲基-哺唑垸-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(IOOmg，0.23mmol)转化成标题化合物(70mg，67%),得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=448.9/451.0[M+H+。实施例3153-溴-10-氯-6-((5R)-5-曱基-2-氧代-P恶唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，4三唑并[1，5-dj[1,4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用(5R)-5-甲基-嗝唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴曱基-10-氯-9H-咪唑并[l，5-all，2，41三唑并[l，5-d][l，4]苯并二氮杂革(IOOmg,0.23mmol)转化成标题化合物(88mg，84%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=448.9/450.9[M+H]+。实施例3163,10-二氯-6-(2-氧代-嚅唑烷-3-基甲基)-911-咪唑并[1，5-a][1，2,4三唑并1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用6-溴曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[1，5-a[l，2,4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(200mg，0.52mmol)代替3-溴-6-溴甲基-10-氯-911-咪唑并[1，5-3[1,2，4]三唑并[1，5-(1[1，41苯并二氮杂革、用嚅唑烷-2-酮代替2-吡咯烷酮制得标题化合物(65mg，36%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=391.0/392.8[M+H+。实施例3173-溴-10-氯-6-(吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4]三唑并[l，5-dl,41苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用吡唑代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5隱a[l，2，4j三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(65mg，84%)，得到白色固体状的标题化合物。MS:m/e=416.0/417.8M+H广。实施例318外消旋3-溴-10-氯-6-(1-甲基-2-氧代-环戊基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a][1,2,4]三唑并[l，5-dl，4苯并二氮杂革按照实施例49所述的方法用2-甲基环戊酮代替2-吡咯烷酮将3-溴-6-溴甲基-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并[1，5-d[1,4苯并二氮杂革(100mg，0.23mmol)转化成标题化合物(45mg，43%),得到白色固体状的标;题化合物。MS:m/e=446.0/447.9[M+H+。实施例3193-溴-l0-甲基-6-(6-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4三唑并[l，5-dl[l，4]苯并二氮杂革a)(6-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(6-甲基-2-氧代-211-吡咬-1-基)-乙酸乙户酉旨(Petride，Horia;Raileanu，Dan.RevueRoumainedeChimie(1988)，33(7)，729-39.)的乙醇溶液与7jC合肼(1.8当量)在室温下反应96小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状化合物(收率88%)。MS:m/e=204.2[M+Na+。b)3-溴-10-曱基-6-(6-曱基-2-氣代-2H-吡啶-1-基曱基)-9H-咪唑并1,5-al〖l,2,41三唑并U,5-dl〖l,41苯并二氮杂！按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(6-曱基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制并用乙酸乙酯结晶得到米白色固体状标题化合物《收率46%)。MS:m/e=437.2/439.2[M+H+。实施例3203-溴-10-甲基-6-(3-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4]三唑并[l，5-d[l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(3-曱基-2-氧代-2H-吡啶-l-基V乙酸乙酯将2-羟基-3-甲基-吡啶(4.1g，37mmol)、溴乙酸乙酯(5.9g，35mmol)和碳酸钾(4.9g，35mmol)在DMF(60ml)中的混合物在室温下搅拌16小时。蒸发溶剂并进行萃取后处理(乙酸乙酯/水)后将有机相浓缩并进行色谱处理(Si()2，庚烷乙酸乙酯=100:0至40:60)。标题化合物作为第二产物被洗脱得到，并且以无色液体的形式分离得到(6.1g，84%)。MS:m/e==196.0[M+H广。b)(3-曱基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(1,2当量)在室温下反应72小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状的标题化合物(收率96%)。MS:m/e=204.4[M+Na+。c)3-溴-10-甲基-6-(3-曱基-2-氧代-2H-吡咬-1-基甲基)-9H-咪唑并1，5-31『1，2,41三唑并『1,5-(1丌1,41苯并二氮杂芏盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(3-曱基-2-氧代-2H-吡啶小基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率59%)。MS:m/e=437.1/439.2[M+H广实施例3213國溴-10-甲基-6-(4-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并1，5-a[1，2,4三唑并[l，S-d[l，W苯并二氮杀革盐酸盐(l:l)a)(4-曱基-2-氧代-2H-吡咬-l-基V乙酸乙酯按照实施例320a所述的方法将2-羟基-4-甲基-吡啶与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应。进行萃取后处理和色镨处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至40:60)得到无色液体状标题化合物(收率77%)。MS:m/e=196.1[M+H+。b)(4-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(4-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与7jC合肼(1.2当量)在室温下反应72小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状化合物(收率94%)。MS:m/e=204.3[M+Na+。c)3-溴-10-曱基-6-(4-曱基-2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基V9H-咪唑并1,S-all,2,引三唑并l,S-dll，41苯并二氮杂芏盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(4-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率17%)。MS:m/e=437.1/439.M+H+。3-溴-10-曱基-6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基氧基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，S-d[l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(3-三氟曱基-吡啶-2-基氧基)-乙酸乙酯按照实施例320a所述的方法将2-羟基-3-(三氟甲基)-吡咬与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应。进行萃取后处理和色语处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至40:60)得到2种化合物。标题化合物首先洗脱并且以无色液体的形式得到(收率2%)。MS:m/e=250.1[M+H+。实施例322b)(3-三氟曱基-吡啶-2-基氧基)-乙酰肼按照实施例112a所述的方法将(3-三氟曱基-吡啶-2-基氧基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应72小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率77%)。MS:m/e=236.2[M+H+。c)3-溴-10-甲基-6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基氧基曱基)-9H-咪唑并1，5-al1，2,41三唑并1,5_(11『1,41苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例8")与(3-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-乙酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=491.2/493.2[M+H+。实施例3233-溴-10-甲基-6-(2-氧代-3-三氟甲基-2H-吡啶-1-基曱基)-9H-咪唑并[1,5-a[l，2，4三唑并l，5-d[l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(2-氧代-3-三氟曱基-211-吡啶-1-基)-乙酸乙酯按照实施例322a所述的方法将2-羟基-3-(三氟曱基)-吡啶与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应得到2种产物。标题化合物第二洗脱并且以无色液体的形式得到(收率84%)。MS:m/e=250.1[M+H]+。b)(2-氧代-3-三氟甲基-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(2-氧代-3-三氟甲基-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(l.2当量)在室温下反应72小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状化合物(收率95%)。MS:m/e=236.3[M+H]+。c)3-溴-10-曱基-6-(2-氧代-3-三氟甲基-2H-吡啶-1-基甲基)-9H-咪唑并1,S-al〖l,:Ml三唑并l,5-dinUl苯并二氮杂蔓盐酸盐a:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-氧代-3-三氟甲基-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率53%)。MS:m/e=491.2/493.2[M+H+。实施例3243-溴-10-甲基-6-(3-甲氧基-2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-9H-咪唑并1，5-a][l,2，4三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(3-甲氧基-2-氧代-2H-吡啶-l-基V乙酸乙酯按照实施例320a所述的方法将2-羟基-3-曱氧基-吡啶与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应。进行萃取后处理和色镨处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至0:100)得到白色固体状标题化合物(收率92%)。MS:m/e=212.3[M+H+。b)(3-曱氧基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3-曱氧基-2-氧代-211-吡啶-1-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应16小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状化合物(收率83%)。MS:m/e=220.1[M+Na广。c)3-溴-10-甲基-6-(3-甲氧基-2-氧代-2H-吡啶-1-基曱基)-9H-咪唑并〖1，5-1,2,41三唑并1,5-引1,41苯并二氮杂菱盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(3-甲氧基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率53%)。MS:m/e=453.2/455.2[M+H]+。实施例3253-溴-10-甲基-6-(5-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[l，5-d]l，41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(5-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯按照实施例320a所述的方法将2-羟基-4-甲基-吡啶与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应。进行萃取后处理和色镨处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至0:100)得到无色液体状标题化合物(收率76%)。MS:m/e=196.M+H]+。b)(5-甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(5-曱基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应16小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状化合物(收率92%)。MS:m/e=204.1[M+Na]+。c)3-溴-10-甲基-6-(5-甲基-2-氧代-2H-吡啶-1-基曱基)-9H-咪唑并1，5-all,2,41三唑并『l,5-dll,41苯并二氮杂蔓盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(5-曱基-2-氧代-2H-吡啶小基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇^液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率55%)。MS:m/e=437.1/439.2[M+H+。实施例326(R)-3-溴-10-甲基-6-(5-氧代-吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并[l，5-a]l，2，4三唑并[1,5-d[l，4]苯并二氮杂革a)(R)-5-氧代-吡咯烷-2-甲酸酰肼该化合物从D-焦谷氨酸乙酯按照Angier，R.B.等(JournaloftheAmericanChemicalSociety(1950)，72，74-7)所述的方法得到。得到白色固体状标题化合物(收率82%)。[al2QD+11.8(c=2，水)。b)m)-3-溴-10-曱基-6-(5-氣代-吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并『1,5-(11,41苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基I-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(11)-5-氧代-吡咯烷-2-曱酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(收率:27%)。MS:m/e=401.2/399.1[M+H+。实施例3273-溴-10-甲基-6-(5-曱基-[l，2，4喵二唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，S-d[l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)3-溴-6-(N-羟基亚氨基氨基曱酰基曱基〗-10-曱基-9H-咪唑并l,5-aU1,2,41三唑并『l,S-dm,W苯并二氮杂蔓将3-溴-6-氰基甲基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d1[1，4]苯并二氮杂革(实施例136)(0.36g，1.0mmol),羟基胺HC1盐(0.14g，2.0mmol)和碳酸钠(O.llg，1.0mmol)在乙醇(4mL)和水(2mL)中的混合物在微波条件下反应(在110。C下反应10分钟、在120。C下反应15分钟、然后在130。C下反应30分钟)。蒸发所有挥发组分后将残余物与乙酸乙酯和水一起搅拌。将沉淀物过滤并干燥得到白色固体状标题化合物(0.26g，66。/。)。MS:m/e=390.2/388.2[M+H+。b)3-溴-10-曱基-6-(5-甲基-『l,2,4lg二唑-3-基甲基)-9H-咪唑并l,5-a1,2,41三唑并l,5-dHl,41苯并二氮杂主盐酸盐(l:l)将搅拌着的3-溴-6-(N-羟基亚氨基氨基甲酰基甲基)-lO-甲基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革(0.10g，0.26mmol)和三乙胺(0.050mL，0.31mmol)在THF(5mL)中的混合物在冰浴中冷却。滴加乙酰氯(0.020mL，0.31mmol)的THF(lmL)溶液。然后将混合物在70°C下搅拌2小时，然后在微波条件下反应(在100°C下反应10分钟，在120°C下反应15分钟，然后在155。C下反应30分钟)。进行萃取后处理(乙酸乙酯/水)后将有机相浓缩并进行色镨处理(Si02，二氯曱烷甲醇=100:0至95:5)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率16%)。MS:m/e=414.2/412.1[M+H]+。实施例3283-溴曙6-(2,5-二甲氧基-节基)-10-曱基9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基j-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(2，5-二甲氧基-苯基)-乙酸酰肼(Prata，JoseV.;Clemente,Dina-TelmaS.;Prabhakar，Sundaresan;Lobo，AnaM.;Mourato,Isabel;Branco，PaulaS.JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions1(2002)，(4),513-528)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HCl的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=466.1/468.0M+H]+。实施例3293-溴-6-(2-氯-千基)-10-甲基'9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[l，5-dni，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基I-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-氯-苯基)-乙酸酰肼(Rosen，GeraldM.;Popp，FrankD.;Gemmill，FrederickQ，，JournalofHeterocyclicChemistry(1971)，8(4)，659-62)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率57%)。MS:m/e=442.2/440.1[M+H+。实施例3303-溴-10-甲基-6-(6-氧代-6H-哒溱-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4j三唑并[1，5-dl[l，4j苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(6-氧代-6H-哒噪-l-基)-乙酸酰肼(McMillan,FreemanH.;Kun，KennethA.;McMillan,CarolB.;Schwartz,BenjaminS.;King,JohnA.JournaloftheAmericanChemicalSociety(1956),78，407-10)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率59%)。MS:m/e=425.9/424.0[M+H]+。实施例3313-溴-10-甲基-6-(4-氧代-4H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革a)(4-氧代-4H-吡啶-l-基V乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(4-氧代-411-吡基)-乙酸乙酯(Bambury,RonaldE.;Edwards,MichaelLouis;Miller,LairdFoulis,4-氧代-l-吡吱基青霉素和-头孢菌素衍生物，Ger,Offen.(1975))的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应72小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率98%)。MS:m/e=l68.3[M+H+。b)3-溴-10-曱基-6-(4-氣代-4H-吡咬-l-基甲基)-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并『1,5-鼎1,41苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(4-氧代-411-吡咬-1-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物浓缩并进行色i普处理(SK)2，二氯甲烷甲醇=100:0至92:8)。用甲醇/二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率:33%)。MS:m/e=425.0/423.0[M+H]+。实施例3323-溴-6-(甲酰基-甲基-氨基甲基)-lO-甲基-9H-咪唑并[l，5-a1,2，4j三唑并[1,5-d][l，4苯并二氮杂革a)N-肼基羰基曱基-N-甲基-曱酰胺按照实施例112a所述的方法将(甲酰基-甲基-氨基)-乙酸乙酯(Hay，MichaelP.;Wilson,WilliamR,;Denny,WilliamA,Tetrahedron(2000)，56(4)，645-657)的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应96小时。将混合物浓缩并进行色镨处理(Si02，二氯甲烷甲醇氨水(25%)=100:0:0至50:10:1)得到无色油状标题化合物(收率i84%)。MS:m/e=100.1[M+H-N2H4+。b)3-溴-6-(甲酰基-甲基-氨基曱基)-10-甲基-9H-咪唑并l,5-am,2,41三唑并1,5-(11，41苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基j-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与N-肼基羰基甲基-N-曱基-甲酰胺反应。蒸发溶剂后将残余物浓缩并进行色语处理(Si02，二氯曱烷:曱醇=100:0至96:4)。用甲醇/二异丙醚研制得到浅棕色固体状标题化合物(收率:52%)。MS:m/e-389.1/387.1[M+H]+。实施例3333-溴-10-甲基-6-(5-三氟曱基-1，2，4哺二唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-al[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例327b所述的方法将3-溴-6-(N-羟基亚氨基氨基甲酰基曱基)-10-甲基习H-咪唑并[l，S-a][l，:M三唑并[l,5-d[l，引苯并二氮杂革(实施例327a)用三乙胺处理，然后与三氟乙酸酐反应。然后将混合物在微波条件下加热(在150。C下加热15分钟，然后在155。C下加热15分钟)。进行萃取后处理(乙酸乙酯/水)后将有机相浓缩并进行色语处理(Si02，二氯甲烷曱醇=1000:0至975:25)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率39%)。MS:m/e=466.1/468.2[M+H广实施例3343-溴-6-(5-曱氧基-曱基-[1，2，4喁二唑-3-基曱基)-10-甲基-9H-咪唑并1，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l,4苯并二氮杂蕈盐酸盐(l:l)按照实施例327b所述的方法将3-溴-6-(N-羟基亚氨基氨基甲酰基甲基)-10-曱基^H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dj[l，41苯并二氮杂革(实施例327a)用三乙胺处理，然后与甲氧基乙酰氯反应。然后将混合物在微波条件下加热(在150。C下加热15分钟，然后在155°C下加热15分钟)。进行萃取后处理(乙酸乙酯/水)后将有机相浓缩并进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=1000:0至975:25)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率15%)。MS:m/e=442.2/444.2[M+H]+。实施例3353隱溴-6-(5-环丙基-l，2，4卩恶二唑-3-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-ani，2，4三唑并[l，5-d[l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例327b所述的方法将3-溴-6-(N-羟基亚氨基氨基甲酰基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革(实施例327a)用三乙胺处理，然后与环丙烷羰基氯反应。然后将混合物在微波条件下加热(在150°C下加热15分钟)。进行萃取后处理(乙酸乙酯/7K)后将有机相浓缩并进行色镨处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=1000:0至975:25)得到有才;i^形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率8%)。MS:m/e=440.2/438.3[M+H+。实施例3363-溴-6-(4，6-二曱基-2-氧代-2H-吡啶-1-基曱基)-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-al[l,2，4三唑并[l，5-dj[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(4,6-二甲基-2-氧代-2H-吡吱-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(4，6-二甲基-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙西旨(Shusherina，N.P.;Slavyanova，O.V.;Petrova，L.K.;Levina，R.Ya.ZhurnalOrganicheskoiKhimii(1972)，8(2)，387-9)的乙醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应120小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率90%)。MS:m/e=218.2[M+Na]+。b)3-溴-6-(4,6-二曱基-2-氧代-2H-吡啶-1-基曱基)-l0-甲基-9H-咪唑并1,5-all,2,41三唑并l,5-dl『l,41苯并二氮杂!盐酸盐(hl)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(4，6-二曱基-2-氧代-2H-吡咬-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率33%)。MS:m/e=453.2/451.1[M+H+。实施例3373-渙-6-(2-氯-6-氟-千基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基j-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(2-氯-6-氟-苯基)-乙酸酰肼(Coppo,FrankT.;Evans,KarenA.;Graybill，ToddL,;Burton,George.TetrahedronLetters(2004)，45(16)，3257-3260)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色罔体状标题化合物(收率38%)。MS:m/e=460.2/458.2[M+H+。实施例3383-溴—6-(l-羟基-环丙基)-10-曱基-9H-咪唑并l，5-aHl，2，41三唑并[l，5-d[1,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)l-羟基-环丙烷曱酸酰肼按照实施例112a所述的方法将l-羟基-环丙烷曱酸甲酯的丁醇溶液与水合肼(1.2当量)在80°C下反应16小时。将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率81%)。MS:m/e=117.2[M+Na+。b)3-溴-6-(1-羟基-环丙基)-10-甲基-9H-咪唑并l,S-al1,2,41三唑并『1，s-di『ui苯并二氮杂蔓盐酸盐a山按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与1-羟基-环丙烷甲酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:曱醇=1000:0至955:45)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=374.1/372.1[M+H]+。实施例3393-溴-10-甲基-6-([l，2，4j三唑-4-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[1,2,4三唑并[1，5_(1[1，41苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)a)『1,2,41三唑-4-基-乙酸酰肼将[1，2，4三唑-4-基-乙酸(1.0g，7.9mmol)的DMF(10mL)溶液用l,l，-羰基二咪唑(1.66g，10.2mmol)处理并在室温下搅拌4小时。加入丁醇(3.6mL，39.3mmol)并继续搅拌4小时。加入水(30mL)后将水相首先用乙醚萃取，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相干燥(Na2S04)并浓缩得到无色油状的丁酯(2.30g，>100%)。不经进一步纯化即可将丁酯溶于丁醇(10ml)，加入7片合肼(0.45mL，9.3mmol)并将形成的混合物在室温下搅拌16小时。然后将混合物浓缩，用乙醇/二异丙醚结晶得到白色固体状标题化合物(0.73g，66%)。MS:m/e=141.1[M+。b)3-溴-10-曱基-6-(〖l,2,41三唑-4-基曱基)-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并1，5-训1，41苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；殃化物(实施例84c)与[l，2，4三唑-4-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率:46%)。MS:m/e=399.1/397.1[M+H]+。实施例340(外消旋)-3-溴-10-甲基-6-(2，2，2-三氟-l-羟基-乙基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2,4]三唑并[l，5-d[l，司苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(外消旋)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将甲基-3，3，3-三氟-DL-乳酸酯的丁醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应16小时。将混合物浓缩得到浅黄色油状标题化合物(收率81%)。MS:m/e=158.0[M+。b)(外消旋)-3-溴-10-甲基-6-(2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)-9H-咪唑并1,5-all,2,41三唑并l,5-dll,41苯并二氮杂畫盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(外消旋)-3，3，3-三氟-2-羟基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率44%)。MS:m/e=416.2/414.2[M+H+。实施例3413-溴-10-甲基-6-(甲基-氨基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4三唑并[l，5-dj[1,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)将3-溴-6-(甲酰基-甲基'-氨基甲基)-lO-曱基-9H-咪唑并[1，5-a][1,2,4]三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革(实施例332a)(0.39g，1mmol)的3MHC1的甲醇(5ml)溶液在50。C下搅拌2小时。冷却时结晶出米白色固体状的标题化合物(0.36g，91%)。MS:m/e=361.1/359.1[M+H]+。实施例3423-溴-6-[(环丙烷羰基-曱基-氛基)-甲基]-lO-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-(1][1，4]苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)将3-溴-10-曱基-6-(甲基-氨基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d][l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例341)(0.37g，0.94mmol)和三乙胺(0.29ml,2.1mmol)的THF(5mL)浆液冷却至0°C并滴加环丙烷羰基氯(O.IOml,1.1mmol)的THF(1mL)溶液。在室温下搅拌卯分钟后将混合物过滤，吸附到硅胶上并进行色镨处理(SK)2，二氯甲垸:甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到有机碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率44%)。MS:m/e=429.3/427.2[M+H+。实施例3433-溴-6-(异丁酰基-曱基-氨基)-曱基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，S-d[l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例342所述的方法将3-溴-10-甲基-6-(甲基-氨基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4I三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例341)与异丁酰氯和三乙胺反应。过滤并进行色i普处理后将游离碱用HC1的甲醇溶液处理。用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率19%)。MS:m/e=429.3/431.3[M+H+。实施例3443-溴-6-{[(2，2-二曱基-丙酰基)-甲基-氨基]-曱基}-10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例342所述的方法将3-溴-10-甲基-6-(曱基-氨基曱基)-9H-咪唑并[l，S-a[l，:M三唑并[l，S-dl，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例Ml)与2，2-二甲基-丙酰氯和三乙胺反应。过滤并进行色镨处理后将游离碱用HC1的甲醇溶液处理。用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率29%)。MS:m/e=445.2/443.3[M+H+。实施例3453-溴-6-[(环丁烷羰基-曱基-氨基)-曱基-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，S-d]l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例342所述的方法将3-溴-10-甲基-6-(甲基-氨基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，41三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例341)与环丁烷羰基氯和三乙胺反应。过滤并进行色镨处理后将游离碱用HC1的甲醇溶液处理。用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率:20%)。MS:m/e=441.3/443.3[M+H]+。实施例3463-溴-6-[(曱磺酰基-甲基-氨基)-甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[1，5-d][1,4苯并二氮杂革将3-溴-lO-甲基-6-(甲基-氨基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1,2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)(实施例341)(0.37g，0.94mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.018g，0.15mmol)的他咬(5mL)浆液用甲磺酰氯(0.18mL2.3mmol)处理。在室温下搅拌3小时后将混合物蒸发，吸附到硅胶上并进行色谱处理(SiO;j，二氯甲烷甲醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)。用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(0.28g，51%)。MS:m/e=439.2/437.1[M+H+。实施例3473-溴-6-[(2-乙酰氧基-乙酰基氨基)-甲基卜IO-甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例142b所述的方法将6-氨基甲基-3-溴-10-曱基-9H-咪唑并[1，5-a[l，:2，W三唑并[l,5-dl，4苯并二氮杂革(实施例142a)与乙酰氧基乙酰氯和三乙胺反应。过滤并蒸发后将残余物用二氯曱烷研制得到米白色固体状标题化合物(收率95%)。MS:m/e=445.2/447.1[M+H+。实施例348(夕卜消旋)-3-溴-10-甲基-6-(l-[l，2，41三唑-l-基乙基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，41三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革a)(外消旋)-2-〖l，2,41三峻-l-基-丙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(夕卜消旋)-2-[l，2，4]三唑-l-基-丙酸曱酯的丁醇溶液与水合肼(1.2当量)在室温下反应16小时。将混合物浓缩并用甲^9f制得到白色固体状标题化合物(收率91%)。MS:m/e=l55.0[M+。b)(外消旋)-3-溴-10-甲基-6-(1-1，2,41三唑-1-基乙基)-9H-咪唑并『1,5-all,2，41三唑并『l,5-dl〖l,41苯并二氮杂荃按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(外消旋)-2-[l，2，4三唑-l-基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇/二异丙醚研制得到米白色固体状标题化合物(收率45%)。MS:m/e=411.0/413.1[M+H+。实施例3493-溴-l0-甲基-6-(3-甲基-[l，2，4嗜二唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2,4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革a)3-溴-6-(羧基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并〖l,5-all,2,41三唑并〖l,5-dm,41苯并二氮杂!将3-溴-6-氰基甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4I三唑并[l，5-d[1，41苯并二氮杂革(实施例136)(0.53g，1.5mmol)、氢氧化钠水溶液(2M，10mL)和二恶烷(IOmL)的混合物在回流下搅拌2小时。用HC1水溶液(28%)中和并蒸发所有挥发组分后将残余物用热甲醇萃取。过滤并蒸发得到白色无定形的标题化合物(0.56g，100%)。MS:m/e=374.1/376.2[M+H+。b)3-溴-10-曱基-6-(3-曱基-1,2,41j二唑-5-基甲基)-9H-咪唑并l,5-a1,2,41三唑并〖1,5_(11,41苯并二氮杂蓬将搅拌着的3-溴-6-(羧基甲基)-10-曱基-9H-咪唑并l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，41苯并二氮杂革(0.52g，1.4mmol)和羰基二咪唑(0.27g，1.7mmol)在DMF(15ml)中的混合物在50°C下加热1小时。冷却至室温后加入乙酰胺lt(O.llg，1.5mmol)并将形成的混合物在110。C下搅拌2小时。然后蒸发溶剂并进行分配(乙酸乙酯/水)。将有机相浓缩，进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=1000:0至975:25)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率0.04g，7%)。MS:m/e=412.0/414.1[M+H+。实施例3503-溴-6-(3-溴-2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-all，2，4I三唑并[l，5-d[l，司苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(3-溴-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸乙酯按照实施例320a所述的方法将3-溴-2-羟基-吡夂与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应。进行萃取后处理和色镨处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至50:50)得到浅黄色油状标题化合物(收率55%),该标题化合物可直接用于下一步b)(3-溴-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3-溴-2-氧代-2H-吡咬-l-基)-乙酸乙酯的丁醇溶液与7jC合肼(1.2当量)在回流下反应16小时。将沉淀物过滤并用热甲醇研制得到米白色固体状标题化合物(收率62%)。MS:m/e=244.2/246.M-Hj。c)3-溴-6-(3-溴-2-氧代-2H-吡啶-l-基曱基)-10-甲基-9H-咪唑并〖l,5-a1，2,41三唑并1,5-冊1,41苯并二氮铋蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基]-三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(3-溴-2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率50%)。MS:m/e=502.9/504.9[M+H+。实施例3513-溴-10-曱基-6-(4-曱基-3-氧代-2,3-二氢-吡唑-1-基甲基)-9H-咪唑并1，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革a)(4-甲基-3-氧代-2,3-二氢-吡唑-l-基)曙乙酸6酯按照实施例320a所述的方法将4-甲基-2-吡唑啉-5-酮与溴乙酸乙酯和碳酸钾反应。进行萃取后处理和色语处理(Si02，庚烷乙酸乙酯=100:0至50:50)得到白色固体状标题化合物(收率16%)。MS:m/e=185.0[M+H+。b)(4-曱基-3-氧代-2,3-二氢-吡唑-1-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(3-溴-2-氧代-2H-吡咬-l-基)-乙酸乙酯的丁醇溶液与7jc合肼(1.2当量)在回流下反应5小时。蒸发所有挥发物并将残余物用甲苯研制得到白色固体状标题化合物(收率88%)。MS:m/e=170.1[M+。c)3-溴-10-甲基-6-(4-甲基-3-氧代-2,3-二氢-吡唑-l-基曱基)-9H-咪唑并〖1,5-all,2,41三唑并l,5-dll，41苯并二氮杂！按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(4-曱基-3-氧代-2，3-二氢-吡唑-l-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至95:5)并用乙酸乙酯研制得到白色固体状标题化合物(收率:18%)。MS:m/e=428.0/425.9[M+H]+。实施例3523-溴-6-(4-氯-吡唑-1-基曱基)-10-曱基-9H-咪唑并1，5-a[1,2,4]三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基I-三甲基-铵；碘化物(实施例84(0与(4-氯-吡唑-1-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率:51%)。MS:m/e=432.0/430.0[M+H+。实施例3533-溴-6-[(2-羟基-乙酰基氨基)-甲基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dl[l，4苯并二氮杂革将3-溴-6-[(2-乙酰氧基-乙酰基氨基)-曱基卜10-甲基-9H-咪唑并[1，5-a][l，2，4三唑并[l,5-dl[l，4苯并二氮杂革(实施例347)(0.10g，0.22mmol)和氢氧化钠水溶液(lN，0.5mL)在二恶烷(2mL)中的混合物在室温下搅拌2小时。将形成的浆液过滤，加入HCl水溶液(lN，0.5mL)并继续搅拌2小时。将沉淀物过滤并干燥得到白色固体状标题化合物(0.050g，55%)。MS:m/e=403.3/405.2[M+H+。实施例354(S)-3-溴-6-(l-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，41三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(S)-2-羟基-丙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将乙基-L-乳酸酯的乙醇溶液与水合肼(1.0当量)在室温下反应72小时。蒸发所有挥发物并将残余物进行色镨处理(SK)2，二氯甲烷:甲醇=100:0至92:8)得到无色油状标题化合物(收率72%)。[a20D-23.1(c=l，曱醇)。b)(SV3-溴-6-(1-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并l，5-al『1,2,41三唑并『1，s-di『i^i苯并二氮杂蔓盐酸盐a^按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例84c)与(S)-2-羟基-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇-100:0至92:8)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率13%)。MS:m/e=360.0/362.1[M+H+。实施例355(R)-3-溴-6-(l-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l,2，41三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革a)(R)-2-羟基-丙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将乙基-D-乳酸酯的乙醇溶液与水合肼(1.0当量)在室温下反应72小时。蒸发所有挥发物并将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至92:8)得到无色油状标题化合物(收率79%)。a20D+24.9(c=l，曱醇)。b)(R)-3-溴-6-(1-羟基-乙基)-10-曱基-9H-咪唑并〖l,5-al『1,2,41三唑并1,S-dUl，W苯并二氮杂冬按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基卜三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(R)-2-羟基-丙酸酰肼反应。在冷却时从反应混合物中沉淀析出浅黄色固体状标题化合物(收率23%)。MS:m/e=362.1/360.0[M+H+。实施例356(S)-3-溴-6-(2-羟基-丙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并ll，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(S)-3-羟基-丁酸酰肼将(S)-3-羟基-丁酸(1.0g，9.611111101)的甲醇/水=10:1(25ml)溶液用重氮曱烷的乙醚溶液(约0.5M)处理，直至黄色持续l分钟。减压除去所有挥发物并将残余物与甲苯一起共蒸发。按照实施例112a所述的方法将得到的甲酯溶于乙醇并与水合肼(2.1当量)在60°C下反应6小时。蒸发所有挥发物得到白色固体状标题化合物(收率45%)。！H-NMR(300MHz，DMSO):S=1.04(d，J=6.2Hz，3H)，2.03(dd，J=6.1Hz，J=13.7Hz，1H)，2.14(dd，J=7.1Hz，J=13.7Hz，1H)，3.95(mc，1H)，4.16(s，宽峰，2H),4.62(d，J=4.4Hz,1H)，8.92(s，宽峰，1H)。b)(S)-3-溴-6-(2-羟基-丙基)-10-曱基-9H-咪唑并『l,5-al1,2,41三唑并ri,s-dui,引苯并二氮杂蔓盐酸盐a:"按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(S)-3-羟基-丁酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谦处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至95:5)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率24%)。MS:m/e=374.1/376.2[M+H+。实施例357(R)-3-溴-6-(2-羟基-丙基)-10-曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)(R)-3-羟基-丁酸酰肼该化合物从(R)-3-羟基-丁酸如实施例356a所述的对映体合成。b)(R)-3-溴-6-(2-羟基-丙基)-10-甲基-9H-咪唑并1,5-al1,2,41三唑并『1,S-dl『l,W苯并二氮杂蔓盐酸盐fl:l)该化合物从(R)-3-羟基-丁酸酰肼如实施例356b所述的对映体合成(收率26%)。MS:m/e=376.2/374.1[M+H+。实施例358(夕卜消旋)-3-溴-6-(环丙基-羟基-曱基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4]三唑并[1,5-^[1，4苯并二氮杂革举酸盐(1:1)a)(外消旋)-2-环丙基-2-羟基-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(夕卜消旋)-2-环丙基-2-羟基-乙酸曱酯(Newall，ChristopherEarle;Foxton，MichaelWalter;Hartley,CharlesDavid;Looker,BrianEdgar,环孢菌素抗生素，欧洲专利申请(1985)，57pp)的甲醇溶液与水合肼(l.O当量)在室温下反应76小时。蒸发所有挥发物并将残余物用己烷研制得到白色固体状标题化合物(收率69%)。MS:m/e=112.2[M-H20+。b)(夕卜消旋)-3-溴-6-(环丙基-羟基-甲基)-10-曱基-9H-咪唑并[l,5-all,2,41三唑并『i,s-dinuw苯并二氮杂蔓盐酸盐a:i)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基j-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与(夕卜消旋)-2-环丙基-2-羟基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷甲醇-100:0至95:5)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率28%)。MS:m/e==386.1/388.2[M+H+。实施例3593-溴-6-(2-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并l，5-dl[l,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-溴-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例84c)与3-羟基-丙酸酰肼(AUen，CharlesF.H.;Magder，EdnaW.JournalofHeterocyclicChemistry(1969)，6(3),349-60)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率16%)。MS:m/e=362.2/360.1[M+H+。实施例3603國氯-10-甲基-6-[l，2，3三唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-(1[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪峻-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与[l，2^三唑-2-基-乙酸酰肼(实施例166a)反应。在冷却至室温后从反应混合物中结晶析出游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率50%)。MS:m/e=353.M+H]+。实施例3613-氯-10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基曱基)-9H-咪唑并l，5-al，2，4三唑并[1，5-dHl，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪喳-4-基曱基I-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼(实施例151a)反应。在冷却至室温后从反应混合物中结晶析出游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率41%)。MS:m/e=379.2[M+H+。实施例3623-氯-10-曱基-6-(2-氧代-伊恶唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-ajl，2，4]三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革a)(2-氧代-g唑烷-3-基)-乙酸酰肼按照实施例112a所述的方法将(2-氧代-哺唑烷-3-基)-乙酸乙酯(Potts，KevinT.;Bhattacharjee，Debkumar;Kanemasa,Shuji.JournalofOrganicChemistry(1980),45(24)，4985-8)的乙醇溶液与水合肼(l.O当量)在室温下反应72小时。蒸发所有挥发物，将残余物进行色语处理(Si02,二氯甲烷:甲醇:氨水(25%)=90:10:1)得到白色固体状标题化合物(收率77%)。MS:m/e=160.4[M+H+。b)3-氯-10-甲基-6-(2-氧代-嗜、唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并f1,5-al1,2,41三唑并f1,S-dlfl,引苯并二氮杂蔓按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与(2-氧代-哺唑烷-3-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率27%)。MS:m/e=371.0[M+H]+。实施例3633曙氯-10-甲基-6-(3-甲基-吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-dl[l,4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(3-曱基-吡唑-l-基)-乙酸酰肼(实施例152b)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率:19%)。MS:m/e=366.0[M+H+。实施例3643画氯-10-甲基-6画[1，2，3三唑-1-基曱基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-(1[1,4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基1-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与[l，2，3三唑-l-基-乙酸酰肼(实施例162a)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到标题化合物的游离碱。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率23%)。MS:m/e=353.2[M+H+。实施例3653-氯-10-甲基-6-(5-甲基-吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-dl,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2二氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基I-三曱基-铵；碘化丛(实施例170c)与(5-曱基-吡唑-l-基)-乙酸酰肼(实施例155b)反应。在冷却至室温后从反应混合物中结晶析出游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率19%)。MS:m/e=366.1[M+H+。实施例366(R)-3-氯-10-曱基-6-(5-氧代「吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(R)-5-氧代-吡咯烷-2-甲酸酰肼(实施例326a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(SK)2，二氯曱烷:曱醇=100:0至96:4)并用乙酸乙酯研制得到白色固体状标题化合物(收率:23%)。MS:m/e=355.1[M+H+。实施例367(S)-3-氯-10-曱基-6-(5-氧代-吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并l，5-a[l,2,4I三唑并11，5-d][l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(S)-5-氧代-吡咯烷-2-曱酸酰肼(Angier,R.B.等，JournaloftheAmericanChemicalSociety(1950)，72，74-7)反应。在冷却至室温后从反应混合物中结晶析出游离碱形式的标题化合物。将其进行色谱处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率11%)。MS:m/e=355.1[M+H]+。实施例3683-氯-10-甲基-6-(2H-吡唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1，5-dl[l，4]苯并二氮杂革按照实施例84d所述^方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼(Barker,JohnM.;Huddleston,PatrickR.;Wood,MichaelL.JournalofChemicalResearch,Synopses(1992)，(9)，291)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(SK)2，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用乙酸乙酯研制得到白色固体状标题化合物(收率12%)。MS:m/e=352.2[M+H+。实施例369(外消旋)-3-氯-10-曱基画6画[1-(4-甲基-吡唑-1-基)-乙基-9H隱咪唑并[1，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-dni，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与(夕卜消旋)-2-(4-曱基-吡唑-l-基)-丙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用乙酸乙酯研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率32%)。MS:m/e=380.2[M+H+。实施例3703-氯-10-甲基-6簡[1，2，4三唑-1-基甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-dl[l，41苯并二氮杂革盐，盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基1-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与[l，2，4]三唑-l-基-乙酸酰肼(Leonardi，A.;Nardi，D.;Veronese,M.BollettinoChimicoFarmaceutico(1975)，114(2)，70-2)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=1000:0至955:45)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到黄色固体状标题化合物(收率28%)。MS:m/e=353.0[M+H广实施例3713-氯-6-(3-羟基-异嗜唑-5-基甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并1，S-dl[l，W苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(3-羟基-异嚅唑-5-基)-乙酸酰肼(Nakamura，Norio.Chemical&PharmaceuticalBulletin(1971)，19(1)，46-51)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色语处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至96:4)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率8%)。MS:m/e=369.0[M+H+。实施例3723-氯-10-曱基-6-(3-甲氧基-2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与(3-甲氧基-2-氧代-2H-吡啶小基)-乙酸酰肼(实施例324b)反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率34%)。MS:m/e=409.2[M+H]+。实施例3733-氯-10-甲基-6-(吡唑-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,4三唑并[l，5-d[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基-三甲基-铵；碘化物(实施例170c)与吡唑-l-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率48%)。MS:m/e=352.2[M+H+。实施例374(夕卜消旋)-3-氯-6-(环丙基-羟基-甲基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4]三唑并[l，5-dl，4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所迷的方法将[3-(4-氯-2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例170c)与(夕卜消旋)-2-环丙基-2-羟基-乙酸酰肼(实施例358a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至95:5)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅橙色固体状标题化合物(收率40%)。MS:m/e=342.M+Hj+。实施例3756-羟基曱基-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-ajl，2，4]三唑并[l，5-dl[l,4苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所迷的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与羟基-乙酸酰肼(Crast，LeonardBruce,Jr.抗菌的7-(D-a-氨基-a-苯基乙酰氨基)-3-[S-[5-(羟基曱基)-l,3，4-P恶二唑-2-基j甲硫基陽3-头孢誦4-甲酸，Ger.Offen.(1972)，28pp.)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谦处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至95:5)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率24%)。MS:m/e=268.1[M+H广。实施例376(R)-IO-甲基-6-(5-氧代-吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[1,5-d[l，4I苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪喳-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(R)-5-氧代-吡咯烷-2-曱酸酰肼(实施例326a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯甲烷曱醇-100:0至95:5))得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率19%)。MS:m/e=321.1[M+H+。实施例377(R)-6-(l-羟基-乙基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4j三唑并[l，5-d[l，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基卜三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(R)-2-羟基-丙酸酰肼(实施例355a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至95:5)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率22%)。MS:m/e=282.3[M+H+。实施例37810-曱基-6-(2-氧代-2H-他咬-1-基曱基)-9H-咪唑并1，5-a1，2,4三唑并1，5-dl[l，41苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例254c)与(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼(实施例151a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至95:5)得到白色泡沫状标题化合物(收率26%)。MS:m/e=345.2[M+H广。实施例37910-甲基-6-(2-氧代-"恶唑烷-3-基曱基)曙9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基甲基]-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(l氧代-嚅唑烷-3-基)-乙酸酰肼(实施例362a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷曱醇=100:0至95:5))得到白色泡沫状标题化合物(收率7%)。MS:m/e=337.4[M+H]+。实施例38010-甲基-6-(2H-吡唑-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[l，5-dl[l,41苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三曱基-铵；碘化物(实施例254c)与(2H-吡唑-3-基)-乙酸酰肼(Barker，JohnM.;Huddleston,PatrickR.;Wood,MichaelL.JournalofChemicalResearch,Synopses(1992)，(9)，291)反应。蒸发溶剂后将残余物进行两次色谱(第一次SK)2，二氯甲烷:曱醇=100:0至96:4，然后是&02,二氯甲烷:曱醇:氨水(25%)=100:0:0至180:10:1)得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到白色固体状标题化合物(收率:5%)。MS:m/e=318.1[M+HI+。实施例3813-二氟甲基-10-甲基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，S-d[l，引苯并二氮杂革盐酸盐(l:l)a)5-二氟曱基-2-氟-苄腈将2-氟-5-曱酰基-节腈(10.6g，71.1mmol)的二氯甲烷(300ml)溶液用二乙基氨基三氟化硫(12.0ml，91.6mmol)处理并在室温下搅拌4天。将混合物在冰浴中冷却并緩慢加入饱和碳酸氢钠水溶液(300ml)。分出有机相，干燥(Na2S(X0并蒸发。进行色语处理(SiO;j，庚烷乙酸乙酯=100:0至50:50)后得到浅棕色液体状标题化合物(10.8g，89%)。MS:m/e=171.1[M+。b)5-二氟曱基-2-(4-甲基-咪唑-l-基)-爷腈按照实施例84a所述的方法将5-二氟甲基-2-氟-节腈与4-甲基咪唑和碳酸钾在卯'C下反应16小时。进行水性后处理后得到浅棕色固体状标题化合物(收率69%)。MS:m/e=234.3[M+H+。c)5-二氟曱基-2-(5-二甲基氨基曱基-4-曱基-咪唑-l-基)-苄腈按照实施例84b所述的方法将5-二氟甲基-2-(4-曱基-咪唑-l-基)-节腈与Eschenmoser盐在DMF中在90。C下反应16小时。蒸发溶剂，进行水性后处理和色语处理(Si02，二氯曱烷甲醇氨水(25%)=100:0:0至300:10:1)得到浅棕色油状标题化合物(收率47%)。MS:m/e=291.1[M+H+。d)『3-(2-氰基-4-二氟甲基-苯基)-5-曱基-3H-咪唑-4-基曱基l-三曱基-铵；碘化物按照实施例84c所述的方法将5-二氟甲基-2-(5-二甲基氨基甲基-4-甲基-咪唑-l-基)-节腈与碘甲烷在4°C下反应3天。得到白色结晶状的标题化合物(收率77%)。MS:m/e=246.1[M-NMe3+。e)3-二氟曱基-10-曱基-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基曱基)-9H-咪唑并〖l,5-a1『1,2,41三唑并1,5-引1,41苯并二氮杂蔓盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-二氟甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物与(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的曱醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率:62%)。MS:m/e=385.1[M+H+。实施例3823-二氟甲基-10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，4三唑并[1，5-(1[1，4苯并二氮杂革盐酸盐(1:1)按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-二氟甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基-三甲基-铵；碘化物(实施例381d)与(2-氧代-2H-吡啶-l-基)-乙酸酰肼(实施例151a)反应。蒸发溶剂后将残余物用曱醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用曱醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率20%)。MS:m/e=395.1[M+H+。实施例3833-二氟甲基-10-甲基-6-(吡唑-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al,2，4j三唑并-三甲基-铵；碘化物(实施例381d)与吡唑-l-基-乙酸酰肼反应。蒸发溶剂后将残余物用甲醇研制得到游离碱形式的标题化合物。用HC1的甲醇溶液处理，用甲醇/二乙醚结晶得到浅黄色固体状标题化合物(收率:7%)。MS:m/e=368.1[M+H+。实施例384(R)-3-二氟甲基-10-曱基-6-(5-氧代-吡咯烷-2-基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2,4I三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-二氟甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基l-三甲基-铵；碘化物(实施例381d)与(R)-5-氧代-吡咯烷-2-甲酸酰肼(实施例326a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色i普处理(Si02，二氯甲烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到白色固体状标题化合物(收率28%)。MS:m/e=371.1[M+H+。实施例3853-二氟曱基-lO-甲基-6-(2-氧代^恶唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[1，5-a1，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革按照实施例84d所述的方法将[3-(2-氰基-4-二氟甲基-苯基)-5-甲基-3H-咪唑-4-基曱基-三曱基-铵；碘化物(实施例381d)与(2-氧代-嗜、唑烷-3-基)-乙酸酰肼(实施例362a)反应。蒸发溶剂后将残余物进行色谱处理(Si02，二氯曱烷:甲醇=100:0至96:4)并用二异丙醚研制得到浅黄色固体状标题化合物(收率35%)。MS:m/e=387.1[M+Hj+。实施例3863-乙炔基-10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l,5-dl，4苯并二氮杂革a)10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基V3-三甲基曱硅烷基乙炔基-9H-咪唑并l,5-all,2,41三唑并l,5-cmi,41苯并二氮杂芏按照实施例252所述的方法将3-碘-10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，41三唑并l，5-d][l，4苯并二氮杂革(实施例213)与甲基甲硅烷基乙炔、二-(三苯基膦)-氯化钯(II)、三苯基膦、三乙胺和溴化铜(II)反应。进行萃取后处理并蒸发溶剂后将残余物进行色镨处理(Si02，二氯甲烷:曱醇=100:0至95:5)，用曱醇研制得到白色固体状标题化合物(收率:19%)。MS:m/e=441.M+H+。b)3-乙炔基-10-曱基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基曱基)-9H-咪唑并『l,5-a1『1,2,41三唑并l,5-dl『l,41苯并二氣杂主将10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-3-三甲基甲硅烷基乙炔基-9H-咪唑并l，5-al[l,2,41三唑并[l，5-dl[l，4I苯并二氮杂萆和柠檬酸水溶液(10%，10mL)的混合物在微波条件下加热(在120QC下加热30分钟，然后在140°C下加热1小时)。进行萃取后处理(乙酸乙酯)并蒸发溶剂后将残余物用二氯甲烷/二异丙醚结晶得到米白色固体状标题化合物(收率30%)。MS:m/e=369.1[M+H+。实施例3873-环丙基-lO-曱基-6-(2-氧代-2H-他咬-l-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d[1,41苯并二氮杂革按照实施例248所述的方法将3-碘-10-曱基-6-(2-氧代-2H-吡啶-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l,2，4I三唑并[l，5-dni，4苯并二氮杂革(实施例213)与环丙基氯化锌溶液和二-(三-叔丁基膦)钯(o)反应。进行后处理后进行色语纯化(SK)2，二氯曱烷:甲醇:氨水(25%)=100:0:0:0至180:10:1)，用甲醇研制得到白色固体状标题化合物(收率70%)。MS:m/e=3S5.1[M+H广。实施例3883-羟基-10-甲基-6-(3-甲基-异嚅唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-dj[l，4苯并二氮杂革将3-甲氧基-10-甲基-6-(3-甲基-异嚅唑-5-基甲基)-9H-咪唑并1，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革(实施例241)的氢溴酸水溶液(48%,2.7mL)在130°C下搅拌6小时。将混合物冷却至室温并加入氢氧化钠水溶液(2N，6.5mL)。燃后加入饱和碳酸氢钠水溶液至溶液稍微呈碱性(pH8)。将沉淀物过滤，干燥并用二氯甲烷研制得到浅灰色固体状标题化合物(收率80%)。MS:m/e=349.4[M+H+。权利要求1.式I的取代的咪唑并[1，5-a][1，2，4]三唑并[1，5-d][1，4]苯并二氮杂id="icf0001"file="S2006800379789C00011.gif"wi="5"he="6"top="43"left="183"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>衍生物及其可药用酸加成盐id="icf0002"file="S2006800379789C00012.gif"wi="37"he="35"top="60"left="95"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中R1/R1’彼此独立地是氢、羟基、低级烷基、低级炔基、卤素、低级烷氧基、环烷基或被卤素取代的低级烷基或烷氧基；X是-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2O-、-CRR’-或-C(O)-；R2是-(CH2)n-O-低级烷基、卤素、-NHCH3、-N(CH3)C(O)-环烷基、-N(CH3)C(O)-低级烷基、-N(CH3)S(O2)CH3、-NHC(O)CH2OC(O)CH3、-CF3、环烷基、羟基、-CH2OH、氰基、S(O)2CH3、-CH(OH)-低级烷基、未取代的或者被低级烷氧基取代的芳基，或者是芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子并且其中所述的环可以是未取代的或者被1-4个选自下列的取代基所取代低级烷基、低级烷氧基、环烷基、＝O、CF3、CN、C(O)O-低级烷基、苄基、苯基、-CH2O-低级烷基、CHO或3-溴-10-氯-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4]三唑并[1，5-d][1，4]苯并二氮id="icf0003"file="S2006800379789C00013.gif"wi="5"he="6"top="203"left="129"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>-6-基甲基，或者是-C(O)-O-低级烷基，-C(O)NH-(CH2)n-环烷基，-C(O)NH-(CH2)n-芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子，-C(O)NH-(CH2)nOH，-C(O)-芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述的杂环是未取代的或者被低级烷基取代，或者是-NH-C(O)H或-N(CH3)-C(O)H，-NH-C(O)-低级烷基，-NH-C(O)-环烷基，-NH-C(O)-O-低级烷基，-NH-C(O)-N-二-低级烷基，-NH-C(O)-CH2-O-低级烷基或-NH-C(O)-CH2-OH，-NH-(CH2)n-环烷基，-NH-(CH2)nS(O)2CH3，-NH-(CH2)n-芳族或非芳族杂环，其含有1至3个选自N、O或S的杂原子，-NH-(CH2)nOH；或者X-R2是除甲基外的低级烷基，或者是未取代的或者被低级烷基或羟基取代的环烷基，或者是含有1至3个选自N、O或S的杂原子的芳族或非芳族杂环，或者是-CHRR’；R是羟基；并且R’是环烷基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、苯基或吡啶基；R3是氢、卤素、C(O)O-低级烷基、CH2OH、CHO、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；n是0、1或2。2、权利要求1所述的式I化合物，其中X是-CHr且R2是-(CH2)nO-低级烷基。3、权利要求2所述的式I化合物，该化合物是3-氯-6-曱氧基曱基-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4三唑并[l，5-d]l，4苯并二氮杂革-10-甲酸乙酯或3-溴-6-曱氧基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d][l，4苯并二氮杂革-10-曱酸乙酯。4、权利要求1所述的式I化合物，其中X是-CHr且W是含有1至3个选自N、O或S的杂原子的芳族杂环并且其中所述的环可以是未取代的或者被1-4个选自下列的取代基所取代低级烷基、=0、CF3、C(O)O-低级烷基、爷基、苯基、CH20-低级烷基或CHO。5、权利要求4所述的式I化合物，该化合物是3，10-二氯-6-[l，2，3三唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[1，41苯并二氮杂革，3，10-二氯-6-l，2，3三唑-l-基曱基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l，5-d[1，41苯并二氮杂革，3，10-二氯-6-[l，2，4三唑-l-基甲基-9H-咪唑并[l,5-all，2，4]三唑并[l，5-d[1，41苯并二氮杂革，3，10-二氯-6-吡唑-l-基甲基-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，4]三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革，6-苯并三唑-2-基曱基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，引三唑并[l，5-d1,4苯并二氮杂革，6-苯并三唑-l-基甲基-3，10-二氯-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-d1，4]苯并二氮杂革，3，10-二氯-6-吲唑-2-基甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-dl[l,4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(5-甲基-l，2，4r恶二唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4]三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂革，3-溴-10-甲基-6-(吡啶-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[l，5-dl[l，4j苯并二氮杂革，3-溴-lO-甲基-6-(3-甲基-异喁唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a][1，2，4三唑并[1,5-dj[l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-甲基-6-(6-曱基-吡啶-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革，[3-溴-10-甲基-6-[1,2，3三唑-1-基曱基-9H-咪唑并[1，5画a[1，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革，3-氯-10-曱基-6-(3-甲基-异哺唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革，3-氯-10-甲基-6-(6-甲基-吡啶-3-基曱基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4I三唑并[1，5-dl[l，4I苯并二氮杂革，3-氯-10-曱基-6-(L甲基-吡啶-4-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革，3，10-二甲基-6-(3-曱基-异嚅唑-5-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-d[l，41苯并二氮杂革，10-曱基-6-(吡啶-:2-基甲基)-9H-p术唑并[l，5-a[l，2，41三唑并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂革，10-曱基-6-(吡啶-3-基甲基)-9H-咪唑并[l,5-a[l，2，4I三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革，6-(咪唑-l-基甲基)-10-甲基^H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并[l，5-dll，4]苯并二氮杂革，3-溴-10-甲基-6-(6-氧代-6H-哒嗪-l-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2,4三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂革，3-溴-10-甲基-6-(3-甲基-[l,2，4嚅二唑-5-基曱基)-9H-咪唑并ll，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d][1,4苯并二氮杂革，3-氯-10-甲基曙6-[1，2，3三,-1-基甲基-9H-咪唑并[1，5-aj[1，2，4]三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革，10-甲基-6-(2-氧代-2H-吡啶-1-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a[1,2,4三唑并[1，5-d[l，41苯并二氮杂革或10-甲基-6-(2H-吡唑-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al,2，4]三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革。6、权利要求1所述的式I化合物，其中X是-CH2-且W是含有1至3个选自N、O或S的杂原子的非芳族杂环并且其中所述的环可以是未取代的或者被l-4个选自下列的取代基所取代低级烷基、=0、CF3、C(O)O-低级烷基、节基、苯基、CH20-低级烷基或CHO。7、权利要求6所述的式I化合物，该化合物是3-溴-10-氯-6-(2-氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2,41三唑并[1，5-d][l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2-氧代-哺唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，司三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(5-甲氧基甲基-2-氧代-哺唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[1，5画al[l，2，4三哇并[l，5-dl[l，4苯并二氮杂蕈，3-溴-10-氯-6-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-l-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4三唑并[1，5-d1,4]苯并二氮杂萆，3-溴-10-氯-6-(2-氧代-咪唑烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2，4-二氧代-噻唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-aHl，2，4三唑并[1，5-djl，4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2，5-二氧代-吡咯烷-l-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al，2，4三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-(2-氧代-噻唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l,2，4三唑并[1，5-d[l,4苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-((5S)-5-甲基-2-氧代-嗜唑烷-3-基曱基)-9H-咪唑并[l，5-a1[1，2，4三唑并[l，5-d[l，4j苯并二氮杂蕈或3，10-二氯-6-(2-氧代-"恶唑烷-3-基甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2,4]三唑并[1，5-d[l，4I苯并二氮杂革。8、权利要求1所述的式I化合物，其中X-R2A-CHRR，，R是羟基且R，是环烷基、低级烷基、苯基或吡咬基。9、权利要求8所述的式I化合物，该化合物是3-溴-10-氯-6-(羟基-苯基-乙基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4三唑并[l，5-d[l，4]苯并二氮杂革或3-溴-10-氯-6-(羟基-吡啶-3-基-甲基)-9H-咪唑并[l，5-al[l，2，4j三唑并[1，5-d[l，4苯并二氮杂革。10、权利要求1所述的式I化合物，其中X是-CH2-且R2是—C(0)NH-(CH2V环烷基或-C(0)NH-(CH2)n-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子。11、权利要求10所述的式I化合物，该化合物是3-溴-10-氯-6-环戊基氨基曱酰基甲基-9H-咪唑并[1，5-a[1，2，4三唑并[1，5-d[l，4]苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-[(四氢-吡喃-4-基氨基甲酰基)-曱基-9H-咪唑并l,5-a1[1，2，4三唑并[l，5-d[l,4I苯并二氮杂革，3-溴-10-氯-6-U(吡啶-3-基甲基)-氨基曱酰基-甲基)-9H-咪唑并[l，5-a[1，2，4三唑并[l，5-d][1，4苯并二氮杂革或3-溴-10-氯-6-[(环丙基甲基-氨基曱酰基)-甲基-9H-咪唑并[l，5-aj[l，2，4三唑并[l,5-d[l，41苯并二氮杂革。12、权利要求1所述的式I化合物，其中X是-CH2-且R2是-C(0)NH-(CH2)nOH。13、权利要求12所述的式I化合物，该化合物是3-溴-10-氯-6-[(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-曱基-9H-咪唑并[l，5-a][l，2，4I三唑并[l，5-d[l，4苯并二氮杂革。14、权利要求1所述的式I化合物，其中X是-CH2-且I^是未取代的或者被低级烷氧基取代的芳基。15、权利要求14所述的式I化合物，该化合物是3-溴-6-(2-甲氧基-节基)-10-甲基-9H-咪唑并[l，5-a[l，2，4]三唑并[l,5-d][1，4苯并二氮杂革。16、制备权利要求l所定义的式I化合物的方法，该方法包括a)将式II化合物与[二(2-甲氧基乙基)氨基]三氟化硫反应以得到式1-1化合物其中R1、R1，、W和X如上所述，并且RS是C(0)0-低级烷基，或者b)将式1-2化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>与下式的化合物在Pd(0)的存在下反应，R、ZnClIII或R-H以得到式I-3化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中r2、rS和X如上所述，W是羟基、低级烷基、低级炔基、面素、低级烷氧基、环烷基或被卣素取代的低级烷基或烷氧基，或者c)将式IV化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>与式v化合物反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>以得到式I-4化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R、R1、R2和R3如上所述，X是—CH2-、-CH(CH3)-、—CH20-、—CRR，或者d)将式1-5化合物在NaCN的存在下反应以得到式1-6化合物CN1-6其中r1、R"和rS如上所述，或者e)将式VI化合物1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>与式NaC102的化合物反应以得到式1-7化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R1、W和I^如上所述，或者f)将式VI化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>:QVI与相应的格氏试剂反应以得到式1-8化合物其中R1、R"和rS如上所述，R，是环烷基、低级烷基、被囟素取代的低级烷基、苯基或吡t基，或者g)将式1-7化合物与相应的胺反应以得到式1-9化合物其中R1、R"和R3如上所述，R2是-NH-C(O)H、-N(CH3)-C(0)H、-NH-C(O)画低级烷基、-NH-C(O)國环烷基、-NH-C(O)-O國低级烷基、画NH-C(O)-N-二-低级烷基、画NH-C(0)-CH2-0画低级烷基、-NHC(0)-CH2-OH、-NH-(CH2)n-环烷基、-NH-(CH2)nS(0)2CH3、-11-(<:112)11-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，或者是-NH-(CH2)nOH;或者h)将式VII化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>VII与相应的胺反应得到式I-10化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中r1、W和r3如上所述，R2，是-CH2V环烷基、-(CH2V芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，或者是-(CH2)nOH，或者i)将下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中r1、W和rS如上所述，或者j)将式1-5化合物与相应的胺反应以得到式1-14化合物R1-14其中r1、W和r3如上所述，r2是-nh-c(o)h或—n(ch3)-c(0)h、画NH-C(O)-低级烷基、-NH-C(O)画环烷基、-NH-C(O)-O-低级烷基、曙NH-C(O)-N曙二-低级烷基、-NH-C(0)-CH2-0-低级烷基或-NH-C(0)CH2-OH、NH-(CH2V环烷基、-NH-(CH2)nS(0)2CH3、-411-(<:112)11-芳族或非芳族杂环，所述杂环含有1至3个选自N、o或S的杂原子，或者是-NH-(CH2)nOH;并且如果需要，将式I化合物转化成可药用盐。17、通过权利要求16所述的方法或通过等同方法制备的权利要求1所述的式I化合物。18、含有一种或多种权利要求1所述的式I化合物和可药用赋形剂的药物。19、用于治疗涉及GABAAa5亚单位的选自认知增强或认知障碍的疾病的纟又利要求18所述的药物。20、用于治疗阿耳茨海默氏病的权利要求19所述的药物。21、权利要求1所述的式I化合物在制备用于治疗认知增强或认知障碍的药物中的用途。22、权利要求1所述的式I化合物在制备用于治疗阿耳茨海默氏病的药物中的用途。23、上文所述的本发明。全文摘要本发明涉及式I的取代的咪唑并[1，5-a][1，2，4]三唑并[1，5-d][1，4]苯并二氮杂衍生物，其中取代基的定义如权利要求中所述。已发现该类化合物对GABAAα5受体结合位点表现出高亲和性和选择性并且可用作认知增强剂或用于治疗认知障碍如阿耳茨海默氏病。文档编号A61P25/28GK101287738SQ200680037978公开日2008年10月15日申请日期2006年10月2日优先权日2005年10月11日发明者A·W·托马斯,B·布特尔曼,H·柯纳斯特申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司