专利名称：：用于改善膜组成的包含多不饱和脂肪酸的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及保健品和药物组合物，更具体地涉及可改善细胞的膜组成和功能(机能)的组合物以及通过其改善整个细胞功能的组合物。
背景技术：
：已知活细胞中的(细胞)膜具有许多重要的功能。质膜充当对细胞外成分(例如化合物、抗原和细胞)的屏障；膜(细胞内的膜及质膜)调节多种成分从细胞或细胞器的外部向内部转移，反之亦然。膜形成用于许多内源性反应，例如许多对于生物合成4艮重要的酶控反应、化合物的同化作用(合成代谢)或异化作用(分解代谢)的基质。膜对认知和调节来自外界的信号也很重要并因此有助于有机体的正确响应。与外界的相互作用包括宿主细胞与外来细胞或其部分(如抗原/变应元)的相互作用、宿主细胞与信号分子(如力夷岛素、趋4匕因子、细月包因子和纟敫素)的相互作用，以及宿主细月包相互之间的相互作用，例如神经细胞之间、尤其是在中枢神经系统(脑和脊骨逸中)内的那些4申经细月包之间的相互作用。在本领域中，许多文章揭露了活细胞与细胞外信号相互作用的方式的具体方面。膜中的靶蛋白的磷酸化，由于可在受体与细胞外配体分子结合之后发生，看起来对于信号转导的类型和量值(magnitude)很重要。同样重要的是信号转导分子复合体与特定的细胞内蛋白或膜结合蛋白的组合(assembly)。这些蛋白例如调节蛋白或支架蛋白可以包含一个或多个特定的结构如戈，例如SH2、SH3、PTB、以及PTZ和WW结构i或类型(参见G.Cesarinietal.(eds):ModularProteinDomains.WileyVCHVerlag，2004)。细月包对外部叶言号的反应还依赖于膜的特性。尤其是一些磷脂酰肌醇(PI)相关化合物的存在，看起来对于通过具有普列克底物蛋白(pleckstrin)同源(PH)结构域的蛋白(例如蛋白激酶C(PKC))实现的功能4艮重要。活细力包对细力包外信号的反应的方式可广泛变化并且包括f粦脂代谢的特异性激活、特异性细胞粘附行为、GTP酶活性的变化、蛋白激酶活性(例如PKC的活性)的定域化(局部化，localization),特定转录因子的表达、胰岛素受体的敏感性调节、以及受体和离子通道的空间4非布或活性。神经细月包(神经元)之间的相互作用要求激活离子通道，包4舌Na+、K+和Ca^通道。另外，受体数量的调节，也与受体的不同类型有关，其对于正确的i人知、情绪和感觉运动(例如，听觉、嗅觉、触觉和p木觉)功能4艮重要。这样的调节也通过神经调节蛋白(Nrg-1)和突触后密度蛋白(PSD-95)(它们的功能看起来依赖于膜组成)加以介导。最后，信号转导将导致多种特异性基因的激活，它们一起调节意识、行为以及认知和智力能力。细胞膜包括多种化学成分，如磷脂、胆固醇、糖脂、鞘脂、硫苦脂(sulfatide)、脑芬脂(cerebroside)、神经节苷脂(ganglioside)、蛋白质(包括糖蛋白)、肽、离子、维生素、以及除水之外的许多其他成分。通常这些成分并非均匀地分布在膜上。极性和非极性区域可被鉴别。尤其是对于所谓的"筏(raft)",质膜中常见的小非极'l"生区i或，已经净皮分配了净争定的功能(Brown，D.A.，London,E.,(2000)J.Biol.Chem.275:17221—17224)。由于物理和/或酶促过禾呈，膜的组成随时间经历i午多变化。膜4犬结构还形成高尔基体(Golgiapparatus)和内质网(ER)的大部分而它们的结构决定它们可能的功能和性质。已经描述了多种用来影响3申经细月包之间的相互作用以及改善i人夕口功能的方法。US2005/00097794皮露了一种用来增大膜流动性和以这种方式改善受体功能的方法。它主张(声称)饱和脂肪酸和胆固醇使膜变石更以及长链多不々包和脂肪酸与改善蛋氨酸代j射的某些成分一起可使细胞膜以更佳方式发挥功能。该文献没有记载，例如，关于存在不同于磷脂的极性膜成分的重要性，和关于食物成分，如锰、钼、牛石黄酸、半"光氨酸、石克酸盐(酯)、水的作用，以及在适当的营养品中碳水化合物成分用于改善膜功能的特性。US2005/0203053披露了神经系统功能可通过增强脑中磷脂的生物合成而得到改善。这通过消谇毛尿普来源、胆石咸来源以及可选地通过消碑€脂肪酸而实现。它主张突触传递^皮改善；神经突的凄t量增加以及P2Y受体的敏感性增大。对于这些食物成分的类似作用在US2005/0176676中已经4皮露。WO2004/028529披露了一种用于改善认知功能的特定磷脂，其包括花生四歸酸，可选地结合中链甘油三酯或二十二碳六烯酸的一种来源。WO2005/0510914皮露了一种甘油磷脂结合鞘磷脂和/或胆固醇的特定混合物，该混合物类似人类母乳并且作为脂肪球存在用于婴儿制品的生产中。主长该;昆合物7十于月台儿、婴儿和儿童的i人知和碎见觉功能的形成有益。已经提出将特定的脂质混合物用于治疗疾病或调节(改变)有才几体的才几育巨。在EP1279400中，披露了一种等渗(等张)脂质乳液，其包括60-95wt。/。的MCT和5-40wt。/。的鱼油，并且其不包括植物油。主张这种脂质混合物快速调整器官和组织的细胞膜，并在多种疾病的治疗中是有益的。EP03110914皮露了一种用于非肠道应用的特定脂质混合物，其包括MCT、od-3和co-6脂肪酸、磷脂部分和维生素E。主张这样的脂质混合物对于经受手术、多重创伤、烧伤、感染、肺功能障碍和慢性炎症性疾病的患者是有益的。所披露的产品不包括完整的蛋白质或肽并且不适用于完全营养品。EP04842664皮露了营养品，其包4舌DHA和EPA、每升产品约24至约82mg-粦脂以及核普酸混合物，主张其对滋养婴儿以及对于肝石更化和腹泻的々大食管理4艮有用。EP1426053披露了磷脂、鞘磷脂或半乳糖脂在制备用于抑制肺瘤细胞粘附、抑制转移细胞的粘附和/或抑制肿瘤转移生长的非肠道应用的药物组合物中的应用。提出的制剂不适用于经肠内途径的完全营养(completenutrition)。对于其4也食物成分可能干4尤所主张的效力的方式，没有给出启示。很多文章推测二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸(DHA)对于治疗炎性疾病的有^:性。然而，在i正实纟会予这些co-3脂肪酸的疗效中产生了严重的困难。直到提交曰期，主要在关节炎的治疗中，才可7见察到统计学上的显著性改善。本发明的一个目的是以方便的方式，尤其是通过给予美味的肠道制剂，来改变多种类型的细胞中细胞膜(尤其是筏)的组成。
发明内容在一个方面，本发明涉及一种脂质成分，其包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十石灰五烯酸(EPA)中的至少一种，结合尿嘧啶来源，用于改善(特别是婴儿或儿童的)神经系统或肺组织的生长和发育或治疗(特别是婴儿或儿童的)受损一申经细月包。特别地，该脂质和尿嗜，定来源可以形成适用于滋养婴儿或儿童的(部分)产品。特别地，该尿嘧咬来源可以选自尿嗜啶(游离碱基)；核苦尿普；核普酸，如UMP、UDP、和UTP，包4舌它们的盐；包4舌它们的组合。优选地，该来源包括尿苷和/或UMP。核苷酸盐可以尤其为一种钠盐。在一个方面，本发明涉及一种脂质成分，包括二十二^友六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十石友五烯酸(EPA)以及泮唐脂(包括硫苦脂)中的至少一种，用作用于改善免疫功能、宿主细胞和抗原、变应原、趋化因子、细胞因子、其他宿主细胞和/或胰岛素之间的相互作用或用于调节Thl和Th2细胞的tt量比例的营养、<呆#1或药物组合物。本发明现在还提供一种营养保健或药物组合物，包括a)包含二十二石灰六烯酸(DHA)、二十二石友五烯酸(DPA)和二十石友五烯酸(EPA)中的至少一种的脂质成分；b)包含至少提供半胱氨酸和/或牛磺酸的来自非人类来源的蛋白类物质的蛋白成分；以及可选;也c)包括锰和钼中的至少一种的矿物成分。所述组合物优选包括约50至约120kcal/100g。在一种实施方式中，所述组合物进一步包括核苷酸成分，其选自由核酸碱基(nucleobase)，如月包嗜"定、A泉噤p令、鸟嘌^令、胸&泉嘧咬；核苷(例如腺苷、胞苷和尿苷)；以及它们的磷酸化形式(核苷酸)，尤其是单磷酸化形式，例如尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)、尿苦三磷酸(UTP)组成的组中。通常，尿嘧啶来源(包括游离核酸石咸基、核苷(尿苷)和核苷酸(如UMP、UDP和UTP))与核酸碱基的其他来源(包括游离核酸石咸基、核苦和核苷酸)的总和的比率相对4交高，即，通常尿嘧"定的一个或多个来源提供大于25mol%，特别是大于0.36mol%,优选地大于42mol%，尤其是至少50mol。/。的总核酸碱基来源(包括核苷和核苷酸)。在一种实施方式中，摩尔比[CMP+UMP]/[AMP+GMP+TMP+IMP]大于1.45,优选大于1.6,更优选至少1.8，尤其至少2.0。尤其是，该比率可以达到200,更尤其达到100。摩尔比UMP/[AMP+GMP+TMP+IMP]优选为大于0.36，尤其是大于0.42,更尤其是至少0.5,甚至更尤其至少0.6。该比率通常达到200,尤其是达到100。鉴于目前存在的用于婴儿制品的食品法规(foodregulation),在婴儿制剂中，UMP浓度可尤其在0.1-0.42mg/100kJ的范围内和/或核苷酸的总量可尤其在0.1-1.2mg/100kJ的范围内。包括的UMP的浓度为0.42-10mg/100kJ，尤其是0.5-10mg/kJ，对于改善的有^:性，是高度有利的。核苷酸的总量可以尤其为100mg/100kJ。组合物可以进一步包括可消化的碳水化合物成分，优选地包括半乳糖和/或核糖的来源。优选地，脂质成分来自乳来源、来自蛋类或来自植物种子或大豆的胚乳，并且它优选地包4舌尺寸为0.001-10jam的脂肪J求。组合物的具体实施方式在详细描述和实施例中示出。还才是供了才艮据本发明的一种组合物用于改善哺乳动物细月包(选自神经细月包、免疫纟田月包、干细月包、骨髓细月包和红血J求的组〕的功能、用于改善哺乳动物的记忆功能、用于刺激哺乳动物的免疫功能、用于预防哺乳动物肥胖、自身免疫性疾病等中的应用。此外，本发明的部分是所述组合物在制备用于治疗痴呆，例如阿尔茨海默氏病、神经病变、免疫功能^f氐下、变态反应、贫血、月巴胖、糖尿病、自身免疫性疾病、心律失常、心力衰竭、肿瘤、COPD、支气管炎、关节炎、肝炎、慢性炎症、脂质代谢紊乱和类风湿疾病。图1示出了当对大鼠(其注射了AP)供应根据本发明的产品时，乙酰胆石威的生物合成和转移的显著改善。现在已经发现，特定的食品组合物(也称为保健组合物)或药物组合物能够改善活细力包的功能(4几能)。才艮据本发明的产品包括脂质成分，其包含二十二石友六烯酸(DHA)、二十二石灰五烯酸(DPA)和二十石灰五烯酸(EPA)中的一种或多种。尤其是，该产品还可包括尿嘧啶来源。该产品可以包括一种或多种糖脂，尤其用于改善免疫功能、调节宿主细l包和抗原、变应原、趋化因子、细月包因子、其j也宿主细月包和/或"爽岛素之间的相互作用或者调节Thl和Th2细力包的凄欠量的比率。优选地，根据本发明的产品进一步包括蛋白质成分，后者提供半胱氨酸和/或牛石黄酸等同物，以及可选地包括矿物成分，其包括锰和/或钼。可选地，还有利地包括可消化的碳水化合物成分和/或核普酸来源。脂质成分优选地提供多于30%的由配方中可消化成分提供的能量，其中使用计算因子(换算因子)为9kcal/g脂质、4kcal/g蛋白质或4kcal/g可消化碳水化合物以及对于产品中的其他成分为0kcal。优选地，该产品包括的脂质含量为32-80%的，更优选为33-60%的并且仍然更〗尤选为36-50%的总能量含量。脂质成分的量可通过采用适用的本领域中已知的用于测量食物基质中的脂肪含量的方法加以确定。例如，对于常规食物，月旨肪含量通过采用AOAC㊣法定方法(officialmethod)983.23来确定，而Roese-Gottlieb方法(AOAC932.06)7十于基于奶4分(driedmilk)的产品则更力口适用(Lehner，R.,Estoppey,A"(1954)Mitt.LebensmitteluntersuchungHyg.^:183-185)，同才羊其他方、法用来观寸量婴儿制品或临床营养品中的脂质含量。单个成分的量可通过采用专门设计的用来测量该特定成分的方法或通过如在983.23方法中给出的分馏从氯仿-甲醇部分的提取物中分离的脂肪成分加以确定。当两种可4妄受的方法在统计学上显著不同H吏用P:0.05)时，采用给出最高值的方法。脂质成分可以包括甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯、磷脂、溶血卵磷脂、糖脂、甾醇和其他脂溶性成分。对于这种应用的目的，脂质成分(而不是,灰水化合物成分)^皮限定为包括石危苦脂、脑香脂、神经酰胺、鞘脂、鞘磷脂、神经节苷脂和糖脂，如红细胞糖苷脂、血糖苷脂(hematoside)和乳糖酶基(神经)鞘氨醇(lactosylceramide)。用来才企测食物基质中这些成分的量的具体分析方法在本领域是已知的。因此，应将这些量添加至由用于确定总脂肪的其他方法而测得的量中，只要它们没有^皮包含在这些4全测结果中。组合物的极性成分看起来具有乳化性能，其可能干扰在制备均质液体制品中惯用的乳化系统，其进一步包括才艮据本发明的量的蛋白质、可消化碳水化合物以及可选的矿物成分。通过使用乳质部分作为这些糖脂和糖蛋白的来源，适用于完全肠道营养的产品的液体形式保持均匀。总脂质成分包括co3系列(co-3)的长链多不饱和脂肪酸(链长度为至少18，缩写为LCP)，尤其是DHA、EPA和DPA中的一种或多种。这些脂肪酸可作为甘油三酯、z瞵脂、鞘脂、糖脂或其他食品级别形式存在。①-3LCP的量必须是大于成人400mg/份，提供每天400-3300mg的这些脂肪酸的剂量。脂质成分中的DHA、EPA和DPA的总和的浓度为脂质成分的2-50%，优选5-45%，更优选20-40%。液体产品中EPA、DHA和DPA的总和的浓度为最小0.2mg/ml至最大为15mg/ml，并且^尤选0.3-12mg/ml，更^尤选0.4-11mg/ml。对于婴儿，co3LCP的量通常应大于30mg/份，从而提供每天30-1000mg的这些脂肪酸的剂量。在一个具体的实施方式中，本发明的一种组合物每100g包括a)1000至2000mg的DHA+DPA+EPA;b)30-80mg的半胱氨酸+牛磺酸；c)0.3-2mg的4孟+4目。相比于脂质成分的其他成分的量，脂质成分包括相对较低量的系列的长链多不饱和脂肪酸。比率co-3/w-6将在0.3-5，优选在0.4-4，更优选在0.5-2的范围内。co-6LCP的量将小于该配方中脂肪酸的50wt%,优选为5-40wt%，更优选为8-30wt%，最优选为8-20wt。/。并且尤其为8-15wt%。优选地，还包括饱和脂肪酸。这些包括具有链长度为8至24个^友原子的那些脂肪酸。优选地，这些脂肪酸包括具有10、12、14和16个石友原子的那些(脂肪酸)。饱和脂肪酸如果存在，则々包和脂肪酸的量通常应为脂质相重量的6-60%,优选10-40%，更优选12-36%。尤其是，C14:0+C16:0的量通常应为脂质相重量的6-60%,优选10-40%,更优选12-36%。中链甘油三酯可以是来自所谓的MCT油来源，或者来自可可油或其〗也合适的来源。MCT的量通常应为脂质成分的1-60wt%,优选3-40wt。/Q。肉豆蔻酸和棕榈酸可以作为酸、它们的盐、以及与烷基或酰基形成的酯(如甘油酯中)，或者作为其他的合适形式而被包括。优选地，它们作为甘油三酯而-故包括，如在棕榈仁油中或在具有一个额外的(0-3LCP的结构化的甘油三酯中出现的，或者作为甘油二酯或甘油一酯被包括。包括饱和脂肪酸的甘油一酯和甘油二酯是优选的，因为当包括更高量的脂质时，相比于甘油三酯形式，它们看起来提供技术上的优势。油酸(C18:l)优选存在于脂质相中。它应当以脂肪酸的5-40wt%、优选6-35wt0/。、更优选8-34wt。/。的含量存在。液体制品中的量将为每100ml液体产品在0.1-2g,优选0.15-1.2g，更优选0.2-1.0g的范围内。可选地，脂质成分的一个重要部分将包括复合脂类(复脂)，如糖脂、如鞘脂如鞘氨醇(例如鞘磷脂)，酸性神经鞘糖脂如硫苷脂和神经节苷脂，以及红细胞糖苷酯。在总脂质成分中，除甘油三酯和碌脂之外的物质的量优选大于0.01wt%，优选0.015-1wt%,更优选0.02-0.5wt。/。。为了最好的结果，鞘磷脂的量应当大于130微摩尔，4尤选135-3000孩i摩尔，更优选140-2000mmol，并且酸性神经鞘糖脂的量应当大于0.003wt%，优选0.005-0.5wt%,更优选0.008-0.4wt。/。。神经节芬脂的量应当大于7mg/1液体产品，优选8-80mg/1液体产品，更优选9-40mg/1液体产品，尤其9-25mg/1液体产品。优选的神经节苷脂是GD3和GM3。这些^匕合物可以在能够/人;微生物，如酵母、细菌，和在真菌、藻类植物和动物材料，如蛋、神经组织、成纤维细胞和乳类中分离的部分中找到。优选使用食物级成分。尤其优选使用来自乳类的部分，如包括高水平的脂肪球的提取物。这些可从酪乳的制备中并且适产品包i舌"酪乳4分"和"乳脂乳清"。乳清包括相对较高量的小脂肪球，特别是在去除了巨大蛋白(macroprotein)，如(3-乳J求蛋白的情况下。小月旨肪J求的浓度可以通过对成渣产物施用过滤4支术而增大，该4支术浓缩了在力莫一侧上的脂质层，并去除了如盐和乳糖的分子。这种产品称为"乳清微滤渗余物"。富集酸性神经鞘4唐脂的部分也可通过施用本领域已知的层析方法，如离子交换，来进行分离。来自许多哺乳动物的乳类适用于活性成分的分离，然而，来自母马、绵羊、山羊和骆驼的乳类是特别适合的。最优选使用从绵羊乳类分离的脂质提取物。来自绵羊乳类的脂质的量应当大于脂质成分的5wt%,优选8-60wt%，更优选10-40wt%。例如，来自蛋、大豆、初乳、骨髓、脑、乳类尤其是富含脂肪球的酪乳，并且尤其是这些脂肪球的膜的部分是人们最感兴趣的，包含在根据本发明的产品中。这些被浓缩在复合糖脂中，其还包括相对较高浓度的除葡萄糖和果糖之外的碳水化合物。这样的部分可通过本领域已知的方法，例如通过己烷提取或离心，而使原成分脱脂加以分离。另外的方法应当应用于残余脂质或含水部分，以分离作为脂肪球膜而存在的更大极性的脂质成分。合适的方法包括选择性地除去分子量低于300的化合物，例如矿物和乳4唐，或者例如通过利用过滤、吸附、层析、渗透4支术或沉淀，除去所选的蛋白质，。尤其是较小尺寸的脂肪球，尤其是直径小于4.0nm,优选小于3.0pm，更优选为0.001-2.0最优选0.01-1.8pm的那些脂肪5求包括感兴趣的成分。在那些情形下，其中对于患者乳脂是不希望的(例如，由于脂肪酸分布不当)，优选去除至少部分的4交大尺寸脂肪J求，尤其是直径大于4.0樣i米的那些脂肪J求。因此，来自乳类的脂质成分应优选包括多于1%，更优选1.2-20wt。/。并且最优选1.3-16wt。/。的石粦脂。另外，脂质成分应优选包括0.1-20%,更优选0.2-10wt。/。并且最优选0.6-8wt。/。的4唐蛋白和4唐脂，并且优选0.2-10wt%，更优选0.3-9wt%，最优选0.35-8wt。/。的胆固醇或胆甾醇酯。优选地，从乳类分离出来的脂质成分包括增加量的磷脂、糖蛋白、糖脂和胆固醇之中的至少两种，并且更优选地，所有成分的含量均高于乳脂中的含量。最终产品中的脂质组成优选包括l-80wt%，更优选2-50wt%,最优选3-40wt。/。的乳类部分，富集在除甘油三酯之外的组分中，并且相比于天然物质的脂质成分中的量，其尤其包4舌50%更多的来源于乳类的较小脂肪球膜的糖脂和/或糖蛋白。用于从乳制品分离富集在脂肪球中的多个部分的适当方法可以在US6,824,809中找到，将其引入以供参考。而且，US6,391,362披露了一种用来从乳类或乳脂的脂质成分中分离脂肪球部分的适当方式。然而，优选从其中分离较小尺寸的脂肪球，例如通过对第二水相施用微过滤。优选不磷酸化脂肪球的原始成分。用于从乳类中分离合适的较小脂肪球的另外优选的方法是微过滤在生产黄油、松软干酪或酸奶酪之后产生的水相。特别是绵羊、山羊和駱驼的乳类是用于分离根据本发明的脂肪球部分的合适来源，即使它们的脂肪球的成分很大程度上不同于人乳类脂肪球中的成分。根据所述方法分离的脂肪球部分看起来没有潜在性干扰物质，^口朊病毒、病原、体或病毒。尽管来源于这些成分的脂肪球或它们的部分是高度有效的，但是它们将不必在根据本发明的最终产品的制备过程或保质期(shelflife)内保持完整。加工过程中施加均质化步骤、以及包含入使最终产品有效的成分，例如蛋白质成分或其他脂质成分，可与存在于这些成分中的原始脂肪^求相互作用。因此，通常产品中脂肪J求的尺寸将增大并且50%以上的脂质成分将作为大于2微米的脂肪球并以脂质体形式提供。体积在90%以上的脂质成分将存在于直径大于0.025jam的脂肪J求中。最终产品的脂质成分每100ml液体产品包4舌优选多于0.56g长链多不饱和脂肪酸，更优选0.57-3.1g,最优选0.57-2.8g并且尤其是0.57-1.4g。在那些情形下，其中半固体或固体产品中的浓度没有明确提到或者不可直接^人所述每日剂量/每日成分而获得，它们可最终通过才交正为干质量百分比，由所述液体产品中活性成分的浓度而进4亍计算，々i定干质量含量为每100ml液体产品15g、每100g半固体产品35g和每100g固体产品90g。在营养不良的个体中，每日剂量包括0.1-10g，优选0.2-5g胆固醇来源是有利的。胆固醇的合适来源包括胆固醇、其盐和酯。这样的营养不良患者可以是医院患者、经受蛋白质-能量营养不良的患者和老年人。这个组中不包括4交长时期应用不良的々欠食实践的那些营养不良的人，尤其意指食用相对较大量的反式脂肪酸和多不饱和脂肪酸，尤其是植物油(其已被氧化)长达数月。矿物成分至少包括:4孟或钼，可选地添加4美和考辛。优选4孟和钼二者均包括在内并且更优选有效量的4美也包括在内。饮食中包括锰，对于改善细胞的膜功能，尤其是神经细胞的膜功能，显得很重要。特别是那些营养不良的人或者具有遗传病或代谢失调的人已经赋予了用于产生神经鞘磷脂和/或相关化合物，如硫苷脂和^唐基化神经酰胺的代j射能力。另外，在这些失调过程中或在快速成长过禾呈中，个体对这些化合物的生物合成具有增加的需求。这样的个体的实例是经受神经性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁、ME的患者，经受系统性红斑《良疮(SLE)、由神经损伤或脊髓损伤引起的瘫痪的个体，以及处于神经组织成长阶段的年幼的婴JL和月台JL、以、及孕々3。每天给予/食用的锰量对于体重80kg的人应超过7mg,优选9-300mg。液体产品中的浓度例如可通过采用日用体积并计算日用剂量和日用体积的比例进行计算。々i定例如每管饲2000ml的体积获得的锰浓度为至少7/2000ml-35(M效克/100ml。我们还假定管饲的能量密度为1.0kcal/ml或4.2kJ/ml。因此，每100kcal的浓度为最小0.35mg/100kcal，优选0.45-15mg/100kcal或>0.83mg/100kJ，优选0.107-3.6mg/100kJ。对于体重3kg和食用400ml的婴儿，该最小浓度为0.065mg/100ml。因此，对于能量密度为0.67kcal/ml的婴儿制品，该浓度大于约0.1mg/100kcal。已发现，如上所述的锰的包含，对于肠道内乳酸杆菌的生长具有促进作用，并且与这种作用相关的多种益处伴随这种有益作用产生，包括体腔pH降低、肠道内病原体的较少生长以及免疫功能的强度和/或能力的增大(根据降低的感染率和/或减少的腹泻而冲全测)。并观察到较好的粪便稠度，尤其是发生便秘的频率。尽管这些肠道细菌增加了对锰的利用，但是观察到了对细胞功能的系统性效应，尤其是在给予给定的浓度时。需要另外的钼，以使辅因子恰当发挥功能，这似乎对于形成膜的恰当组成(例如，它们的硫苦脂含量)很重要，尤其保证了神经细胞恰当发挥功能。而且，包含恰当量的钼，可延緩部分老年人在衰老过禾呈中的脑萎缩。还需要钼，乂人而在成熟和成长过考呈中或在炎性肠病和/或食物变态反应过程中，形成恰当的(例如肠道的)屏障功能。恰当量的钼意指超过2吗/kg体重/天的量，尤其是3-40昭/kgbw.d,更优选3.6-32pg/kgbw.cL这对于婴儿制品通常将获得2.0-40pg/腦kcal[或0.48-9.5jug/100kJ]，优选2.6-30昭/100kcal的;农度，而只于于成人产品将获4寻15-400(ig/100kcal，优选18-100jag/100kcal，更优选24-40ng/100kcal[分另'J才目当于3.6-95孩吏克/100kJ，优选4.3-23.8孩丈克/100kJ，更4尤选5.7-5.7孩i克/100kJ〗的浓度。对于体重80kg的人，每天食用的4美量应为400-1000mg,优选480-800mg。当i殳i十完全营养时，获4寻的;农度为7.5-40mg/100kcal，优选9-30mg/100kcal，这等于1.8-9.5mg/100kJ，优选2.1-7.1mg/100kJ。镁似乎对于糖脂的充分生物合成很重要。可包括另外的锌，用于多种目的，例如，为了使铜稳态正常化。为此，应当以超出铜的8-40倍，优选10-30倍的比例提供。铜稳态的正常化对于增大含铜血浆铜蓝蛋白的饱和程度和防止膜成分(包括APP或其部分)的过度氧化很重要。具有平纟釺的》广物组成々乂乎;f艮重要。这增强每个患者的岁丈力并且还增加了在更大的患者组中的适用性。这方面的平4軒是指应当包括「如上所述的所有矿物，同时所指出的相对量对于形成恰当平4軒也4艮重要。这些矿物的合适来源包括带有有机或无机阴离子的它们的盐，如^J臾盐、碳酸盐、碳酸氬盐、氢氧化物、氯化物和柠檬酸盐。不应使用锰和钼的氧化物，尤其是在婴儿制品中。优选使用某些碌^酸盐形式，以这样的方式即石危酸盐^是供l-400mg/100g，优选2-250mg/100g，更优选3-125mg/100g产品。钼合适作为钼酸盐包括在内。当产品中包括大量的钙或者在总日常々欠食中^f吏用高剂量的钙时，例如当在根据本发明的产品之后食用营养补充物时，似乎锰和钼的作用可净皮拮抗。因此，产品中锔对4孟的量应为1-235:1，优选5-205:1,更优选10-100:1。包括在产品中的蛋白成分超过80wt。/。并且优选90-100wt。/o必须是可消化的。蛋白成分包括完整蛋白、如可通过完整蛋白的水解以及通过合成而获得的肽、包括80%以上重量份的氨基酸的肽的衍生物、(天然存在的)氨基酸本身，和牛磺酸，以及所述氨基酸和牛石黄酸的衍生物，如盐、N-酰化或N-乙酰化形式以及酯。甜菜石威、二曱基甘氨酸、肌氨酸、核苷类物质和胆碱也包含氮，但不作为蛋白计算。蛋白质是由于^是供可利用的半胱氨酸和/或牛磺酸的等价物。在食品制造中通常使用的所有蛋白都提供半胱氨酸。如果考虑乳制品(dairy)作为蛋白来源，则应当认识到酪蛋白是一种相对较差的半胱氨酸来源。因此，有利的是，至少部分地使用乳清蛋白，尤其是a-乳白蛋白或富含在a-乳白蛋白中的乳清蛋白，以便增加产品中的半胱氨酸水平。P-乳白蛋白的量，与在天然乳类中观察到的比率相比，其相对于a-乳白蛋白的量，优选为举交i氐。当使用乳类作为蛋白源时，优选使用蛋白成分，其也富含于蛋白质或肽(其高度糖基化)中，例如酪蛋白糖巨肽(CGMP)。这些蛋白/肽限定为那些肽，其中超过10%的氨基酸残基已被糖基化。用于包含在蛋白成分中的乳类成分中的CGMP的量优选高于20%,更优选超过35wt%，最优选超过40wt%。优选地，该蛋白包含浓度为每100g蛋白2.5g，优选3.0-6g,更优选3.3-6g的组氨酸。这意味着当使用乳清蛋白达到显著程度时，需要包括游离组氨酸。牛石黄酸的量应为每日剂量超过O.lg，优选0.2-4g,更优选0.4-3g。通常这个剂量在液体产品中获得的浓度为每100g产品超过5mg,优选7-100mg,更优选9-60mg。牛磺酸盐也是合适的成分。在上述脂质、矿物和蛋白成分之后，本发明的组合物优选包含其他成分，例如碳水化合物成分和/或核苷酸成分。而且，优选还包含维生素部分和/或曱基供体部分。碳水化合物成分包括可消化的碳水化合物成分，其优选包括半乳糖和/或核糖来源。为了在具有较低的血糖生成指数(glycemicindex)的石灰水化合物混合物中冲是供足够的能量，这些可利用和可消化的非葡萄糖糖类的量必须低于消费者可利用的葡萄糖的量的50wt%，优选10-40wt%。合适的半乳糖或核糖的来源是双糖，如乳津唐或食品级别质量的合成单^唐。尽管来自核苷酸的核冲唐有助于产品的生理作用，但是它在文献中不被计算为有助于总核糖含量，这是由于产品中核苷酸相对4交^f氐的剂量。可消化石友水化合物成分有益地包括葡糖胺，如甘露糖胺和半乳糖胺或它们的N-酰化形式，例如N乙酰化形式，其量为可消化石友水化合物成分的0.1-10wt%，4尤选0.2-6wt%。碳水化合物的一部分，尤其是2-50wt。/。可有益地是糖醛酸，如已在申请EP5103247.2中描述的。寡聚糖的一部分(已在WO2005/027663中披露)对于如下提及的应用也是有效的，尤其是与所述蛋白成分和矿物成分一起使用时。碳水化合物成分优选还包括肌醇来源。内消旋肌醇是优选的形式，尽管允"i午高达50。/。来自^粦酸^b形式，例如一直酸等〗介物如4直酸盐。磷脂酰力几醇似乎也是一种合适的备选。每天给予体重80kg的个体的肌醇等价物的量应为0-1500mg,优选320-1200mg,更优选380-1100mg并且最优选420-1000mg。当计算体重4kg的婴儿期望的日用剂量时，得到21-50mg。有益地包括在制品中的其他成分包括核苷酸源。核苷酸源是在食用后导致体内黄嘌p令、核苷酸、核苷和/或核酸碱基的组织水平升高的那些成分。合适的成分包括核酸碱基，如尿普、胞苷、腺噪呤、鸟噤呤、胸苷、它们的磷酸化形式，尤其是单磷酸化形式如单磷酸尿苦，以及&泉苦和鸟苷、4亥苦和冲亥苦酸。尽管可通过纟会予单一核苷酸源，尤其是单^粦酸尿苷(UMP)而7见察到有益效果，<旦是，对于所述组合物的组分，大约相当的良好作用，同时没有不期望的副作用危险，可通过4吏用核苷酸、核苷或核酸碱基的混合物而获得。这样的混合物优选从酵母或动物组织中提取。当使用UMP作为来源时，对于体重80kg的个体的每日剂量必须为0.08-3g,优选0.1-2g，更优选0.15-0.9g。基于体重的所需等1"介物的剂量可通过采用等摩尔量的核酸石咸基并冲交正为分子量，利用UMP的分子量(约324道尔顿)，由UMP的剂量计算得到。尿苦4汙生物如UDP,其可纟艮容易/人々夂食UMP形成，对于细胞内的糖蛋白和糖脂的转运及其在胞浆(细胞溶质)和质膜内的可利用度显得很重要。维生素成分(如果存在)应该优选包括:规频级别形式的维生素B6，其能够在体内增加肝和/或脑内磷酸吡哆醛的水平。这意。木着对于体重80kg的个体，维生素B6的每日剂量4皮限制为每天不超过50mg,^尤选不超过25mg。只于这才羊的个体来i兌，有效剂量是2-50mg，伊乙选2.4-40mg，專交伊C选8-25mg的维生素B6。只于于体重不同的个体，最适剂量可通过采用成比例部分而计算。例如，对于体重3kg的婴儿，最适剂量是37-1875pg。优选的维生素B6的形式是吡多胺、吡口多醛、3-酰化吡口多醛类似物或其盐，如在US6586414、US6548519和US6339085(均结合于此供参考)中所4皮露的。维生素成分进一步可包4舌生物素、叶酸盐和维生素B12。所包含生物素的量应该大于1.5i!g/kgbw.d，优选4-50^ig/kgbw.d，更优选5-40ng/kgbw.d。对于成人，这通常导致产品中生物素的浓度大于6(ig/励kcal,优选7-60|ig/100kcal,较优选8-40吗/100kcal，而对于婴儿则为>3pg/100kcal，优选4-50|ag/100kcal,更优选4.6-30ng/100kcal。生物素的'除当来源在本4贞i或中是已知的。叶酸包括叶酸、亚叶酸、甲基化、亚曱基化和甲酰基化形式的叶酸、它们的盐或酯，及其具有一个或多个谷氨酸的彩f生物，和所有的还原或氧化形式。对于体重80kg的成人，如果计算为叶酸量，此量应该为至少300fig，优选420-2000(ig,更优选520-1500吗/日剂量。对于婴儿，每kg体重建i义的叶酸量比成人稍高。其应该>10Hg叶酸/kgbw.d，优选30-140jag/kgbw.d,更优选45-120pg/kgbw.d。制品的一个伊0选实施方式包4舌维生素B12。4寺别i也，该维生素B12不是(氰)钴胺素，而是一个选自羟基钴胺素或曱基钴胺素的成员或者如WO02/087593中4皮露的石克醇4古胺素(thiolatocobalamines)或如US6187761所4皮露的提取物中之一。其<也维生素例如维生素A、D、E、K、C、Bl、B2、B3和泛fr臾以及,户物质和痕量元素，例如Na、K、Ca、Fe、Cu、Se、I、F符合营养需求的常规推荐，特别是在婴儿制品中。此外，曱基供体优选包含于根据本发明的产品中。当在哺乳动物体内被吸收时，曱基供体能够产生至少一个曱基。恰当曱基供体的实例包括甜菜碱、胆碱、丝氨酸、二曱基甘氨酸和肌氨酸。为了得到有效的结果，优先选择甜菜碱或二曱基甘氨酸。当蛋白源包含20wt。/o以上的植物源蛋白，例如来自谷类(如小麦、燕麦、大米、玉米或大豆)、或者种子M艮茎类如豌豆、白羽扇豆、土豆或蚕豆的蛋白时，在产品中包括额外的曱基供体的优点变得尤其明显。这些产品中的有效剂量大于0.18mmo1/kg体重/天剂量，优选0.19-2mmol/kgbw.d,更优选0.2-1.2mmol/kgbw.d。为了标准化，如果将人体重设为70kg，这将意味着胆碱(或二曱基甘氨酸，因为其具有几乎相同的分子量)应该以大于1.3g/2L产品的浓度在液体组合物中存在。成人食用者所用液体补充物(量为400ml/d)则将包含1.3g/400ml。没有将来自磷脂的胆碱计算为对曱基供体量的贡献。相比于甲基供体的量，如果产品中的甲基受体的量保持较低，则用一种或多种甲基供体进行的强化特别有益。特别地，相比于曱基受体(例如甘氨酸、磷脂酰乙醇胺，和多胺如精胺及亚精胺)的摩尔量，具有超出3倍以上摩尔量的甲基供体是有利的。此外，那些产品中可以有益;也包含〗也汀类，所述产品可为患血脂异常，特别是高胆固醇血症的患者使用。在设想血浆胆固醇水平迅速降低的情况下，混合物在短于2周的时间内将比较有用。在此期间，所述化合物可增加本发明的组合物的效力。然而，4交长时间包含诸如辛伐他汀、洛伐他汀、罗苏伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿伐他汀的化合物的不利之处在于它们能够强烈抑制羟甲基戊二酰CoA还原酶(当给予相对较小量时)的能力。因此，如果该产品长期与^也汀类一起纟合予，则该产品应该包含由泛琨、泛醇、维生素K2(menaquinons)、辅酶Q10、多萜醇、多萜醇酯、多萜醇醚、合成的聚类异戊二烯(含8个以上类异戊二烯单元，例如带有一个或多个羧酸基团的类异戊二烯)、具有类视黄醇的羟基、番茄红素和固醇组成的组中的一种或多种，其量应足以抵消给予他汀类的不利之处。优选包含多辟醇或其类似物，其中所述多辟醇类似物分子的至少80%基本为非极性。允许最多15%，但优选少于10%的碳原子可为极性基团，例如羟基、烷氧基(特别是甲氧基)、羧基、巯基、取代巯基、氨基、取代氨基、烷基或酰基部分所取代。要求这些包含物保持产品作为如癌症患者的免疫功能改进剂，特别是作为降低对转移灶形成的敏感性的产品的效力。如果与他汀类疗法联用，则该产品如果在没有4又利要求1中所述产品的蛋白和矿物成分的情况下使用，仍显得有益，前提条件是包含上文提及的组分，含量为每日剂量至少20mg多萜醇类似物、至少4mg类3见黄醇、至少4mg泛混、泛醇、维生素K2以及至少0.02mg固醇。'除当的固醇特別是指如在哺乳动物有机体中存在的天然固醇。效果根据本发明的产品可使神经细胞的膜功能正常化，特别是当这些膜发生变形和/或具有不当的组成时。尽管人们可以推测这些缺陷的原因，但似乎是一种或多种的膜结合酶的功能失常，例如鞘磷脂酶的上调(其降低(神经)鞘磷脂含量并增加神经酰胺水平)似乎对该病症比较重要。而且，暴露于大量的应激原、遗传倾向和/或慢性营养不良可能促进较迅速形成所赋予的神经功能。由于衰老以及非最适营养，年龄大于50岁的人特别易于患这种疾病。大量膜变形的神经细胞的存在将导致例如认知功能、感觉意识的减退以及不足以控制运动系统(肌肉)的能力。膜变形的神经细胞将开始合成增加量的Ap(Abeta)蛋白，其诱发淀粉样沉着物，形成斑块和/或神经原纤维缠结。变形的膜还将开始成为几种亲脂化合物(例如几种在这种基质，例如AP、特别是AP42的二聚体中可溶的肽)的宿主，这可能导致凋亡信号释放并引起神经细胞死亡。最后，这可能导致脑体积特别是白质的体积萎缩，尤其是在非常老的患者中。由这些效应引起的综合症为通常所知的痴呆或阿耳茨海默(氏)病，尽管已经描述了这些疾病的具体形式。露于水平增高的还原性等价物，特别是氢化烟酰胺腺噪呤二核苷酸(NADH)的情况下引起的。这样的水平在例如经受胰岛素抵抗如糖尿病的个体、经受局部贫血(例如手术后或者经受了可将血流量提供给组织的其他生理性创伤)的个体或者酗酒的个体中有所增加。人们可以区分发生于中枢(脑和脊髓)的神经病变以及周围神经病变。才艮据本发明的组合物在两种类型的神经病变中均有效。中枢胰岛素抵抗可能51起诸如阿耳茨海默(氏)病或帕金森病的神经病变。周围神经病变可赋予运动和感觉功能和/或引起疼痛，如下文所阐释的。这种神经病变还可包括特朱器官如肝内的神经功能。不希望受到理论限制，但根据本发明的组合物可降低细胞溶质唾液酸酶活性并增加神经细胞必要组分(包括硫苦脂类和神经节普脂)的生物合成速率，这可能比较重要。由于抗体袭击引起的神经病变似乎也有所降低。不希望受到理论限制，但在这种类型的患者中，施万型细胞功能的改善(特别是关于修复受损的髓磷脂和细胞碎片的功能)，如同血-神经屏障完整性的改善以及脊髓中神经胶质细胞活化状态的降低一样，促进了该效应，这可能比较重要。这使得本发明的组合物在多发性硬化症的治疗以及慢性或神经性疼痛(与正常疼痛相对)的减退中是有益的。给予才艮据本发明的组合物似乎可改善神经细胞之间的相互作用，该效应对于身体对外界"i秀因(刺激)的多种反应均具有重大的影响。例如，改善了对感觉诱因的恰当注意和处理以及作为对这些诱因的反应而对运动功能的充分限定。相互作用(包括阔功能)对于思考过程和情绪的感知，包括恐惧和疼痛感是必要的。此外，多种器官和/或细胞恰当发挥作用，其至少部分地受迷走反应，其依赖于神经细l包恰当处理这些信号的能力。这些反应的实例包括:对膳食成分形成感觉意识后的胃肠道活性以及心脏在静息状态(心律不齐)和锻炼过程中的活性。另一个实例是免疫系统的活性，特别是在血液、淋巴中循环的免疫细胞的活性，尤其是肺和胃肠道上皮细胞内的免疫细胞的活性。这些细胞包括产生粘液(杯状细胞)和多糖蛋白质复合物的细胞、抗原提呈细胞、Paneth细胞和Peyer氏斑、以及淋巴细胞(如局部存在于固有层中的淋巴细胞)的活性，均受到它们的膜组成和功能的强烈影响。中枢神经系统(包括自主神经系统和下丘脑)功能的改善包括白质的功能化，并导致更好的思维能力，增强的情感、沟通技能和记忆功能。发明者称，除了神经递质释放和受体功能(尤其是G蛋白受体)，神经细胞的膜组成也得到了改善，特别是极性脂类组分如硫苷脂、神经酰胺、(神经)鞘脂类、糖蛋白和糖脂相对于膜的总质量和/或相对于非极性成分的量的含量。非极性化合物的实例是胆固醇和二聚肽，特别是较大膜蛋白(如淀粉样前体蛋白)的同源非极性二聚肽的量，更尤其是A(3-42片段的二聚体形式的量。以这种方式，其目的在于改变膜筱的大小和組成并保持我活性部分的恰当功能。这样，不仅受体的功能发生改变(这可能是由于用于该受体的配体分子亲和性发生变化和区分能力下降，或者例如通过影响第二信使如IP3通路而改变配体的固有活性)；而且糖蛋白和膜结合酶的活性也发生了变化。以这种方式，可实现活细胞的代i射和生理活性的显著变化。这特别适用于神经细胞、免疫细胞、骨髓细胞、干细胞和血细胞如红细胞的功能化。本发明的发明人发现，通过给予冲艮据本发明的组合物可改善乙酰胆石咸的生物合成和转运。膜结合胆石咸乙酰转移酶(ChAT)的功能得到改善，并且其在嚢泡膜上转运入突触间隙也得到了改善。乙酰胆碱释放是脑功能的一个必要部分，其包括认知功能以及副交感神经系统特别是迷走神经的活性。神经系统的该部分调节胃肠道4于为，以及例如心脏节律。通过》会予本发明的组合物，可实现心律不齐、消化道动力和消化道介导的全身免疫反应的？文善。才艮据本发明的组合物对于受损神经组织的^f奮复也非常有用。神经损伤可发生于创伤例如手术或脊髓损伤后，还可发生于慢性暴露于高舒张压后的脑内。才艮据本发明的组合物在多发性硬化症的治疗中比较有用。脱髓鞘过程减'隄，并形成脑内的脱髓鞘斑。在患有帕金森病特别是原发性帕金森病(PD)的患者中，根据本发明的组合物可降低黑质细胞的退化速率。特别地，在PD患者以及患特殊形式痴呆如Lewy体痴呆或患多系统萎缩症(MSA)和肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(ALS)的患者，淀粉样蛋白斑的量以及脑内a國突触冲亥蛋白(a-synuclein)禾口Lewy体的量^夺卩争4氐。这种过量蛋白在脑特别是神经元和神经月交质细月包内的沉淀，例如亨廷顿氏病过程中出现的聚谷氨酸积聚以及多种形式的痴呆、瘫痪和皮质延髓变性中的tau-蛋白，均可通过4艮据本发明的组合物的干预而很方便地被抵消。细胞内膜例如高尔基体和/或内质网膜的改变以及随之发生的蛋白不同修饰在形成该效应中可能也发挥了作用。当用来给予患胰岛素抵抗的患者以及给予婴儿或幼儿时，重要的是包含可增加胰岛素敏感性的组分，例如蛋白成分，其包含所有必需氨基酸，且具有相对l交高的天冬氨酸/谷氨酸比值，特别是高于0.42,优选0.44-0.8,较优选0.45-0.6,或者维生素成分，其至少包含核黄素等^f介物、维生素B6和/或生物素或者优选包含所有这三种维生素。这种蛋白成分的实例包括a乳白蛋白或已经加入天冬氨酸的蛋白〉'昆合物。在将所述组合物给予糖尿病患者的情况下，将该组合物作为二曱双胍的佐剂给予而避免与已知会降低胰岛素敏感性的药物同时给予，是更加有益的。对于患胰岛素4氏抗的患者，进一步优选包含纤维或含抗性淀粉的纤维样物质，占所述组合物中的纤维混合物的20wt。/。以上。并且对于糖尿病和肥胖个体，包含纤维样物质，例如可緩慢消化的淀粉、乳糖低聚糖、纤维素或果糖低聚果糖/低聚果糖是有好处的，只于于这些患者，建i义淀4分含量达约30wt。/。或更多。才艮据本发明的组合物中的活性组分还可在胚胎发育过程中调节眼和脑的成熟。因此，4艮据本发明的组合物可用来给予孕妇，用于形成婴儿的良好纟见觉和脑功能，包括认知能力和心理素质(精神能力)。改善的神经细力包之间的通讯在抗癫痫性惊厥方面、降〗氐一f神分裂症的频率和强度、在降低患抽动秽语综合征个体的发作率、减少ADHD和自闭症4亍为以及改善睡眠4亍为方面显得比4交重要。为了对抗这些疾病中的急性情形，应将冲艮据本发明的组合物包含于生酮々欠食中。特别地，4艮据本发明的营养产品的热1介(热值)必须大于该产品中蛋白、脂质和可消化碳水化合物的热价的40%，优选该量大于46%,更优选大于50%。在这种生酮产品中，脂质成分必须符合上述标准。co-6长链多不饱和脂肪酸的量应该相对较4氐，而々包和脂肪酸的量应该相对4交高。存在于4艮据本发明的组合物中的活性组分似乎对于消化道的恰当成熟及其屏障、免疫和转运功能的恰当发育是必要的。在已患这种消化道疾病的个体中，该效应变得比较明显，包括对肠道感染的敏感性降低、腹泻和细菌过度生长的速率下降以及对食源性变应原的敏感性较低。不希望受到理论限制，人们认为根据本发明的产品可改善上皮细胞的膜功能、受体如CDld受体的功能并且它们增强树突细力包的恰当作用，这是比较重要的。这种恰当作用包括释放趋化因子和细胞因子，其补充适当类型的淋巴细胞、提供恰当的"Thl/Th2"反应并指导这些细月包'除当迁移至'淋巴结。这些效应降4氐了病原体易位和病原体识别的速率。人们认为补充适当类型的T细胞有助于对抗不需要的细月包^o变应原、病原体和突变细月包，并确定'除当的反应，比如对于有4几体的变态反应。由于例如内皮细月包的质膜组成发生改变，病原体和/或变应原特别是包含疏水部分的变应原粘附更少和/或差异地粘附，这引起更为恰当的反应。此外，上皮细胞产生的粘蛋白的组成，特别是与石危酸化和唾液酸化组分的量相关的組成将4寻以改善。为了获得消化道疾病最大程度的改善，特别是在营养不良的患者中，才艮据本发明的组合物应该包含胆固醇源。特别地，含量必须在2-100mg/100g，优选6-60mg/100g,最优选9-40mg/100g的范围内。恰当的来源是游离胆固醇或胆固醇酯(特别是含油酸的胆固醇酯)或者它们的混合物，优选游离胆固醇与酯化胆固醇的比值为4-10:1。还认为，上文提及的与免疫系统相关的效应还与改善对促炎症反应诱因的反应以及降低自身免疫反应强度有关。这似乎适用于慢性炎性疾病特别是关节炎、肝炎、胰腺炎和慢性支气管炎的治疗，以及易患I型糖尿病的小婴儿和表现为患类风湿病如类风湿性关节炎和多发性石更化症的老年人的治疗。根据本发明的組合物有利于肺发育和肺组织在例如烧伤、暴露于毒剂、肺气肿和慢性身体暴露如慢性咳嗽之后以及在炎症和相关肺感染的过程中及作为肺阻塞性疾病如COPD和支气管炎导致的肺组织修复。肺组织包含大量特殊的表面活性分子，可由本发明的组合物增加其生物合成速率。该组合物用于孕妇以改善胎儿肺发育、对胎龄较小的婴儿特别是对呼吸窘迫综合征^i:感的婴儿非常有用。肺发育问题可通过在恰当的时刻比如妊娠6个月后分析羊水的组成，特别是(神经)鞘磷脂相比于其他脂质组分的量而鉴别。当提供给患者用于改善肺功能时，脂质成分应该包含相对较大量的软脂酸(C16:0),特别地，多于总脂质成分中脂肪酸的10wt%，更特别地是10.5-18wt%。在甘油三酯成分中，软脂酸应该优选具有15%以上的sn2^f立置。根据本发明的制品在COPD治疗中的效力可通过测定指示呼吸能力的参数如FEV1.0和/或测定不同类型毒蕈石咸受体的表达以及痰细月包的趋化因子分泌(如在ProfitaM.,etal.(Allergy,2005,^:1361-1369)中所4皮露的)而形成。才艮据本发明的组合物改善对体内所不需要的细胞例如突变或月中瘤细月包的识别，并改变由通过4元原刺-敫的巨嗟细月包的细月包因子生产模式。因此，它们减少患肿瘤的风险，并降〗氐肿瘤在切除或用其4也方式如》文疗或化疗石皮坏后的复发率，以及降低转移灶形成率。细月包膜的组成和结构似乎可在例如形成对力夷岛素每文感性的过程中影响细胞内的还原性等价物的转运。因此，根据本发明的组合物减小了儿童期以及成人期发生月巴胖的倾向。在抗肥胖时，所述组合物似乎降低循环性C反应蛋白(CRP)的量并降低通过脂肪组织的CRP释放。增加了通过脂肪组织的抵抗素的内源性合成。以这种方式，可降低代谢综合征患者发生心血管病的几率，尤其是肥胖个体发生动脉硬化和高血压的几率。特定器官和细月包器的内分泌功能(包括「月夷J^、下丘脑以及肝内细胞器Golgi和ER的功能，并包括神经细胞内嚢泡的生物合成以及内分泌信使从中释放)有所改善。公开了根据本发明的组合物有助于胰腺释放胰岛素、嚢性纤维变性患者分泌消化酶、垂体对信号(其到达身体其他部位或由身体其他部位产生)的恰当反应以及免疫功能，特别是枯否氏(Kupffer)细胞的清除功能以及可生产急性期蛋白的器官的生物合成作用。为了如上文提及的目的，该组合物可有益地与几种类型的药物联用。该产品与4交大平面分子如他汀类的耳关合应用上文已经i仑及，特别是与患有血脂异常的老年人认知障碍的治疗有关的应用。通常，这些患者中相对4交大部分具有相对專交大量的斑点和lt结。如果目标在于改善认知功能，特别是当药物使用时间短于约1个月以及当该时期内抑制剂的剂量低于10mg/天(对成人则优选低于2mg/天)时，则本发明的组合物可有益地与磷酸二酯酶抑制剂联用。冲艮据本发明的产品还可有利地与淀并分样蛋白形成的疫苗疗法联用或作为其佐剂。脑内淀粉样蛋白量的快速下降通过较好膜的生物合成而支持，从而防止残余的过量淀粉样蛋白的有害作用。通常在所述组合物的效果表现出来之前至少需要几天时间，最佳结果可通过在人类应用能达到每日使用该产品且超过1周(特别地，超过2周)的给药方案而获得。所述给药方案可包括加载期，其中在第一周期间给予2或3个日剂量，其后则必须应用文献中披露的日剂量，以获得最佳结果。实施例实施例1引言在阿耳茨海默(氏)病患者中，其中一个标志是存在P淀粉样蛋白(A(3)斑。A(3斑的形成引起乙酰胆石咸(一种与学习和记忆过程相关的神经递质)产生能力的下降。乙酰胆碱水平的下降造成记忆丧失[Isacson,2002#766]。用含AP的溶液注射大鼠引起类似的学习和i己忆问题[Nakamura，2001#621]。该才莫型为人们普遍4妄受用来才佥测有益化合物对A(3所诱导的记忆丧失的作用。该实-睑i仑i正AP输注对乙酰胆石咸产生细月包和乙酰月旦石咸的运载体的作用。此外，采用一种々大食组合物预防这些作用。实靳殳计四組大鼠4妄受p淀升分样蛋白或盐水溶液输注入心室外侧。ilr注前5周，用两种々欠食之一，A或B饲喂大鼠。表1中总结了所述4个组。表2列出了两种饮食的饮食组成。饮食A作为对照饮食，饮食B富含DHA、EPA和磷脂，以改善膜的质量。此外，其富含UMP和胆碱，以刺激膜合成。并且其富含B-维生素和叶酸以降低高半胱氨酸水平。表1:输注溶液和饮食不同的大鼠分组组别输注饮食1(假处理(sham))盐水A2APA3(假处理)盐水B4A|3B表2:饮食组成饮食A饮食Bg/100g脂肪g/100g脂肪LA31.1ALA1.32.9EPA0.00.0脂肪酸DHA-3.3总co-631.130.4总co-31.313.0co-6/co-323.52.3mg/100gmg/100g食物食物大豆卯磷脂-500磷脂PC-130PS-20g/100g食物g/100g食物胆碱-0.95UMP-1.55mg/100gmg/層g食物食物维生素A400400D3100100E3253K30.0050.005Bl0.40.4B20.30.3B60.64.725B120.0050.00575矿物维生素c0200烟酸22泛酸0.80.8月旦石威86.886.8叶酸0.11.35生物素0.20.2铁3.53.5铜0.40.4锌1.21.2锰55石典化物0.0150.015竭0.0090.159钴00铬0.0290.029镍0.0070.007氟化物0.090.09锡0.10.1钒0.0090.009结果表3(和图i)列出了Apiir注和々欠食干预对乙酰胆石成产生和转运能力的作用(影响)。々欠食A饲喂大鼠的AP输注导致乙酰胆碱产生细胞(ChAT)减少，并导致乙酰胆碱转运能力(VAChT)下降。饲喂饮食B则完全将乙酰胆石咸的生成和转运能力恢复为正常水平。表3:ChAT和VAChT的结果饮食A饮食B_假处理__，爻处理_A|3ChAT407.3±29.27309.4±96.76395.6±62.6404.0±102.0VAChT296.3±38.4228.9±53.31271.4±65.3274.8±58.8心室外侧iir注ap可引起乙酰月旦石威生成和乙酰胆石威转运能力下降。这些作用通过饲喂富含co-3脂肪酸、磷脂、B-维生素和UMP/胆碱的饮食而完全消失。实施例2即用型液体产品，用于改善年龄50岁以上的个体的i人知功能，每100ml提供能量50-120kcal;蛋白质1-10g;脂质1-5g;可消化,友水化合物4-20g,且包含a-DHA+DPA+EPA=1000-2000mgb-30-280mg半胱氨酸或牛磺酸c-100-1000mg石粦月旨d-0.5-3mg维生素B6e-50-500ug叶酸f-1-30ug维生素B12g-0.07-2mg锰h-0.07-2mg钼实施例3用于阿耳茨海默(氏)病患者的即饮型液体，每100ml包含能量画kcal蛋白质3.06g(酪蛋白，乳清80/20)碳水化合物13.3g(糊精-麦芽糖复合剂，蔗糖)脂肪3.73g(鱼油，^粦脂)包4舌0.96gDHA和0.24gEPA一石粦酸尿苦0.5g(二钠盐)胆碱0.32g维生素E32mgot生育酚维生素C64mg硒48吗维生素B60.8mg叶酸0.32mg维生素B122.4吗镁20mg锌mg锰0.3mg钼lO(ig还包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3pigl、0.18mgCu、6.7ngCr、O.lmgF、0.16mgvitA(维生素A)、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7pgD、4.0|ig生物素和5.3pg维生素K。实施例4粉末状抗变应性婴儿制品，按15.4g粉末/100ml水新鲜重制后，可提供能量64-80kcal蛋白成分1.0-2.0g排他性地基于游离氨基酸或其盐，且其包4舌至少2wt。/。半胱氨酸和0.2wt。/o牛磺酸脂质2-4g其提供2wt。/。基于脂肪酸总和的DHA成分包括5-40wt。/。酪乳脂肪和0.5-8wt。/。蛋类脂质(包括卵磷脂)牙亥香t吏等^f介物1-40mgUMP与酵母^由提物的:;昆合物锰65-1000(^g以盐的形式特别是MgS04包含在内钼2.3-300吗以盐的形式特别是钼酸盐包含在内胆石咸等〗介物20-200mg以胆石咸盐的形式特别是酒石酸氢胆石咸包含在内在该实施例中，确定所包括的其他组分，如Na、K、Cl、Ca、P、Fe、Cu、Zn、Se、Cr、I、vitA、D、E、K、Bl、B2、B3、B5、B6、B12、Bll、生物素和C的量遵循用于婴儿制品的建议。还包括月几醇。6匕实施例5用于免疫功能低下患者的产品即用型液体产品，每100ml包含630kJ(或110kcal)4.0g(@^吝1享1^青/酷*白20-80)12.4g(3g乳糖，糊精-麦芽糖复合剂，可緩慢消化的淀粉)5.3g(1g乳脂，lg水产动物油，0.6g蛋类月旨质，2.7g才直物油)猛1mg钼0.1mg甜菜碱100mg蛋白质碳水化合物脂质纤维1.0g(抗性淀粉，半乳低聚糖50/50)NaO.lg、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6pg、Cr10jAg、120pg、vitA0.12mgRE、D1.1jug、E1.6mgTE、K8pg、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180pg、B120.4jug、生物素10pg、C12mg实施例6用于患癌症、HIV、进行骨髓移植、心脏衰竭或COPD患者的产品即用型液体组合物，基于全脂巴氏灭菌绵羊或骆驼乳，每100ml包含0.4g藻油、0.4g甜菜碱、0.4g^亥4唐和0.2g组氨酸，还包4舌Na50mg、K160mg、Cl100、Cal50mg、P120mg、Mg52mg、Fe3mg、Zn2.8mg、Cu0.4mg、Mn3mg、F0.2mg、Mo200jig、Sellpg、Crl3pg、I25吗、维生素A188pgRE、D1.3^g、E2.3mga國TE、K10吗、Bl0.3mg、B20.3mg、B33.4mgNE、泛酸2mg、B60乍为p比口多醛)0.6mg、口十酸100pg、B120.7|iig、生4勿素7.5昭和二甲基甘氨酸80mg。实施例7用于预防肥胖的产品、液体产品，每100ml包含負g量336kJ蛋白质4.0g(3.6g大豆蛋白分离净勿、0.2g天冬氨酸、0.2g组氨酸)脂质4.0g(多萜醇0.2g,磷脂1g，乳球膜富集的脂肪成分0.6g，？K产动物油1.0g，菜4予油0.5g,向日葵0.7g,玉米油0.5g)碳7K化合物12g(乳糖2g，糊精-麦芽糖复合剂6g,可緩慢消化的淀粉2g，2g蔗糖)猛1mg钼0.1mg甜菜碱100mg纤维1.0g(抗性淀粉，半乳低聚糖50/50)NaO.lg、K0.2g、C10.13g、Ca0.8、P0.8、Mg50mg、Fe2.4mg、Zn2.4mg、Cu0.3mg、F0.15、Se8.6(ag、Cr10昭、I20ng、vitA0.12mgRE、D1.1吗、E1.6mgTE、K8昭、Bl0.23mg、B20.24mg、B32.7mgNE、泛酸1.0mg、B60.8mg、B1180(^g、B120.4|ig、生物素10jig、C12mg。实施例8用于患神经病变的糖尿病患者的即用型液体产品，每100ml包含蛋白质4."g(豌豆蛋白，酪乳乳清)脂质3.78g(包含20%较小脂肪球的绵羊乳脂肪成分0.4g，蛋类脂质1g,才直物油1.98g和0.4g水产动物油)碳7jC化合物11.75g半乳糖1.5帕拉金糖3.0緩慢消化淀粉1.0果糖0.2糊精-麦芽糖复合剂3葡萄糖2异麦芽糖低聚糖1.05纤维2.0g半乳低聚糖1.0^t寸生;定4分0.6纤维素0.1聚果低聚果糖/低聚果糖0.3g面包酵母0.3g才艮据实施例2的维生素、矿物质。实施例9用于孕妇的产品蛋白质3.06g(酪蛋白，乳清80/20)碳水化合物13.3g(糊精-麦芽糖复合剂，蔗糖)脂肪3/73g(鱼油，来自绵羊乳的富含糖脂成分)含0.96gDHA和0.24gEPA一石粦酸尿苦0.5g(二钠盐)二曱基甘氨酸0.6g维生素E12mga生育酚维生素C24mg硒38ng<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>还包括0.12gNa、0.15gK、0.12gCl、80mgCa、70mgP、1.6mgFe、13.3[igl、0.18mgCu、6.7|agCr、0.1mgF、0.16mgvitA、0.15mgBl、0.16mgB2、1.8mgB3、0.53mgB5、0.7吗D、4.0pg生物素和5.3jag维生素K。二曱基甘氨酸半乳#唐。权利要求1.一种脂质成分在制备一种组合物中的应用，所述脂质成分包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一种，以及尿嘧啶来源，所述组合物适合用于婴儿或儿童的营养品并用来改善神经系统或肺组织的生长和发育或者治疗受损神经细胞。2.4艮据纟又利要求1所述的应用，其特4正在于所述组合物进一步包含提供半胱氨酸和/或牛磺酸的蛋白成分以及包括锰和钼中的至少一种的矿物成分。3.才艮据4又利要求1或2所述的应用，其中，所述组合物进一步包含选自由核酸石咸基，如胞。密吱、腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧咬；它们的磷酸化形式(核苷酸)，特别是单磷酸化形式；以及它们的核香，特別是腺苷、胞苦、胸苷和鸟苷组成的组中的至少一种化合物。4.根据权利要求l、2或3所述的应用，其中，所述组合物提供1-37.5mg或3.08-115.7mMol尿嘧"定/kg体重/天(包招r游离尿嘧口定、尿苷、UMP、UDP、UTP和/或包含尿嘧，定部分的另一种化合物)。5.根据权利要求l、2或3所述的应用，其中，所述脂质成分还包含①-6长链多不饱和脂肪酸(具有的碳链长度为18或更长)，其含量占所述脂肪酸的8-30wt%。6.根据权利要求l、2、3或4所述的应用，其中，所述脂质成分包含大于0.01wt。/。的糖脂类化合物的组中的至少一种组分，特别是选自神经节苷脂、硫苷脂和鞘磷脂的组的至少一种组分。7.根据权利要求1-5所述的应用，其中，所述组合物进一步包含可消化碳水化合物成分，优选半乳糖和/或核糖来源。8.根据权利要求l-6所述的应用，其中，所述组合物包含的脂质成分至少部分地来自乳制品、来自蛋类、或者来自植物种子或豆类的胚乳。9.才艮据前述斥又利要求中任一项所述的应用，其中，所述脂质成分包含大小为0.001-10|im的脂肪J求。10.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其中，所述脂质包含1.3-16wty。的磷脂和/或0.1-20wtn/。的糖蛋白和糖脂。11.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其特征在于所述组合物包含的蛋白成分中天冬氨酸与谷氨酸的重量比至少为0.42。12.#4居前述斥又利要求中4壬一项所述的应用，其特征在于所述组合物包含植物蛋白和/或大于0.18mmol/天的曱基供体。13.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其特征在于所述组合物包含4-15mg内消S走月几醇。14.才艮据前述4又利要求中《壬一项所述的应用，其中，所述组合物用于治疗"亩瘫。15.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其中，所述组合物用于促进心理发展或消化舒适。16.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其中，至少一部分的尿嘧啶是以一种或多种核苷酸的形式提供，特别是以UMP形式提供。17.用于改善老年对象的认知功能的组合物，所述组合物具有能量含量为50-120kcal，蛋白含量为1-10g，脂质含量为l-5g,以及可消化碳水化合物的含量为4-20g，所述组合物包含a)1000-2000mgDHA+DPA+EPAb)30-280mg半胱氨酸或牛磺酸c)100-1000mg磷月旨d)0.5-3mg维生素B6e)50-500jig叶酸f)1-30pg维生素B12g)0.07-2mg锰；以及h)0.07-2mg钼。18.粉末状抗变应性婴儿制品，按15.4g粉末/1OOml水新鲜重制后，包含的能量含量为64-80kcal,以及1.0-2.0g的蛋白成分，其排他性地基于游离氨基酸或其盐，且其包含至少2wt。/。半胱氨酸和0.2wt。/。牛》黄酸；2-4g的脂质成分，其基于脂肪酸的总和包含2wt。/。的DHA,其中所述脂质成分包含5-40wt。/。酪乳脂肪和0.5-8wt%的包括卵磷脂的蛋类脂质；1-40mg的核苷酸成分，其包含UMP与酵母抽提物的混合物。76.3-1300pg^j石广4勿成分，包4舌65國1000(xgk乂盐开j式净争另'J是MgS04包含在内的锰，以及2.3-300吗以盐形式特别是钼酸包含在内的4目；以及20-200mg以月旦碱盐的形式特别是酒石酸氢胆石咸包含在内的胆》威。19.根据权利要求1-16中所限定的组合物在改善哺乳动物细胞的功能中的应用，所述哺乳动物细胞选自由神经细胞、免疫细月包、千细力包、骨髓细力包和红细力包组成的组。20.纟艮据4又利要求1-16中4壬一项所限定的组合物在预防哺乳动物月巴胖中的应用。全文摘要现在已经发现，在对患者或处于形成这样的疾病危险中的人给予保健或药物组合物之后，这些人的健康得到改善，其中该保健或药物组合物包括包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一种的脂质成分；包含提供至少半胱氨酸和/或牛磺酸的来自非人类来源的蛋白类物质的蛋白质成分；以及包含锰和钼中的至少一种的矿物成分。多种类型的哺乳动物细胞的膜功能得到改善，这允许有效治疗免疫相关的失调，例如变态反应、自身免疫性疾病、癌症、认知功能障碍和神经系统的其他疾病，神经病变，例如糖尿病神经病变和神经病理性疼痛、胰岛素抵抗期间的神经元损伤，以及消化道疾病，并支持在成长或恢复期间消化道和肺功能的形成。文档编号A61K31/7072GK101370395SQ200680051768公开日2009年2月18日申请日期2006年12月22日优先权日2005年12月23日发明者约翰·西吉本,罗伯特·约翰·约瑟夫·哈格曼申请人:N.V.努特里西阿公司