阿唑络林衍生物、其制备方法、包含这些化合物的药物和其用途的制作方法

专利名称：：阿唑络林衍生物、其制备方法、包含这些化合物的药物和其用途的制作方法阿唑络林衍生物、其制备方法、包含这些化合物的药物和其用途本发明涉及阿唑络林(azoloarine)衍生物和它们的生理学上可耐受的盐。WO99/11627公开了具有抗菌效果的苯基苯并咪唑类。WO03〃032984公开了为检测点激酶抑制剂的芳基苯并咪唑类。US2006/019965公开了为促性腺素释放素受体拮抗剂的苯并咪唑类。本发明的目的是提供具有治疗有益效果的新化合物。具体来讲，所述述目的为发现适于治疗血液和组织中升高的脂质浓度、代谢综合征、肥胖尤其是内脏(腹部)肥胖包括预防与其相关的后遗症、糖尿病、胰岛素抵抗、LDL、HDL和VLDL失调或心血管疾病的新化合物。因此，本发明涉及式I化合物和其生理学上可耐受的盐其中各含义如下M是R1_N(R2)_C(=0)_、R5_C(=0)_N(Rl)_、R5_S(0)0—2_N(Rl)_、R1-N(R2)-S(0)0—2-;W是0、CH2、C二0;X是N-R4、0、S;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是(C「Cj-烷基、(C「Cs)-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基，(C「Q。)-烷基、12其中烷基被下列基团取代-(C6-Q。)_芳基、_(C3_C12)_杂芳基、_(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；-(c6-c1Q)-芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2_C16)_烷基、_(C6-C1Q)-芳基、(C「C4)_亚烷基_(C6-C1Q)_芳基；或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体(individual)成员可以被选自下列的1-3个原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R3是氢、(C「C》-烷基、(C「C3)-烷基氧基、羟基、(C「C6)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)-烷基氨基、氰基、(C「Q-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基；R5是氢、(C「Cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；-(C6-Q。)-芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。优选如下式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中M是R1_N(R2)_C(=0)_、R5_C(=0)_N(Rl)_、R5_S(0)0—2_N(Rl)_、R1-N(R2)-S(0)0—2-;W是0、C=0;X是N-R4;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是(d-C16)-烷基、(C「Cs)-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)_芳基、_(C3_C12)_杂芳基、_(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2_C16)_烷基、_(C6-Q。)-芳基、(C「C4)_亚烷基_(Ce-C^)_芳基；或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4_至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R3是氢、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)_烷基巯基、氨基、(C「Ce)_烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基、氰基、(C「Q_烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基；R5是氢、(C「C16)_烷基、氨基、(C「C16)-烷基氨基、二_(C2_C12)-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。特别优选如下式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中M是R1-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=O)-N(Rl)-;W是0、C=0;X是NH;A、B、D、Y是CH;R是(C「CJ-烷基、(C「Cs)-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；14Rl是(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代-(C6_C1Q)_芳基、_(C3_C12)_杂芳基、_(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-Cj-烷基、-(C6-Q。)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-Q。)-芳基；R5是氢、(C「Cj-烷基、氨基、(C「Cj-烷基氨基、二-(C2-Cj-烷基氨基，其中烷基被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。极特别优选如下式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中M是R1-NH-C(=O)-;W是0、C=0;X是NH;A、B、D、Y是CH;R是(C「CJ-烷基、(C「Cs)-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)_芳基、_(C3_C12)_杂芳基、_(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。更极特别优选如下式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中M是R1-NH-C(=O)-;W是0、C=0;X是NH;A、B、D、Y是CH;R是(C「C16)-烷基、(C「Cs)-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「C5)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是-(CH2)n_(C6-Q。)_芳基、_(CH2)n_(C3_C12)-杂芳基、_(CH2)n_(C3_C12)-杂环基或-(CH2)n-(C3-Cj-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基环可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；n是1、2、3、4。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中W是0的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中W是CH2的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中W是C=0的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中X是N-R4的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中X是0的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中X是S的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中Rl是如下的那些Rl是(C2-Q。)-烷基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中Rl是如下基团的那些(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-C1Q)_芳基、_(C3_C12)_杂芳基、_(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、C(R3)、C(R3)、C(R3)的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是NH、C(R3)、C(R3)、C(R3)的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、NH、C(R3)、C(R3)的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、C(R3)、NH、C(R3)的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、C(R3)、C(R3)、NH的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是NH、NH、C(R3)、C(R3)的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、NH、NH、C(R3)的那些。那些。那些。那些。那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、C(R3)、NH、NH的在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是NH、C(R3)、NH、C(R3)的在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是NH、C(R3)、C(R3)、NH的在一个实施方案中优选的式I化合物是其中A、B、D、Y是C(R3)、NH、C(R3)、NH的在-在--个实施方案中优选的式I化合物是其中R3是氢的那些。^个实施方案中优选的式I化合物是其中R3是(C「Ce)-烷基、(CrC》-氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二(CfCe)-烷基羰基，卤素,三氟甲基,三氟甲基氧基JCfCe)--(c2-c12)-在一个实施方案中优选的式I化合物是其中R是氢的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中R是C1的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中R是CFs的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中M是R5-S(0)。—厂N(Rl)-或R1-N(R2)-S(0)q—2-的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是如下那些其中M是可以包含2-4个选自N、0、S的杂原子的杂环，其中所述杂环可以被(C「Cj-烷基或双键氧(doublybondedoxygen)取代。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中M是R1-N(R2)-C(=0)-的那些。在一个实施方案中优选的式I化合物是其中M是R5-C(=O)-N(Rl)-的那些。本发明还涉及式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，D、-A、YI其中各含义如下M是R1_N(R2)_C(=0)_、R5_C(=0)_N(Rl)_、R5_S(0)0—2_N(Rl)_、R1-N(R2)-S(0)。—2-、可以包含2-4个选自N、0、S的杂原子的杂环，其中所述杂环可以被下列基团取代(C「CJ-烷基或双键氧；W是0、CH2、C二0;X是N-R4、0、S;17A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是氢、(C「C化)-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单_(C「Ce)_烷基氨基羰基、二_(C2_C8)_烷基氨基羰基、(C「Ce)_烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基，(C「Q。)-烷基、其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)_芳基、-(C3_C12)-杂芳基、-(C3_C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；-(C6-C1Q)_芳基、_(C3_C12)_杂芳基、_(C3_C12)_杂环基或_(C3_C12)_环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2_C16)_烷基、_(C6_C10)-芳基、(C「C4)_亚烷基_(C6_C10)_芳基;或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R3是氢、(C「C》-烷基、(C「C3)-烷基氧基、羟基、(C「C6)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)-烷基氨基、氰基、(C「Q-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基；R5是氢、(C「Cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C2-Cj-烷基氨基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；18-(C6-Q。)-芳基、-(C3_C12)-杂芳基、_(C3_C12)-杂环基或_(C3_C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。优选其中各含义如下的式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，M是R1_N(R2)_C(=0)_、R5_C(=0)_N(Rl)_、R5_S(0)0—2_N(Rl)_、R1-N(R2)-S(0)。—2-、可以包含2-4个选自N、0、S的杂原子的杂环，其中所述杂环可以被下列基团取代(C「CJ-烷基或双键氧；W是0、C二0;X是N-R4;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是氢、(C「C化)-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单_(C「Ce)_烷基氨基羰基、二_(C2_C8)_烷基氨基羰基、(C「Ce)_烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C3)-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「Q。)-烷基、其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)_芳基、-(c3-c12)_杂芳基、-(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2_C16)_烷基、_(C6_C10)-芳基、(C「C4)_亚烷基_(C6_C10)_芳基;或Rl和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R3是氢、(C「Ce)-烷基、(C「C3)-烷基氧基、羟基、(C「C6)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)-烷基氨基、氰基、(C「Q-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基；19R5是氢、(C「Cj-烷基、氨基、(C「Cj-烷基氨基、二-(C2-Cj-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。特别优选其中各含义如下的式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途M是R1-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=O)-N(Rl)-;W是0、C二0;X是N-R4;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是氢、(C「C化)-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单_(C「Ce)_烷基氨基羰基、二_(C2_C8)_烷基氨基羰基、(C「Ce)_烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)_芳基、-(c3-c12)_杂芳基、-(C3_C12)_杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2_C16)_烷基、_(C6_C10)-芳基、(C「C4)_亚烷基_(C6_C10)_芳基;或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R3是氢、(C「C》-烷基、(C「C3)-烷基氧基、羟基、(C「C6)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)-烷基氨基、氰基、(C「Q-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；20R4是氢、(C「Cs)-烷基；R5是氢、(c「cj-烷基、氨基、((^-(:16)-烷基氨基、二-((:2-(:12)-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C3)-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。极特别优选其中各含义如下的式i化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，M是R1-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=O)-N(Rl)-;W是0、C二0;X是N-R4;A、B、D、Y是CH;R是氢、(C「C化)-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「Cs)-烷硫基、氨基、(C「Cs)-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单_(C「Ce)_烷基氨基羰基、二_(C2_C8)_烷基氨基羰基、(C「Ce)_烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代-(C6-q。)-芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2_C16)_烷基、_(C6_C10)-芳基、(C「C4)_亚烷基_(C6_C10)_芳基;或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4_至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R4是氢；R5是氢、(C「Cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C2-Cj-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(CrC3)_烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。本发明涉及以它们的盐、外消旋物、光学异构体、旋转异构体、外消旋混合物和纯对映体、以及它们的非对映异构体和其混合物形式存在的式I化合物。混合物通过色谱方法分离。本发明包括式I化合物的所有可能的互变异构形式。本发明还包括式I化合物的衍生物，例如式I化合物的溶剂化物如水合物和醇加合物、酯、前药和其它生理学上可接受的衍生物以及式I化合物的活性代谢产物。同样，本发明还包括式I化合物的所有晶体改性(modification)。取代基R、Rl、R2和R3中的烷基基团可以直链或支链的。卤素是氟、氯、溴或碘，特别是溴或氯。芳基是含有6-10个环原子的单环或双环芳香烃基团，其可以独立地被1-4个优选l或2个所述的取代基取代。杂芳基是含有5-12个环原子的单环或二环基团，其包含至少一个含有1、2或3个选自N、0和S的环杂原子且剩余环原子是C的芳香环。环烷基是饱和的或部分不饱和的环系统(其仅包含碳原子)，其包含一个或多个环。杂环基是饱和的或部分不饱和的环系统(其包含至少一个杂原子)，其包含一个或多个环。二环基是二环饱和或部分不饱和的环系统，其中环系统的成员可以只包括碳原子，或者包括1、2或3个选自N、0和S环杂原子，其余的环原子为C。二环系统中的一个环可以是稠合的芳香环例如苯。如果基团或取代基在式I化合物中出现不止一次(例如"R3")，它们可以相互独立地具有所述含义，并且是相同或不同的。由于生理学上可耐受的盐在水中的溶解性大于最初的或本体化合物的溶解性，所以它们特别适于医药应用。这些盐必须含有生理学上可耐受的阴离子或阳离子。本发明化合物的适当的生理学上可耐受的酸加成盐是无机酸和有机酸的盐，所述无机酸例如为盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、氨基磺酸和硫酸；所述有机酸例如为乙酸、苯磺酸、苯甲酸、拧檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、羟乙酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲苯磺酸和酒石酸。对于医药目的而言特别优选使用氯盐。适当的生理学上可耐受的碱盐是铵盐、碱金属盐(例如钠和钾盐)、碱土金属盐(例如镁和钙盐)、锌盐以及氨基丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-l，3-丙二醇)、二乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、胆碱、葡甲胺或乙二胺的盐。与生理学上不可耐受的阴离子或阳离子所成的盐作为制备或纯化生理学上可耐受的盐的有用中间体和/或用于非治疗(例如体外)应用，其同样属于本发明的范围内。本发明的另一方面是本发明化合物的前药。所述前药可以在体内代谢为本发明化22合物。这些前药本身可以是活性的或非活性的。本发明化合物还可以以各种多晶型物形式例如无定形和结晶多晶型物形式存在。本发明化合物的所有多晶型物形式属于本发明的范围内，并是本发明的另一方面。下文所有"式(I)化合物"的称谓涉及如上所述的式(I)化合物和它们的盐、溶剂化物和文中所述的生理学功能衍生物。式I化合物和其生理学上可耐受的盐及生理学功能衍生物代表治疗血液和组织中升高的脂质浓度、代谢综合征、肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、LDL、HDL和VLDL失调或心血管疾病、脂类代谢损害尤其是高脂血症的理想药物。式(I)化合物还可以与其它活性成分联合给药。达到所需生物学作用所必需的式(I)化合物的量取决于很多因素，例如所选的特定化合物、预期的用途、给药方式和患者的临床情况。日剂量通常为每天每千克体重O.lmg至100mg(—般为0.1至50mg)，例如0.H0mg/kg/天。片剂或胶囊剂，可含有例如0.01至lOOmg，通常含有O.02至50mg。对于上述病症的预防或治疗而言，式(I)化合物可以以化合物本身使用，但是它们优选为含有可接受载体的药物组合物的形式。当然，载体必须在与组合物的其他成分相容的意义上是可接受的并且对患者的健康无害。载体可以是固体或液体或两者，并且优选与所述化合物配制成单剂量，例如作为片剂，所述单剂量可以包含重量为0.05%到95%的活性成分。也可以存在其它药学活性物质，包括其它式(I)化合物。本发明的药物组合物可以通过已知的药学方法之一来进行制备，所述方法基本上包括将所述成分与药理学上可接受的载体和/或赋形剂相混合。本发明的药物组合物是那些适于口服和经口(例如舌下)给药的药物组合物，但是最适合的给药方式在每个单独的病例中取决于需要治疗的病症的性质和严重程度以及每个病例中所用式(I)化合物的性质。包衣制剂和包衣缓释制剂也在本发明的范围内。优选耐酸和耐胃液的制剂。适当的耐胃液的包衣材料包括乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和异丁烯酸与异丁烯酸甲酯的阴离子聚合物。用于口服给药的适当的药物制剂可以以独立单位例如胶囊剂、扁囊剂、可吮吸片剂或片剂的形式存在，其各自包含规定量的至少一种式(I)化合物；可以为散剂或颗粒剂形式；可以为水性或非水液体中的溶液剂或混悬剂形式；或可以为水包油或油包水型乳剂形式。如已经提到的，这些组合物可以通过任何合适的药学方法制备，所述方法包括使活性成分和载体(可含有一种或多种另外的成分)混合的步骤。通常通过将活性成分与液体和/或微粉化固体载体混合均一和均匀来制备组合物，如果需要的话，随后使产物成型。因此，例如可以通过将化合物粉末或颗粒根据需要与一种或多种另外的成分一起压制或模压来制备片剂。压制片可以通过在合适的机器中将自由流动形式的化合物例如粉末或颗粒根据需要与粘合剂、助流齐U、惰性稀释剂和/或一种(或多种)表面活性剂/分散剂一起压片来进行制备。模压片剂可以通过在合适的机器中将粉末形式的并用惰性液体稀释剂湿润的化合物模压来进行制备。适合经口(舌下)给药的药物组合物包括可吸吮片剂和软锭剂(pastilles)，所述可吸吮片剂包含至少一种式(I)化合物以及矫味剂(通常是蔗糖)和阿拉伯胶或黄蓍胶；所述软锭剂包含位于惰性基质(如明胶和甘油或者蔗糖和阿拉伯胶)中的化合物。23与其它药物联合本发明化合物可以单独给药或与一种或多种其它药理学活性物质联合给药，所述其它药理学活性物质对代谢紊乱或通常与其相关的疾病具有例如有益作用。该类药物的实例是1.降血糖药物、抗糖尿病药物，2.用于治疗血脂异常的活性成分，3.抗动脉粥样硬化药物，4.减肥药物，5.抗炎活性成分，6.用于治疗恶性肿瘤的活性成分，7.抗血栓形成的活性成分，8.用于治疗高血压的活性成分，9.用于治疗心脏衰竭的活性成分，以及10.用于治疗和/或预防由糖尿病引起的或与糖尿病相关的并发症的活性成分，适于组合产品的其它活性成分特别是如下所列的RoteListe2006(第12章)中所提及的所有抗糖尿病药；RoteListe2005(第1章)中提及的所有减重物质/食欲抑制剂；RoteListe2006(第58章)中所提及的所有降脂物质。它们可以与本发明的式I化合物组合，特别是用于使效力协同增强。可以通过分别将活性成分给药至患者或以其中多种活性成分存在于一种药物制剂中的组合产品的形式进行活性成分的联合给药。下文提及的活性成分中的大多数在USAN的USP词典和国际药物名称(InternationalDrugNames)、US药典、Rockville2001中有公开。抗糖尿病药包括胰岛素和胰岛素衍生物，例如LantUS⑧(参见w丽.lantus.com)或HMR1964或W02005005477(诺和诺德公司(NovoNordisk))中所述的那些、速效胰岛素(参见US6，221，633)、可吸入胰岛素，例如Exubera⑧或口服胰岛素，例如IN-105(Nobex)或0ral-lyn(杰雷克斯生物技术公司(GenerexBiotechnology))，GLP-1衍生物，例如艾塞那肽(Exenatide)、利拉糖肽(Liraglutide)或在诺和诺德A/S公司(NovoNordiskA/S)的W098/08871或W02005027978、西兰公司(Zealand)的W001/04156、博福-益普生公司(Beaufour-Ipsen)的W000/34331中所公开的那些、乙酸普兰林肽(Symlin;安琳药品公司(AmylinPharmaceuticals))，以及口服有效的降血糖的活性成分。口服有效的降血糖活性成分优选包括磺酰脲类，双胍类，氯茴苯酸类，噁二唑烷二酮类，噻唑烷二酮类，糖苷酶抑制剂，糖原磷酸化酶的抑制剂，胰高血糖素拮抗剂，葡萄糖激酶活化剂，果糖-l，6-二磷酸酶的抑制剂，葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的调节剂，谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)的抑制剂，GLP-1激动剂，钾通道开放剂，例如诺和诺德A/S公司(NovoNordiskA/S)在W097/26265和W099/03861中所公开的那些，二肽基肽酶IV(DPP-IV)的抑制剂，胰岛素敏化剂，糖异生和/或糖原分解的剌激中所涉及的肝酶的抑制剂，葡萄糖吸收、葡萄糖转运和葡萄糖重吸收的调节剂，11P-HSD1的抑制剂，蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的抑制剂，钠/葡萄糖协同转运蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)的调节剂，改变脂类代谢的化合物，如抗高血脂的活性成分和降血脂的(antilipidemic)活性成分，降低食物摄取量的化合物，增加产热的化合物，PPAR和RXR调节剂以及作用于|3细胞的ATP-依赖性钾通道的活性成分。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与HMGCoA还原酶抑制剂例如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗苏伐他汀或L-659699联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝、替奎安、帕马苷、FM-VP4(二氢谷固醇/菜油甾醇抗坏血酸基磷酸酯；富比士医学科技公司(ForbesMedi-Tech)，W02005042692)、MD-0727(微生物公司(MicrobiaInc)，W02005021497)或在W02002066464(日本味之素株式会社(KotobukiPharmaceuticalCo.Ltd.))、W02005062824(默克公司(Merck&Co.))或W02005061451和W02005061452(阿斯利康AB公司(AstraZenecaAB))中所述的化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与PPARY激动齐U，例如罗西格列酮、妣格列酮、JTT-501、G1262570、R-483或CS-011(利格列酮(rivoglitazone))联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与PPARa激动剂，例如GW9578、GW-590735、K-111、LY-674、KRP-101或DRF-10945联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与混合型PPARa/y激动剂，例如莫格他唑(muraglitazar)、替格他唑(tesaglitazar)、那威他唑(naveglitazar)、LY-510929、0N0-5129、E-3030、AVE8042、AVE8134、AVE0847或如PCT/US00/11833、PCT/US00/11490、DE10142734.4或者J.P.Berger等人，药理科学动态(TRENDSinPharmacologicalSciences)28(5)，244-251，2005中所述的化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与PPARS激动剂，例如GW-501516联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与美他格列森(Metaglidasen)或MBX-2044或其它部分PPARy激动剂/拮抗剂联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与贝特类物质(fibrate)，例如非诺贝特、氯贝特或苯扎贝特联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与MTP抑制剂，例如英普他派、BMS-201038、R-103757或在W02005085226中所述的物质联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与CETP抑制剂，例如托塞匹布(Torcetrapib)或JTT-705联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与胆酸吸收抑制剂(参见例如US6，245，744、US6，221，897或WOOO/61568)，例如HMR1741或在DE102005033099.1和DE102005033100.9中所述的那些化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与聚合物胆汁酸吸收剂，例如考来烯胺或考来维仑联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与LDL受体诱导剂(参见，US6，342，512)，例如HMR117KHMR1586或在W02005097738中所述的那些物质联合给药。在一个实施方案中，将式i化合物与Omacor⑧("-3脂肪酸；高浓度的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的乙酯)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与ACAT抑制剂，例如阿伐麦布联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与抗氧化剂，例如0PC-14117、普罗布考、生育酚、抗坏血酸、P-胡萝卜素或硒联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与维生素，例如维生素B6或维生素B12联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与脂蛋白脂酶调节剂，例如艾溴利平(ibrolipim)(NO-1886)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与ATP-柠檬酸酯裂合酶抑制剂，例如SB-204990联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与角鲨烯合成酶抑制剂，例如BMS-188494或如W02005077907中所述的物质联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与脂蛋白(a)拮抗剂，例如吉卡宾(gemcabene)(CI-1027)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与HM74A受体激动剂，例如烟酸联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与脂酶抑制剂，例如奥利司他或西替司他(cetilistat)(ATL-962)联合给药。在本发明的一个实施方案中，将式I化合物与胰岛素联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与磺酰脲类，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪或格列美脲联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与双胍，例如二甲双胍联合给药。在另一个实施方案中，将式I化合物与氯茴苯酸，例如瑞格列奈或那格列奈联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与噻唑烷二酮，例如曲格列酮、环格列酮、吡格列酮、罗格列酮或Dr.Reddy'sResearchFoundation在W097/41097中所公开的化合物，特别是5-[[4-[(3，4-二氢-3-甲基-4-氧代-2-喹唑啉基甲氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与a-糖苷酶抑制剂，例如米格列醇或阿卡波糖联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与作用于13细胞ATP-依赖性钾通道的活性成分，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列美脲或瑞格列奈联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与一种以上上述化合物联合给药，例如与磺酰脲类和二甲双胍、磺酰脲类和阿卡波糖、瑞格列奈和二甲双胍、胰岛素和磺酰脲类、胰岛素和二甲双胍、胰岛素和曲格列酮、胰岛素和洛伐他汀等联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与糖原磷酸化酶的抑制剂，例如PSN-357或FR-258900或在W02003084922、W02004007455、W02005073229-31或W02005067932中所述的那些化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与胰高血糖素受体拮抗剂，例如A-770077、NNC-25-2504或如W02004100875或W02005065680中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与葡萄糖激酶的活化齐U，例如LY-2121260(W02004063179)、PSN-105、PSN-llO、GKA-50或例如在W02004072031、W02004072066或W02005080360中所述的那些化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与糖异生的抑制剂，例如FR-225654联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与果糖_1，6-二磷酸酶(FBPase)的抑制剂，例如CS-917联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的调节剂，例如KST-48(D.-0.Lee等人Arzneim.-Forsch.DrugRes.54(12)，835(2004))联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与谷氨酰胺_果糖_6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)的抑制剂，例如在W02004101528中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与二肽基肽酶IV(DPP-IV)的抑制剂，例如维格列汀(vildagliptin)(LAF-237)、西格列汀(sitagliptin)(MK-0431)、沙格列汀(Saxagliptin)(BMS-477118)、GSK_823093、PSN_9301、SYR_322、SYR_619、TA_6666、TS-021、GRC-8200、GW-825964X或如W02003074500、W02003106456、W0200450658、W02005058901、W02005012312、W02005/012308、PCT/EP2005/007821、PCT/EP2005/008005、PCT/EP2005/008002、PCT/EP2005/008004、PCT/EP2005/008283、DE102005012874.2或DE102005012873.4中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与ll-P-羟基类固醇脱氢酶I(IIP-HSDI)的抑制剂，例如BVT-2733或例如在W0200190090-94、W0200343999、W02004112782、W0200344000、W0200344009、W02004112779、W02004113310、W02004103980、W02004112784、W02003065983、W02003104207、W02003104208、W020041Q6294、W02004011410、W02004033427、W02004041264、W02004037251、W02004056744、W02004065351、W02004089367、W02004089380、W02004089470-71、W02004089896、W02005016877或W02005097759中所述的物质联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)的抑制剂，例如在W0200119830-31、W0200117516、W02004506446、W02005012295、PCT/EP2005/005311、PCT/EP2005/005321、PCT/EP2005/007151或DE102004060542.4中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与钠/葡萄糖协同转运蛋白1或2(SGLT1，SGLT2)的调节剂，例如KGA-2727、T_1095、SGL-OOIO、AVE2268和SAR7226或例如W02004007517、W0200452903、W0200452902、PCT/EP2005/005959、W02005085237、JP2004359630或A.L.Handlon在治疗专利的专家观点(ExpertOpin.Ther.Patents)(2005)15(11)，1531-1540中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与GPR40调节剂联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与例如在W02005073199中所述的激素敏感性脂酶(HSL)的抑制剂联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与乙酰基-CoA羧化酶(ACC)的抑制剂，例如在W0199946262、W0200372197、W02003072197或W02005044814中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶(PEPCK)的抑制剂，例如在W02004074288中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与糖原合酶激酶-3P(GSK-3P)的抑制剂，如在US2005222220、W02005085230、PCT/EP2005/005346、W02003078403、W02004022544、W02003106410、W02005058908、US2005038023、W02005009997、US2005026984、W02005000836、W02004106343、EP1460075、W02004014910、W02003076442、W02005087727或W02004046117中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与蛋白激酶CP(PKCP)的抑制剂，例如芦布妥林(ruboxistaurin)联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与内皮素-A受体拮抗剂，例如阿伏生坦(avosentan)(SPP-301)联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与"I-kB激酶"的抑制剂(IKK抑制剂)，例如在W02001000610、W02001030774、W02004022553或W02005097129中所述的化合物联合给药。在一个实施方案中，将式I化合物与糖皮质激素受体的调节齐U，例如如W02005090336中所述的化合物联合给药。在另一个实施方案中，将式I化合物与CART调节剂(见"可卡因-苯丙胺-调节的转录对小鼠能量代谢、焦虑和胃排空的影响(Cocaine-amphetamine-regulatedtranscriptinfluencesenergymetabolism,anxietyandgastricemptyinginmice)，，，Asakawa，A.等人激素禾口代i射研究(HormoneandMetabolicResearch)(2001)，33(9)，554-558);NPY拮抗剂，例如萘-l-磺酸{4-[(4-氨基-喹唑啉-2_基氨基)甲基]环己基甲基}酰胺盐酸盐(CGP71683A);肽YY3-36(PYY3-36)或类似化合物，例如CJC-1682(通过Cys34与人血清白蛋白轭合的PYY3-36)、CJC-1643(在体内与血清白蛋白轭合的PYY3-36的衍生物)或在W02005080424中所述的物质；CB1R(大麻素受体1)拮抗剂(例如利莫那班、SR147778、SLV_319、AVE-1625、MK-0364或其盐或者例如在EP0656354、W000/15609、W02001/64632、W02001/64633、W02001/64634、WO02/076949、W02005080345、W02005080328、W02005080343、W02005075450、W02005080357、W020017070(KW02003026647-48、W0200302776、W02003040107、W02003007887、W02003027069、US6，509，367、W0200132663、W02003086288、W02003087037、W02004048317、W02004058145、W02003084930、W02003084943、W02004058744、W02004013120、W02004029204、W02004035566、W02004058249、W02004058255、W02004058727、W02004069838、US20040214837、US20040214855、US20040214856、W02004096209、W02004096763、W02004096794、W02005000809、W02004099157、US20040266845、W02004110453、W02004108728、W02004000817、W02005000820、US20050009870、W0200500974、W02004111033_34、W0200411038_39、W02005016286、W02005007111、W02005007628、US20050054679、W02005027837、W02005028456、W02005063761-62、W02005061509、W02005077897W02006047516、W02006060461、W02006067428或W02006067443中所述的化合物)；MC4激动剂(例如l-氨基-l，2，3，4-四氢萘-2-甲酸[2-(3a-苄基_2_甲基_3_氧代-2，3，3a，4，6，7-六氢-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基)-1-(4-氯苯基)-2-氧代乙基]酰胺;(WO01/91752))或LB53280、LB53279、LB53278或THIQ、MB243、RY764、CHIR_785、PT-141或在W02005060985、W02005009950、W02004087159、W02004078717、W02004078716、W02004024720、US20050124652、W02005051391、W02004112793、W0US20050222014、US20050176728、US20050164914、US20050124636、US20050130988、US20040167201、W02004005324、W02004037797、W02005042516、W02005040109、W02005030797、US20040224901、W0200501921、W0200509184、W02005000339、EP1460069、W02005047253、W02005047251、EP1538159、W02004072076或W02004072077中所述的化合物；阿立新(orexin)受体拮抗剂(例如1_(2_甲基苯并噁唑_6_基)_3_[1，5]萘啶_4-基脲盐酸盐(SB-334867-A)或例如在W0200196302、W0200185693、W02004085403或W02005075458中所述的化合物)；组胺H3受体激动剂(例如3-环己基-l-(4，4-二甲基-l，4，6，7-四氢咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基)-丙-l-酮草酸盐(WO00/63208)或在W0200064884或W02005082893中所述的物质)；CRF拮抗剂(例如[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)-9H-l，3，9-三氮杂芴-4-基]二丙基胺(WO00/66585));CRFBP拮抗剂(例如尿皮质素(urocortin));尿皮质素激动剂；P3激动剂(例如，1_(4-氯-3-甲磺酰基甲基苯基)-2-[2-(2，3-二甲基-lH-口引哚-6-基氧基)乙基氨基]乙醇盐酸盐(WO01/83451));[O327]MSH(促黑色素细胞激素)激动剂；[O328]MCH(黑色素浓縮激素)受体拮抗剂(例如，NBI-845、A_76l、A-665798、A-798、ATC-0175、T-226296、T_71、GW-803430或在W02003/15769、W02005085200、W02005019240、W02004011438、W02004012648、W02003015769、W02004072025、W02005070898、W02005070925、W02004039780、W02003033476、W02002006245、W02002002744、W02003004027或FR2868780中所述的化合物)；CCK-A激动剂(例如，{2-[4-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-5-(2_环己基乙基)-噻唑-2-基氨基甲酰基]-5，7-二甲基吲哚-1-基}乙酸三氟乙酸盐(W099/15525)、SR-146131(W00244150)或SSR-125180);血清素再吸收抑制剂(例如右芬氟拉明)；混合型血清素能_和去甲肾上腺素能化合物(例如WO00/71549);5-HT受体激动剂，例如1_(3-乙基苯并呋喃_7_基)哌嗪草酸盐(W001/09111);5-HT2C受体激动剂(例如，APD-356、BVT-933或在W0200077010、W020077001-02、W02005019180、W02003064423、W0200242304或W02005082859中所述的化合物)；5-HT6受体拮抗剂，例如在W02005058858中所述的化合物；铃蟾肽受体激动剂(BRS-3激动剂)；促生长激素神经肽受体拮抗剂；生长激素(例如人生长激素或A0D-9604);生长激素释放化合物(6-苄氧基-1-(2_二异丙基氨基_乙基氨基甲酰基)_3，4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁酯(TO01/85695));生长激素促分泌素受体拮抗剂(生长激素释放肽(ghrelin)拮抗剂)例如，A-778193或在W02005030734中所述的化合物；TRH激动剂(参见例如EP0462884);解偶联蛋白2或3调节剂；瘦素激动齐U(见例如Lee，DanielW.;Lei醒g，MatthewC.;Rozhavskaya-Arena，Marina;Grasso，Patricia.作为可能的肥胖治疗方法的瘦素激动剂(L印tinagonistsasapotentialapproachtothetreatmentofobesity)。未来药物(DrugsoftheFuture)(2001)，26(9)，873-881);DA激动剂(溴隐亭或多普瑞新(Doprexin));脂酶/淀粉酶抑制剂(例如WO00/40569);二酰基甘油0-酰基转移酶(DGAT)抑制齐U，例如在US2004/0224997、W02004094618、W0200058491、W02005044250、W02005072740、JP2005206492或W02005013907中所述的化合物，脂肪酸合酶(FAS)抑制剂，例如C75或在W02004005277中所述的那些化合物；泌酸调节肽；油酰-雌酮或甲状腺激素受体激动剂，例如KB-2115或在W020058279、W0200172692、W0200194293、W02003084915、W02004018421或W02005092316中所述的化合物联合给药。在本发明的一个实施方案中，另外的活性成分是瘦素；见例如"瘦素治疗用途的展望(Perspectivesinthetherapeuticuseofl印tin)，，，Salvador,Javier;Gomez-Ambrosi，Javier;Fruhbeck，Gema，药物疗法的专家观点(ExpertOpiniononPharmacotherapy)(2001)，2(10)，1615-1622。在一个实施方案中，另外的活性成分是右苯丙胺或苯丙胺。在一个实施方案中，另外的活性成分是芬氟拉明或右芬氟拉明。在另一个实施方案中，另外的活性成分是西布曲明。在一个实施方案中，另外的活性成分是马吲哚或芬特明。在一个实施方案中，将式I化合物与填充剂(bulkingagents)联合给药，优选不可溶填充剂(见例如，豆角胶/Caromax(z皿ftHJ等人，用于治疗高胆固醇血症的角豆胶奖制剂(Carobpulppreparationfortreatmentofhypercholesterolemia)，治疗进展(ADVANCESINTHERAPY)(2001年9月-10月)，18(5)，230-6)。Caromax是一种得自i若维营养齐U禾口食品添力口齐U有限公司(Nutrinova，NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH)，Industri印arkH6chst，65926Frankfurt/Main的含有豆角胶的产品)。可以将式I化合物和€31^1113乂@在一种制剂中给药或将它们分别给药，从而与(^1^1113乂@联用。在这种联合中还可以将Garomax⑧以食品的形式给药，例如，在面点产品或早餐棒(mueslibar)中给药。应当理解，本发明的化合物与一种或多种上述化合物以及任选的一种或多种其它药理学活性物质的每一种适宜的组合产品都被认为在本发明的保护范围内。31<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>下面的实施例用于更详细的解释本发明，而不是将本发明限制为实施例中所述的产物和实施方案。表1:<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>在下面的试验系统中用微粒体酶研究式I的本发明化合物的活性将已经用富含碳水化合物、低脂肪饮食喂养(以诱导SCD1表达)的雄性Wistar大鼠的肝脏用Potter组织匀桨器进行匀桨，并在含有250mM蔗糖和5mMHEPES的缓冲液(pH7.0)中差速离心。将再悬浮的微粒体碎片在-8(TC贮存。在薄层色谱试验中用l-"C标记的硬脂酸测定硬脂酰基CoA去饱和酶的活性。简而言之，将本发明的各化合物(在匿SO中，终浓度1%[v/v])与15iig大鼠肝微粒体在200ill试验缓冲液(6mMMgCl2、250mM蔗糖、150mMKCl、40mMNaF、100mMNa2HP04(pH7.4)、1.3mMATP、1.5mM还原的谷胱甘肽、60iiMCoA、0.33mM烟酰胺和0.94mMNADH)中、在室温下孵育10min。加入0.5yCi[1_14C]_硬脂酸(55mCi/mmol)，并将混合物在37。C孵育lh。然后将放射标记的脂肪酸用2.5MKOH/MeOH:H20(4:1)在65。C水解4h，用280yl甲酸质子化，并用500yl己烷萃取。将TLC板浸没在10%AgN03中，并在使用前加热活化。将150ii1己烷相施至板上，并将TLC板在缓冲液(氯仿甲醇乙酸水[90:8:1:0.8])中展开并干燥。将板在PhosphoImager中读数，以定量SCD1活性。本领域技术人员能够修改该试验以就不同方面测定硬脂酰基CoA去饱和酶活性的抑制。当在该试验中以10i!M浓度进行试验时，本发明的代表性化合物如实施例中所述的那些显示作为SCD1抑制剂的活性，其以SCD1活性的百分抑制表示。表2:所选的化合物的生物活性实施例<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>式I化合物抑制SCD1活性，因此非常适合治疗脂类代谢病症、肥胖和代谢综合征(Hulver等人CellMetabolism(2005)，2(4)，251-261和Warensjoe等人Diabetologia(2005)，48(10)，1999-2005)。由于抑制SCD活性，式I化合物还能够用于在哺乳动物优选人类中治疗或预防其它SCD-介导的疾病或SCD-介导的疾患(condition)。本发明的化合物特别适于治疗和/或预防l,肥胖，尤其是内脏(腹部的)肥胖2._脂肪酸代谢病症和葡萄糖利用障碍-其中涉及胰岛素抵抗的病症3.糖尿病，尤其是2型糖尿病，包括其相关后遗症的预防。与上述相关的具体方面是-高血糖症，-胰岛素抵抗的改善，-葡萄糖耐受的改善，-胰腺P细胞的保护-大血管和微血管病症的预防4.血脂异常及其后遗症，例如动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病等等，尤其是那些特征为下列因素的一种或多种的疾病(但不限于此)_高血浆甘油三酯浓度、高餐后血浆甘油三酯浓度-低HDL胆固醇浓度-低即oA脂蛋白浓度-高LDL胆固醇浓度-小密度LDL胆固醇颗粒-高即oB脂蛋白浓度_去饱禾P指数(例如比例18:1/18:0n-9，16:1/16:0n-7或18:ln-9+16:ln-7/16:0脂肪酸类)5.可能与代谢综合征或X综合征相关的各种其它疾患，例如-增加的腹围-血脂异常(例如高甘油三酯血症和/或低HDL)-胰岛素抵抗-凝固性过高-高尿酸血症-微白蛋白血症(microalb咖inemia)-血栓形成、高凝固和趋血栓阻塞性状态(动脉和静脉的)-高血压-心力衰竭，例如(但不限于)跟随心肌梗塞、高血压性心脏病或心肌病之后的心力衰竭6.肝脏病症和与其相关的疾患-脂肪肝-肝脏皮脂腺病_非酒精性肝炎-非酒精性脂肪性肝炎(NASH)-酒精性肝炎-急性脂肪肝-妊娠脂肪肝-药物诱发性肝炎-铁贮积病-肝纤维化-肝硬化-肝细胞瘤-病毒性肝炎7.皮肤病症和疾患以及那些与多不饱和脂肪酸相关的病症和疾患-湿疹-痤疫-银屑病-瘢痕疙瘩形成或预防-与粘膜脂肪酸组成相关的其它疾病8.原发性高甘油三酯血症或跟随下述疾病的继发性高甘油三酯血症-家族性组织细胞性网状细胞增多-脂蛋白脂酶缺乏-高脂蛋白血症-载脂蛋白缺乏(例如即oCII或即oE缺乏)9.与肿瘤细胞增殖有关的疾病或疾患-良性或恶性肿瘤-癌-瘤形成-转移灶_癌发生10.与神经学的、精神病学的或者免疫病症或疾患有关的疾病或疾患11.其中可能涉及炎症反应、细胞分化和/或其它SCD-介导的方面的其它疾病或疾患是-动脉粥样硬化，例如(但不限于)冠状动脉硬化包括心绞痛或心肌梗塞、中风、缺血性中风和短暂性脑缺血发作(TIA)-外周闭塞性疾病-血管再狭窄或再闭塞-慢性炎性肠病，例如克罗恩(Crohn's)病和溃疡性结肠炎-胰腺炎-窦炎-其它炎性疾患-视网膜病，缺血性视网膜病-脂肪细胞肿瘤-脂瘤样癌，例如脂肪肉瘤_实体瘤和肿瘤，例如但不限于胃肠道、肝脏、胆道和胰腺的癌，内分泌肿瘤，肺、肾和尿道、生殖道的癌，前列腺癌等-急性和慢性骨髓增生性病症和淋巴瘤-血管发生-神经变性病症-阿尔茨海默病-多发性硬化-帕金森病-红斑鳞屑性皮病，例如银屑病-寻常痤疮-由PPAR调控的其它皮肤病症和皮肤病学疾患-湿疹和神经性皮炎-皮炎，例如脂溢性皮炎或光照性皮炎_角膜炎和角化病，例如脂溢性角化病、老年角化病、光化性角化病、光诱导的角化病或毛囊角化病-疤痕疙瘩和瘢痕疙瘩预防-疣，包括性病湿疣或尖锐湿疣-人乳头状瘤病毒(HPV)感染，例如性病乳头状瘤(papillomata)，病毒性疣，例如触染性软疣、粘膜白斑-丘疹皮肤病，例如扁平苔癣-皮肤癌，例如基底细胞癌、黑素瘤或皮肤T细胞淋巴瘤_局限性良性表皮肿瘤，例如皮肤角化病、表皮痣-冻疫_高血压-X综合征-多囊卵巢综合征(PC0S)-哮喘-囊性纤维化-骨关节炎-红斑狼疮(LE)或炎性风湿性病症，例如类风湿性关节炎-脉管炎_消瘦(恶病质)-痛风_局部缺血/再灌注综合征-急性呼吸窘迫综合征(ARDS)-病毒疾病和感染-脂营养不良和脂营养不良性情况，还用于治疗药物不良作用(例如在接受用于治疗HIV或肿瘤的药物后)-肌病和脂质肌病(例如肉碱软脂酰转移酶I或II缺乏)在动物管理和人类中的肌肉形成和瘦体质(leanbody)或肌肉块(musclemass)形成。制备通式I的本发明化合物通过文献(例如McClure，KellyJ.;Huang，Liming;Arienti，KristenL.;Axe，FrankU.;Brunmark，AnderS;Blevitt，Jon;GuyBreitenbucher，J.;Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2006)，16(7)，1924-1928;Arienti，KristenL.;Brunma:rk，Anders;Axe，FrankU.;McClure，Kelly;Lee，Alice;Blevitt，Jon;Neff，DanielleK.;Huang，Liming;Crawford，Shelby;Pandit，Che皿agiriR.;Karlsson，Lars;Breitenbucher，J.Guy，JournalofMedicinalChemistry(2005)，48(6)，1873-1885)中本身已知的方法制备，并可以根据下列反应序列获得，其中基团具有上面所示的含义。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>用作起始原料的化合物是商业可得的或可以用文献中已知的方法制备；4-苯氧基_取代的苯甲醛类例如能够通过使适当取代的苯酚类与4-氟_或4-氯苯甲醛在碱存在下反应获得(例如Pfefferkorn，JeffreyA.;Greene，MeredithL;Nugent，RichardA.;Gross,RebeccaJ.;Mitchell，MarkA.;Finzel，BarryC.;Harris，MelissaS.;Wells，PeterA.;Shelly，JohnA.;Anstadt，RobertA.;Kilkuskie，RobertE.;Kopta，LauriceA.;Schwende，FrancisJ.;Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2005)，15(10)，2481-2486)。—方面，这些化合物还可以通过使4-溴苯酚与卤代芳香化合物反应并随后转化为相应的醛类来制备。二氨基妣啶甲酸酯可以根据P.Chand等人，Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2005)，13(17)，2665—2678制备。取代的4-节基苯甲醛类可以用与Langle，Sandrine;Abarbri，Mohamed;Duchene，Alain，TetrahedronLetters(2003)，44(52)，9255-9258类似的方法制备。苯甲酰基-取代的苯甲醛类可以通过氧化相应的醇制备。该方法描述在Kashiwagi，Yoshitomo;Ikezoe，Hiroshi;0no，Tetsuya.Synlett(2006)，(1)，69-72;Smith,AmosB.，III;Rucker，PaulV.;Brouard，Ignacio;Freeze，B.Scott;Xia，Shuj皿；Horwitz，SusanBand.OrganicLetters(2005)，7(23)，5199-5202中。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>备选的方法采用Friedel-Crafts酰化，随后进行侧链卤化并水解Nakatani，Kazuhiko;Dohno，CHikara;Saito，Isao.JournalofOrganicChemistry(1999)，64(18)，6901-6904。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>如果在这些反应期间释放出酸，加入碱例如吡啶、三乙胺、氢氧化钠溶液或碱金属碳酸盐对于加快速率是有利的。反应可以在宽的温度范围内进行。已证明在ot:至所用溶剂的沸点的温度下操作是有利的。所用的溶剂的示例是二氯甲烷、THF、匿F、甲苯、乙酸乙酯、正庚烷、二氧六环、乙醚或吡啶。在无水条件下，也已证明在非质子溶剂例如THF或DMF中的强碱例如氢化锂、氢化钠或叔丁醇钾是适当的。通过本身已知的方法例如萃取、结晶或色谱法将通式I化合物从反应混合物中分离出来并纯化。下面详述的实施例用于阐明本发明，而不用于限制本发明。化合物通过质谱法鉴定。实施例1:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5_甲酸乙酯在氩气气氛下，将焦亚硫酸钠(10.55g，55.49mmo1)的50ml水溶液滴加加至4_苯氧基苯甲醛(11.0g，55.49mmo1)的250ml乙醇溶液中。将分离出的稠厚的沉淀物用50ml乙醇稀释，在室温搅拌4h，并在冰箱中贮藏过夜。将沉淀抽滤，用乙醇洗涤并干燥。将分离的中间体混悬在100mlDMF中，加入3，4-二氨基苯甲酸乙酯(10.0g，55.49,1)后，在130。C搅拌4h。在真空中蒸馏除去DMF，将残留物与水和乙酸乙酯混合，并分离出有机相，用水洗涤，干燥并浓縮。使得到的粗产物(18.3g)进一步反应。实施例2:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑-5-(3-吡啶_3_基丙基)甲酰胺2a:2-(4-苯氧基苯基)-311-苯并咪唑-5-甲酸将2-(4-苯氧基苯基)-3H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(2.0g，5.58mmo1)溶解在10mlTHF中。加入氢氧化锂水合物(1.64g，39.08mmo1)的30ml水溶液，随后在室温搅拌总共22h。蒸馏除去THF，并将水相用乙酸乙酯萃取。然后将水相用4N盐酸酸化，并将沉淀的产物抽滤，用水洗涤并干燥。产率1.64g(89%)，M+H+:331.09。2b:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5-(3_吡啶_3_基丙基)甲酰胺将三乙胺(0.15ml，1.078翻1)和HATU(0.246mg，0.647,1)加至2-(4-苯氧基苯基)-311-苯并咪唑-5-甲酸(178mg，0.539mmo1)和3-妣啶-3-基丙基胺(80.09mg，0.594mmo1)的10mlDMF溶液中，并在室温搅拌6h。将反应混合物在真空中浓縮，将残留物与水和乙酸乙酯混合，并分离出有机相，用水洗涤，干燥并浓縮。将得到的粗产物用制备HPLC(RP18，乙月青/水0.1%TFA)纯化。产率217mg(90%)，M+H+:449.29。43实施例3:2-(4-苯氧基苯基)-3H-苯并咪唑_5_(3_苯基丙基)甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5_甲酸和3_苯基丙基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率:97mg(40%)，M+H+:448.28。实施例4:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑-5-苯乙基甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H-苯并咪唑-5-甲酸和苯乙胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率70mg(30%)，M+H+:434.26。实施例5:2-(4-苯氧基苯基)_311-苯并咪唑-5-(3-甲基丁基)甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑-5-甲酸和3_甲基丁基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率:58mg(27%)，M+H+:400.27。实施例6:2-(4-苯氧基苯基)-3H-苯并咪唑-5-(2-环丙基乙基)甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑-5-甲酸和2_环丙基乙基胺盐酸盐按照与实施例2b类似的方法反应。产率26mg(12%)，M+H+:398.16。实施例7:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑-5-环丙基甲基甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5_甲酸和C_环丙基甲基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率:74mg(36%)，M+H+:384.14。实施例8:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5_(5_氯噻吩_2_基甲基)甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H-苯并咪唑_5_甲酸和C_(5_氯噻吩_2_基)甲基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率65mg(26%)，M+H+:460.06。实施例9:2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5_(噻唑_2_基甲基)甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)_311-苯并咪唑-5-甲酸和C-(噻唑-2-基)甲基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率84mg(37%)，M+H+:427.09。实施例10:2-(4-苯氧基苯基)-3H-苯并咪唑_5_(3_丁氧基丙基)甲酰胺使2-(4-苯氧基苯基)-3H_苯并咪唑_5_甲酸和3_丁氧基丙基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率:lllmg(46%)，M+H+:444.17。实施例11:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-3H_苯并咪唑_5_甲酸乙酯使4-(2-氯苯氧基)苯甲醛和3，4-二氨基苯甲酸乙酯按照与实施例1类似的方法反应。产率:1.75g(100%)，M+H+:393.17。实施例12:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-苯乙基甲酰胺12a:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]_3H_苯并咪唑_5_甲酸使2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-311-苯并咪唑-5-甲酸乙酯按照与实施例2a类似的方法反应。产率1.49g(100%)，M+H+:365.08。12b:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]_3H_苯并咪唑_5_苯乙基甲酰胺使2-[4-(2_氯苯氧基)苯基]_3H-苯并咪唑_5_甲酸和苯乙胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率:65mg(34%)，M+H+:468.36。实施例13:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]_3H-苯并咪唑-5-(3-甲基丁基)甲酰胺使2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-311-苯并咪唑-5-甲酸和3_甲基丁基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率:117mg(66%)，M+H+:434.35。实施例14:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]_3H-苯并咪唑_5_(2_环丙基乙基)甲酰胺使2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-311-苯并咪唑-5-甲酸和2_环丙基乙基胺盐酸盐按照与实施例2b类似的方法反应。产率79mg(45%)，M+H+:432.33。实施例15:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]_3H-苯并咪唑-5_(5_氯噻吩_2_基甲基)甲酰胺使2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-311-苯并咪唑-5-甲酸和C-(5-氯噻吩-2-基)甲基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率95mg(47%)，M+H+:494.28。实施例16:2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]_3H-苯并咪唑_5_(噻唑_2_基甲基)甲酰胺使2-[4-(2-氯苯氧基)苯基]-3H_苯并咪唑_5_甲酸和C-(噻唑_2_基)甲基胺按照与实施例2b类似的方法反应。产率99mg(52%)，M+H+:461.29。实施例17:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-311-苯并咪唑-5-甲酸乙酯17a:4_(2-三氟甲基苯氧基)苯甲醛将4-氟苯甲醛(397mg，3.2mmol)、2-羟基三氟甲苯(1.14g，7.04翻l)和碳酸铯(1.04g，7.04mmo1)在20mlDMF中在9(TC搅拌6h。将反应混合物在真空中浓縮，并将残留物溶取到水和乙酸乙酯中，并分离出有机相，用水洗涤，干燥并浓縮。将得到的粗产物用制备HPLC(RP18，乙腈/水0.1%TFA)纯化。产率:108mg(13%)，M+H+:267.15。17b:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]_3H_苯并咪唑_5_甲酸乙酯在氩气气氛下，将焦亚硫酸钠(71.5mg，0.376mmol)的5ml水溶液滴加加至4-(2-三氟甲基苯氧基)苯甲醛(lOOmg，O.376mmo1)的10ml乙醇溶液中。将反应混合物在室温搅拌4h，并在冰箱中贮藏过夜。在真空中浓縮反应混合物，并将残留物溶解在15mlDMF中，加入3，4-二氨基苯甲酸乙酯(67.8mg，0.376mmo1)后，在13(TC搅拌6h。在真空中蒸馏除去DMF，将残留物与水和乙酸乙酯混合，并分离出有机相，用水洗涤，干燥并浓縮。将得到的粗产物用制备HPLC(RP18，乙月青/水0.1%TFA)纯化。产率:24mg(14%)，M+H+:427.08。实施例18:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-(5-氯噻吩-2-基甲基)甲酰胺18a:4-(2-三氟甲基苯氧基)溴苯将氢氧化钾(5.06g，90mmo1)溶解在58ml17/1DMS0/H20混合物中。分次向其中加入4-溴苯酚(13.5g，78mmo1)，并将混合物在搅拌下在8(TC加热5分钟。然后快速滴加l-氟-2-三氟甲基苯(10g，61mmol)，并将混合物在12(TC搅拌2h。冷却至室温后，加入100ml水。将水相用乙醚萃取三次，每次150ml，合并有机相，用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓縮。产率13.4g(69%)，M+H+:317.2。[O561]18b:4-(2-三氟甲基苯氧基)苯甲醛在惰性气体气氛下，将4-(2-三氟甲基苯氧基)溴苯(1.0g，3.15mmo1)溶解在20ml无水THF中，并冷却至_78°C。在搅拌下，滴加加入6.31ml丁基锂溶液(2N在己烷中)。5分钟后，加入1.46mlDMF(18.9,1)，并在搅拌下将溶液升至室温。加入10ml氯化铵，随后用二氯甲烷萃取，并将有机相合并，洗涤，用硫酸镁干燥并浓縮。将残留物通过色谱法(硅胶，流动相庚烷/乙酸乙酯90:10)纯化。产率340mg(15%)，M+H+:267.1。18c:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]_3H_苯并咪唑_5_甲酸将3，4-二氨基苯甲酸(0.465g，3.06,1)和焦亚硫酸钠(0.67g，3.612,1)加至4-(2-三氟甲基苯氧基)苯甲醛(0.74g，2.78mmol)的3mlDMF溶液中。将混合物在IO(TC在Biotage⑧微波反应器中搅拌5min，冷却并用20ml乙酸乙酯稀释，并将有机相用水洗涤5次，每次10ml水，用硫酸镁干燥并浓縮。产率780mg(70%)，M+H+:399.0。18d:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-(5-氯噻吩-2-基甲基)甲酰胺将1，3-二乙基碳二亚胺(172.5mg，0.9mmo1)、H0BT(172.5mg，0.9mmo1)、三乙胺(0.25ml)和(5-氯噻吩-2-基甲基)胺(82.8mg，0.45mmo1)加至2-[4_(2_三氟甲基苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-甲酸(0.1793g，0.45mmol)的2ml乙腈中。将反应混合物在室温搅拌过夜，与20ml二氯甲烷混合，并用10ml水洗涤，将有机相用硫酸镁干燥并浓縮。将残留物通过色谱法(硅胶，流动相庚烷/乙酸乙酯94:6至40:60梯度)纯化。产率87mg(37%)，M+H+:528.0。实施例19:2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-(噻吩-2-基甲基)甲酰胺19a:4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯甲醛将4.43ml4M盐酸溶液加至(4_[1，3]二噁烷_2_基苯基)-(2-三氟甲基苯基)甲酮(2.0g，5.95mmo1)的13ml二氧六环/水混合物中，并将混合物在室温搅拌60h。在真空中浓縮溶剂，然后用二氯甲烷萃取，并将有机相浓縮，在硅胶上用二氯甲烷作为流动相进行色谱分离。产率1.31g(79%)，M+H+:279.3。19b:3，4-二硝基-N-噻吩-2-基甲基苯甲酰胺在-25。C下，将草酰氯(2.27ml，26.4,1)和一滴DMF加至3，4_二硝基苯甲酸(1.0g，4.71mmol)的llml二氯甲烷中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并在真空中浓縮。将残留物溶解在llml二氯甲烷中，并在-5t:，滴加加入噻吩-2-基甲基胺(0.56g，4.95mmo1)的吡啶(lml)和二氯甲烷(10ml)溶液。将反应混合物在室温搅拌4h，并在真空中浓縮。将粗产物在硅胶上用二氯甲烷/甲醇98:2作为流动相进行色谱分离。产率0.996g(69%)，M+H+:308.0338。19c:3，4-二氨基_N_噻吩_2_基甲基苯甲酰胺将3，4-二硝基-N-噻吩_2-基甲基苯甲酰胺(0.41g，1.33mmol)在10ml乙醇/THF(1/1)中在40mg10%Pd/C存在下、在室温氢化2h，通过硅藻土过滤并浓縮。产率320mg(97%)，M+H+:248.2。19d:2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]_3H_苯并咪唑_5_(噻吩_2_基甲基)甲酰胺将3，4-二氨基-N-噻吩-2-基甲基苯甲酰胺(lOOmg，0.4mmo1)和4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯甲醛(llOmg，O.4mmo1)在8ml二氧六环中与二乙酰氧基碘苯(191mg，0.59mmol)在室温下搅拌2h。然后再加入二乙酰氧基碘苯(191mg，0.59mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜并浓縮。将残留物通过色谱法(硅胶，流动相乙酸乙酯/环己烷l:6)纯化。产率168mg(84%)，M+H+:506.2。实施例20:2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-异丁基甲酰胺该化合物用与上述方法类似的方法制备。实施例23:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-(2-环丙基乙基)甲酰胺按照与实施例18d相似的方法通过与2-环丙基乙基胺反应获得该化合物。产率14%，M+H+:466。实施例24:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-311-苯并咪唑-5-(3-甲基丁基)甲酰胺按照与实施例18d相似的方法通过与3-甲基丁基胺反应获得该化合物。产率25%，M+H+:468。实施例25:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-(噻唑-2-基甲基)甲酰胺按照与实施例18d相似的方法通过与噻唑-2-基甲基胺反应获得该化合物。产率40%，M+H+:495。实施例26:2-[4-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-3H-苯并咪唑_5_(3-苯基丙基)甲酰胺按照与实施例18d相似的方法通过与3-苯基丙基胺反应获得该化合物。产率22%，M+H+:516。实施例27:2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-3H-苯并咪唑-5-(5-氯噻吩-2-基甲基)-甲酰胺实施例27a:4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯甲醛将(4_[1，3]二噁烷-2-基苯基)-(2-三氟甲基苯基)甲酮(10.0g，29.7mmo1)在50ml80:20乙酸水的混合物中在65t:搅拌5.5h。冷却至RT后，将反应混合物倒入冰冷的饱和碳酸氢钠溶液中，然后用乙醚萃取。将有机相用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在真空中浓縮。将残留物用柱色谱法采用95:5至50:50的庚烷二氯甲烷梯度为流动相进行纯化。除去溶剂得到6.51g4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯甲醛。实施例27b:2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-lH-苯并咪唑-S-甲酸将3，4_二氨基苯甲酸(1.8g，11.86,1)和Na2S205(2.66g，14.02,1)力口至搅拌的4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯甲醛(3.0g，10.78mmo1)的18mlDMF溶液中。将反应混合物在微波反应器中加热至10(TC，加热30分钟，进行3次，然后过滤。将滤液在真空中浓縮，并将油状残留物用快速色谱法采用99.2:0.8:0.08至92:8:0.8的CH^12:MeOH:AcOH梯度纯化。浓縮得到3.49g2-[4_(2_三氟甲基苯甲酰基)苯基]-lH-苯并咪唑-5-甲酸。M+H+:411。实施例27c:该化合物通过使2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-lH-苯并咪唑-S-甲酸与5-氯噻吩-2-基甲基胺按照与实施例18d相似的方法反应来获得。产率41%，M+H+:540。实施例28:2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-lH-苯并咪唑-5-(噻唑-2-基甲基)甲酰胺按照与实施例27c相似的方法通过与噻唑-2-基甲基胺反应获得该化合物。产率19%，M+H+:507。实施例1、11和17为可以用于制备式I化合物的中间体。权利要求式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中各含义如下M是R1-N(R2)-C(＝O)-、R5-C(＝O)-N(R1)-、R5-S(O)0-2-N(R1)-、R1-N(R2)-S(O)0-2-；W是O、CH2、C＝O；X是N-R4、O、S；A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是(C1-C16)-烷基、(C1-C5)-烷基氧基、(C1-C5)-烷硫基、氨基、(C1-C5)-烷基氨基、二-(C2-C8)-烷基氨基、(C1-C6)-烷基羰基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单-(C1-C6)-烷基氨基羰基、二-(C2-C8)-烷基氨基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C1-C6)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；R1是(C2-C10)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基、-(C6-C10)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基，(C1-C10)-烷基、其中烷基被下列基团取代-(C6-C10)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基；-(C6-C10)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C1-C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基；或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被选自下列的1-3个原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C＝R4)-、-NR6-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-SO-和-SO2-；R3是氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基、氰基、(C1-C6)-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C1-C6)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C1-C5)-烷基；R5是氢、(C1-C16)-烷基、氨基、(C1-C16)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基、-(C6-C10)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基；-(C6-C10)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C3)-烷基氧基、羟基、(C1-C6)-烷基巯基、氨基、(C1-C6)-烷基氨基、二-(C2-C12)-烷基氨基。FPA00001032993900011.tif2.如权利要求1中所要求保护的式I化合物和其生理学上可受的盐，其中各含义如下M是R1-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=0)-N(Rl)-、R5-S(0)。—2-N(Rl)-、Rl_N(R2)-S(0)。—2-;W是0、C=0;X是N-R4;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「C》-烷硫基、氨基、(C「C》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「C10)_烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(CfCj-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(CrQ-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Q-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基;或Rl和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR6-、_C(=0)-、_0-、-S-、-S0-和_S02-;R3是氢、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二-(C2_C12)_烷基氨基、氰基、(C「Ce)-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基;R5是氢、(c「cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。3.如权利要求1或2所要求保护的式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中各含义如下M是Rl-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=0)-N(Rl)-;W是0、C=0;X是NH;A、B、D、Y是CH;R是(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「C》-烷硫基、氨基、(C「C》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代-(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基;R5是氢、(c「cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基，其中烷基被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(crc6)-烷基氨基、二-(c2-c12)-烷基氨基、-(c6-c1Q)-芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。4.如权利要求1-3中的一项或多项所要求保护的式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中各含义如下M是R1-NH-C(=O)-;W是0、C=0;X是NH;A、B、D、Y是CH;R是(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「C》-烷硫基、氨基、(C「C》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C「Q。)-烷基，其中烷基被下列基团取代-(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。5.如权利要求1-4中的一项或多项所要求保护的式I化合物和其生理学上可耐受的盐，其中各含义如下M是R1-NH-C(=O)-;W是0、C=0;X是NH;A、B、D、Y是CH;R是(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(C「C》-烷硫基、氨基、(C「C》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卤素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是-(CH2)n-(C6-C10)-芳基、-(CH2)n-(C3-C12)-杂芳基、-(CH2)n-(C3_C12)-杂环基或-(CH2)n-(C3-Cj-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基环可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；n是1、2、3、4。6.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的式I化合物，其用作药物。7.药物，该药物包含如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的一种或多种化合物。8.药物，该药物包含如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的一种或多种化合物和至少一种其它活性成分。9.权利要求8中所要求保护的药物，其包含作为其它活性成分的一种或多种抗糖尿病药物、降血糖活性成分、HMGCoA还原酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、PPARy激动剂、PPARa激动剂、PPARa/Y激动剂、PPARS激动剂、贝特类物质、MTP抑制剂、胆酸吸收抑制剂、MTP抑制剂、CETP抑制剂、聚合物胆汁酸吸收剂、LDL受体诱导剂、ACAT抑制剂、抗氧化剂、脂蛋白脂酶抑制剂、ATP-柠檬酸酯裂合酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、脂蛋白(a)拮抗剂、HM74A受体激动剂、脂酶抑制剂、胰岛素类、磺酰脲类、双胍类、氯茴苯酸类、噻唑烷二酮类、a-糖苷酶抑制剂、作用于P细胞ATP-依赖性钾通道的活性成分、糖原磷酸化酶抑制剂、胰高血糖素受体拮抗剂、葡萄糖激酶的活化剂、糖异生的抑制剂、果糖_1，6-二磷酸酶的抑制剂、葡萄糖转运蛋白4的调节剂、谷氨酰胺_果糖-6-磷酸酰胺转移酶的抑制剂、二肽基肽酶IV的抑制剂、ll-P-羟基类固醇脱氢酶1的抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B的抑制剂、钠/葡萄糖协同转运蛋白1或2的调节剂、GPR40调节剂、激素敏感性脂酶的抑制剂、乙酰基-CoA羧化酶的抑制剂、磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶的抑制剂、糖原合酶激酶_313的抑制剂、蛋白激酶C13的抑制剂、内皮素-A受体拮抗剂、I-KB激酶的抑制剂、糖皮质激素受体的调节剂、CART激动剂、NPY激动剂、MC4激动剂、阿立新激动剂、H3激动剂、TNF激动剂、CRF激动剂、CRFBP拮抗剂、尿皮质素激动剂、133激动剂、CB1受体拮抗剂、MSH(促黑色素细胞激素)激动剂、CCK激动剂、血清素再吸收抑制剂、混合型血清素能和去甲肾上腺素能化合物、5-HT激动剂、铃蟾肽激动剂、促生长激素神经肽拮抗剂、生长激素、生长激素释放化合物、TRH激动剂、解偶联蛋白2或3调节剂、瘦素激动剂、DA激动剂(溴隐亭或多普瑞新)、脂酶/淀粉酶抑制剂、PPAR调节剂、RXR调节剂或TR-13激动剂或苯丙胺类。10.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗肥胖的药物中的用途。11.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。12.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备降血脂药物中的用途。13.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗代谢综合征的药物中的用途。14.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗胰岛素抵抗的药物中的用途。15.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。16.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗CNS病症的药物中的用途。17.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。18.如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。19.制备包含一种或多种如权利要求1-5中的一项或多项所要求保护的化合物的药物的方法，该方法包括将活性成分与药学上可接受的载体混合，并将该混合物转变为适于给药的形式。20.下述式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中各含义如下M是R1-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=0)-N(Rl)-、R5_S(0)0—2-N(Rl)-、Rl_N(R2)-S(0)0—2-、可以包含2-4个选自N、0、S的杂原子的杂环，其中所述杂环可以被下列基团取代(C「Cj-烷基或双键氧；W是0、CH2、C=0;X是N-R4、0、S;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是氢、(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(Q-C》-烷硫基、氨基、(CrC》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基，(C「(^o)-烷基、其中烷基被下列基团取代-(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「C6)-烷基氨基、二-(c2-c12)-烷基氨基；-(c6-c1Q)-芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基;或R1和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被选自下列的1-3个原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、_NR6_、-C(=0)-、-o-、-s-、-SO-和-so2-;R3是氢、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)-烷基氨基、氰基、(C「Ce)_烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)_烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基;R5是氢、(c「cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「C6)-烷基氨基、二-(c2-c12)-烷基氨基；-(c6-c1Q)-芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。21.如权利要求20中所要求保护的式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，其中各含义如下M是R1-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=0)-N(Rl)-、R5_S(0)0—2-N(Rl)-、Rl_N(R2)-S(0)0—2-、可以包含2-4个选自N、0、S的杂原子的杂环，其中所述杂环可以被下列基团取代(C「Cj-烷基或双键氧；W是0、C=0;X是N-R4;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是氢、(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(Q-C》-烷硫基、氨基、(CrC》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「C10)_烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基;或Rl和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR6-、_C(=0)-、_0-、-S-、-S0-和_S02-;R3是氢、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基、氰基、(C「Ce)-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基;R5是氢、(c「cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。22.如权利要求20所要求保护的式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，其中各含义如下M是Rl-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=0)-N(Rl)-;W是0、C=0;X是N-R4;A、B、D、Y相互独立地是C(R3)或N，其中最多A、B、D、Y中的两个可以具有N的含义；R是氢、(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(Q-C》-烷硫基、氨基、(CrC》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-(C3-C12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「C10)_烷基，其中烷基被下列基团取代_(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基;或Rl和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR6-、_C(=0)-、_0-、-S-、-S0-和_S02-;R3是氢、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基、氰基、(C「Ce)-烷基羰基、卤素、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基、氨基磺酰基；R4是氢、(C「Cs)-烷基;R5是氢、(c「cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。23.如权利要求20所要求保护的式I化合物和其生理学上可耐受的盐在制备治疗肥胖的药物中的用途，其中各含义如下M是Rl-N(R2)-C(=0)-、R5-C(=0)-N(Rl)-;W是0、C=0;X是N-R4;A、B、D、Y是CH;R是氢、(C「Cj-烷基、(C「C》-烷基氧基、(Q-C》-烷硫基、氨基、(CrC》-烷基氨基、二-(C厂Cs)-烷基氨基、(C「Ce)-烷基羰基氨基、(C「Ce)-烷氧基羰基氨基、卣素、羟基、单-(CrCe)-烷基氨基羰基、二-(C厂C8)-烷基氨基羰基、(C「Ce)-烷氧基羰基、(C「Ce)-烷基羰基、氰基、三氟甲基、三氟甲基氧基、(C「Ce)-烷基磺酰基或氨基磺酰基；Rl是(C2-Q。)-烷基、其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；(C「C10)_烷基，其中烷基被下列基团取代-(C6-Q。)-芳基、-(C3-C12)-杂芳基、-(C3-C12)-杂环基或-((:3-(:12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(C2_C12)_烷基氨基；R2是氢、(C2-C16)-烷基、-(C6-C10)-芳基、(C「C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基;或Rl和R2与携有它们的氮原子一起形成单环、饱和或部分不饱和的4-至7-元环系统或二环饱和或部分不饱和的8-至14元环系统，所述环系统的个体成员可以被l-3个以下原子或原子团替换-CHR4-、-CR4R5-、-(C=R4)-、-NR6-、_C(=0)-、_0-、-S-、-S0-和_S02-;R4是氢；R5是氢、(C「Cj-烷基、氨基、(CrCj-烷基氨基、二-(C厂Cj-烷基氨基，其中烷基可以被下列基团取代卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(c「c6)_烷基巯基、氨基、(c「c6)_烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基、_(c6_c10)_芳基、-(c3-c12)-杂芳基、-(c3-c12)-杂环基或-(c3-c12)-环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基或环烷基可以任选被下列基团取代一次或多次卤素、(C「Ce)-烷基、(C「C》-烷基氧基、羟基、(C「Ce)-烷基巯基、氨基、(C「Ce)-烷基氨基、二_(c2_c12)_烷基氨基。24.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。25.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备降血脂药物中的用途。26.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗代谢综合征的药物中的用途。27.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗胰岛素抵抗的药物中的用途。28.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。29.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗CNS病症的药物中的用途。30.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。31.如权利要求20-23中的一项或多项所要求保护的式I化合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。全文摘要本发明涉及式(I)化合物和其生理学上可相容的盐，其中基团R、M、W、X、A、B、D和Y具有所述的含义。这些化合物适于例如治疗代谢综合征、胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病。文档编号A61P25/18GK101784528SQ200880104030公开日2010年7月21日申请日期2008年8月14日优先权日2007年8月23日发明者A·赫林,C·纳美茵,C·菲利波,G·策勒,H·马特,J-A·桑切斯-阿里亚斯,M·D·沃斯申请人:塞诺菲-安万特股份有限公司